• -Dans une étude en cours, randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif (GS-US-320-4018; «étude 4018») chez des patients virologiquement contrôlés, qui étaient passés de ténofovir disoproxil à 25 mg de Vemlidy (N = 243), on a observé des modifications des taux de lipides dans les analyses de laboratoire. Aucun autre effet indésirable de Vemlidy jusqu'à la semaine 48 n'a été observé dans l'étude 4018 par rapport à l'étude 108 et à l'étude 110.
• +Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif (GS-US-320-4018; «étude 4018») chez des patients virologiquement contrôlés, qui étaient passés de ténofovir disoproxil à 25 mg de Vemlidy (n=243), on a observé des modifications des taux de lipides dans les analyses de laboratoire. Aucun autre effet indésirable de Vemlidy jusqu'à la semaine 96 n'a été observé dans l'étude 4018 par rapport à l'étude 108 et à l'étude 110.
• -Dans le traitement par le ténofovir alafénamide, on a constaté chez des patients atteints d'hépatite B chronique les effets indésirables suivants (Tableau 2). Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence, sur la base de l'analyse sur 96 semaines. Les données de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• -Tableau 2: Effets indésirables constatés dans le traitement par le ténofovir alafénamide, d'après des analyses effectuées jusqu'à la semaine 96 (études cliniques GS-US-320-0108 et GS-US-320-0110) et issus de la surveillance après la commercialisation
• -Fréquence Vemlidy (n=866) TDF (n=432)
• +Dans le traitement par Vemlidy, on a constaté chez des patients atteints d'hépatite B chronique les effets indésirables suivants (Tableau 2). Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence, sur la base de l'analyse sur 96 semaines. Les données de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1000, < 1/100).
• +Tableau 2: Effets indésirables constatés dans le traitement par Vemlidy, d'après des analyses effectuées jusqu'à la semaine 96 (études cliniques GS-US-320-0108 et GS-US-320-0110) et issus de la surveillance après la commercialisation
• +Fréquence Effet indésirable
• -Très fréquents céphalées (12%) céphalées (10%)
• -Fréquents vertiges vertiges
• +Très fréquents céphalées (12%)
• +Fréquents vertiges
• -Fréquents diarrhée diarrhée
• -vomissements vomissements
• -nausées nausées
• -douleurs abdominales douleurs abdominales
• -sensation de lourdeur sensation de lourdeur
• -flatulences flatulences
• +Fréquents diarrhée
• +vomissements
• +nausées
• +douleurs abdominales
• +sensation de lourdeur
• +flatulences
• -Fréquents augmentation de l'ALAT augmentation de l'ALAT
• +Fréquents augmentation de l'ALAT
• -Fréquents éruptions cutanées éruptions cutanées
• -prurit prurit
• -urticaire1
• -Occasionnels angio-œdème1
• +Fréquents éruptions cutanées
• +prurit
• +urticaire1
• +Occasionnels angio-œdème1
• -Fréquents arthralgie arthralgie
• +Fréquents arthralgie
• -Fréquents fatigue fatigue
• +Fréquents fatigue
• -TDF = fumarate de ténofovir disoproxil
• -1 Effet indésirable qui a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant du TAF
• +1 Effet indésirable qui a été identifié dans le cadre de la surveillance post-commercialisation pour des médicaments contenant du ténofovir alafénamide.
