• +Pelade (Alopecia areata)
• +Olumiant est indiqué pour le traitement de la pelade sévère (≥50 % du cuir chevelu affecté) chez les patients adultes jusqu'à 60 ans au maximum dont la maladie ne peut pas être suffisamment contrôlée avec des traitements topiques (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Olumiant ne devrait pas être utilisé en combinaison avec d'autres traitements systémiques pour la pelade.
• +Pelade (Alopecia areata)
• +Le traitement doit être instauré et surveillé par des dermatologues expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la pelade, après évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La dose recommandée d'Olumiant est de 4 mg une fois par jour. Il n'y a pas de données disponibles pour les patients atteints d'infections chroniques et/ou récurrentes (voir «Efficacité clinique»).
• +Dès que les patients atteignent une réponse durable (repousse satisfaisante des cheveux qui reste stable sur plusieurs mois) au traitement avec 4 mg, la dose doit être réduite à 2 mg une fois par jour (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique, Réduction de la dose»). La dose efficace la plus faible doit être utilisée.
• +Le rapport bénéfice/risque du traitement doit être réévalué à intervalles réguliers sur une base individuelle.
• +Le traitement doit être arrêté chez les patients qui ne présentent pas de réponse clinique (amélioration de 25% au minimum du score SALT) après 36 semaines de traitement.
• +Il n'y a pas de données significatives d'efficacité et de sécurité au-delà d'un an de traitement. Par conséquent, le traitement doit être interrompu après un maximum de 1 an à moins que le bénéfice ne l'emporte clairement sur le risque potentiel.
• +L'association avec des immunomodulateurs biologiques, d'autres inhibiteurs des JAK, la ciclosporine ou d'autres immunosuppresseurs puissants n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +Polyarthrite rhumatoïde, dermatite atopique et pelade
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +Polyarthrite rhumatoïde, dermatite atopique et pelade
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +Polyarthrite rhumatoïde, dermatite atopique et pelade
• +Pelade
• +L'expérience clinique chez les patients âgés de 60 ans et plus est très limitée, ces patients ne devraient donc pas être traités avec le baricitinib.
• -Voir «Remarques particulières/Instructions pour la manipulation».
• +Voir «Remarques particulières/Instructions pour la manipulation»
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: En cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue.
• +Dans la polyarthrite rhumatoïde, la dermatite atopique et la pelade, en cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue.
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: Un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez des patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Dans la polyarthrite rhumatoïde, la dermatite atopique et la pelade, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez des patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Lipides
• -Une augmentation des paramètres lipidiques a été rapportée chez des patients traités par Olumiant par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Sous traitement par statine, les taux élevés de LDL-cholestérol ont baissé pour atteindre les valeurs mesurées avant le début du traitement par Olumiant. L'impact de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé.
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par Olumiant. Les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques locales relatives à la gestion de l'hyperlipidémie.
• -Élévations des transaminases hépatiques
• -Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à un niveau supérieur ou égal à 5 et 10 fois la limite supérieure de la normale ont été rapportées chez moins de 1 % des patients au cours des études cliniques. Si des augmentations de l'ALAT ou de l'ASAT sont observées et qu'une lésion hépatique d'origine médicamenteuse est suspectée, le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que ce diagnostic soit exclu.
• -Des NMSC ont été rapportés chez des patients traités par Olumiant.
• +Des NMSC ont été rapportés chez des patients traités par Olumiant. Le taux d'incidence était de 0.3 pour 100 patients-années dans la polyarthrite rhumatoïde, de 0.2 dans la dermatite atopique et de 0.1 dans la pelade.
• -Comparé aux inhibiteurs du TNF, dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovacsulaire, une incidence accrue de MACE, y compris infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral (AVC) et décès cardiovasculaire a été observée. Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de MACE chez les patients de plus de 65 ans, les patients qui fument actuellement ou ont fumé dans le passé et les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
• +Comparé aux inhibiteurs du TNF, dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovacsulaire, une incidence accrue de MACE, y compris infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral (AVC) et décès cardiovasculaire a été observée.
• +Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de MACE chez les patients de plus de 65 ans, les patients qui fument actuellement ou ont fumé dans le passé et les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
• +Lipides
• +Une augmentation des paramètres lipidiques a été rapportée chez des patients traités par Olumiant, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Sous traitement par une statine, les taux élevés de LDL-cholestérol ont baissé pour atteindre les valeurs mesurées avant le début du traitement par Olumiant. L'effet de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé. Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par Olumiant. Les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques locales relatives à la gestion de l'hyperlipidémie.
• +Élévations des transaminases hépatiques
• +Des augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) à un niveau supérieur ou égal à 5 et 10 fois la limite supérieure de la norme ont été rapportées chez moins de 1 % des patients au cours des études cliniques. Si des augmentations de l'ALAT ou de l'ASAT sont observées et qu'une lésion hépatique d'origine médicamenteuse est suspectée, le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu jusqu'à ce que ce diagnostic soit exclu.
• +
• -La fonction rénale doit être surveillée. Chez les patients COVID-19 traités avec baricitinib + remdésivir, une augmentation de la réduction du taux de filtration glomérulaire a été observée avec l'augmentation du score ordinal. L'incidence d'une baisse du taux de filtration glomérulaire dans l'étude ACTT-2 a été de 8.5% et 8.4% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5, de 11.7% et 9.0% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 et de 19.2% et 10.9% chez les patients qui avaient un score ordinal de 7 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou avec remdésivir seul (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables».
