• -Une faiblesse motrice généralisée a été observée très rarement chez les patients qui recevaient un traitement par association d'antirétroviraux (ART) avec des analogues nucléosidiques. Cette affection a été observée le plus souvent, mais pas toujours, dans le cadre d'une acidose lactique. Cette faiblesse motrice peut cliniquement ressembler à un syndrome de Guillain-Barré, y compris la paralysie respiratoire. Les symptômes peuvent le cas échéant persister après la fin du traitement, voire s'aggraver encore davantage (voir aussi «Effets indésirables»)
• +Une faiblesse motrice généralisée a été observée très rarement chez les patients qui recevaient un traitement par association d'antirétroviraux (ART) avec des analogues nucléosidiques. Cette affection a été observée le plus souvent, mais pas toujours, dans le cadre d'une acidose lactique. Cette faiblesse motrice peut cliniquement ressembler à un syndrome de Guillain-Barré, y compris la paralysie respiratoire. Les symptômes peuvent le cas échéant persister après la fin du traitement, voire s'aggraver encore davantage (voir aussi «Effets indésirables»).
• -Atazanavir/ritonavir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir: Les données disponibles sont insuffisantes pour permettre de faire une recommandation posologique pour atazanavir/ritonavir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir en association avec des médicaments contenant éfavirenz-emtricitabine-ténofovir. Par conséquent, l'association d'atazanavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée (voir tableau 1).
• +Atazanavir/ritonavir: Les données disponibles sont insuffisantes pour permettre de faire une recommandation posologique pour atazanavir/ritonavir en association avec des médicaments contenant éfavirenz-emtricitabine-ténofovir. Par conséquent, l'association d'atazanavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée (voir tableau 1).
• -Sofosbuvir/velpatasvir: La co-administration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et le tableau 1).
• -Médicaments éliminés par voie rénale: L'utilisation d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2).
• -Si l'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de substances néphrotoxiques est inévitable, la fonction rénale doit être surveillée une fois par semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sofosbuvir/velpatasvir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir: La co-administration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions» et le tableau 1).
• +Médicaments éliminés par voie rénale: L'utilisation d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée en cas de traitement concomitant ou récent avec des médicaments néphrotoxiques (par ex. les aminoglycosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir ou l'interleukine-2). Si l'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de substances néphrotoxiques est inévitable, la fonction rénale doit être surveillée une fois par semaine (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Médicament par classe thérapeutique Effets sur les concentrations des médicament Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance à 90% si disponibles (mécanisme) Recommandation concernant l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha
• +Médicament par classe thérapeutique Effets sur les concentrations de médicament Pourcentage moyen de variation de l'ASC, la Cmax, la Cmin avec intervalles de confiance à 90% si disponibles (mécanisme) Recommandation concernant l'association avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha
• -Atazanavir/Ritonavir/Ténofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: ASC: ↓ 25% (↓ 42 à ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 à ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 à ↑ 10) L'association d'atazanavir/ritonavir et de ténofovir a donné lieu à une exposition accrue au ténofovir. Des concentrations plus importantes de ténofovir pourraient potentialiser les effets indésirables liés au ténofovir y compris les troubles rénaux. L'association d'atazanavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée. Si Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est quand même utilisé avec l'atazanavir/ritonavir, la fonction rénale doit être étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Atazanavir/Ritonavir/ Ténofovir disoproxil (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: ASC: ↓ 25% (↓ 42 à ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 à ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 à ↑ 10) L'association d'atazanavir/ritonavir et de ténofovir a donné lieu à une exposition accrue au ténofovir. Des concentrations plus importantes de ténofovir pourraient potentialiser les effets indésirables liés au ténofovir y compris les troubles rénaux. L'association d'atazanavir/ritonavir et d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha n'est pas recommandée. Si Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha est quand même utilisé avec l'atazanavir/ritonavir, la fonction rénale doit être étroitement surveillée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Atazanavir/Ritonavir/Emtricitabine Interaction non étudiée.
• +Atazanavir/Ritonavir/ Emtricitabine Interaction non étudiée.
• -Indinavir/Éfavirenz (800 mg q8h/200 mg q.d.) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Indinavir: ASC: ↓ 31% (↓ 8 à ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Une baisse similaire de l'exposition à l'indinavir a été observée lorsque 1'000 mg d'indinavir ont été administrés q8h avec 600 mg d'éfavirenz q.d. (induction du CYP3A4) Pour la co-administration d'éfavirenz avec une faible dose de ritonavir en association avec un inhibiteur de protéase: voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir. Les données disponibles sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'administration d'indinavir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Bien que la signification clinique de la diminution des concentrations d'indinavir ne soit pas établie, l'ampleur de l'interaction pharmacocinétique observée doit être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, et l'indinavir.
