• -Principe actif: Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• -Excipients: Saccharum, Saccharinum natricum, Aromatica (arôme mandarine et orange), Excipiens ad granulatum pro charta.
• -Remarque pour les diabétiques: lors du traitement, il faut tenir compte du fait que chaque sachet de Fosfolag à 3 g contient 2,2 g d’hydrates de carbone digestibles.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Fosfolag 3 g, granulés pour solution buvable: 1 sachet de granulés (8 g) contient 3 g de Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1).
• +Principes actifs
• +Fosfomycinum ut Fosfomycinum trometamolum (1:1)
• +Excipients
• +Saccharum 2.2 g, Saccharinum natricum (corresp 1.8 mg Natrium), Aromatica (arôme mandarine et orange), Excipiens ad granulatum pro charta.
• -infections urinaires aiguës non compliquées;
• -bactériurie asymptomatique;
• -prophylaxie des infections lors d’interventions chirurgicales ou diagnostiques dans les voies urinaires inférieures (p.ex. RTU).
• -Il faudrait tenir compte des recommandations officielles pour un emploi approprié des antibiotiques, en particulier pour éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• +Traitement des infections urinaires aiguës non compliquées chez les femmes et les adolescentes > 12 ans;
• +Prophylaxie antibiotique périopératoire des biopsies transrectales de la prostate chez l'homme adulte. Il faudrait tenir compte des recommandations officielles pour un emploi approprié des antibiotiques, en particulier pour éviter l’augmentation de la résistance aux antibiotiques.
• -Adultes et adolescents d’un poids corporel supérieur à 50 kg : 1 sachet de Fosfolag 3 g en dose unique.
• -Prophylaxie: 1 sachet de Fosfolag 3 g env. 3 heures avant et 24 heures après l’intervention.
• -Adultes et adolescents d’un poids corporel inférieur à 50 kg et enfants :
• -Étant donné qu’il n’existe pas un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants – en raison de son dosage – Fosfolag 3 g n’est pas adapté aux enfants de moins de 12 ans ni aux adolescents et adultes d’un poids corporel inférieur à 50 kg et ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• +Infections urinaires aiguës non compliquées chez les femmes et les adolescentes (> 12 ans): 1 sachet de Fosfolag 3 g en dose unique.
• +Prophylaxie antibiotique périopératoire des biopsies transrectales de la prostate: 1 sachet de Fosfolag 3 g env. 3 heures avant et 24 heures après l’intervention.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +L'utilisation de Fosfolag n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 ml/min, voir chapitre «Pharmacocinétique»).
• +Enfants
• +Étant donné qu’il n’existe pas encore un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants de moins de 12 ans , Fosfolag ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• -Fosfolag doit être pris sur un estomac vide, c’est-à-dire 2–3 heures avant ou après les repas, de préférence le soir, après avoir vidé la vessie.
• -Fosfolag doit être dissout dans un verre d’eau et bu immédiatement.
• +Par voie orale.
• +Dans l'indication d'une infection urinaire aiguë non compliquée, Fosfolag devrait être pris à jeun, c’est-à-dire 2-3 heures avant ou après un repas, de préférence le soir, après avoir vidé la vessie.
• +Fosfolag est dissout dans un verre d’eau et bu immédiatement.
• -Hypersensibilité connue au principe actif fosfomycine ou à un des excipients selon composition;
• -Insuffisance rénale avec une clairance de créatinine <10 ml/min;
• -Patients hémodialysés.
• +Hypersensibilité connue au principe actif fosfomycine ou à un des excipients selon composition.
• -Étant donné qu’il n’existe pas un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants – en raison de son dosage – Fosfolag n’est pas adapté aux enfants de moins de 12 ans ni aux adultes et aux adolescents d’un poids corporel inférieur à 50 kg et ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• -Des réactions d'hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie et un choc anaphylactique, peuvent survenir au cours du traitement avec la fosfomycine et menacer le pronostic vital (voir chapitre Effets indésirables).
