• +COVID-19
• +Olumiant est indiqué, en association avec le remdésivir, pour le traitement de la maladie du coronavirus 2019 (COVID-19) confirmée par la mise en évidence directe du virus chez des patients adultes hospitalisés qui nécessitent une oxygénation et qui requièrent une supplémentation d'oxygène à bas débit, une oxygénothérapie à haut débit ou une ventilation non invasive (voir «Propriétés / Effets»).
• +COVID-19
• +La dose recommandée d'Olumiant est de 4 mg une fois par jour pendant 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon ce qui se produit en premier.
• +Dans l'étude ACTT-2, la dose recommandée de remdésivir en association avec Olumiant (baricitinib) était d'une dose initiale de 200 mg sous forme de perfusion IV le jour 1, suivie de doses d'entretien de 100 mg une fois par jour du jour 2 au jour 10 au maximum ou jusqu'à la sortie d'hôpital, selon ce qui se produit en premier. Les doses de remdésivir déjà administrées avant l'hospitalisation ont été prises en compte, de manière à ne pas dépasser un maximum de 10 perfusions de remdésivir.
• +Le traitement avec le baricitinib et le remdésivir doit être poursuivi même si le patient est devenu négatif dans des tests directs du SARS-CoV-2.
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +COVID-19
• +Olumiant n'a pas été étudié chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
• +
• -La dose recommandée est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2 (voir «Pharmacocinétique»)
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +La dose recommandée est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2 (voir «Pharmacocinétique»).
• +COVID-19
• +La dose recommandée chez les patients présentant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2 est de 2 mg une fois par jour. L'utilisation d'Olumiant n'est pas recommandée chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est < 30 ml/min/1.73 m2 (voir aussi «Mises en garde et précautions, COVID-19» et «Effets indésirables, Liste des effets indésirables», Note d»).
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique
• +COVID-19
• +Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de ≥75 ans.
• +Administration alternative en cas de COVID-19
• +Chez les patients qui ne sont pas en état d'avaler un comprimé entier, des modes d'administration alternatifs peuvent être envisagés:
• +·dispersion orale
• +·sonde de gastrostomie (sonde G)
• +·sonde nasogastrique (sonde NG) ou sonde orogastrique (sonde OG)
• +Voir «Remarques particulières/Instructions pour la manipulation».
• +COVID-19
• +Chez les patients atteints de COVID-19, une contre-indication à une prophylaxie contre les thromboembolies veineuses (TEV) représente également une contre-indication au traitement avec le baricitinib (voir aussi «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
• -Olumiant est associé à une augmentation du taux d'infections, telles qu'infections des voies respiratoires supérieures, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Olumiant ne doit pas être administré à des patients présentant une infection systémique active. Des cas d'infection fongique invasive ont été observés chez des patients traités par Olumiant. Dans les groupes de patients suivants, les risques et bénéfices du traitement doivent être soupesés avant de commencer l'administration d'Olumiant: patients présentant des infections chroniques ou récidivantes, ou ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste. En cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue.
• +Olumiant est associé à une augmentation du taux d'infections, telles qu'infections des voies respiratoires supérieures, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Olumiant ne doit pas être administré à des patients présentant une infection systémique active (excepté infection à SARS-CoV-2 (COVID-19), lorsque Olumiant est adminstré dans cette indication). Des cas d'infection fongique invasive ont été observés chez des patients traités par Olumiant. Dans les groupes de patients suivants, les risques et bénéfices du traitement doivent être soupesés avant de commencer l'administration d'Olumiant: patients présentant des infections chroniques ou récidivantes, ou ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste.
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: En cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue
• -Un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez des patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: Un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l et un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl ont été rapportés chez moins de 1 % des patients dans les études cliniques. Le traitement ne doit pas être instauré ou doit être temporairement interrompu chez des patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0.5 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 x 109 cellules/l, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une augmentation des paramètres lipidiques a été rapportée chez des patients traités par Olumiant par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Sous traitement par statine, les taux élevés de LDL-cholestérol ont baissé pour atteindre les valeurs mesurées avant le début du traitement par Olumiant. Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par Olumiant. L'impact de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé. Les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques locales relatives à la gestion de l'hyperlipidémie.
