• -Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) ou en cas de degré modéré récidivant (grade 2) Arrêter définitivement le traitement
• + Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) ou en cas de degré modéré récidivant (grade 2) Arrêter définitivement le traitement
• -Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• + Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• -Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• + Sévère ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• -Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieurs à 5 fois la LSN ou taux de bilirubine totale supérieurs à 3 fois la LSN Arrêter définitivement le traitement
• -Chez les patients qui ont des métastases hépatiques et des taux d'ASAT ou d'ALAT modérément élevés (grade 2) au début du traitement, lorsqu'une élévation d'au moins 50% de l'ASAT ou de l'ALAT se maintenant sur ≥1 semaine par rapport aux valeurs initiales est constatée Arrêter définitivement le traitement
• + Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieurs à 5 fois la LSN ou taux de bilirubine totale supérieurs à 3 fois la LSN Arrêter définitivement le traitement
• + Chez les patients qui ont des métastases hépatiques et des taux d'ASAT ou d'ALAT modérément élevés (grade 2) au début du traitement, lorsqu'une élévation d'au moins 50% de l'ASAT ou de l'ALAT se maintenant sur ≥1 semaine par rapport aux valeurs initiales est constatée Arrêter définitivement le traitement
• -Réactions cutanées sévères (grade 4) ou SSJ ou NET confirmés Arrêter définitivement le traitement
• + Réactions cutanées sévères (grade 4) ou SSJ ou NET confirmés Arrêter définitivement le traitement
• -Myocardite, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré sévères ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• -Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré de gravité sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• + Myocardite, encéphalite, syndrome de Guillain-Barré sévères ou engageant le pronostic vital (grade 3 ou 4) Arrêter définitivement le traitement
• + Engageant le pronostic vital (grade 4) ou en cas de degré de gravité sévère récidivant (grade 3) Arrêter définitivement le traitement
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Keytruda n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Aucune adaptation posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L’analyse pharmacocinétique de patients présentant une insuffisance hépatique modérée repose sur des données limitées, issues de 20 patients. Keytruda n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• -Les patients présentant les maladies suivantes étaient exclus des essais cliniques: métastases du SNC actives; statut de performance ECOG ≥2 (à l'exception du carcinome urothélial et du CCR); infection par le VIH, le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C; maladie auto-immune systémique active; pneumopathie interstitielle; pneumopathie inflammatoire antérieure ayant nécessité un traitement systémique par des corticostéroïdes; antécédent d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal; immunodéficience, traitement immunosuppresseur en cours, ainsi qu'antécédent d'effets indésirables sévères d'origine immunologique sous ipilimumab, définis comme toute toxicité de grade 4 ou de grade 3 ayant nécessité un traitement par des corticostéroïdes pendant plus de 12 semaines (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les patients atteints de maladies infectieuses actives ont été exclus des essais cliniques. Les patients présentant des anomalies cliniquement pertinentes de la fonction rénale (créatinine >1,5 fois la LSN) ou de la fonction hépatique (bilirubine >1,5 fois la LSN, ou ALAT/ASAT >2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques) avant le début du traitement ont été exclus des essais cliniques. Les patients avec risque accru de perforation gastro-intestinale ont été exclus de l'étude concernant le CCR. Pour les autres critères d'exclusion spécifiques des études cliniques, voir «Efficacité clinique».
• +Les patients présentant les maladies suivantes étaient exclus des essais cliniques: métastases du SNC actives; statut de performance ECOG ≥2 (à l’exception du carcinome urothélial et du CCR); infection par le VIH, le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C; maladie auto-immune systémique active; pneumopathie interstitielle; pneumopathie inflammatoire antérieure ayant nécessité un traitement systémique par des corticostéroïdes; antécédent d’hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal; immunodéficience, traitement immunosuppresseur en cours, ainsi qu’antécédent d’effets indésirables sévères d’origine immunologique sous ipilimumab, définis comme toute toxicité de grade 4 ou de grade 3 ayant nécessité un traitement par des corticostéroïdes pendant plus de 12 semaines (>10 mg/jour de prednisone ou équivalent). Les patients atteints de maladies infectieuses actives ont été exclus des essais cliniques. Les patients présentant des anomalies cliniquement pertinentes de la fonction rénale (créatinine >1,5 fois la LSN) ou de la fonction hépatique (bilirubine >1,5 fois la LSN, ou ALAT/ASAT >2,5 fois la LSN en l’absence de métastases hépatiques) avant le début du traitement ont été exclus des essais cliniques. Les informations concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère et une insuffisance hépatique modérée à sévère sont donc limitées. Les patients avec risque accru de perforation gastro-intestinale ont été exclus de l’étude concernant le CCR. Pour les autres critères d’exclusion spécifiques des études cliniques, voir «Efficacité clinique».
