• +Utilisation chez les patients de plus de 65 ans
• +Compte tenu du risque accru d'infections graves, d'infarctus du myocarde et de tumeurs malignes associés aux inhibiteurs des JAK chez les patients de plus de 65 ans, Olumiant ne doit être utilisé chez ces patients que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible (voir plus de détails dans «Mises en garde et précautions»).
• -Olumiant est associé à une augmentation du taux d'infections, telles qu'infections des voies respiratoires supérieures, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Olumiant ne doit pas être administré à des patients présentant une infection systémique active (excepté infection à SARS-CoV-2 (COVID-19), lorsque Olumiant est adminstré dans cette indication). Des cas d'infection fongique invasive ont été observés chez des patients traités par Olumiant. Dans les groupes de patients suivants, les risques et bénéfices du traitement doivent être soupesés avant de commencer l'administration d'Olumiant: patients présentant des infections chroniques ou récidivantes, ou ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste.
• -Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: En cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue
• +Olumiant est associé à une augmentation du taux d'infections, telles qu'infections des voies respiratoires supérieures, par rapport au placebo (voir «Effets indésirables»). Olumiant ne doit pas être administré à des patients présentant une infection systémique active (excepté infection à SARS-CoV-2 (COVID-19), lorsque Olumiant est adminstré dans cette indication). Des infections graves et parfois mortelles causées par des bactéries, des mycobactéries, des champignons invasifs, des virus ou d'autres agents pathogènes opportunistes sont survenues chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par Olumiant. Dans les groupes de patients suivants, les risques et bénéfices du traitement doivent être soupesés avant de commencer l'administration d'Olumiant: patients présentant des infections chroniques ou récidivantes, ou ayant des antécédents d'infection grave ou opportuniste.
• +Polyarthrite rhumatoïde et dermatite atopique: En cas de survenue d'une infection, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite et le traitement par Olumiant doit être temporairement interrompu si le patient ne répond pas à un traitement standard. Le traitement ne doit être réinstauré qu'une fois l'infection résolue.
• -Maladies tumorales
• -Le risque d'affections malignes est accru chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les médicaments immunomodulateurs, y compris Olumiant, peuvent augmenter le risque d'affections malignes.
• -Thromboembolies veineuses
• -Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant du baricitinib. Olumiant doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des facteurs de risque pour une TVP/EP, tels qu'âge élevé, obésité, antécédent de TVP/EP, ou chez les patients immobilisés p.ex. dans le cadre d'une intervention chirurgicale. Si des signes cliniques de TVP/EP apparaissent, le traitement par Olumiant doit être interrompu, les symptômes du patient doivent être immédiatement évalués et un traitement approprié doit être initié.
• +Mortalité toutes causes confondues
• +Dans une vaste étude se sécurité randomisée post-commercialisation d'un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, un taux plus élevé de mortalité toutes causes confondues, y compris la mort subite d'origine cardiovasculaire, a été observé chez les patients traités avec l'inhibiteur des JAK comparé aux patients traités par inhibiteurs du TNF. Avant de commencer ou de poursuivre le traitement par Olumiant, pesez les bénéfices et les risques pour chaque patient.
• +Tumeurs malignes
• +Le risque de tumeurs malignes est accru chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, une incidence accrue de tumeurs malignes, en particulier carcinome pulmonaire et lymphome, a été observée par rapport aux patients traités avec des inhibiteurs du TNF. Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de tumeurs malignes chez les patients de plus de 65 ans et chez les patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé. Des lymphomes et d'autres tumeurs malignes ont aussi été rapportés chez des patients recevant du baricitinib.
• +Le baricitinib ne doit être utilisé chez les patients suivants que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible:
• +·patients de plus de 65 ans,
• +·patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé,
• +·patients présentant d'autres facteurs de risque de malignité (par exemple, tumeur maligne actuelle ou antécédent de malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanocytaire traité avec succès).
• +Cancer de la peau non mélanocytaire (NMSC)
• +Des NMSC ont été rapportés chez des patients traités par Olumiant.
• +Dans une vaste étude de sécurité randomisée post-commercialisation avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, une augmentation globale des cas de NMSC, y compris de carcinome épidermoïde de la peau, a été observée chez les patients traités par l'inhibiteur de JAK par rapport aux inhibiteurs du TNF. Étant donné que l'incidence des NMSC est plus élevée chez les patients âgés et chez les patients ayant des antécédents de NMSC, ces patients doivent être traités avec prudence. Des examens cutanés réguliers sont recommandés pour les patients présentant un risque accru de cancer de la peau.
