• +Traitement des symptômes fonctionnels d’une hyperplasie bénigne de la prostate.
• -Comprimés pelliculés de 10 et 20 mg:
• +Comprimés pelliculés de 10 et 20 mg
• -Le comprimé peut être pris pendant ou hors des repas.
• +Le comprimé pelliculé peut être pris pendant ou hors des repas.
• +Comprimés pelliculés de 2.5 et 5 mg
• +Chez les patients qui prévoient un usage fréquent de Tadalafil Axapharm (au moins deux fois par semaine), la prise quotidienne de Tadalafil Axapharm avec des doses plus faibles peut être considérée comme adéquate, la décision dépendant du choix du patient et de l’avis du médecin.
• +Chez ces patients, la posologie recommandée est de 2.5 mg, une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. La dose peut être augmentée à un maximum de 5 mg une fois par jour en cas d’efficacité insuffisante.
• +Le dosage quotidien doit être réévalué périodiquement dans le cas d’une prise continue.
• +L’expérience disponible à ce jour concernant l’administration quotidienne ne dépasse pas 1 an.
• +Hyperplasie bénigne de la prostate
• +Comprimés pelliculés de 2.5 et 5 mg
• +La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour, approximativement au même moment de la journée. Chez les patients qui constatent des effets indésirables intolérables, une réduction de la dose à 2.5 mg peut être envisagée. Une dose maximale de 5 mg ne doit pas être dépassée en cas d’utilisation quotidienne.
• +Chez les patients qui présentent à la fois une hyperplasie bénigne de la prostate et une dysfonction érectile et qui sont traités avec 5 mg de tadalafil par jour, aucune utilisation supplémentaire de tadalafil à la demande ne doit être faite.
• +
• -Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’administration quotidienne de tadalafil n’est pas recommandée.
• +Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’administration quotidienne de tadalafil (2.5 mg ou 5 mg) n’est pas recommandée.
• -L’administration quotidienne de Tadalafil Axapharm pour le traitement de la dysfonction érectile n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Par conséquent, l’utilisation quotidienne n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
• +L’administration quotidienne de Tadalafil Axapharm pour le traitement de la dysfonction érectile ou pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. Par conséquent, l’utilisation quotidienne n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
• +Avant le début du traitement d’une hyperplasie bénigne de la prostate avec le tadalafil, on procèdera à un diagnostic différentiel pour exclure d’autres causes des troubles, notamment un cancer de la prostate. Avant le début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement, on procèdera à un examen du patient par toucher rectal et éventuellement à un dosage de l’antigène spécifique de la prostate (PSA).
• +
• -Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accidents vasculaires cérébraux, attaques ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, tachycardie ou palpitations, ont fait l’objet de notifications spontanées après la commercialisation et/ou ont été rapportés lors des essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Tadalafil Axapharm, à l’activité sexuelle, à une association de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
• +Des événements cardiovasculaires graves, tels qu’infarctus du myocarde, mort subite d’origine cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accidents vasculaires cérébraux, attaques ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, tachycardie ou palpitations, ont fait l’objet de notifications spontanées après la commercialisation et/ou ont été rapportés lors des essais cliniques. La plupart des patients chez qui ces événements ont été observés présentaient des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants. Cependant, il n’est pas possible de déterminer avec certitude si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, au tadalafil, à l’activité sexuelle, à une association de ces facteurs, ou à d’autres facteurs.
• -Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices qui provoquent une légère chute passagère de la tension artérielle (voir «Mises en garde et précautions)» et, de ce fait, renforcent l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
• +Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices qui provoquent une légère chute passagère de la tension artérielle (voir «Propriétés/Effets») et, de ce fait, renforcent l’effet hypotenseur des dérivés nitrés (voir «Contre-indications»).
• -Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi de Tadalafil Axapharm à dose unique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) sont limitées.
• +Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi du tadalafil à dose unique chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) sont limitées.
• +L’administration quotidienne n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique et elle n’est pas recommandée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le médecin prescripteur devra procéder à une évaluation individuelle soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +
• -Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi de Tadalafil Axapharm chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) sont limitées.
• +Les données cliniques concernant la sécurité d’emploi du tadalafil chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) sont limitées.
• -Lors d’une association de Tadalafil Axapharm avec un inhibiteur du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 10 mg dans le cas d’une prise à la demande.
• +Lors d’une association de Tadalafil Axapharm avec un inhibiteur du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 1× 2.5 mg par jour dans le cas d’une prise quotidienne ou 10 mg dans le cas d’une prise à la demande.
• -Les études cliniques ont montré que le tadalafil (10 mg et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et d’autres donneurs de NO. L’administration de Tadalafil Axapharm à des patients qui reçoivent des dérivés organo-nitrés sous n’importe quelle forme ou d’autres donneurs de NO est donc contre-indiquée. (voir «Contre-indications»).