• +Une augmentation des paramètres lipidiques a été rapportée chez des patients traités par Olumiant par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Sous traitement par statine, les taux élevés de LDL-cholestérol ont baissé pour atteindre les valeurs mesurées avant le début du traitement par Olumiant. L'impact de ces élévations des paramètres lipidiques sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire n'a pas été déterminé.
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: Les paramètres lipidiques doivent être évalués environ 12 semaines après le début du traitement par Olumiant. Les patients doivent être pris en charge conformément aux recommandations cliniques locales relatives à la gestion de l'hyperlipidémie.
• +COVID-19
• +Chez les patients qui recevaient du baricitinib, des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés. Une infection à la COVID-19 augmente le risque de TEV. L'incidence des TEV dans l'étude pivot de phase 3 ACTT-2 (voir la description de l'étude au chapitre «Efficacité clinique») était de 3.2% et 0.7% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5 et de 4.9% et 6.3% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou remdésivir seul. Les patients COVID-19 qui doivent être traités par baricitininb doivent recevoir une prophylaxie contre les TEV (voir «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• +L'association avec des DMARDs biologiques ou avec d'autres inhibiteurs de Janus kinases (JAK) n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• +La fonction rénale doit être surveillée. Chez les patients COVID-19 traités avec baricitinib + remdésivir, une augmentation de la réduction du taux de filtration glomérulaire a été observée avec l'augmentation du score ordinal. L'incidence d'une baisse du taux de filtration glomérulaire dans l'étude ACTT-2 a été de 8.5% et 8.4% chez les patients qui avaient un score ordinal de 5, de 11.7% et 9.0% chez les patients qui avaient un score ordinal de 6 et de 19.2% et 10.9% chez les patients qui avaient un score ordinal de 7 traités respectivement avec baricitinib + remdésivir ou avec remdésivir seul (voir aussi «Posologie/Mode d'emploi, Patients présentant des troubles de la fonction rénale» et «Effets indésirables».
• +Il n'y a que des données très limitées sur l'utilisation d'Olumiant chez des patients présentant des anomalies hématologiques: un nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 0.2 x 109 cellules/l, un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 x 109 cellules/l ou un taux d'hémoglobine < 8 g/dl ont été observés respectivement chez 1.6%, 3.6% et 7.5% des patients COVID-19 traités avec Olumiant dans l'étude pivot ACTT-2. Les risques et bénéfices d'un traitement avec Olumiant doivent être soigneusement pesés avant le début du traitement chez ces patients.
• +Dans une étude sur la COVID-19, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés survenus chez au-moins 2 % des patients sous Olumiant ont été une thrombocytose, une ASAT ≥3 x ULN, une ALAT ≥3 x ULN, une neutropénie et une thrombose veineuse profonde.
• -Liste des effets indésirables (données intégrants les essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique)
• +COVID-19
• +Au total, 507 patients ont été traités avec Olumiant associé au remdésivir sur une période allant jusqu'à 14 jours dans une étude contrôlée avec placebo.
• +Liste des effets indésirables (données des essais cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique)
• +En l'absence d'autres indications, les fréquences se basent sur des données intégrées sur les deux indications arthrite rhumatoïde et dermatite atopique.
• +
• -Fréquent: thrombocytose >600 x 109 cellules/l*, b.
• -Occasionnel: neutropénie <1 x 109 cellules/l*.
• +Fréquent: thrombocytose >600 x 109 cellules/l*, b, d.
• +Occasionnel: neutropénie <1 x 109 cellules/l* d.
• -Occasionnel: élévation des ASAT ≥3 x LSN*.
• +Occasionnel: élévation des ASAT ≥3 x LSN* d.
• -Occasionnel: thrombose veineuse profonde.
• +Occasionnel: thrombose veineuse profonde d.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquent: diminution du taux de filtration glomérulaire (GFR)d, e.
• -Occasionnel: embolie pulmonaire.
• -
• +Occasionnel: embolie pulmonaire d.
• +d chez les patients qui ont été traités avec le baricitinib dans l'étude clinique sur la COVID-19, il y a eu très fréquemment une thrombocytose (13.2%), une AST ≥3 x ULN (10.5%) et une diminution du GFR (OS 5: 8.5%; OS 6: 11.7%, OS 7: 19.2%) ainsi que, fréquemment, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde et une neutropénie (voir aussi «Contre-indications» et«Mises en garde et précautions»).