• +La fonction rénale doit être surveillée. Chez les patients COVID-19 traités avec baricitinib + remdésivir, une augmentation de la réduction du taux de filtration glomérulaire a été observée avec l'augmentation du score ordinal. L'incidence d'une baisse du taux de filtration glomérulaire dans l'étude ACTT-2 a été de 8.5% et 8.4% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5, de 11.7% et 9.0% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 et de 19.2% et 10.9% chez les patients qui avaient un score ordinal de 7 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou avec remdésivir seul (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables» .
• -Dans une étude sur la COVID-19, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés survenus chez au-moins 2 % des patients sous Olumiant ont été une thrombocytose, une ASAT ≥3 x ULN, une ALAT ≥3 x ULN, une neutropénie et une thrombose veineuse profonde.
• +Dans des études cliniques sur la pelade, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés qui sont survenus chez au moins 2% des patients traités par Olumiant ont été LDL-cholestérol élevé, infections des voies respiratoires supérieures, céphalées, acné, CPK élevée à plus de 5 fois la limite supérieure de la norme (LSN), infections urinaires et nausée.
• +Dans une étude sur la COVID-19, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés survenus chez au-moins 2 % des patients sous Olumiant ont été une thrombocytose, une ASAT ≥3 x LSN, une ALAT ≥3 x LSN, une neutropénie et une thrombose veineuse profonde.
• -Au total, 3770 patients ont été traités par Olumiant au cours des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, ce qui représente 10'127 patients-années d'exposition. Parmi ces patients, 2960 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont été exposés à Olumiant pendant au moins un an.
• +Au total, 3770 patients ont été traités par Olumiant au cours des études cliniques dans la polyarthrite rhumatoïde, ce qui représente 14744 patients-années d'exposition. Parmi ces patients, 79% ont été exposés à Olumiant pendant au moins un an et l'exposition médiane a été de 4.6 ans.
• -Au total, 2531 patients ont été traités par Olumiant au cours des études cliniques dans la dermatite atopique, ce qui représente une exposition de 2247.4 patients-années. Parmi ces patients, 1106 patients atteints de DA ont été exposés à Olumiant pendant au moins un an.
• +Au total, 2636 patients ont été traités par Olumiant au cours des études cliniques dans la dermatite atopique, ce qui représente une exposition de 4628 patients-années. Parmi ces patients, 63% ont été exposés à Olumiant pendant au moins un an et l'exposition médiane a été de 1.6 an.
• +Pelade
• +Au total, 1303 patients ont été traités par Olumiant dans des études cliniques sur la pelade, ce qui correspond à une exposition totale de 1868.3 patients-années. Parmi ces patients, 80% ont étéexposés à Olumiant pendant au moins un an et l'exposition médiane a été de 1.5 an.
• +Deux études contrôlées contre placebo ont été intégrées (540 patients traités par 4 mg une fois par jour et 371 patients sous placebo) afin d'évaluer la sécurité d'emploi d'Olumiant en comparaison au placebo, sur une période allant jusqu'à 36 semaines après le début du traitement.
• -Liste des effets indésirables (données des essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique)
• +Liste des effets indésirables (données des essais cliniques et de post- commercialisation)
• -En l'absence d'autres indications, les fréquences se basent sur des données intégrées sur les deux indications arthrite rhumatoïde et dermatite atopique.
• +En l'absence d'autres indications, les fréquences se basent sur des données intégrées pour les indications polyarthrite rhumatoïde (PR), dermatite atopique (DA) et pelade.
• -Très fréquent: Infections des voies respiratoires supérieures (16.7%).
• -Fréquent: herpès zostera, herpès simplex, infections urinaires.
• +Très fréquent: Infections des voies respiratoires supérieures (16.9%).
• +Fréquent: herpès zostera,f, herpès simplex, infections urinaires.
• -Fréquent: thrombocytose >600 x 109 cellules/l*, b, d.
• +Fréquent: thrombocytose >600 x 109 cellules/l*, b, d, f.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnel: événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE) (y compris infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort cardiovasculaire)**.
• -Très fréquent: élévation du LDL-cholestérol ≥3.36 mmol/l* (25.1 %).
• +Très fréquent: élévation du LDL-cholestérol ≥3.36 mmol/l* (26.0 %).
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)
• +Occasionnel: tumeurs malignes (y compris lymphomes)**, cancer de la peau à l'exception des mélanomes**.
• +
• -Fréquent: nauséesb, douleurs abdominales.
• +Fréquent: nauséesb, douleurs abdominalesf.
• -Occasionnel: élévation des ASAT ≥3 x LSN* d.
• -Affections de la peau et du tissu souscutané
• +Occasionnel: élévation des ASAT ≥3 x LSN* d, g.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Occasionnel: embolie pulmonaire d.
• +Occasionnel: embolie pulmonaire d , h.