• +Thromboembolies veineuses (TEV)
• +Des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP) ont été rapportées chez des patients recevant du baricitinib. Dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire, une incidence accrue et dose-dépendante de TEV, y compris embolies pulmonaires, a été observée chez les patients traités par l'inhibiteur des JAK comparé à ceux qui ont reçu des inhibiteurs du TNF. La majorité de ces événements étaient graves et certains ont entraîné la mort. Dans une étude observationnelle retrospective, un taux plus élevé d'événements thromboemboliques veineux a également été observé chez les patients atteints de PR traités par le baricitinib par rapport aux patients traités par les inhibiteurs du TNF.
• +Les prescripteurs doivent évaluer les patients pour les facteurs de risque de TVP/EP avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement. Évaluez rapidement les patients présentant des signes et symptômes d'un événement de TVP/EP et arrêtez le traitement par Olumiant chez les patients suspectés d'avoir un événement de TVP/EP, quelle que soit la dose ou l'indication.
• +Evénements cardiovasculaires indésirables graves (major adverse cardiovascular events, MACE)
• +Comparé aux inhibiteurs du TNF, dans une vaste étude randomisée, contrôlée contre comparateur actif, avec un autre inhibiteur des JAK chez des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus présentant au moins un facteur de risque cardiovacsulaire, une incidence accrue de MACE, y compris infarctus du myocarde (IM), accident vasculaire cérébral (AVC) et décès cardiovasculaire a été observée. Cette étude a montré un risque accru supplémentaire de MACE chez les patients de plus de 65 ans, les patients qui fument actuellement ou ont fumé dans le passé et les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
• +Dans une étude observationnelle rétrospective du baricitinib chez des patients atteints de PR, un taux plus élevé de MACE a été observé par rapport aux patients traités par des inhibiteurs du TNF.
• +Le baricitinib ne doit être utilisé chez les patients suivants que si aucune alternative thérapeutique appropriée n'est disponible:
• +·patients de plus de 65 ans,
• +·patients qui fument actuellement ou qui ont fumé dans le passé,
• +·patients présentant d'autres facteurs de risque cardiovasculaire.
• -Dans les 4 études, la proportion de patients atteignant un faible niveau d'activité de la maladie ou la rémission (DAS-28 lié à la vitesse de sédimentation DAS28-VS ou DAS-28 lié au dosage à ultrasensible de la CRP DAS28-CRPus ≤ 3,2 et DAS28-VS ou DAS28-CRPus < 2,6) aux semaines 12 et 24 était significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX.
• +Dans les 4 études, la proportion de patients atteignant un faible niveau d'activité de la maladie ou la rémission (DAS-28 lié à la vitesse de sédimentation DAS28-VS ou DAS-28 lié au dosage à ultrasensible de la CRP DAS28-CRPus ≤ 3.2 et DAS28-VS ou DAS28-CRPus < 2.6) aux semaines 12 et 24 était significativement plus élevée dans le groupe Olumiant 4 mg que dans le groupe placebo ou MTX.
• -Groupe de traitement MTX OLU 4 mg OLU 4 mg+ MTX PBO OLU 4 mg ADA 40 mg 1x/2 sem. PBO OLU 2 mg OLU 4 mg PBO OLU 2 mg OLU 4 mg
• +Groupe de traitement MTX OLU 4 mg OLU 4 mg+ MTX PBO OLU 4 mg ADA 40 mg 1x/2 sem. PBO OLU 2 mg OLU 4 mg PBO OLU 2 mg OLU 4 mg
• -DAS28-hsCRP ≤ 3,2:
• +DAS28-hsCRP ≤ 3.2:
• -DAS28-VS ≤ 3,2:
• +DAS28-VS ≤ 3.2:
• -SDAI ≤ 3,3:
• +SDAI ≤ 3.3:
• -CDAI ≤ 2,8:
• +CDAI ≤ 2.8:
• -Tableau 8: Résultats de guérison en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2a
• +Tableau 8. Résultats de guérison en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2a
• -Tableau 9: Résultats de mortalité au jour 29 en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2
• +Tableau 9. Résultats de mortalité au jour 29 en fonction du score ordinal au début de l'étude pour les patients nécessitant de l'oxygène - Étude ACTT-2
• -Août 2021
• +Juillet 2022