• +e spécifique aux patients COVID-19
• +
• -Chez les patients avec DA, des augmentations ont été observées à 12 semaines et les taux moyens de cholestérol total et de LDL-cholestérol ont augmenté jusqu'à la semaine 52. Dans les études contrôlées jusqu'à 16 semaines, une élévation du LDL-cholestérol ≥3.36 mmol/l a été observée chez 13.2% des patients sous Olumiant contre 6.3% sous placebo. Une augmentation des triglycérides ≥5.65 mmol/l a été observée chez 0.7% des patients sous Olumiant contre 0.8% des patients sous placebo. Il n'y a pas eu d'augmentation du rapport LDL / HDL. Aucune relation dose-effet n'a été observée dans les études contrôlées jusqu'à 16 semaines pour le cholestérol total, le LDL-cholestérol ou le HDL-cholestérol. Il n'y a pas eu d'augmentation des taux de triglycérides.
• +Chez les patients avec DA, des augmentations ont été observées à 12 semaines et les taux moyens de cholestérol total et de LDL-cholestérol ont augmenté jusqu'à la semaine 52. Dans les études contrôlées jusqu'à 16 semaines, une élévation du LDL-cholestérol ≥3.36 mmol/l a été observée chez 13.2% des patients sous Olumiant contre 6.3% sous placebo. Une augmentation des triglycérides ≥5.65 mmol/l a été observée chez 0.7% des patients sous Olumiant contre 0.8% des patients sous placebo. Il n'y a pas eu d'augmentation du rapport LDL/HDL. Aucune relation dose-effet n'a été observée dans les études contrôlées jusqu'à 16 semaines pour le cholestérol total, le LDL-cholestérol ou le HDL-cholestérol. Il n'y a pas eu d'augmentation des taux de triglycérides.
• -Aucun lien n'a été établi entre l'augmentation du nombre de plaquettes et les effets indésirables de nature thrombotique.
• -Le schéma et l'incidence des augmentations du nombre de plaquettes sont restés stables dans le temps à une valeur plus élevée que celle observée à l'inclusion, y compris pendant l'étude d'extension à long terme.
• +Aucun lien n'a été établi entre l'augmentation du nombre de plaquettes et les effets indésirables de nature thrombotique. Le schéma et l'incidence des augmentations du nombre de plaquettes sont restés stables dans le temps à une valeur plus élevée que celle observée à l'inclusion, y compris pendant l'étude d'extension à long terme.
• +COVID-19
• +Dans l'étude ACTT-2 contrôlée contre placebo, la proportion de nouvelles ou graves infections était plus basse chez les patients sous baricitinib + remdésivir (respectivement 6 % et 2.4 %) que chez les patients sous remdésivir + placebo (respectivement 11 % et 3.9 %).
• +Une proportion plus élevée de TEV dues au traitement ont été diagnostiquées dans le bras de l'étude recevant le baricitinib + remdésivir (4.1 %) comparé au bras recevant le placebo (3.1 %). Une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse profonde ont été rapportées respectivement chez 1 % et 2.4 % des patients du groupe baricitinib + remdésivir. Des nombres bas de neutrophiles et des nombres élevés de thrombocytes ont été observés plus fréquemment dans le bras du traitement avec le baricitinib (respectivement 11.1 % vs. 5.6 % et 50.5 % vs. 42.2 %).
• +Le baricitinib a été identifié comme un inhibiteur de NAK (numb-associated kinase), avec une affinité élevée pour la protéine kinase 1 associée à AP2 (AAK1) - 8.2 nM, pour BIKE - 20 nM et pour GAK - 120 nM. Les deux NAK, AAK1 et GAK, sont tout particulièrement associées à la pénétration du SARS-CoV-2 (COVID-19) dans les cellules humaines.
• +Des élévations des anticorps IgG dirigés contre les antigènes S1/S2 du SARS-CoV-2 ont été observées dans un échantillon limité de patients COVID-19 modérément à sévèrement atteints, hospitalisés et traités avec le baricitinib.