• -a très rare dans les essais cliniques sur la dermatite atopique
• -b occasionnel dans les essais cliniques sur la dermatite atopique
• -c occasionnel dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde
• -d chez les patients qui ont été traités avec le baricitinib dans l'étude clinique sur la COVID-19, il y a eu très fréquemment une thrombocytose (13.2%), une AST ≥3 x ULN (10.5%) et une diminution du GFR (OS 5: 8.5%; OS 6: 11.7%, OS 7: 19.2%) ainsi que, fréquemment, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde et une neutropénie (voir aussi «Contre-indications» et«Mises en garde et précautions»).
• -e spécifique aux patients COVID-19
• +a très rare dans les essais cliniques sur la dermatite atopique.
• +b occasionnel dans les essais cliniques sur la dermatite atopique.
• +c occasionnel dans les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde.
• +d chez les patients qui ont été traités avec le baricitinib dans l'étude clinique sur la COVID-19, il y a eu très fréquemment une thrombocytose (13.2%), une AST ≥3 x LSN (10.5%) et une diminution du GFR (OS 5: 8.5%; OS 6: 11.7%, OS 7: 19.2%) ainsi que, fréquemment, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde et une neutropénie (voir aussi «Contre-indications» et«Mises en garde et précautions»).
• +e spécifique aux patients COVID-19.
• +f occasionnel dans les études cliniques sur la pelade.
• +g fréquent dans les études cliniques sur la pelade.
• +h fréquence basée sur des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique.
• +** voir «Description d'effets secondaires sélectionnés».
• +Dans des études contrôlées sur la pelade portant sur une durée allant jusqu'à 36 semaines, le taux d'incidence de toutes les infections sous Olumiant 4 mg, calculé sur la base des patients présentant au moins 1 événement sur 100 patients-années d'exposition, a été de 57 versus 56 sous placebo. La plupart des infections étaient de gravité légère à modérée. Des infections ont été signalées chez 30.6 %, 32.3 % et 29.1 % des patients jusqu'à 36 semaines dans les groupes recevant respectivement 4 mg, 2 mg et le placebo. Le pourcentage des patients qui ont signalé des effets indésirables relatifs à des infections pour Olumiant 4 mg comparé au placebo a été le suivant: infections de voies respiratoires supérieures (17.8 % vs. 16.2 %), infections urinaires (3.3 % vs. 1.6 %), herpes simplex (1.3 % vs. 3.2 %), herpes zoster (0.9 % vs. 0.5 %). Des infections graves ont été rapportées chez 0.2 % des patients traités par Olumiant 4 mg, versus 0 % des patients traités avec le placebo. Globalement, le taux d'incidence des infections graves dans le programme d'études cliniques sur la pelade a été de 0.8 sur 100 patients-années.
• -Dans les études contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu'à 16 semaines, des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) supérieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ont été observées chez 1.4 % et 0.8 % des patients traités par Olumiant, contre 1.0 % et 0.8 % des patients traités par placebo respectivement. La plupart des cas d'élévations des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires.
• +Dans les études contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, jusqu'à 16 semaines, des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) supérieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la norme (LSN) ont été observées chez 1.4 % et 0.8 % des patients traités par Olumiant, contre 1.0 % et 0.8 % des patients traités par placebo respectivement. La plupart des cas d'élévations des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires.
• -Dans les études contrôlées sur la dermatite atopique jusqu'à 16 semaines, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT supérieures ou égales à 3 fois la LSN ont été observées occasionnellement chez 0.2 % et 0.5 % des patients traités par Olumiant 4 mg, contre 0.8 % et 0.8 % des patients sous placebo respectivement. La plupart des cas d'élévation des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires. Le schéma et la fréquence des augmentations d'ALAT/ASAT sont restés stables dans le temps, y compris dans l'étude d'extension à long terme.
• +Dans les études contrôlées sur la dermatite atopique jusqu'à 16 semaines, des élévations de l'ALAT et de l'ASAT ≥3 x LSN ont été observées occasionnellement chez 0.2 % et 0.5 % des patients traités par Olumiant 4 mg, contre 0.8 % et 0.8 % des patients sous placebo respectivement. La plupart des cas d'élévation des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires. Le schéma et la fréquence des augmentations d'ALAT/ASAT sont restés stables dans le temps, y compris dans l'étude d'extension à long terme.
• +Dans les études contrôlées sur la pelade jusqu'à 36 semaines, les élévations d'ALAT et d'ASAT ≥3 x LSN ont été observées chez 1.3 % et 1.1 % des patients traités par Olumiant 4 mg, contre 2.7 % et 2.2 % des patients sous placebo respectivement. La plupart des cas d'élévations des transaminases hépatiques ≥3 x LSN ont été asymptomatiques et transitoires.
• +
• -Le traitement par baricitinib a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques, incluant le cholestérol total, les triglycérides, le LDL-cholestérol et le HDL-cholestérol.
• +Dans les données intégrées des études cliniques portant sur la PR, la DA et la pelade, le traitement par baricitinib a été associé à une élévation des triglycérides et à des élévations dose-dépendantes du cholestérol total, du LDL-cholestérol et du HDL-cholestérol.