• -ALAT (>5× LSN) 8% 10%
• +ALAT (> 5 x LSN) 8% 10%
• -Cholestérol-LDL (à jeun) (>190 mg/dl) 6% 1%
• -ASAT (>5× LSN) 3% 5%
• -Créatine kinase (≥10× LSN) 3% 3%
• -Amylase sérique (>2,0× LSN) 3% 3%
• +Cholestérol-LDL (à jeun) (> 190 mg/dl) 6% 1%
• +ASAT (> 5 x LSN) 3% 5%
• +Créatine kinase (≥10 x LSN) 3% 3%
• +Amylase sérique (> 2,0 x LSN) 3% 3%
• - TAF-TAF (N = 360)
• + Vemlidy-Vemlidy (n=360)
• - TDF-TAF (N = 180)
• + TDF-Vemlidy (n=180)
• -TAF = Ténofovir alafénamide = Vemlidy
• -La modification médiane, de l'inclusion à la semaine 48, du DFGe estimé par la méthode de Cockcroft-Gault était de +0,9 ml par minute dans le groupe Vemlidy et de −2,7 ml par minute chez les patients qui avaient reçu le ténofovir disoproxil. À la semaine 48, il y avait une augmentation médiane de la créatinine sérique par rapport à l'inclusion chez les patients qui avaient été randomisés pour continuer le traitement par ténofovir disoproxil (0,02 mg/dl), en comparaison d'aucune modification médiane par rapport à l'inclusion chez les patients qui étaient passés à Vemlidy (0,00 mg/dl). En outre, on a observé à la semaine 48, dans le groupe Vemlidy, une diminution médiane en pourcentage du ratio protéine de liaison au rétinol/créatinine dans l'urine et du ratio bêta-2-microglobuline/créatinine dans l'urine, par rapport à l'inclusion, en comparaison d'une augmentation médiane en pourcentage pour ces deux paramètres rénaux par rapport à l'inclusion dans le groupe ténofovir disoproxil.
• +La modification médiane, de l'inclusion à la semaine 48, du DFGe estimé par la méthode de Cockcroft-Gault était de +2,2 ml par minute dans le groupe Vemlidy et de −1,7 ml par minute chez les patients qui avaient reçu le ténofovir disoproxil. À la semaine 48, il y avait une augmentation médiane de la créatinine sérique par rapport à l'inclusion chez les patients qui avaient été randomisés pour continuer le traitement par ténofovir disoproxil (0,01 mg/dl), en comparaison d'une diminution médiane par rapport à l'inclusion chez les patients qui étaient passés à Vemlidy (0,01 mg/dl).
• +Lors de la phase en ouvert, la variation médiane du DFGe de l'inclusion à la semaine 96 était de +1,6 ml/min chez les patients qui étaient restés sous Vemlidy, en comparaison de +0,5ml/min chez les patients qui étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy à la semaine 48. La variation médiane de la créatinine sérique de l'inclusion à la semaine 96 était de −0,02 mg/dl chez les patients qui étaient restés sous Vemlidy, en comparaison de −0,01 mg/dl chez les patients qui étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy à la semaine 48.
• +Lors de la phase en ouvert, la modification moyenne en pourcentage de la DMO de l'inclusion à la semaine 96 chez les patients qui étaient restés sous Vemlidy était de +2,3% au niveau du rachis lombaire et de +1,2% au niveau de la hanche totale, en comparaison de +1,7% au niveau du rachis lombaire et de +0,2% au niveau de la hanche totale chez les patients qui étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy à la semaine 48.
• -Dans l'étude 4018 on a observé dans les deux groupes de traitement des modifications des paramètres lipidiques à jeun, de l'inclusion à la semaine 48. Dans le groupe qui était passé du ténofovir disoproxil à Vemlidy, on a observé des augmentations des taux du cholestérol total, du LDL, du HDL et des triglycérides, mesurés à jeun, tandis que le groupe qui avait continué à être traité par le ténofovir disoproxil présentait des diminutions médianes du cholestérol total, du HDL et des triglycérides, mesurés à jeun, et une augmentation médiane minime du LDL (p < 0,001 pour la différence entre les groupes de traitement pour tous les paramètres). La modification médiane (Q1; Q3), de l'inclusion à la semaine 48, du ratio cholestérol total-HDL était de 0,2 (-0,1; 0,5) dans le groupe Vemlidy et de 0,0 (-0,3; 0,3) dans le groupe ténofovir disoproxil (p < 0,001 pour la différence entre les groupes de traitement). Les modifications, de l'inclusion à la semaine 48, du cholestérol total, du cholestérol-HDL, du cholestérol-LDL, des triglycérides et du ratio cholestérol total-HDL chez les patients qui avaient été traités par Vemlidy et ténofovir disoproxil sont présentées dans le tableau 5.