• +Biomarqueur pour la COVID-19
• +Le baricitinib abaisse les valeurs de cytokines et de biomarqueurs en rapport avec la COVID-19, notamment IL-6, IFN-γ, MCP-3, CXCL10, IL-10, MCP-2, CCL19, PTX3 et IL-27. En outre, les valeurs de marqueurs qui sont réduites chez des patients COVID-19 modérément à sévèrement atteints ont augmenté avec l'administration de baricitinib; ceci concerne CCL17, GDF2 et SCF.
• +
• -Dans l'étude d'extension à long terme, les patients des études RA-BEAM, RA-BUILD et RA-BEACON ayant atteint un état de faible niveau d'activité de la maladie prolongé ou de rémission (CDAI ≤10) après au moins 15 mois de traitement avec Olumiant 4 mg une fois par jour, ont été de nouveau randomisés selon un rapport 1:1, en double-aveugle, pour continuer à recevoir la dose de 4 mg une fois par jour ou réduire la dose à 2 mg une fois par jour.
• +Dans l'étude d'extension à long terme, les patients des études RA-BEAM, RA-BUILD et RA-BEACON ayant atteint un état de faible niveau d'activité de la maladie prolongé ou de rémission (CDAI ≤10) après au moins 15 mois de traitement avec Olumiant 4 mg une fois par jour, ont été de nouveau randomisés selon un rapport 1:1, en doubleaveugle, pour continuer à recevoir la dose de 4 mg une fois par jour ou réduire la dose à 2 mg une fois par jour.
• +COVID-19
• +Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (ACTT-2), le baricitinib 4 mg une fois par jour + remdésivir a été comparé au placebo + remdésivir chez 1033 patients COVID-19 adultes hospitalisés.
• +L'échelle de classification en 8 points (Ordinal Score, OS) du NIAID (National Institute of Allergy and Infectious Diseases) suivante a été utilisée pour classer la maladie de base en fonction de son degré de gravité:
• +8. Mort;
• +7. Hospitalisé, avec ventilation mécanique invasive ou ECMO (oxygénation par membrane extracorporelle);
• +6. Hospitalisé, avec ventilation non invasive ou oxygénothérapie à haut débit;
• +5. Hospitalisé, avec supplémentation d'oxygène à bas débit;
• +4. Hospitalisé, sans supplémentation d'oxygène à bas débit, mais avec traitement médical (en lien avec la COVID-19 ou autre);
• +3. Hospitalisé, sans supplémentation d'oxygène à bas débit - ne nécessitant plus de traitement médical;
• +2. Non hospitalisé, avec limitations des activités et/ou supplémentation d'oxygène à domicile;
• +1. Non hospitalisé, sans limitations des activités
• +L'étude incluait 14% de patients avec OS 4, 55% de patients avec OS 5, 21% de patients avec OS 6 et 11 % de patients avec OS 7.
• +Le critère clinique principal a été le temps écoulé jusqu'à la guérison dans les 29 jours qui ont suivi la randomisation, la guérison étant définie comme l'obtention d'un OS de la catégorie 1, 2 ou 3.
• +Les patients ont été randomisés dans un rapport de 1:1, stratifiés selon le degré de gravité de la maladie au moment de l'inclusion dans l'étude, pour recevoir un traitement de baricitinib + remdésivir (n=515) ou de placebo + remdésivir (n=518). Les patients ont été traités selon le schéma suivant:
• +·Baricitinib 4 mg ou placebo une fois par jour (par voie orale) sur 14 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital
• +·Remdésivir 200 mg le jour 1, suivi de 100 mg une fois par jour (par perfusion intraveineuse) les jours suivants, sur une période de traitement totale de 10 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital.
• +L'âge moyen des patients au début de l'étude était de 55 ans, 30% des patients ayant 65 ans ou plus. 63 % des patients étaient des hommes, 48 % étaient caucasiens, 15 % avaient la peau noire et 10% étaient asiatiques. 83% des patients présentaient des comorbidités, l'obésité (56 %), l'hypertension (52 %) et le diabète de type 2 (37 %) étant les comorbidités les plus fréquentes. Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques liées à la maladie étaient équilibrées dans le groupe de l'association et dans le groupe du placebo.