• +Étant donné qu’il n’existe pas un nombre suffisant d’expériences faites avec les enfants de moins de 12 ans, Fosfolag ne doit pas être employé chez ceux-ci.
• +Des réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir au cours du traitement avec la fosfomycine et menacer le pronostic vital (voir chapitre « Effets indésirables »).
• -Des diarrhées induites par les antibiotiques ont été rapportées en liaison avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris la fosfomycine trométamol. Le degré de sévérité peut varier d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale. L’apparition de diarrhées sévères et continues pendant ou après une antibiothérapie peut être le symptôme d’une diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD). Il est donc important d’envisager le diagnostic de DACD pour les patients qui ont développé une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec Fosfolag. En cas de DACD suspectée ou confirmée il faut immédiatement entreprendre un traitement approprié (voir chapitre Effets indésirables). Les médicaments antipéristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.
• -En cas d'insuffisance rénale : la concentration urinaire de la fosfomycine reste efficace pendant 48 heures lorsque la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/min.
• -Fosfolag contient du saccharose. Chez les patients souffrant d’une intolérance héréditaire rare au fructose, d’un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d’un déficit en sucrase/isomaltase, l’utilisation de Fosfolag n’est pas recommandée.
• +Des diarrhées induites par les antibiotiques ont été rapportées en liaison avec l'utilisation de presque tous les antibiotiques, y compris la fosfomycine trométamol. Le degré de sévérité peut varier d'une diarrhée légère jusqu'à une colite à issue fatale. L’apparition de diarrhées sévères et continues pendant ou après une antibiothérapie peut être le symptôme d’une diarrhée associée au Clostridium difficile (DACD). Il est donc important d’envisager le diagnostic de DACD pour les patients qui ont développé une diarrhée sévère pendant ou après le traitement avec Fosfolag. En cas de DACD suspectée ou confirmée il faut immédiatement entreprendre un traitement approprié (voir chapitre « Effets indésirables »). Les médicaments antipéristaltiques sont contre-indiqués dans cette situation.
• +En cas d'infections persistantes, un examen approfondi et une réévaluation du diagnostic sont recommandés, car cela est souvent dû à des infections des voies urinaires compliquées ou à la prévalence de pathogènes résistants (par ex., Staphylococcus saprophyticus, voir chapitre «Propriétés/Effets»). En général, les infections des voies urinaires chez les patients de sexe masculin doivent être considérées comme des infections urinaires compliquées pour lesquelles ce médicament n'est pas indiqué (voir chapitre «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +Fosfolag contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Si la fosfomycine trométamol est prise pendant le repas, les taux plasmatiques et urinaires de la fosfomycine baissent. Pour cette raison, il est recommandé de prendre ce médicament sur un estomac vide ou 2 à 3 heures après les repas ou après la prise d'autres médicaments.
• +Si la fosfomycine trométamol est prise pendant le repas, les taux plasmatiques et urinaires de la fosfomycine baissent. Pour cette raison, il est recommandé de prendre ce médicament à jeun ou 2 à 3 heures après les repas ou après la prise d'autres médicaments.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Actuellement, l’administration en dose unique ne convient pas pour le traitement des infections des voies urinaires chez la femme enceinte.
• -Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• -On ne dispose que d’un nombre limité de données relatives à la sécurité chez la femme enceinte. Ces données n’ont révélé aucune malformation ou toxicité fœtale / néonatale résultant de la fosfomycine.
• -La prudence est de mise en cas d’emploi pendant la grossesse.
• -Allaitament
• +Les données disponibles sur la sécurité du traitement par la fosfomycine pendant le 1er trimestre de la grossesse (n=152) sont limitées. Ces données n'ont mis en évidence aucun signal de sécurité en ce qui concerne la tératogénicité jusqu'à maintenant. La fosfomycine traverse le placenta.Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• +Fosfolag doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est vraiment nécessaire.