• -Une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0.4 mg de nitroglycérine sublinguale à divers moments a montré une potentialisation des effets hypotenseurs de la nitroglycérine sublinguale par le tadalafil pour les doses sublinguales de nitroglycérine administrées jusqu’à 24 heures après la fin du traitement au tadalafil. Cette interaction n’était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient qui prend Tadalafil Axapharm et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de Tadalafil Axapharm doit être respecté, avant d’administrer un dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
• +Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5 mg, 10 mg et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des dérivés nitrés et d’autres donneurs de NO. L’administration de Tadalafil Axapharm à des patients qui reçoivent des dérivés organo-nitrés sous n’importe quelle forme ou d’autres donneurs de NO est donc contre-indiquée. (voir «Contre-indications»).
• +Une étude clinique réalisée chez 150 patients ayant reçu des doses quotidiennes de 20 mg de tadalafil pendant 7 jours, et 0.4 mg de nitroglycérine sublinguale à divers moments a montré une potentialisation des effets hypotenseurs de la nitroglycérine sublinguale par le tadalafil pour les doses sublinguales de nitroglycérine administrées jusqu’à 24 heures après la fin du traitement au tadalafil. Cette interaction n’était plus détectable 48 heures après la dernière prise de tadalafil. Ainsi, chez un patient qui prend Tadalafil Axapharm (2.5 mg à 20 mg) et chez qui l’administration d’un dérivé nitré est jugée nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de Tadalafil Axapharm doit être respecté, avant d’administrer un dérivé nitré. Dans ce cas, les dérivés nitrés ne doivent être administrés que sous un contrôle médical strict comprenant une surveillance hémodynamique appropriée.
• -Dans une autre étude, l’effet du tadalafil a été examiné sur l’effet hypotenseur de la doxazosine, un antagoniste des récepteurs alpha-adrénergiques (4 ou 8 mg par jour). L’administration concomitante de tadalafil renforce l’effet hypotenseur de la doxazosine. Cet effet se maintient au moins pendant 12 heures et peut s’accompagner de symptômes cliniques tels que syncopes (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans une autre étude, l’effet du tadalafil (20 mg en prise unique ou à une dose journalière de 5 mg) a été examiné sur l’effet hypotenseur de la doxazosine, un antagoniste des récepteurs alpha-adrénergiques (4 ou 8 mg par jour). L’administration concomitante de tadalafil renforce l’effet hypotenseur de la doxazosine. Cet effet se maintient au moins pendant 12 heures et peut s’accompagner de symptômes cliniques tels que syncopes (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables observés dans des études cliniques (au total environ 8000 patients sous tadalafil versus environ 4000 patients sous placebo) ou après commercialisation sous tadalafil figurent ci-après.
• +Les effets indésirables observés dans des études cliniques dans les indications de dysfonction érectile (DE) et/ou d’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) (au total environ 8000 patients sous tadalafil versus environ 4000 patients sous placebo) ou après commercialisation sous tadalafil figurent ci-après. Certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment sous les doses plus élevées. En outre, les deux effets indésirables les plus fréquents (céphalées et dyspepsie) ont été observés avec une incidence nettement supérieure dans les études sur la DE que dans les études sur la HBP (voir ci-dessous).
• -Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La PDE5 est une enzyme qui se trouve dans la musculature lisse du corps caverneux, de la prostate et de la vessie ainsi que dans la musculature lisse vasculaire et viscérale, dans les muscles squelettiques, les poumons, les reins, le cervelet, les thrombocytes et le pancréas. Le tadalafil exerce sur la PDE5 un effet pluspuissant que sur d’autres phosphodiestérases, en particulier les PDE qui agissent dans le système cardiovasculaire:
• +Le tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), spécifique de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). La PDE5 est une enzyme qui se trouve dans la musculature lisse du corps caverneux, de la prostate et de la vessie ainsi que dans la musculature lisse vasculaire et viscérale, dans les muscles squelettiques, les poumons, les reins, le cervelet, les thrombocytes et le pancréas. Le tadalafil exerce sur la PDE5 un effet plus puissant que sur d’autres phosphodiestérases, en particulier les PDE qui agissent dans le système cardiovasculaire:
• +La prise journalière de tadalafil a été examinée dans 4 études cliniques à des dosages de 2.5 mg, 5 mg et 10 mg chez un total de 1070 patients âgés de 21 à 82 ans, atteints de dysfonction érectile d’étiologies variées et à différents degrés de sévérité (dont 1 étude chez des patients diabétiques).
