• +Si les patients n'ont pas développé de réaction liée à la perfusion (infusion-related reaction IRR) sévère lors de perfusions précédentes d'OCREVUS, une perfusion plus rapide (2 heures) peut être réalisée pour les doses suivantes (voir tableau 1, Option 2).
• -Dose initiale (600 mg) répartie en 2 perfusions Perfusion 1 300 mg dans 250 ml ·Commencer la perfusion avec 30 ml/h. ·La vitesse peut ensuite être augmentée toutes les 30 minutes de 30 ml/h, jusqu'à un maximum de 180 ml/h. ·Chaque perfusion devrait être administrée en l'espace d'environ 2,5 h.
• +Instauration du traitement (600 mg) répartie en 2 perfusions Perfusion 1 300 mg dans 250 ml ·Commencer la perfusion avec 30 ml/h. ·La vitesse peut ensuite être augmentée toutes les 30 minutes de 30 ml/h, jusqu'à un maximum de 180 ml/h. ·Chaque perfusion devrait être administrée en l'espace d'environ 2,5 h.
• -Doses suivantes** (600 mg) une fois tous les 6 mois Perfusion unique 600 mg dans 500 ml ·Commencer la perfusion avec 40 ml/h. ·La vitesse peut ensuite être augmentée toutes les 30 minutes de 40 ml/h, jusqu'à un maximum de 200 ml/h. ·Chaque perfusion devrait être administrée en l'espace d'environ 3,5 h.
• +Traitement d'entretien** (600 mg) Perfusion unique une fois tous les 6 mois Option 1 Perfusion d'une durée de 3,5 heures environ 600 mg dans 500 ml ·Commencer la perfusion avec 40 ml/h. ·La vitesse peut ensuite être augmentée toutes les 30 minutes de 40 ml/h, jusqu'à un maximum de 200 ml/h. ·Chaque perfusion devrait être administrée en l'espace d'environ 3,5 h.
• +OU
• +Option 2 Perfusion d'une durée de 2 heures environ 600 mg dans 500 ml ·Commencer la perfusion avec 100 ml/h pendant les 15 premières minutes. ·Augmenter la vitesse à 200 ml/h pendant les 15 minutes suivantes. ·Augmenter la vitesse à 250 ml/h pendant les 30 minutes suivantes. ·Augmenter la vitesse à 300 ml/h pendant les 60 minutes restantes. ·Chaque perfusion doit être administrée pendant 2 h environ.
• +
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination hépatique). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Patients atteints d'insuffisance hépatique»).
• +La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination hépatique). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction hépatique»).
• -La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination rénale). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Patients atteints d'insuffisance rénale»).
• +La sécurité et l'efficacité d'Ocrevus n'ont pas été examinées de façon formelle chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ont été inclus dans les études cliniques. Il n'existe aucune expérience chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Ocrevus est un anticorps monoclonal et est éliminé par catabolisme (plutôt que par élimination rénale). C'est pourquoi une adaptation de la dose n'est vraisemblablement pas nécessaire chez les patients atteints de troubles de la fonction rénale (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Troubles de la fonction rénale»).
• -Le risque de LEMP sous Ocrevus ne peut pas être exclu. Étant donné que des infections par le virus John Cunningham (JCV) entraînant des LEMP ont été observées chez des patients présentant des facteurs de risque (p.ex. population de patients, multiples traitements immunosuppresseurs) et traités avec des anticorps anti-CD20 et d'autres agents thérapeutiques de la SEP, le risque de LEMP sous Ocrevus ne peut pas être exclu.
• +Des infections par le virus John Cunningham (JC) ayant mené à une LEMP ont été observées chez des patients traités par des anticorps anti-CD20 ainsi que d’autres médicaments contre la SEP et présentant des facteurs de risque (p.ex. population de patients, polymédication avec immunosuppresseurs).
• +Le risque de LEMP ne peut pas être exclu sous Ocrevus.
• +Depuis la mise sur le marché, des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés pendant l’utilisation d’Ocrevus.
• +Dans les cas de LEMP rapportés jusqu’ici chez des patients traités par l’ocrélizumab, des facteurs de risque supplémentaires possibles étaient présents, par exemple l’utilisation antérieure de DMT (médicaments modificateurs de la maladie) connus pour augmenter le risque de LEMP, ou un faible taux de lymphocytes.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Chez les nouveau-nés et nourrissons exposés in utero à Ocrevus, il est recommandé de reporter les vaccinations avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués à une date ultérieure. Le nombre de cellules B chez les nouveau-nés et les nourrissons exposés in utero à Ocrevus n'a pas été examiné dans le cadre d'études cliniques. La durée potentielle de la déplétion en cellules B chez les nouveau-nés et les nourrissons n'est pas connue (voir «Mises en garde et précautions, Vaccinations»).
• +Chez les nouveau-nés et nourrissons exposés in utero à Ocrevus, il est recommandé de reporter les vaccinations avec des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués à une date ultérieure. Le nombre de cellules B chez les nouveau-nés et les nourrissons exposés in utero à Ocrevus n'a pas été examiné dans le cadre d'études cliniques. La durée potentielle de la déplétion en cellules B chez les nouveaunés et les nourrissons n'est pas connue (voir «Mises en garde et précautions, Vaccinations»).