• -Tableau 5: Modifications médianes du bilan lipidique à la semaine 48
• - Vemlidy (N = 243) TDF (N = 245)
• - Inclusion Semaine 48 Inclusion Semaine 48
• - (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médianea (Q1; Q3) (mg/dl) (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médianea (Q1; Q3) (mg/dl)
• -Cholestérol total (à jeun) 166 (147; 189) 19 (6; 33) 169 (147; 188) -4 (-16; 8)
• -Cholestérol-HDL (à jeun) 48 (41; 56) 3 (-1; 8) 48 (40; 57) -1 (-5; 2)
• -Cholestérol-LDL (à jeun) 102 (87; 123) 16 (5; 27) 103 (87; 120) 1 (-8, 12)
• -Triglycérides (à jeun) 90 (66; 128) 16 (-3; 44) 89 (68; 126) -2 (-22; 18)
• -Ratio cholestérol total-HDL 3,4 (2,9; 4,2) 0,2 (-0,1; 0,5) 3,4 (2,9; 4,2) 0.0 (-0,3; 0,3)
• +Dans l'étude 4018 on a observé dans les deux groupes de traitement des modifications des paramètres lipidiques à jeun, de l'inclusion à la semaine 48. Dans le groupe qui était passé du ténofovir disoproxil à Vemlidy, on a observé des augmentations des taux du cholestérol total, du LDL, du HDL et des triglycérides, mesurés à jeun, tandis que le groupe qui avait continué à être traité par le ténofovir disoproxil présentait des diminutions médianes du cholestérol total, du HDL et des triglycérides, mesurés à jeun, et une augmentation médiane minime du LDL (p < 0,001 pour la différence entre les groupes de traitement pour tous les paramètres).
• +Dans la phase en ouvert de l'étude 4018, qui avait débuté à la semaine 48, les paramètres lipidiques à la semaine 96 chez les patients qui étaient restés sous Vemlidy étaient similaires à ceux observés à la semaine 48, alors que des augmentations médianes des taux à jeun de cholestérol total, LDL, HDL directs et triglycérides ont été observées chez les patients qui étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy à la semaine 96.
• +Les modifications, de l'inclusion à la semaine 48 et à la semaine 96, du cholestérol total, du cholestérol-HDL, du cholestérol-LDL, des triglycérides et du ratio cholestérol total-HDL sont présentées dans le tableau 5.
• +Tableau 5: Modifications médianes du bilan lipidique à la semaine 48 et à la semaine 96
• + Vemlidy (n=236) Vemlidy (n=226) Vemlidy-Vemlidy (n=220) TDF (n=230) TDF (n=222) TDF-Vemlidy (n=219)
• + Inclusion Semaine 48 Semaine 96 Inclusion Semaine 48 Semaine 96
• + (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médianea (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médiane (Q1; Q3) (mg/dl) (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médianea (Q1; Q3) (mg/dl) Modification médiane (Q1; Q3) (mg/dl)
• +Cholestérol total (à jeun) 166 (147; 189) 19 (6; 33) 16 (3; 30) 169 (147; 188) -4 (-16; 8) 15 (1; 28)
• +Cholestérol-HDL (à jeun) 48 (41; 56) 3 (-1; 8) 4 (-1; 10) 48 (40; 57) -1 (-5; 2) 4 (0; 9)
• +Cholestérol-LDL (à jeun) 102 (87; 123) 16 (5; 27) 17 (6; 28) 103 (87; 120) 1 (-8, 12) 14 (3; 27)
• +Triglycérides (à jeun)b 90 (66; 128) 16 (-3; 44) 9 (-8; 28) 89 (68; 126) -2 (-22; 18) 8 (-8; 38)
• +Ratio cholestérol total-HDL 3,4 (2,9; 4,2) 0,2 (-0,1; 0,5) 0,0 (-0,3; 0,3) 3,4 (2,9; 4,2) 0.0 (-0,3; 0,3) 0,0 (-0,3; 0,3)
• -a. La valeur de p a été calculée pour la différence entre les groupes TAF et TDF, à l'aide du test Signed Rank de Wilcoxon et elle était statistiquement significative (p < 0,001) pour les modifications médianes (Q1, Q3), des taux de cholestérol total, cholestérol-HDL, cholestérol-LDL, triglycérides et du ratio cholestérol total-HDL par rapport à l'inclusion.