• +Indinavir/Éfavirenz (800 mg q8h/200 mg q.d.) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Indinavir: ASC: ↓ 31% (↓ 8 à ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Une baisse similaire de l'exposition à l'indinavir a été observée lorsque 1000 mg d'indinavir ont été administrés q8h avec 600 mg d'éfavirenz q.d. (induction du CYP3A4) Pour la co-administration d'éfavirenz avec une faible dose de ritonavir en association avec un inhibiteur de protéase: voir ci-dessous la rubrique concernant le ritonavir. Les données disponibles sont insuffisantes pour faire une recommandation posologique pour l'administration d'indinavir avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha. Bien que la signification clinique de la diminution des concentrations d'indinavir ne soit pas établie, l'ampleur de l'interaction pharmacocinétique observée doit être prise en considération lorsque le traitement associe l'éfavirenz, un principe actif d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha, et l'indinavir.
• -Sofosbuvir/Velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 à ↑ 67) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↓ 53% (↓ 61 à ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 à ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 à ↓ 48) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 81% (↑ 68 à ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 à ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 à ↑ 143) Il convient de prendre en compte le fait que les concentrations plasmatiques de velpatasvir et de voxilaprévir diminuent par la coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir. La coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Sofosbuvir/velpatasvir (400 mg/100 mg q.d.) + Éfavirenz/Emtricitabine/Ténofovir disoproxil (600 mg/200 mg/300 mg q.d.) Sofosbuvir: ASC: ↔ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 à ↑ 67) GS-3310071: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Velpatasvir: ASC: ↓ 53% (↓ 61 à ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 à ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 à ↓ 48) Éfavirenz: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Emtricitabine: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ténofovir: ASC: ↑ 81% (↑ 68 à ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 à ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 à ↑ 143) Il convient de prendre en compte le fait que les concentrations plasmatiques de velpatasvir et de voxilaprévir diminuent par la coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir. La coadministration d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de sofosbuvir/velpatasvir ou de sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -
• -Artéméther/Luméfantrine/Éfavirenz (80/480 mg b.i.d./600 mg q.d.) Artéméther: ASC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Dihydroartémisinine (métabolite actif): ASC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% Luméfantrine: ASC: ↓ 21% Cmax: ↔ Éfavirenz: ASC: ↓ 17% Cmax: ↔ (induction du CYP3A4) Étant donné que la diminution des concentrations d'artéméther, de dihydroartémisinine ou de luméfantrine peut entraîner une diminution de l'efficacité antipaludique, la prudence est recommandée lorsqu'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et les comprimés d'artéméther/de luméfantrine sont coadministrés.
• -Artéméther/Luméfantrine/Emtricitabine Interaction non étudiée.
• +Artéméther/Luméfantrine/ Éfavirenz (80/480 mg b.i.d./600 mg q.d.) Artéméther: ASC: ↓ 51% Cmax: ↓ 21% Dihydroartémisinine (métabolite actif): ASC: ↓ 46% Cmax: ↓ 38% Luméfantrine: ASC: ↓ 21% Cmax: ↔ Éfavirenz: ASC: ↓ 17% Cmax: ↔ (induction du CYP3A4) Étant donné que la diminution des concentrations d'artéméther, de dihydroartémisinine ou de luméfantrine peut entraîner une diminution de l'efficacité antipaludique, la prudence est recommandée lorsqu'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et les comprimés d'artéméther/de luméfantrine sont coadministrés.
• +Artéméther/Luméfantrine/ Emtricitabine Interaction non étudiée.
• -Vigabatrine/Emtricitabine Gabapentine/Emtricitabine Interaction non étudiée.
• +Vigabatrine/Emtricitabine Gabapentine/Emtricitabin Interaction non étudiée.
• -En prise orale: Ethinylestradiol+Norgestimate/Éfavirenz (0,035 mg+0,25 mg q.d./ 600 mg q.d.) Ethinylestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 8% (↑ 14 à ↓ 25) Norelgestromine (métabolite actif): ASC: ↓ 64% (↓ 62 à ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 à ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 à ↓ 85) Lévonorgestrel (métabolite actif): ASC: ↓ 83% (↓ 79 à ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 à ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 à ↓ 90) (induction du métabolisme) Éfavirenz: aucune interaction cliniquement significative. La signification clinique de ces effets n'est pas connue. Il est impératif d'utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs hormonaux (voir «Grossesse/ Allaitement»).
• +En prise orale: Ethinylestradiol+Norgestimate/ Éfavirenz (0,035 mg+0,25 mg q.d./ 600 mg q.d.) Ethinylestradiol: ASC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 8% (↑ 14 à ↓ 25) Norelgestromine (métabolite actif): ASC: ↓ 64% (↓ 62 à ↓ 67) Cmax: ↓ 46% (↓ 39 à ↓ 52) Cmin: ↓ 82% (↓ 79 à ↓ 85) Lévonorgestrel (métabolite actif): ASC: ↓ 83% (↓ 79 à ↓ 87) Cmax: ↓ 80% (↓ 77 à ↓ 83) Cmin: ↓ 86% (↓ 80 à ↓ 90) (induction du métabolisme) Éfavirenz: aucune interaction cliniquement significative. La signification clinique de ces effets n'est pas connue. Il est impératif d'utiliser une méthode de contraception mécanique fiable en plus des contraceptifs hormonaux (voir «Grossesse/ Allaitement»).