• +Chez les patients atteints de pelade, des élévations ont été observées à 12 semaines et les taux moyens de cholestérol total et de LDL-cholestérol ont augmenté jusqu'à la semaine 52. Dans les études contrôlées jusqu'à 36 semaines, une élévation du LDL-cholestérol ≥3.36 mmol/l a été observée chez 28.1 % des patients sous Olumiant contre 17.7 % sous placebo, et le taux d'incidence global avec le baricitinib dans le programme d'études cliniques sur la pelade a été de 17.2 pour 100 patients-années. Une élévation des triglycérides ≥5.65 mmol/l a été observée chez 0.8 % des patients sous Olumiant 4 mg, contre 0.9 % des patients sous placebo.
• -Dans les études contrôlées sur la dermatite atopique jusqu'à 16 semaines, des augmentations des valeurs de la CPK ont été fréquentes et ont été observées chez 3.3 %, 2.5 %, et 1.9 % des patients traités respectivement par Olumiant 4 mg, 2 mg et placebo. La plupart des cas ont été transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
• +Dans des études contrôlées sur la DA jusqu'à 16 semaines, des augmentations des valeurs de la CPK ont été fréquentes et ont été observées chez 3.3 %, 2.5 %, et 1.9 % des patients traités respectivement par Olumiant 4 mg, 2 mg et placebo. La plupart des cas ont été transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement.
• +Dans des études contrôlées sur la pelade, des élévations des valeurs de CPK ont été fréquentes jusqu'à 36 semaines et elles sont survenues respectivement chez 5.1 %, 2.2 %, et 3.6 % des patients traités avec Olumiant 4 mg, 2 mg ou placebo. Le taux d'incidence global des élévations de CPK sous baricitinib dans le programme d'études cliniques sur la pelade a été de 4.1 pour 100 patients-années. La plupart des cas ont été transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Il n'y a eu aucun cas de rhabdomyolyse confirmé. La CPK moyenne était élevée à la semaine 4 et elle s'est maintenue par la suite à une valeur supérieure à la valeur initiale.
• +
• -Dans les études contrôlées sur la PR et la DA jusqu'à 16 semaines, des diminutions du nombre de neutrophiles en-dessous de 1 x 109 cellules/l ont été observées chez 0.2 % des patients traités par Olumiant contre 0 % des patients ayant reçu le placebo. Aucune corrélation claire n'a été établie entre les baisses du nombre de neutrophiles et la survenue d'infections graves. En revanche, dans les études cliniques, le traitement a été interrompu en cas de découverte d'un nombre absolu de neutrophiles < 1 x 109 cellules/l. Le schéma et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restés stables dans le temps, y compris pendant l'étude d'extension à long terme.
• +Dans les études contrôlées sur la PR et la DA jusqu'à 16 semaines, des diminutions du nombre de neutrophiles en-dessous de 1 x 109 cellules/l ont été observées chez 0.2 % des patients traités par Olumiant contre 0 % des patients sous placebo. Aucune corrélation claire n'a été établie entre les baisses du nombre de neutrophiles et la survenue d'infections graves. En revanche, dans les études cliniques, le traitement a été interrompu en cas de découverte d'un nombre absolu de neutrophiles < 1 x 109 cellules/l. Le schéma et l'incidence des diminutions du nombre de neutrophiles sont restés stables dans le temps, y compris pendant l'étude d'extension à long terme.
• +Dans des études contrôlées sur la pelade jusqu'à 36 semaines, des diminutions du nombre de neutrophiles en-dessous de 1 x 109 cellules/l ont été observées chez 0.9 % des patients traités par Olumiant 4 mg et chez 0 % des patients sous placebo. Une diminution du nombre moyen de neutrophiles a été observée à la semaine 4, le nombre de neutrophiles est revenu à la valeur initiale à la semaine 16 et est resté stable par la suite au niveau de la valeur initiale.
• +
• -Maladies tumorales
• -Les données cliniques ne sont pas suffisantes pour déterminer l'incidence possible d'affections malignes après exposition au baricitinib. Des études de sécurité à long terme sont en cours.
• +Dans des études contrôlées sur la pelade jusqu'à 36 semaines, des augmentations du nombre de plaquettes au-dessus de 600 x 109 cellules/l ont été observées chez 0.4 % des patients sous Olumiant 4 mg et chez 0 % des patients sous placebo. Des augmentations du nombre moyen de plaquettes ont été observées et sont restées stables au fil du temps à une valeur supérieure à la valeur initiale.
• +Maladies tumorales malignes
• +Les données cliniques ne sont pas suffisantes pour déterminer l'incidence possible d'affections malignes après exposition au baricitinib. Dans des études à long terme, le taux d'incidence de maladies tumorales malignes à l'exception du cancer de la peau non-mélanocytaire était de 0.9 pour 100 patients-années dans la polyarthrite rhumatoïde et de 0.3 pour 100 patients-années dans la dermatite atopique. Des études de sécurité à long terme sont en cours.
• +Dans le programme clinique de la pelade, le taux d'incidence global des tumeurs malignes autres que le cancer de la peau non-mélanocytaire était de 0.2 pour 100 patients-années et le taux d'incidence global des cancers de la peau autres que le mélanome était de 0.1 pour 100 patients-années.
• +Événements cardiovasculaires indésirables graves (MACE)
• +Dans des études à long terme, le taux d'incidence des MACE, y compris infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et décès d'origine cardiovasculaire, a été de 0.5 pour 100 patients-années dans la polyarthrite rhumatoïde et de 0.1 pour 100 patients-années dans la dermatite atopique.