• +a. La valeur de p à la semaine 48 a été calculée pour la différence entre les groupes TAF et TDF, à l'aide du test Signed Rank de Wilcoxon et elle était statistiquement significative (p < 0,001) pour les modifications médianes (Q1, Q3), des taux de cholestérol total, cholestérol-HDL, cholestérol-LDL, triglycérides et du ratio cholestérol total-HDL par rapport à l'inclusion.
• +b. Le nombre de patients pour les triglycérides (à jeun) pour le groupe TAF était n=235 à l'inclusion, n=225 à la semaine 48 et n=218 pour le groupe TAF-TAF à la semaine 96.
• +
• -Chez les patients virologiquement contrôlés qui, dans l'étude 4018, étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy, aucun patient (0 sur 243) n'a justifié d'analyse de résistance pendant les 48 semaines du traitement par Vemlidy.
• +Chez les patients virologiquement contrôlés qui, dans l'étude 4018, étaient passés du ténofovir disoproxil à Vemlidy, jusqu'à la semaine 96 du traitement par Vemlidy, un patient dans le groupe Vemlidy-Vemlidy a présenté une anomalie virologique (une visite avec ADN du VHB ≥69 UI/ml) et un patient dans le groupe ténofovir disoproxil-Vemlidy a présenté un échec virologique. Aucune substitution d'acides aminés du VHB associée à une résistance à Vemlidy ou au ténofovir disoproxil n'a été détectée pendant les 96 semaines du traitement.
• -96a
• -96a
• -L'efficacité et la sécurité de Vemlidy chez les adultes virologiquement contrôlés ayant une hépatite B chronique s'appuient sur les données à 48 semaines provenant d'une étude en cours, randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif, étude 4018.
• -Dans l'étude 4018, ont été inclus des adultes virologiquement contrôlés ayant une hépatite B chronique (N = 488) qui avaient reçu auparavant 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour pendant au moins 12 mois, avec un ADN du VHB < limite inférieure de quantification (LIQ) selon évaluation du laboratoire local pendant au moins 12 semaines avant la sélection et un ADN du VHB < 20 UI/ml à la sélection. Les patients ont été stratifiés par statut Ag Hbe (Ag Hbe positif ou Ag Hbe négatif) et par âge (≥50 ou < 50 ans) et randomisés selon un ratio de 1/1 pour passer à 25 mg de Vemlidy (N = 243) ou rester sous 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour (N = 245). L'âge moyen des patients était de 51 ans (22 % avaient 60 ans ou plus), 71 % étaient des hommes, 82 % étaient d'origine asiatique, 14 % étaient blancs et 68 % étaient Ag Hbe négatifs. À l'inclusion, la durée médiane du traitement antérieur par ténofovir disoproxil était de 220 et 224 semaines dans les groupes Vemlidy et ténofovir disoproxil, respectivement. Les traitements antérieurs par antiviraux incluaient également l'interféron (N = 63), la lamivudine (N = 191), l'adéfovir dipivoxil (N = 185), l'entécavir (N = 99), la telbivudine (N = 48), ou d'autres (N = 23). À l'inclusion, le taux sérique moyen d'ALAT était de 27 U/l, le DFGe médian estimé par la formule de Cockcroft-Gault était de 90,5 ml/min; 16 % des patients avaient un antécédent de cirrhose.
• +L'efficacité et la sécurité de Vemlidy chez les adultes virologiquement contrôlés ayant une hépatite B chronique s'appuient sur les données à 48 semaines provenant d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif, étude 4018 (n=243 sous Vemlidy, n=245 sous ténofovir disoproxil), incluant des données de patients qui ont participé à la phase en ouvert de l'étude 4018 à partir de la semaine 48 jusqu'à la semaine 96 (n=235 sont restés sous Vemlidy [Vemlidy-Vemlidy]; n=237 sont passés du ténofovir disoproxil au Vemlidy [TDF-Vemlidy] à la semaine 48).