• -Dans les études cliniques contrôlées contre substance active (SEP-R), les réactions liées à la perfusion représentaient l'événement indésirable le plus fréquent chez les patients traités par Ocrevus 600 mg, avec une incidence totale de 34,3% en comparaison avec 9,9% dans le groupe traité par interféron bêta-1a (perfusion d'un placebo). L'incidence des réactions liées à la perfusion était la plus élevée pour la perfusion 1 lors de la dose initiale/dose 1 (27,5%) et a diminué au cours du temps à <10% à la dose 4. La majorité des réactions liées à la perfusion ont été légères à modérées pour les deux groupes de traitement; 2,4% ont eu des réactions sévères liées à la perfusion et 0,1% des réactions liées à la perfusion mettant en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion»).
• +Dans les études cliniques contrôlées contre substance active (SEP-R), les réactions liées à la perfusion représentaient l'événement indésirable le plus fréquent chez les patients traités par Ocrevus 600 mg, avec une incidence totale de 34,3% en comparaison avec 9,9% dans le groupe traité par interféron bêta-1a (perfusion d'un placebo). L'incidence des réactions liées à la perfusion était la plus élevée pour la perfusion 1 lors de la dose initiale/dose 1 (27,5%) et a diminué au cours du temps à <10% à la dose 4. La majorité des réactions liées à la perfusion ont été légères (21,7%) à modérées (10,1%) pour les deux groupes de traitement; 2,4% ont eu des réactions sévères liées à la perfusion et 0,1% des réactions liées à la perfusion mettant en jeu le pronostic vital (voir «Mises en garde et précautions, Réactions liées à la perfusion»).
• +Perfusion plus rapide alternative du traitement d’entretien
• +Dans une étude (MA30143, sous-étude sur le raccourcissement de la durée de perfusion) conçue pour décrire le profil de sécurité de perfusions plus rapides (2 heures) d’OCREVUS chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, l’incidence, l’intensité, et le type de symptômes des IRR étaient comparables à ceux observés lors de perfusions administrées pendant environ 3,5 heures (voir «Efficacité clinique»). Le nombre global d’interventions nécessaires était faible dans les deux groupes de perfusion; cependant, plus d’interventions (ralentissements ou interruptions temporaires de la perfusion) ont été nécessaires pour prendre en charge les symptômes des IRR dans le groupe de perfusions plus rapides (2 heures) en comparaison au groupe de perfusions de 3,5 heures (8,7% vs 4,8%).
• +Sous-étude sur le raccourcissement de la durée de perfusion
• +La sécurité de la perfusion plus rapide (2 heures) d’OCREVUS a été évaluée dans une sous-étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée, en bras parallèle de l’étude MA30143 (étude Ensemble) chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente, naïfs d’autres traitements de fond de la maladie. La première dose d’OCREVUS a été administrée en deux perfusions de 300 mg (600 mg au total) séparées de 14 jours. Les patients ont été randomisés à partir de leur la deuxième dose (doses 2 à 6) selon un rapport 1:1, soit dans le groupe de perfusion classique avec OCREVUS (perfusé pendant 3,5 heures environ toutes les 24 semaines), soit dans le groupe de perfusion plus rapide avec OCREVUS (perfusé pendant 2 heures environ toutes les 24 semaines). La randomisation a été stratifiée par région et en fonction de la dose attribuée en premier aux patients par randomisation.
• +Le critère principal d’évaluation était la proportion de patients présentant des IRR survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la première perfusion randomisée d’OCREVUS. L'analyse primaire a été réalisée lorsque 580 patients ont été randomisés. La proportion de patients présentant des IRR survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la première perfusion randomisée était de 24,6% dans le groupe de perfusion plus rapide comparée à 23,1% dans le groupe de perfusion classique. La différence entre les groupes stratifiés était similaire. Globalement, pour toutes les doses randomisées, la majorité des IRR étaient légères ou modérées, et seules deux IRR étaient d’intensité sévère (une IRR sévère dans chaque groupe). Il n'y a pas eu de IRR mettant en jeu le pronostic vital, fatale ou grave.
• +
• -Les données d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests utilisés pour la détection. De plus, la fréquence des résultats positifs observée avec une méthode de test donnée peut être influencée par différents facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, une interférence médicamenteuse, les traitements concomitants et la maladie sous-jacente. La comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Ocrevus avec l'incidence d'anticorps dirigés contre d'autres produits peut par conséquent induire en
• +Les données d'immunogénicité dépendent fortement de la sensibilité et de la spécificité des tests utilisés pour la détection. De plus, la fréquence des résultats positifs observée avec une méthode de test donnée peut être influencée par différents facteurs, notamment la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, une interférence médicamenteuse, les traitements concomitants et la maladie sous-jacente. La comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Ocrevus avec l'incidence d'anticorps dirigés contre d'autres produits peut par conséquent induire en erreur.
• -Avril 2020.
• +Novembre 2020.