• -Efavirenzum, Emtricitabinum, Tenofovirdisoproxilum (ut Tenofovirdisoproxilphosphas).
• +Éfavirenz, emtricitabine, ténofovir disoproxil (sous forme de phosphate de ténofovir disoproxil).
• -Color: Carmin (E120), oleum hydrogenatum vegetabile (provenant de coton génétiquement modifié), Excip. pro compresso obducto.
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, croscarmellose sodique 28.00 mg, mannitol (E421), hydroxypropylcellulose, poloxamère 407, crospovidone de type A, hypromellose, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, huile végétale hydrogénée (produite à partir de coton génétiquement modifié), stéarylfumarate de sodium 80.00 mg.
• +Enrobage du comprimé: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, carmin (E120).
• +Un comprimé pelliculé contient 7.23 mg de sodium.
• -La dose recommandée d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est d'un Lactab une fois par jour.
• +La dose recommandée d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est d'un comprimé pelliculé une fois par jour.
• -Les patients qui présentent des signes et des symptômes d'effets indésirables neurologiques graves doivent être examinés sans délai afin de déterminer s'il est possible d'établir un lien entre ces évènements et l'utilisation d'éfavirenz, et si l'arrêt d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est nécessaire.
• +Les patients qui présentent des signes et des symptômes d'effets indésirables neurologiques graves doivent être examinés sans délai afin de déterminer s'il est possible d'établir un lien entre ces événements et l'utilisation d'éfavirenz, et si l'arrêt d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est nécessaire.
• -Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces évènements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• -Le ténofovir disoproxil peut en outre causer une diminution de la densité minérale osseuse (bone mineral density, BMD)
• -Au cours d'une étude clinique contrôlée de 144 semaines chez des patients infectés par le VIH, comparant le ténofovir disoproxil à la stavudine, chacun en association à la lamivudine et à l'éfavirenz, chez des patients adultes naïfs de tout traitement antirétroviral, de légères diminutions de la BMD osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale ont été observées dans les deux groupes de traitement. Après 144 semaines, les diminutions de la BMD osseuse au niveau de la colonne vertébrale et les modifications des biomarqueurs osseux par rapport aux valeurs initiales étaient significativement plus importantes dans le groupe traité par le ténofovir disoproxil. Jusqu'à la semaine 96 les diminutions de la BMD osseuse au niveau de la hanche étaient significativement plus importantes dans ce groupe. Cependant, le risque de fractures n'a pas été augmenté et il n'a pas été constaté d'anomalies osseuses ayant des répercussions cliniques au cours des 144 semaines dans cette étude.
• +Le ténofovir disoproxil peut en outre causer une diminution de la densité minérale osseuse (bone mineral density, BMD).
• +Au cours d'une étude clinique contrôlée de 144 semaines chez des patients infectés par le VIH, comparant le ténofovir disoproxil à la stavudine, chacun en association à la lamivudine et à l'éfavirenz, chez des patients adultes naïfs de tout traitement antirétroviral, de légères diminutions de la BMD au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale ont été observées dans les deux groupes de traitement. Après 144 semaines, les diminutions de la BMD au niveau de la colonne vertébrale et les modifications des biomarqueurs osseux par rapport aux valeurs initiales étaient significativement plus importantes dans le groupe traité par le ténofovir disoproxil. Jusqu'à la semaine 96 les diminutions de la BMD au niveau de la hanche étaient significativement plus importantes dans ce groupe. Cependant, le risque de fractures n'a pas été augmenté et il n'a pas été constaté d'anomalies osseuses ayant des répercussions cliniques au cours des 144 semaines dans cette étude.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doit pas être administré en association avec la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex., ergotamine, dihydroergotamine et méthylergonovine) car l'inhibition de leur métabolisme peut donner lieu à des évènements graves, pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
• +Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha ne doit pas être administré en association avec la terfénadine, l'astémizole, le cisapride, le midazolam, le triazolam, le pimozide, le bépridil ou les alcaloïdes de l'ergot de seigle (par ex., ergotamine, dihydroergotamine et méthylergonovine) car l'inhibition de leur métabolisme peut donner lieu à des événements graves, pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
• -Tipranavir/Emtricitabine Puisque les analogues nucléosidiques n'ont aucun effet significatif sur le système d'enzymes P450, un ajustement de la posologie en cas de co-administration de tipranavir avec emtricitabine n'est pasrecommandé.
• +Tipranavir/Emtricitabine Puisque les analogues nucléosidiques n'ont aucun effet significatif sur le système d'enzymes P450, un ajustement de la posologie en cas de co-administration de tipranavir avec emtricitabine n'est pas recommandé.
• -Raltégravir/Éfavirenz (400 mg en dose unique/-) Raltégravir: ASC: ↓ 36% C12h: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (induction de l'UGT1A1) Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et le raltégravir peuvent être co-administrés sansajustement de la posologie.
• +Raltégravir/Éfavirenz (400 mg en dose unique/-) Raltégravir: ASC: ↓ 36% C12h: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (induction de l'UGT1A1) Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et le raltégravir peuvent être co-administrés sans ajustement de la posologie.