• +Dans l'étude 4018, ont été inclus des adultes virologiquement contrôlés ayant une hépatite B chronique (n=488) qui avaient reçu auparavant 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour pendant au moins 12 mois, avec un ADN du VHB < limite inférieure de quantification (LIQ) selon évaluation du laboratoire local pendant au moins 12 semaines avant la sélection et un ADN du VHB < 20 UI/ml à la sélection. Les patients ont été stratifiés par statut Ag Hbe (Ag Hbe positif ou Ag Hbe négatif) et par âge (≥50 ou < 50 ans) et randomisés selon un ratio de 1/1 pour passer à 25 mg de Vemlidy (n=243) ou rester sous 245 mg de ténofovir disoproxil une fois par jour (n = 245). L'âge moyen des patients était de 51 ans (22 % avaient 60 ans ou plus), 71 % étaient des hommes, 82 % étaient d'origine asiatique, 14 % étaient blancs et 68 % étaient Ag Hbe négatifs. À l'inclusion, la durée médiane du traitement antérieur par ténofovir disoproxil était de 220 et 224 semaines dans les groupes Vemlidy et ténofovir disoproxil, respectivement. Les traitements antérieurs par antiviraux incluaient également l'interféron (n = 63), la lamivudine (n = 191), l'adéfovir dipivoxil (n = 185), l'entécavir (n = 99), la telbivudine (n = 48), ou d'autres (n = 23). À l'inclusion, le taux sérique moyen d'ALAT était de 27 U/l, le DFGe médian estimé par la formule de Cockcroft-Gault était de 90,5 ml/min; 16 % des patients avaient un antécédent de cirrhose.
• -Les résultats du traitement de l'étude 4018 à la semaine 48 sont présentés dans les tableaux 8 et 9.
• -Tableau 8: Paramètres d'efficacité relatifs à l'ADN du VHB à la semaine 48a,b
• - Vemlidy (N = 243) TDF (N = 245)
• -ADN du VHB ≥20 UI/mlb,c 1 (0,4%) 1 (0,4%)
• -Différence entre traitementsd 0,0% (IC à 95 % = -1,9% à 2,0%)
• -ADN du VHB < 20 UI/ml 234 (96,3%) 236 (96,3%)
• -Différence entre traitementsd 0,0% (IC à 95 % = -3,7% à 3,7%)
• -Aucune donnée virologique jusqu'à la semaine 48 8 (3,3%) 8 (3,3%)
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison d'un EI ou décès et dernier ADN du VHB disponible < 20 UI/ml 2 (0,8%) 0
• -Arrêt du médicament pour d'autres raisons et dernier ADN du VHB disponible < 20 UI/ml 6 (2,5%) 8 (3,3%)
• -Aucune donnée manquante pendant la fenêtre mais patient continuant sous le médicament de l'étude 0 0
• +Les résultats du traitement de l'étude 4018 à la semaine 48 et à la semaine 96 sont présentés dans les tableaux 8 et 9.
• +Tableau 8: Paramètres d'efficacité relatifs à l'ADN du VHB à la semaine 48a,b et à la semaine 96b
• + Vemlidy (n = 243) TDF (n = 245) Vemlidy-Vemlidy (n = 243) TDF-Vemlidy (n = 245)
• + Semaine 48 Semaine 96
• +ADN du VHB ≥20 UI/mlb,d 1 (0,4%) 1 (0,4%) 1 (0,4%) 1 (0,4%)
• +Différence entre traitementse 0,0% (IC à 95 % = -1,9% à 2,0%) 0,0% (IC à 95% = -1,9% à 1,9%)
• +ADN du VHB < 20 UI/ml 234 (96,3%) 236 (96,3%) 230 (94,7%) 230 (93,9%)
• +Différence entre traitementsd 0,0% (IC à 95 % = -3,7% à 3,7%) 0,9% (IC à 95% = -3,5% à 5,2%)
• +Aucune donnée virologique 8 (3,3%) 8 (3,3%) 12 (4,9%) 14 (5,7%)
• +Arrêt du médicament de l'étude en raison d'un EI ou décès et dernier ADN du VHB disponible < 20 UI/ml 2 (0,8%) 0 3 (1,2%) 1 (0,4%)
• +Arrêt du médicament pour d'autres raisons et dernier ADN du VHB disponible < 20 UI/ml 6 (2,5%) 8 (3,3%) 7 (2,9%) 11 (4,5%)
• +Aucune donnée manquante pendant la fenêtre mais patient continuant sous le médicament de l'étude 0 0 2 (0,8%) 2 (0,8%)
• -c. Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'un manque d'efficacité.