• -Méthadone/Éfavirenz (35-100 mg q.d./600 mg q.d.) Méthadone: ASC: ↓ 52% (↓ 33 à ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 à ↓ 59) (induction du CYP3A4) Dans une étude chez des toxicomanes infectés par le VIH, l'association d'éfavirenz et de méthadone a conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone et des symptômes de sevrage aux opiacés sont survenus. La dose de méthadone a été augmentée de 22% en moyenne pour atténuer les symptômes de sevrage. L'administration concomitante avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc (voir «Contre-indications»).
• +Méthadone/ Éfavirenz (35-100 mg q.d./600 mg q.d.) Méthadone: ASC: ↓ 52% (↓ 33 à ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 à ↓ 59) (induction du CYP3A4) Dans une étude chez des toxicomanes infectés par le VIH, l'association d'éfavirenz et de méthadone a conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de méthadone et des symptômes de sevrage aux opiacés sont survenus. La dose de méthadone a été augmentée de 22% en moyenne pour atténuer les symptômes de sevrage. L'administration concomitante avec Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha doit être évitée en raison du risque d'allongement de l'intervalle QTc (voir «Contre-indications»).
• -Millepertuis (Hypericum perforatum)/Efavirenz Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être diminuées par l'utilisation concomitante de millepertuis en raison d'une induction par le millepertuis d'enzymes métabolisant les médicaments et/ou de protéines de transport. L'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de millepertuis est contre-indiquée. Si le traitement d'un patient comporte du millepertuis, celui-ci doit être arrêté, une vérification de la charge virale doit être faite ainsi que, si possible, une mesure des concentrations plasmatiques d'éfavirenz. Les concentrations d'éfavirenz peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis. L'effet inducteur du millepertuis peut persister au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement.
• +Millepertuis (Hypericum perforatum)/Éfavirenz Les concentrations plasmatiques d'éfavirenz peuvent être diminuées par l'utilisation concomitante de millepertuis en raison d'une induction par le millepertuis d'enzymes métabolisant les médicaments et/ou de protéines de transport. L'association d'Efavirenz-Emtricitabin-Tenofovir-Mepha et de millepertuis est contre-indiquée. Si le traitement d'un patient comporte du millepertuis, celui-ci doit être arrêté, une vérification de la charge virale doit être faite ainsi que, si possible, une mesure des concentrations plasmatiques d'éfavirenz. Les concentrations d'éfavirenz peuvent augmenter à l'arrêt du millepertuis. L'effet inducteur du millepertuis peut persister au moins 2 semaines après l'arrêt du traitement.
• -Millepertuis (Hypericum perforatum)/ténofovir disoproxil Interaction non étudiée.
• +Millepertuis (Hypericum perforatum)/Ténofovir disoproxil Interaction non étudiée.
• +Acidose lactique: Des cas d'acidose lactique ont été rapportés avec le ténofovir disoproxil seul ou en association avec d'autres antirétroviraux. Les patients présentant des facteurs de prédisposition tels qu'une maladie hépatique décompensée ou les patients recevant des médicaments concomitants connus pour induire une acidose lactique ont un risque accru de présenter une acidose lactique sévère au cours d'un traitement par le ténofovir disoproxil, y compris avec des issues fatales.
• +
• -Résistance in vivo (patients naïfs de tout traitement antirétroviral): Cependant, au cours d'une étude clinique ouverte randomisée de 144 semaines (GS-01-934) chez des patients naïfs de tout traitement antirétroviral, dans laquelle l'éfavirenz, l'emtricitabine et leténofovir disoproxil étaient utilisés en monopréparations (ou, de la semaine 96 à la semaine 144, sous forme d'éfavirenz et d'une association fixe d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil (Truvada)), un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 provenant de tous les patients ayant un ARN-VIH confirmé >400 copies/ml à la semaine 144 ou ayant interrompu précocement leur traitement (voir «Efficacité clinique»). Résultats à 144 semaines:
• +Résistance in vivo (patients naïfs de tout traitement antirétroviral): Cependant, au cours d'une étude clinique ouverte randomisée de 144 semaines (GS-01-934) chez des patients naïfs de tout traitement antirétroviral, dans laquelle l'éfavirenz, l'emtricitabine et le ténofovir disoproxil étaient utilisés en monopréparations (ou, de la semaine 96 à la semaine 144, sous forme d'éfavirenz et d'une association fixe d'emtricitabine et de ténofovir disoproxil (Truvada)), un génotypage a été effectué sur les isolats plasmatiques de VIH-1 provenant de tous les patients ayant un ARN-VIH confirmé >400 copies/ml à la semaine 144 ou ayant interrompu précocement leur traitement (voir «Efficacité clinique»). Résultats à 144 semaines:
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de portée des enfants. Veuillez consulter la notice d'emballage.
• +Conserver hors de la portée des enfants. Veuillez consulter la notice d'emballage.
• -Mai 2020.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Janvier 2021.
• +Numéro de version interne: 7.1