• +Allaitement
• +Fertilité
• +Aucune donnée n'est disponible chez l'homme. Chez les rats mâles et femelles, l'administration orale de fosfomycine jusqu'à 1 000 mg/kg/jour n'a pas altéré la fertilité.
• -Étant donné que Fosfolag peut provoquer des vertiges, les réactions, l’aptitude à la conduite et l’aptitude à utiliser des outils ou des machines peuvent être affectées.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Étant donné que Fosfolag peut provoquer des vertiges, les réactions, l’aptitude à la conduite et la capacité à utiliser des machines peuvent être affectées.
• -Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, hypersensibilité.
• +Fréquence inconnue: réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique, hypersensibilité (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Occasionnel: paresthésie.
• -Affections cardiaques
• -Rare: tachycardie.
• -Affections vasculaires
• -Fréquence inconnue: hypotension.
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Fréquence inconnue: asthme.
• -Fréquent: diarrhée, nausée, dyspepsie.
• -Occasionnel: vomissements, douleurs abdominales.
• -Fréquence inconnue: colite associée aux antibiotiques.
• +Fréquent: diarrhée, nausée, dyspepsie, douleurs abdominales.
• +Occasionnel: vomissements.
• +Fréquence inconnue: colite associée aux antibiotiques (voir chapitre «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnel: fatigue.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Les symptômes suivants ont été observés chez des patients après la prise d’une surdose de fosfomycine: déficit vestibulaire, troubles de l’audition, goût métallique et altération générale de la sensibilité gustative.
• -Ont été rapportés des cas d'hypotension, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie suite à l'administration parentérale de la fosfomycine.
• -Le cas échéant, il faut administrer un traitement symptomatique et recourir à des mesures d’appoint. La réhydratation est recommandée pour stimuler l’élimination par les urines.
• +Signes et symptômes
• +Des cas d'hypotonie, de somnolence, de troubles électrolytiques, de thrombocytopénie et d’hypoprothrombinémie à la suite de l'administration parentérale de la fosfomycine ont été rapportés.
• +Traitement
• +En cas de surdosage, le patient doit être surveillé (particulièrement les taux plasmatiques/sériques d'électrolytes) et recevoir un traitement symptomatique et de soutien. La réhydratation est recommandée pour favoriser l’élimination urinaire de la substance active. La fosfomycine est éliminée efficacement de l'organisme par hémodialyse avec une demi-vie d'élimination moyenne de 4 heures.
• -Code ATC: J01XX01
• +Code ATC
• +J01XX01
• -Fosfolag contient le principe actif fosfomycine sous forme de sel de trométamol. La fosfomycine est un antibiotique (dérivé de l’acide phosphonique) ayant un effet bactéricide. Celui-ci repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries, inhibant une des premières étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
• -Pharmacodynamie
• -Fosfolag contient de la fosfomycine [mono (2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol) (2R-cis) - (3-méthyloxyranil) phosphonate], un antibiotique dérivé de l'acide phosphonique pour le traitement des infections des voies urinaires.
• -La fosfomycine agit dans la première étape de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne.
• -La fosfomycine possède une analogie structurelle avec pénolpyruvate. C’est pourquoi elle inactive l’enzyme énolpyruvyl-transférase et ainsi la condensation d’uridinediphosphate-Nacétylglucosamine avec pénolpyruvate est bloquée de manière irréversible, l'une des premières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine peut également réduire l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie, qui peut être un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• -L’activité de la fosfomycine trométamol in vitro par rapport aux germes isolés cliniquement est représentée dans le tableau suivant. La concentration minimale inhibitrice (CMI) a été réalisée avec un test de diffusion au moyen de disques avec les disquettes de fosfomycine trométamol à 200 µg. Des germes avec un diamètre d’inhibition de >16 mm (sur agar Müller-Hinton) ont été classés comme sensibles (correspondant à 200 µg/ml).