• +Les études incluaient aussi bien des patients naïfs de traitement que des patients qui avaient déjà répondu à des inhibiteurs de la PDE5 à la demande. Dans les trois études chez les patients non-diabétiques (n = 772), le pourcentage moyen des tentatives de rapport sexuel réussies était de 50% sous 2.5 mg de tadalafil, de 65% sous 5 mg de tadalafil et de 39% sous placebo.
• +Dans l’étude menée chez des patients atteints de dysfonction érectile secondaire à un diabète (n = 298), le taux de réponses correspondant était de 46% sous 2.5 mg de tadalafil, de 41% sous 5 mg de tadalafil et de 28% sous placebo.
• +Hyperplasie bénigne de la prostate
• +L’efficacité du tadalafil a été examinée dans 4 études multinationales, randomisées, contrôlées par placebo, en double aveugle, menées chez des hommes présentant des symptômes d’hyperplasie de la prostate, avec une durée de traitement de 12 semaines. Ont été inclus plus de 1500 patients d’âges divers (de 45 à 92 ans).
• +En ce qui concerne le critère primaire – amélioration du score total IPSS (IPSS = International Prostate Symptom Score) – le tadalafil a manifesté dans les 4 études une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo à la dose de 5 mg/jour, et dans une étude à la dose de 2.5 mg/jour. Sous 5 mg de tadalafil (n = 742), l’IPSS a diminué en moyenne de 4.8 à 6.3 points par rapport à sa valeur initiale, sous 2.5 mg de tadalafil (n = 207), il a diminué de 3.8 à 4.6 points et sous placebo (n = 735), il a diminué de 2.2 à 4.2 points. La différence moyenne sous traitement par rapport au placebo a été de 1.9 à 2.6 points pour la dose de 5 mg et de 0.8 à 1.6 points pour la dose de 2.5 mg. Pour le critère secondaire important du score BII (BII = Benign Prostatic Hyperplasia Impact Index), une supériorité statistiquement significative par rapport au placebo n’a pu être montrée que pour 5 mg de tadalafil (p <0.001), mais non pour la dose de 2.5 mg. Numériquement, la dose de 2.5 mg a cependant été aussi meilleure que le placebo.
• +Une de ces études a examiné l’amélioration de la dysfonction érectile et des symptômes d’hyperplasie bénigne de la prostate chez des patients atteints des deux affections. Dans cette étude, les améliorations dans les domaines EF de l’IIEF (domaine de la fonction érectile de l’International Index of Erectile Function) et du score total IPSS ont été de 6.5 et -6.1 sous tadalafil 5 mg, et de 5.2 et -4.6 sous tadalafil 2.5 mg, en comparaison avec 1.8 et -3.8 sous placebo. Le taux moyen d’essais réussis de rapports sexuels par personne s’est élevé à 71.9% sous tadalafil 5 mg et à 64.0% sous tadalafil 2.5 mg, alors qu’il n’était que de 48.3% sous placebo.
• +Dans l’étude ouverte d’extension, dans laquelle des patients ont reçu jusqu’à 1 an un traitement de tadalafil 5 mg/jour après la phase de traitement en double aveugle de 12 semaines, l’amélioration du score total IPSS obtenue avec le tadalafil jusqu’à la semaine 12 du traitement en double aveugle a pu être maintenue pendant une année.
• +
• -La cinétique d’absorption du tadalafil chez les sujets sains est linéaire pour des doses comprises entre 10 et 20 mg. L’état stationnaire est atteint dans les 5 jours lors d’une prise quotidienne, avec un taux d’accumulation de 1.6.
• +La cinétique d’absorption du tadalafil chez les sujets sains est linéaire pour des doses comprises entre 2.5 et 20 mg. L’état stationnaire est atteint dans les 5 jours lors d’une prise quotidienne, avec un taux d’accumulation de 1.6.
• -Les sujets âgés sains (âgés de 65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil, entraînant une AUC supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
• +Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de tadalafil, entraînant une AUC supérieure de 25% à celle des sujets sains âgés de 19 à 45 ans.
• -Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil, ont montré que l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. La Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est négligeable.
• +Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg), ont montré que l’exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. La Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L’élimination du tadalafil par hémodialyse est négligeable.
• -L’AUC d’une dose unique de tadalafil n’est pas différente de manière cliniquement significative entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B) et les sujets sains. On ne dispose pas de données sur l’administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez des patients atteints d’insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• +L’AUC d’une dose unique de tadalafil n’est pas différente de manière cliniquement significative entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B) et les sujets sains. On ne dispose pas de données sur l’administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil ni sur l’administration quotidienne de doses de 2.5 ou 5 mg chez des patients atteints d’insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• +Comprimés pelliculés de 2.5 mg: 28. [B]
• +Comprimés pelliculés de 5 mg: 12, 28 et 84. [B]
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