• +En ce qui concerne la population totale (ITT), le temps moyen écoulé jusqu'à la guérison a été de 7 jours sous baricitinib + remdésivir, par rapport à 8 jours sous placebo + remdésivir [Hazard Ratio: 1.15 (IC 95 % 1.00, 1.31); p=0.047]. Le bénéfice clinique sous baricitibib + remdésivir a été le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit (OS 5), une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (OS 6) (voir Tableau 8). Chez les patients qui nécessitaient une ventilation mécanique invasive ou une ECMO (OS 7), la durée moyenne jusqu'à la guérison n'a pas pu être estimée. Chez les patients qui ne nécessitaient pas d'oxygène (OS 4), il n'y a pas eu d'avantage manifeste avec le baricitinib + remdésivir au niveau du temps médian écoulé jusqu'à la guérison (5 jours) par rapport au remdésivir (4 jours) (Recovery Rate Ratio 0.88 [IC 95 % 0.62–1.23]).
• +Tableau 8: Résultats de guérison en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2a
• + Score ordinal au début de l'étude - Population ITT
• +5 6 7
• +Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• +BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n=103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• +Nombre de guérisons 262 243 82 73 22 21
• +Temps médian écoulé jusqu'à la guérison Jours (IC à 95 %) 5(5, 6) 6(5, 6) 10(9, 13) 18(13, 21) NE(25, NE) NE(26, NE)
• +Recovery Rate Ratio Joursa (IC 95 %) 1.17 (0.98, 1.39) 1.51 (1.10, 2.08) 1.08 (0.59, 1.97)
• +
• +ECMO = oxygénation extracorporelle par membrane, ITT = Intention to Treat, RDV = remdésivir, PBO = placebo, BARI= baricitinib
• +a Recovery Rate Ratio calculé selon le modèle stratifié de Cox. Un Recovery Rate Ratio >1 indique un avantage pour le baricitinib + remdésivir. NE = non évaluable.
• +La mortalité au jour 29 dans la population totale s'est élevée à 4.7 % (n=24/515) dans le groupe baricitinib/remdésivir, par rapport à 7.1 % (n=37/518) dans le groupe placebo/remdésivir (Hazard Ratio: 0.65; [IC 95 % de 0.39 à 1.09]; p=0.102). Le bénéfice clinique du baricitinib était le plus prononcé chez les patients qui nécessitaient une supplémentation d'oxygène à bas débit, une ventilation non invasive ou une oxygénothérapie à haut débit (voir Tableau 9):
• +Tableau 9: Résultats de mortalité au jour 29 en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2
• + Score ordinal au début de l'étude – Population ITTc
• +5 6 7
• +Oxygène à bas débit Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit Ventilation mécanique invasive/ECMO
• +BARI + RDV (n=288) PBO + RDV (n=276) BARI + RDV (n= 103) PBO + RDV (n=113) BARI + RDV (n=54) PBO + RDV (n=57)
• +Mortalité au jour 29 – N (%)a 5(1.9%) 12(4.7%) 7(7.5%) 13(13.0%) 12 (23.1%) 12(22.6%)
• +Hazard Ratiob (IC 95 %) 0.4 (0.14, 1.14) 0.55 (0.22, 1.38) 1.00 (0.45, 2.22)
• +
• +a Les indications de pourcentages se basent sur la méthode de Kaplan-Meier.
• +b Les Hazard Ratios pour les sous-groupes de l'échelle ordinale au début de l'étude proviennent de modèles non stratifiés de Proportional-Hazard de Cox.
• +c ITT = Intention-To-Treat Population = tous les patients randomisés .
• +Des analyses par sous-groupes ont montré pour les patients âgés de moins de 40 ans et pour les patients sans comorbidités une durée plus longue du temps écoulé jusqu'à la guérison lorsqu'ils étaient traités avec le baricitinib+remdésivir plutôt qu'avec le remdésivir seul, mais leurs chances de guérison (Recovery Rate Ratio) se situaient un peu au-dessus de celles du traitement avec remdésivir seul:
• +·Patients de moins de 40 ans (n=162/1033): 6 versus 5 jours; Recovery Rate Ratio (IC 95 %): 1.01 (0.74-1.38)
• +·Patients sans comorbidités (n=138/1033): 7 versus 6 jours; Recovery Rate Ratio (IC 95 %): 1.11 (0.79-1.55)
• +Des analyses de sous-groupes ont montré pour les femmes et pour les patients non obèses aucune différence dans le temps écoulé jusqu'à la guérison lorsqu'ils étaient traités avec le baricitinib+remdésivir plutôt qu'avec le remdésivir seul mais leurs chances de guérison (Recovery Rate Ratio) se situaient un peu au-dessus de celles du traitement avec remdésivir seul:
• +·Femmes (n=316/1033): 7 versus 7 jours; Recovery Rate Ratio (IC 95 %): 1.06 (0.85-1.32)
• +·Patients non obèses (n=362/1033): 9 versus 9 jours; Recovery Rate Ratio (IC 95 %): 1.07 (0.87-1.32)
• -Une insuffisance hépatique modérée n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique du baricitinib. Aucune adaptation de dose n'est donc nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L'utilisation de baricitinib n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et n'est donc pas recommandée chez ces patients.