• - CMI90 (µg/ml) intervalle
• -Germes sensibles
• -E. coli 8 0.25–128
• -Klebsiella 32 2–128
• -Citrobacter spp. 2 0.25–2
• -Enterobacter ssp. 16 0.5–64
• -Proteus mirabilis 128 0.12–256
• -S. faecalis 64 8–256
• -Germes résistants (diamètre d’inhibition < 16 mm)
• -Serratia spp. 32
• -Enterobacter cloacae 256
• -Pseudomonas aeruginosa 256
• -Morganella morganii >256
• -Providencia rettgeri >256
• -Providencia stuartii >256
• -Pseudomonas ssp. >256
• +Fosfolag contient le principe actif fosfomycine [mono (2-ammonium-2-hydroxyméthyl-1,3-propanediol) (2R-cis) - (3-méthyloxyranil) phosphonate] sous forme de sel de trométamol. La fosfomycine est un antibiotique (dérivé de l’acide phosphonique) ayant un effet bactéricide. Celui-ci repose sur l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries, inhibant une des premières étapes de la synthèse des peptidoglycanes.
• +La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne via deux systèmes de transport différents (les systèmes de transport sn-glycérol-3-phosphate et hexose-6).
• +Pharmacodynamique
• +La fosfomycine possède une analogie structurelle avec pénolpyruvate. C’est pourquoi elle inactive l’enzyme énolpyruvyl-transférase et ainsi la condensation d’uridinediphosphate-N-acétylglucosamine avec pénolpyruvate est bloquée de manière irréversible, l'une des premières étapes de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. La fosfomycine peut également réduire l’adhérence des bactéries sur la muqueuse de la vessie, qui peut être un facteur prédisposant aux infections urinaires récidivantes.
• +Les concentrations critiques de sensibilité établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes (tableau des concentrations critiques de l'EUCAST, version 11, 01.01 2021):
• +Espèce Sensible Résistant
• +Enterobacterales ≤8 mg/l > 8 mg/l
• -Résistance/Résistance croisée
• +Prévalence de la résistance acquise La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peut varier en fonction de la géographie et du temps. Des informations sur les résistances locales sont donc nécessaires, en particulier pour pouvoir garantir un traitement approprié des infections sévères.
• +Le tableau suivant est basé sur les données issues des programmes et des études de surveillance. Il comprend les espèces pertinentes dans les indications approuvées:
• +Espèces couramment sensibles
• +Microorganismes aérobies à Gram négatif
• +Escherichia coli
• +Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer un problème
• +Microorganismes aérobies à Gram positif
• +Enterococcus faecalis
• +Microorganismes aérobies à Gram négatif
• +Klebsiella pneumonia
• +Proteus mirabilis
• +Espèces naturellement résistantes
• +Microorganismes aérobies à Gram positif
• +Staphylococcus saprophyticus
• +Mécanisme de résistance
• +Le principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomique entraînant une altération des systèmes de transport bactériens de la fosfomycine. D'autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par les plasmides ou les transposons, entraînent l'inactivation enzymatique de la fosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de la liaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.
• -�� ce jour, aucune résistance croisée n’est connue avec d’autres substances à activité antibactérienne. On ne doit pas s’attendre à une résistance croisée, parce que la structure chimique de la fosfomycine est fondamentalement différente de celle de tous les autres antibiotiques et que la fosfomycine présente un mécanisme d’action unique en son genre.
• +R��sistance croisée
• +Il n’y a pas de résistance croisée connue entre la fosfomycine et d’autres classes d'antibiotiques. On ne doit pas s’attendre à une résistance croisée, parce que la structure chimique de la fosfomycine est fondamentalement différente de celle de tous les autres antibiotiques et que la fosfomycine présente un mécanisme d’action unique en son genre.
• -In vivo on observe des résistances envers Enterobacter species, Klebsiella species, Enterocoques, Proteus mirabilis, Staph. aureus et Staph. saprophyticus.
• +In vivo on observe des résistances envers Enterobacter species, Klebsiella species, Entérocoques, Proteus mirabilis, Staph. aureus et Staph. saprophyticus.