• +Dans le programme clinique de la pelade, le taux d'incidence global des MACE, y compris infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux et décès d'origine cardiovasculaire, était de 0.1 pour 100 patients-années.
• +Thromboembolies veineuses (TEV)
• +Dans des études à long terme, le taux d'incidence de TEV, y compris thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires, a été de 0.5 pour 100 patients-années dans la polyarthrite rhumatoïde et de 0.1 pour 100 patients-années dans la dermatite atopique.
• +Dans le programme clinique de la pelade, le taux d'incidence global de TEV, y compris thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires, était de 0.1 pour 100 patients-années.
• +
• -Abréviations: 1x/j = une fois par jour; 1x/2sem = toutes les 2 semaines; SC = sous-cutané
• +1x/j = une fois par jour; 1x/2sem = toutes les 2 semaines; SC = sous-cutané
• -La proportion de patients atteignant la rémission, définie par un SDAI ≤ 3,3 et un CDAI ≤ 2,8, aux semaines 12 et 24, était statistiquement significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX (tableau 2). Dans l'étude RA-BEAM, Olumiant et adalimumab étaient tous deux supérieurs comparés au placebo, mesuré par un SDAI ≤ 3.3 à la semaine 12 et les différences ont été maintenues jusqu'à la semaine 52 (Figure 1).
• -Dans les 4 études, la proportion de patients atteignant un faible niveau d'activité de la maladie ou la rémission (DAS-28 lié à la vitesse de sédimentation DAS28-VS ou DAS-28 lié au dosage à ultrasensible de la CRP DAS28-CRPus ≤ 3.2 et DAS28-VS ou DAS28-CRPus < 2.6) aux semaines 12 et 24 était significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX.
• +La proportion de patients atteignant la rémission, définie par un SDAI ≤3.3 et un CDAI ≤2.8, aux semaines 12 et 24, était statistiquement significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX (tableau 2). Dans l'étude RA-BEAM, Olumiant et adalimumab étaient tous deux supérieurs comparés au placebo, mesuré par un SDAI ≤3.3 à la semaine 12 et les différences ont été maintenues jusqu'à la semaine 52 (Figure 1).
• +Dans les 4 études, la proportion de patients atteignant un faible niveau d'activité de la maladie ou la rémission (DAS-28 lié à la vitesse de sédimentation DAS28-VS ou DAS-28 lié au dosage à ultrasensible de la CRP DAS28-CRPus ≤3.2 et DAS28-VS ou DAS28-CRPus < 2.6) aux semaines 12 et 24 était significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX.
• -Tableau 2: Réponse, rémission et capacité fonctionnelle
• +Tableau 2. Réponse, rémission et capacité fonctionnelle
• -Groupe de traitement MTX OLU 4 mg OLU 4 mg+ MTX PBO OLU 4 mg ADA 40 mg 1x/2 sem. PBO OLU 2 mg OLU 4 mg PBO OLU 2 mg OLU 4 mg
• +Groupe de traitement MTX OLU 4 mg OLU 4 mg + MTX PBO OLU 4 mg ADA 40 mg 1x/2 sem. PBO OLU 2 mg OLU 4 mg PBO OLU 2 mg OLU 4 mg
• -DAS28-hsCRP ≤ 3.2:
• +DAS28-hsCRP ≤3.2:
• -DAS28-VS ≤ 3.2:
• +DAS28-VS ≤3.2:
• -SDAI ≤ 3.3:
• +SDAI ≤3.3:
• -CDAI ≤ 2.8:
• +CDAI ≤2.8:
• -HAQ-DI(changement depuis l'inclusion):
• +HAQ-DI (changement depuis l'inclusion):
• -Abréviations: ADA = adalimumab; MTX = méthotrexate; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
• +ADA = adalimumab; MTX = méthotrexate; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
• -Abréviations: ADA = adalimumab; MTX = méthotrexate; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
• +ADA = adalimumab; MTX = méthotrexate; OLU = Olumiant; PBO = Placebo
• -* p ≤0.05; ** p ≤0.01; *** p ≤0.001 + non significatif en partie en raison de la hiérarchie des tests par rapport au placebo.
• +*p ≤0.05; **p ≤0.01; ***p ≤0.001 +non significatif en partie en raison de la hiérarchie des tests par rapport au placebo.
• -aFull analysis set (FAS) inclut tous les patients randomisés. Les données recueillies après un traitement de secours ou après un arrêt définitif du médicament à l'étude ont été considérées comme manquantes. Les moyennes LS proviennent d'analyses MMRM.
• +a Full analysis set (FAS) inclut tous les patients randomisés. Les données recueillies après un traitement de secours ou après un arrêt définitif du médicament à l'étude ont été considérées comme manquantes. Les moyennes LS proviennent d'analyses MMRM.
• -bDans BREEZE-AD3, la taille de l'échantillon de patients pour Olumiant 2 mg est réduite parce que les non-répondeurs à cette dose dans BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2 ont été re-randomisés à la dose de 2 mg ou 4 mg 1:1. Les répondeurs et les répondeurs partiels sont restés à la même dose. Les patients ayant cessé définitivement de prendre le médicament de 'étude ou pour lesquels des données manquaient ont été comptés comme non-répondeurs (Non Responder Imputation).