• -d. Ajusté selon les groupes d'âge (< 50, ≥50 ans) et le statut Ag Hbe à la stratification à l'inclusion.
• -e. Inclut des patients ayant arrêté pour des raisons autres qu'un effet indésirable (EI), le décès ou une absence d'efficacité: p. ex., retrait de consentement, patient perdu de vue, etc.
• -Tableau 9: Paramètres d'efficacité additionnels à la semaine 48a
• - Vemlidy (N = 243) TDF (N = 245)
• +c. En phase en ouvert la fenêtre à 96 semaines est entre les jours 589 et 840 (inclus).
• +d. Aucun patient n'a arrêté le traitement en raison d'un manque d'efficacité.
• +e. Ajusté selon les groupes d'âge (< 50, ≥50 ans) et le statut Ag Hbe à la stratification à l'inclusion.
• +f. Inclut des patients ayant arrêté pour des raisons autres qu'un effet indésirable (EI), le décès ou une absence d'efficacité: p. ex., retrait de consentement, patient perdu de vue, etc.
• +Tableau 9: Paramètres d'efficacité additionnels à la semaine 48 et à la semaine 96a
• + Vemlidy (n = 243) TDF (n = 245) Vemlidy-Vemlidy (n =243) TDF-Vemlidy (n =245)
• + Semaine 48 Semaine 96
• -ALAT normales (laboratoire centralisé) 89% 85%
• -ALAT normales (AASLD) 79% 75%
• -Normalisation des ALAT (laboratoire centralisé)b,c 50% 37%
• -Normalisation des ALAT (AASLD)d,e 50% 26%
• +ALAT normales (laboratoire centralisé) 89% 85% 88% 91%
• +ALAT normales (AASLD) 79% 75% 81% 87%
• +Normalisation des ALAT (laboratoire centralisé)b,c,d 50% 37% 56% 79%
• +Normalisation des ALAT (AASLD)e,f,g 50% 26% 56% 74%
• -Perte Ag HBe/séroconversionf 8% / 3% 6% / 0
• -Perte Ag HBs/séroconversion 0 / 0 2% / 0
• +Perte Ag HBe/séroconversionh 8% / 3% 6% / 0 18% / 5% 9% / 3%
• +Perte Ag HBs/séroconversion 0 / 0 2% / 0 2% / 1% 2% / < 1%
• -d. La population utilisée pour l'analyse de la normalisation des ALAT incluait uniquement les patients présentant un taux d'ALAT supérieur à la LSN selon les critères 2018 de l'AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases, association américaine d'étude des maladies hépatiques) (35 U/l pour les hommes et 25 U/l pour les femmes) à l'inclusion.
• -e. Proportion de patients à la semaine 48: TAF, 26/52; TDF, 14/53.
• -f. La population utilisée pour l'analyse sérologique incluait uniquement les patients qui étaient positifs pour l'antigène (Ag HBe) et négatifs pour l'anticorps (Ac HBe) ou chez lesquels les données manquaient à l'inclusion.
• +d. Proportion de patients à la semaine 96: TAF, 18/32; TDF, 15/19.
• +e. La population utilisée pour l'analyse de la normalisation des ALAT incluait uniquement les patients présentant un taux d'ALAT supérieur à la LSN selon les critères 2018 de l'AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases, association américaine d'étude des maladies hépatiques) (35 U/l pour les hommes et 25 U/l pour les femmes) à l'inclusion.
• +f. Proportion de patients à la semaine 48: TAF, 26/52; TDF, 14/53.
• +g. Proportion de patients à la semaine 96: TAF, 29/52; TDF, 39/53.
• +h. La population utilisée pour l'analyse sérologique incluait uniquement les patients qui étaient positifs pour l'antigène (Ag HBe) et négatifs pour l'anticorps (Ac HBe) ou chez lesquels les données manquaient à l'inclusion.
• -Juillet 2021
• +Février 2022