• -Après administration orale, la fosfomycine trométamol est résorbée rapidement, à env. 50 %. Après administration de 50 mg/kg PC, le tmax est de 2–2,5 heures et la Cmax de 20–30 µg/ml.
• +Après l'administration orale d'une dose unique, la fosfomycine trométamol a une biodisponibilité absolue d'environ 33 % à 53 %. La vitesse et le degré d'absorption sont réduits par la prise d'aliments, mais la quantité totale de substance active excrétée dans l'urine au fil du temps est la même. Les concentrations urinaires moyennes en fosfomycine sont maintenues au-dessus du seuil de CMI de 128 μg/ml pendant au moins 24 heures après l'administration d'une dose orale de 3 g à jeun ou après un repas, mais le délai pour atteindre les concentrations maximales dans l'urine est retardé de 4 h. La fosfomycine trométamol est soumise à une circulation entérohépatique. Après l'administration orale d'une dose unique de 3 g, le tmax est de 2-2,5 heures et la Cmax de 22-32 µg/ml.
• -La liaison plasmatique de la fosfomycine aux protéines est très basse (moins de 5%). Le volume de distribution est de 1,5–2,4 l/kg PC.
• +La fosfomycine est distribuée dans les tissus, y compris dans les reins et la paroi de la vessie. La fosfomycine ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 136,1 l.
• -La fosfomycine n’est pas métabolisée.
• +La fosfomycine ne semble pas être métabolisée.
• -La demi-vie plasmatique est d’env. 4 heures. Après administration unique de 3 g de fosfomycine trométamol, une concentration de fosfomycine de 1800–3000 µg/ml dans l’urine est atteinte après 2–4 heures. Des concentrations thérapeutiquement efficaces (200–300 µg/ml) restent jusqu’à 48 heures après administration. Entre 40 et 50 % de la dose est éliminée sous forme inchangée dans l’urine en l’espace de 48 heures.
• +La fosfomycine est excrétée sous forme inchangée principalement par les reins par filtration glomérulaire (40 % à 50% de la dose est retrouvée dans les urines) avec une demi-vie d'élimination d'environ 4 heures après la prise par voie orale et dans une moindre mesure, dans les selles (18-28 % de la dose). Même lorsque les aliments retardent l'absorption du médicament, la quantité totale du médicament excrétée dans l'urine au fil du temps est la même. Après administration unique de 3 g de fosfomycine trométamol, une concentration de fosfomycine de 1053–4415 µg/ml dans l’urine est atteinte après 2–4 heures. Des concentrations thérapeutiquement efficaces (>100 µg/ml) restent jusqu’à 48 heures après administration.
• -Lors d’insuffisance rénale, l’élimination du médicament est réduite proportionnellement au degré de limitation de la fonction, et la demi-vie plasmatique est allongée (t½ jusqu’à 50 heures lors de clairance de créatinine de 10 ml/min).
• +Chez les patients dont de la fonction rénale est altérée, la demi-vie d'élimination est augmentée proportionnellement au degré d'insuffisance rénale. Les concentrations urinaires de fosfomycine chez les patients dont la fonction rénale est altérée restent efficaces pendant 48 heures après une dose habituelle, si la clairance de la créatinine est supérieure à 10 ml/min).
• +Chez les personnes âgées, la clairance de la fosfomycine est réduite du fait de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge.
• -La fosfomycine n’a pas d’action mutagène. Aucun effet toxique dû à Fosfolag n’a été mis en évidence lors des études sur la tératogénèse (rats, lapins), sur la fertilité (rats) et sur la toxicité préet post-natale (lapins).
• +La fosfomycine n’a pas d’action mutagène. Aucun effet toxique dû à Fosfolag n’a été mis en évidence lors des études sur la tératogénèse (rats, lapins), sur la fertilité (rats) et sur la toxicité pré- et post-natale (lapins).
• -Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec «EXP».
• -Stockage
• +Ce médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec «EXP».
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Mai 2015
• +Juin 2021