• +b Dans BREEZE-AD3, la taille de l'échantillon de patients pour Olumiant 2 mg est réduite parce que les non-répondeurs à cette dose dans BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2 ont été re-randomisés à la dose de 2 mg ou 4 mg 1:1. Les répondeurs et les répondeurs partiels sont restés à la même dose. Les patients ayant cessé définitivement de prendre le médicament de l'étude ou pour lesquels des données manquaient ont été comptés comme non-répondeurs (Non Responder Imputation).
• -Groupe de traitement PBOa OLU 2 mg a OLU 4 mg a
• +Groupe de traitement PBOa OLU 2 mga OLU 4 mga
• -*p ≤0.05; ** p ≤0.01; *** p ≤0.001 vs. +non significatif en partie en raison de la hiérarchie des tests, par rapport au placebo.
• +*p ≤0.05; **p ≤0.01; ***p ≤0.001 vs. +non significatif en partie en raison de la hiérarchie des tests, par rapport au placebo.
• -e Résultats présentés dans un sous-ensemble de patients éligibles pour évaluation (patients avec un score NRS du prurit ≥4 à l'inclusion).
• +eRésultats présentés dans un sous-ensemble de patients éligibles pour évaluation (patients avec un score NRS du prurit ≥4 à l'inclusion).
• -aFull analysis set (FAS) inclut tous les patients randomisés. Les données recueillies après un traitement de secours ou après un arrêt définitif du médicament à l'étude ont été considérées comme manquantes. Les moyennes LS proviennent d'analyses MMRM.
• +a Full analysis set (FAS) inclut tous les patients randomisés. Les données recueillies après un traitement de secours ou après un arrêt définitif du médicament à l'étude ont été considérées comme manquantes. Les moyennes LS proviennent d'analyses MMRM.
• -Réponse clinique chez les patients en situation d'échec au traitement à la ciclosporine, d'intolérance à celle-ci ou de contre-indication au traitement à la ciclosporine (étude BREEZE-AD4).
• +Réponse clinique chez les patients en situation d'échec au traitement à la ciclosporine, d'intolérance à celle-ci ou de contre-indication au traitement à la ciclosporine (étude BREEZE-AD4)
• +Pelade (Alopecia areata)
• +L'efficacité et la sécurité du baricitinib une fois par jour ont été examinées dans une étude adaptative de phase II/III (BRAVE-AA1) et une étude de phase III (BRAVE-AA2). Les deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, sur une durée de 36 semaines avec des phases de prolongation allant jusqu'à 200 semaines. Dans les deux études, les patients ont été randomisés dans un rapport de 2:2:3 pour recevoir un placebo, 2 mg ou 4 mg de baricitinib. Les patients éligibles étaient des adultes âgés de 18 à 60 ans pour les hommes et de 18 à 70 ans pour les femmes, avec un épisode actuel de plus de 6 mois de pelade sévère (perte de cheveux touchant ≥50 % du cuir chevelu). Les patients avec un épisode actuel de plus de 8 ans n'étaient pas éligibles sauf si des épisodes de repousse avaient été observés sur les zones atteintes du cuir chevelu au cours des 8 dernières années. Les patients souffrant d'hépatite virale chronique et/ou d'infections actives ont été exclus des études.
• +Les seuls traitement concomitants de la pelade autorisés étaient le finastéride (ou d'autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase), le minoxidil oral ou topique et la solution ophtalmique de bimatoprost en pour les cils, s'il y avait une dose stable à l'entrée dans l'étude.
• +Le critère principal d'efficacité des deux études était la proportion de sujets qui atteignaient un score SALT ≤20 (au moins 80 % du cuir chevelu couvert de cheveux) à la semaine 36. En outre, les deux études ont évalué la chute des cheveux estimée par les patients au niveau du cuir chevelu sur une échelle en 5 points (Scalp Hair Assessment PRO™) et la chute des cils et des sourcils évaluée par le médecin de l'étude à l'aide d'une échelle en 4 points (ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss™, ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss™).
• +Caractéristiques à l'inclusion
• +La partie de phase III de l'étude BRAVE-AA1 et l'étude de phase III BRAVE-AA2 ont englobé 1200 patients adultes. Sur l'ensemble des groupes de traitement l'âge moyen était de 37.5 ans, 61 % des patients étaient des femmes.
• +La durée moyenne de la pelade depuis son apparition et la durée moyenne de l'épisode actuel de perte de cheveux étaient respectivement de 12.2 ans et 3.9 ans. Le score SALT médian sur l'ensemble des études était de 96 et environ 44 % des patients présentaient une pelade universelle. Dans l'ensemble des études, à l'inclusion, 69 % des patients présentaient une perte significative ou totale des sourcils et 58 % présentaient une perte significative ou totale des cils, mesurées par des scores de 2 ou de 3 dans les échelles ClinRO pour les sourcils et les cils. Environ 90 % des patients avaient reçu au moins un traitement contre la pelade avant de participer aux études, et 50 % au moins un immunosuppresseur systémique. L'utilisation de traitements concomitants autorisés dans la pelade n'a été rapportée que par 4.3 % des patients au cours des études.