• -Lédipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Lédipasvir: ASC: ↓ 34% (↓ 41 à ↓ 25) Cmax: ↓ 34% (↓ 41 à ↑ 25) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 à ↑ 24) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 à ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 à ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 à ↑ 197) L'ajustement de la posologie n'est pasrecommandé. Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables liés au ténofovir, dont les troubles de la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lédipasvir/Sofosbuvir (90 mg/400 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Lédipasvir: ASC: ↓ 34% (↓ 41 à ↓ 25) Cmax: ↓ 34% (↓ 41 à ↑ 25) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 à ↑ 24) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 98% (↑ 77 à ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 à ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 à ↑ 197) L'ajustement de la posologie n'est pas recommandé. Des concentrations plus élevées de ténofovir pourraient renforcer les effets indésirables liés au ténofovir, dont les troubles de la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée étroitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Fumarate de ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Interaction uniquement étudiée avec le sofosbuvir/velpatasvir. Attendu: Voxilaprévir: ↓
• -Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 à ↑ 10) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 à ↑ 16) Efavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabin: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 à ↑ 45) Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabine/ ténofovir disoproxil et le sofosbuvir peuvent être combinés sans adaptation de la dose.
• +Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprévir (400 mg/100 mg/100 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Interaction uniquement étudiée avec le sofosbuvir/velpatasvir. Attendu: Voxilaprévir: ↓
• +Sofosbuvir (400 mg q.d.) + Efavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 à ↑ 10) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 à ↑ 16) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabin: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 à ↑ 45) Cmin: ↔ Efavirenz/Emtricitabine/ ténofovir disoproxil et le sofosbuvir peuvent être combinés sans ajustement de la posologie.
• -Rifampicine/Éfavirenz (600 mg q.d./600 mg q.d.) Éfavirenz: ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6) En cas de prise concomitante d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha avec la rifampicine chez les patients pesant 50 kg ou plus, une administration supplémentaire de 200 mg/jour (soit 800 mg au total) d'éfavirenz pourrait entraîner une exposition comparable à une posologie journalière de 600 mg d'éfavirenz prise sans rifampicine. L'effet clinique de cet ajustement de la posologie n'a pas été évalué de façon appropriée. Lors de l'ajustement de la posologie il faut prendre en compte la tolérance et la réponse virologique individuelles. Aucun ajustement de la posologie de rifampicine n'est recommandée lors de l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha.
• +Rifampicine/Éfavirenz (600 mg q.d./600 mg q.d.) Éfavirenz: ASC: ↓ 26% (↓ 15 à ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 à ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 à ↓ 46) (induction du CYP3A4 et du CYP2B6) En cas de prise concomitante d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha avec la rifampicine chez les patients pesant 50 kg ou plus, une administration supplémentaire de 200 mg/jour (soit 800 mg au total) d'éfavirenz pourrait entraîner une exposition comparable à une posologie journalière de 600 mg d'éfavirenz prise sans rifampicine. L'effet clinique de cet ajustement de la posologie n'a pas été évalué de façon appropriée. Lors de l'ajustement de la posologie il faut prendre en compte la tolérance et la réponse virologique individuelles. Aucun ajustement de la posologie de rifampicine n'est recommandé lors de l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha.
• -Rosuvastatine/Éfavirenz Interaction non étudiée. La rosuvastatine est en grande partie excrétée sous forme inchangée dans les fèces. Par conséquent, aucune interaction avec l'éfavirenz n'est attendue. Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la rosuvastatine peuvent être co-administrés sansajustement de la posologie.
• +Rosuvastatine/Éfavirenz Interaction non étudiée. La rosuvastatine est en grande partie excrétée sous forme inchangée dans les fèces. Par conséquent, aucune interaction avec l'éfavirenz n'est attendue. Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et la rosuvastatine peuvent être co-administrés sans ajustement de la posologie.
• -Syndrome de Restauration Immunitaire: Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration de l'ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces évènements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Syndrome de Restauration Immunitaire: Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration de l'ART. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow) ont également été rapportées; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Référence: dose unique de Lactab de 600 mg d'éfavirenz, d'une gélule de 200 mg d'emtricitabine et d'un comprimé de 300 mg de ténofovir disoproxil pris à jeun.
• +Référence: dose unique de comprimé de 600 mg d'éfavirenz, d'une gélule de 200 mg d'emtricitabine et d'un comprimé de 300 mg de ténofovir disoproxil pris à jeun.
• -Le métabolisme de l'emtricitabine est limitée. La biotransformation de l'emtricitabine comporte l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxydediastéréomères (environ 9% de la dose) et conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Les études in vitro ont montré que ni le ténofovir disoproxil ni le ténofovir ne sont des substrats pour les enzymes du CYP450. Ni l'emtricitabine ni le ténofovir n'ont inhibé, in vitro, la métabolisation des médicaments mediée par chacune des principales isoenzymes du CYP450 humain impliquées dans la biotransformation de ces médicaments. L'emtricitabine n'a pas non plus inhibé l'uridine-5'diphosphoglucuronyl transférase, l'enzyme responsable de la glucuronidation.
• +Le métabolisme de l'emtricitabine est limité. La biotransformation de l'emtricitabine comporte l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxydediastéréomères (environ 9% de la dose) et conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose). Les études in vitro ont montré que ni le ténofovir disoproxil ni le ténofovir ne sont des substrats pour les enzymes du CYP450. Ni l'emtricitabine ni le ténofovir n'ont inhibé, in vitro, la métabolisation des médicaments mediée par chacune des principales isoenzymes du CYP450 humain impliquées dans la biotransformation de ces médicaments. L'emtricitabine n'a pas non plus inhibé l'uridine-5'diphosphoglucuronyl transférase, l'enzyme responsable de la glucuronidation.
• -Conserver dans l'emballage d'origine au sec.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et à l'abri de l'humidité.
• -Tenir hors de portée des enfants..
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, Lactab:1x 30 [A].
• -Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, Lactab: 3x 30 [A].
• +Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, comprimés pelliculés:1x 30 [A].
• +Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, comprimés pelliculés: 3x 30 [A].
• -Numéro de version interne: 8.1
• +Numéro de version interne: 9.1