• +Dans la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique, une insuffisance hépatique modérée n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique du baricitinib. Aucune adaptation de dose n'est donc nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L'utilisation de baricitinib n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et n'est donc pas recommandée chez ces patients.
• +Dans la COVID-19, le baricitinib n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• +
• -La fonction rénale a eu un effet significatif sur l'exposition au baricitinib. Chez les sujets avec insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'AUC0-inf a augmenté respectivement de 1.41, 2.22 et 4.05 fois par rapport aux sujets avec fonction rénale normale. La demi-vie a été prolongée de 8.4 heures chez les sujets avec fonction rénale normale à 19 h chez les sujets avec insuffisance rénale sévère. Par contre l'effet de fonction rénale sur le Cmax du baricitinib a été faible. La dose recommandée de baricitinib est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2.
• +Dans la polyarthrite rhumatoïde et la dermatite atopique, la fonction rénale a eu un effet significatif sur l'exposition au baricitinib. Chez les sujets avec insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'AUC0-inf a augmenté respectivement de 1.41, 2.22 et 4.05 fois par rapport aux sujets avec fonction rénale normale. La demi-vie a été prolongée de 8.4 heures chez les sujets avec fonction rénale normale à 19 h chez les sujets avec insuffisance rénale sévère. Par contre l'effet de fonction rénale sur le Cmax du baricitinib a été faible. La dose recommandée de baricitinib est de 2 mg une fois par jour chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2. L'administration d'Olumiant n'est pas recommandée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé inférieur à 30 ml/min/1.73 m2.
• +Dans la COVID-19, l'utilisation du baricitinib est déconseillée chez les patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1.73 m2.
• +
• -Dans une étude menée chez des rats juvéniles sur une période de traitement allant du jour 10 au jour 90 après la naissance, des effets sur les os, y compris dégénérescence / atrophie de la tête fémorale et du col du fémur, ainsi que sur le système immunitaire, ont été observés. Le NOAEL pour l'étude était de 1 mg / kg / jour.
• +Dans une étude menée chez des rats juvéniles sur une période de traitement allant du jour 10 au jour 90 après la naissance, des effets sur les os, y compris dégénérescence / atrophie de la tête fémorale et du col du fémur, ainsi que sur le système immunitaire, ont été observés. Le NOAEL pour l'étude était de 1 mg/kg/jour.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Les comprimés peuvent être dispersés entiers ou être fractionnés pour la dispersion. Lors du fractionnement des comprimés, il faut veiller à appliquer des mesures de contrôle appropriées ou utiliser un équipement de protection personnelle.
• +·Placer les comprimés dans un récipient dans lequel se trouve au moins le volume d'eau minimal pour la dispersion (voir tableau ci-dessous) à température ambiante; remuer avec précaution pour les disperser.
• +·Administrer immédiatement.
• +·Rincer le récipient avec au moins le volume d'eau minimal (voir tableau ci-dessous) à température ambiante et administrer immédiatement.
• +Volumes de dispersion et de rinçage pour l'administration alternative
• +Administration par Volume de dispersion Volume de rinçage du récipient
• +Dispersion orale 10 ml (au moins 5 ml) 10 ml (au moins 5 ml)
• +Sonde G 15 ml (au moins 10 ml) 15 ml (au moins 10 ml)
• +Sonde NG ou sonde OG 30 ml 15 ml
• +
• +Avec les sondes NG ou les sondes OG dotées d'un FR de 8 ou plus petit, des obturations de la tubulure ont été observées.
• +
• -Février 2021.
• +Août 2021