• +Réponse clinique
• +Dans les deux études, une proportion significativement plus importante de patients randomisés sous baricitinib 4 mg une fois par jour a atteint un score SALT ≤20 à la semaine 36 comparativement à ceux sous placebo, et ce dès la semaine 8 dans l'étude BRAVE-AA1 et dès la semaine 12 dans l'étude BRAVE-AA2. Une efficacité similaire a été observée pour la plupart des critères d'évaluation secondaires (Tableau 8). La figure 7 montre la proportion de patients ayant atteint un SALT ≤20 par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 36. Les effets du traitement dans les sous-groupes (sexe, âge, poids, débit de filtration glomérulaire estimé, origine ethnique, région géographique, gravité de la maladie, durée de l'épisode actuel de pelade) étaient en accord à la semaine 36 avec les résultats obtenus pour l'ensemble de la population de l'étude.
• +Tableau 8. Efficacité du baricitinib jusqu'à la semaine 36 (FASa)
• +Étude BRAVE-AA1 BRAVE-AA2
• +Groupe de traitement PBO N=189 BARI 2 mg N=184 BARI 4 mg N=281 PBO N=156 BARI 2 mg N=156 BARI 4 mg N=234
• +SALT ≤20 à la semaine 36 5.3% 21.7%** 35.2%** 2.6% 17.3%** 32.5%**
• +SALT ≤20 à la semaine 24 4.8% 11.4%** 26.7%** 1.3% 10.9%** 28.2%**
• +Scalp Hair Assessment PRO de 0 ou 1 à la semaine 36 avec ≥2 points d'amélioration par rapport à la valeur initiale b 5.0% 16.0%** 33.1%** 4.0% 16.1%** 34.4%**
• +ClinRO Measure for Eyebrow Hair Loss de 0 ou 1 à la semaine 36 avec ≥2 points d'amélioration par rapport à la valeur initiale c 3.2% 19.1%** 31.4%** 4.5% 11.5%* 34.8%**
• +ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss de 0 ou 1 à la semaine 36 avec ≥2 points d'amélioration par rapport à la valeur initiale d 3.1% 13.5%* 33.5%** 5.6% 10.1% 34.3%**
• +
• +BARI = baricitinib; PBO = placebo
• +* statistiquement significatif versus placebo sans ajustement pour la multiplicité; ** statistiquement significatif versus placebo avec ajustement pour la multiplicité.
• +a Full Analysis Set (FAS, population totale), englobe tous les patients randomisés.
• +b 0 = pas de chute de cheveux, 1 = chute de cheveux dans une zone limitée du cuir chevelu (de 1% à 20%). Chez les patients qui ont un score Scalp Hair PRO ≥3 au début de l'étude (n=181, 175 respectivement 275 pour BRAVE-AA1 et n=151, 149 respectivement 215 pour BRAVE-AA2)
• +c 0 = sourcils couvrant en totalité, sans zones de perte de poils, 1 = lacunes minimes dans les poils des sourcils, avec une distribution régulière. Chez les patients qui ont un score ClinRO Measure for Eyebrow Hair loss ≥2 au début de l'étude (n=124, 136 respectivement 188 pour BRAVE-AA1 et n = 112, 104 respectivement 161 pour BRAVE-AA2)
• +d 0 = les cils forment une ligne continue le long des paupières des deux yeux, 1 = il y a des lacunes minimes, les cils sont implantés à intervalles réguliers le long des paupières des deux yeux. Chez les patients qui ont un score ClinRO Measure for Eyelash Hair Loss ≥2 au début de l'étude (n=96, 111 respectivement 167 pour BRAVE-AA1 et n=90, 89 respectivement 140 pour BRAVE-AA2)
• +Figure 7. Proportion de patients avec un SALT ≤20
• +(image)
• +a Statistiquement significatif après ajustement pour la multiplicité.
• +* Valeur de p pour baricitinib versus placebo ≤0.05; ** Valeur de p pour baricitinib versus placebo ≤0.01; *** Valeur de p pour baricitinib versus placebo ≤0.001.
• +Efficacité jusqu'à la semaine 52
• +La proportion de patients traités par le baricitinib atteignant un SALT ≤20 a continué d'augmenter après la semaine 36, atteignant 39.0 % des patients sous baricitinib 4 mg à la semaine 52. Les résultats dans les sous-groupes pour la sévérité de la maladie à l'inclusion et la durée de l'épisode de pelade à la semaine 52 correspondaient à ceux observés à la semaine 36 et aux résultats de la population générale de l'étude.
• +Réduction de la dose
• +Dans l'étude BRAVE-AA2, les patients ayant reçu du baricitinib 4 mg une fois par jour depuis la randomisation initiale et ayant atteint un SALT ≤20 à la semaine 52 ont été de nouveau randomisés en double aveugle pour continuer à prendre le traitement de 4 mg une fois par jour ou pour réduire la dose à 2 mg une fois par jour. Les résultats montrent que 96 % des patients qui sont restés sous baricitinib 4 mg et 74 % des patients qui ont été rerandomisés pour prendre du baricitinib 2 mg ont maintenu leur réponse à la semaine 76.
• -En ce qui concerne la population totale (ITT), le temps moyen écoulé jusqu'à la guérison a été de 7 jours sous baricitinib + remdésivir, par rapport à 8 jours sous placebo + remdésivir [Hazard Ratio: 1.15 (IC 95 % 1.00, 1.31); p=0.047]. Le bénéfice clinique sous baricitibib + remdésivir a été le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit (OS 5), une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (OS 6) (voir Tableau 8). Chez les patients qui nécessitaient une ventilation mécanique invasive ou une ECMO (OS 7), la durée moyenne jusqu'à la guérison n'a pas pu être estimée. Chez les patients qui ne nécessitaient pas d'oxygène (OS 4), il n'y a pas eu d'avantage manifeste avec le baricitinib + remdésivir au niveau du temps médian écoulé jusqu'à la guérison (5 jours) par rapport au remdésivir (4 jours) (Recovery Rate Ratio 0.88 [IC 95 % 0.62–1.23]).
• -Tableau 8. Résultats de guérison en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2a
• +En ce qui concerne la population totale (ITT), le temps moyen écoulé jusqu'à la guérison a été de 7 jours sous baricitinib + remdésivir, par rapport à 8 jours sous placebo + remdésivir [Hazard Ratio: 1.15 (IC 95 % 1.00, 1.31); p=0.047]. Le bénéfice clinique sous baricitibib + remdésivir a été le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit (OS 5), une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (OS 6) (voir Tableau 9). Chez les patients qui nécessitaient une ventilation mécanique invasive ou une ECMO (OS 7), la durée moyenne jusqu'à la guérison n'a pas pu être estimée. Chez les patients qui ne nécessitaient pas d'oxygène (OS 4), il n'y a pas eu d'avantage manifeste avec le baricitinib + remdésivir au niveau du temps médian écoulé jusqu'à la guérison (5 jours) par rapport au remdésivir (4 jours) (Recovery Rate Ratio 0.88 [IC 95 % 0.62–1.23]).
• +Tableau 9. Résultats de guérison en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2a
• -5 6 7
• -Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• -BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n=103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• + 5 6 7
• + Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• + BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n=103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• -Temps médian écoulé jusqu'à la guérison Jours (IC à 95 %) 5(5, 6) 6(5, 6) 10(9, 13) 18(13, 21) NE(25, NE) NE(26, NE)
• +Temps médian écoulé jusqu'à la guérison Jours (IC à 95 %) 5 (5, 6) 6 (5, 6) 10 (9, 13) 18 (13, 21) NE (25, NE) NE (26, NE)
• -La mortalité au jour 29 dans la population totale s'est élevée à 4.7 % (n=24/515) dans le groupe baricitinib/remdésivir, par rapport à 7.1 % (n=37/518) dans le groupe placebo/remdésivir (Hazard Ratio: 0.65; [IC 95 % de 0.39 à 1.09]; p=0.102). Le bénéfice clinique du baricitinib était le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit, une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (voir Tableau 9):
• -Tableau 9. Résultats de mortalité au jour 29 en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2
• +La mortalité au jour 29 dans la population totale s'est élevée à 4.7 % (n=24/515) dans le groupe baricitinib/remdésivir, par rapport à 7.1 % (n=37/518) dans le groupe placebo/remdésivir (Hazard Ratio: 0.65; [IC 95 % de 0.39 à 1.09]; p=0.102). Le bénéfice clinique du baricitinib était le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit, une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (voir Tableau 10):
• +Tableau 10. Résultats de mortalité au jour 29 en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2
• -5 6 7
• -Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• -BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n= 103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• -Mortalité au jour 29 – N (%)a 5(1.9%) 12(4.7%) 7(7.5%) 13(13.0%) 12 (23.1%) 12(22.6%)
• + 5 6 7
• + Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• + BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n= 103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• +Mortalité au jour 29 – N (%)a 5 (1.9%) 12 (4.7%) 7 (7.5%) 13 (13.0%) 12 (23.1%) 12 (22.6%)
• -La clairance apparente moyenne du barictinib est de 9.4 l/h chez les patients avec PR et de 11.2 l/h chez les patients avec DA.
• -La demi-vie chez les patients ayant une PR et une DA est d'environ 13 heures.
• +La clairance moyenne du barictinib est de 9.4 l/h chez les patients avec PR et d'environ 11 l/h chez les patients avec DA et pelade.
• +La demi-vie est de 13 à 16 heures chez les patients avec PR, DA et pelade.
• -Dans la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique, la fonction rénale a eu un effet significatif sur l'exposition au baricitinib. Chez les sujets avec insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'AUC0-inf a augmenté respectivement de 1.41, 2.22 et 4.05 fois par rapport aux sujets avec fonction rénale normale. La demi-vie a été prolongée de 8.4 heures chez les sujets avec fonction rénale normale à 19 h chez les sujets avec insuffisance rénale sévère. Par contre l'effet de fonction rénale sur le Cmax du baricitinib a été faible. La dose recommandée de baricitinib est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2.
• -Dans la COVID-19, l'utilisation du baricitinib est déconseillée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1.73 m2.
• -
• +La fonction rénale a eu un effet significatif sur l'exposition au baricitinib. Chez les sujets avec insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'AUC0-inf a augmenté respectivement de 1.41, 2.22 et 4.05 fois par rapport aux sujets avec fonction rénale normale. La demi-vie a été prolongée de 8.4 heures chez les sujets avec fonction rénale normale à 19 h chez les sujets avec insuffisance rénale sévère. Par contre l'effet de fonction rénale sur le Cmax du baricitinib a été faible. La dose recommandée de baricitinib est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2.
• -Mars 2023
• +Mai 2023