• -Rares Encéphalite§, syndrome de Guillain-Barré§, myélite§, syndrome myasthénique§, névrite optique†, méningite (aseptique) § Syndrome de Guillain-Barré§, syndrome myasthénique Névrite optique†, paralysie unilatérale
• +Rares Encéphalite§, syndrome de Guillain-Barré§, myélite§, syndrome myasthénique§, névrite optique†, méningite (aseptique)§ Syndrome de Guillain-Barré§, syndrome myasthénique Névrite optique†, paralysie unilatérale
• +Patients présentant une insuffisance hépatique modérée
• +Les données de sécurité sur le pembrolizumab en cas d’insuffisance hépatique modérée sont limitées (n=20). Le profil de sécurité du pembrolizumab chez ces patients présentant une insuffisance hépatique modérée était généralement conforme au profil de sécurité établi du pembrolizumab.
• +
• -Chez les patients présentant des tumeurs PD-L1 positives, le taux de RFS à 6 mois était de 84% dans le bras sous 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines et de 75% dans le bras placebo (HR 0,54 [IC à 95%: 0,42; 0,69]; P<0,0001). Le bénéfice en termes de RFS est resté cohérent entre les différents sousgroupes, y compris l'expression du PD-L1, le statut BRAF et le stade de la maladie.
• +Chez les patients présentant des tumeurs PD-L1 positives, le taux de RFS à 6 mois était de 84% dans le bras sous 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines et de 75% dans le bras placebo (HR 0,54 [IC à 95%: 0,42; 0,69]; P<0,0001). Le bénéfice en termes de RFS est resté cohérent entre les différents sous-groupes, y compris l'expression du PD-L1, le statut BRAF et le stade de la maladie.
• -Les effets de diverses covariables sur la pharmacocinétique du pembrolizumab ont été évalués par des analyses pharmacocinétiques de population. Les facteurs suivants n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la clairance du pembrolizumab: l'âge (de 15 à 94 ans), le sexe, l'origine ethnique, une insuffisance rénale légère à modérée, une insuffisance hépatique légère et la charge tumorale. La relation entre le poids corporel et la clairance est en faveur de l'utilisation d'une dose fixe ou d'une dose basée sur le poids pour assurer un contrôle adéquat et similaire de l'exposition. Les concentrations de pembrolizumab dans la population pédiatrique (2 à 17 ans), avec une posologie basée sur le poids de 2 mg/kg toutes les 3 semaines, sont comparables à celles des adultes avec la même dose.
• +Les effets de diverses covariables sur la pharmacocinétique du pembrolizumab ont été évalués par des analyses pharmacocinétiques de population. Les facteurs suivants n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la clairance du pembrolizumab: l'âge (de 15 à 94 ans), le sexe, l'origine ethnique, une insuffisance rénale légère à modérée, une insuffisance hépatique légère ou modérée et la charge tumorale. La relation entre le poids corporel et la clairance est en faveur de l'utilisation d'une dose fixe ou d'une dose basée sur le poids pour assurer un contrôle adéquat et similaire de l'exposition. Les concentrations de pembrolizumab dans la population pédiatrique (2 à 17 ans), avec une posologie basée sur le poids de 2 mg/kg toutes les 3 semaines, sont comparables à celles des adultes avec la même dose.
• -L'effet d'une insuffisance hépatique sur la clairance du pembrolizumab a été évalué par des analyses pharmacocinétiques de population chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (selon les critères de l'US National Cancer Institute applicables aux affections de la fonction hépatique) par rapport à des patients ayant une fonction hépatique normale. Aucune différence cliniquement significative concernant la clairance du pembrolizumab n'a été mise en évidence entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère et les patients ayant une fonction hépatique normale. Le pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +L’effet d’une insuffisance hépatique sur la clairance du pembrolizumab a été évalué par des analyses pharmacocinétiques de population chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (selon les critères de l’US National Cancer Institute applicables aux affections de la fonction hépatique) par rapport à des patients ayant une fonction hépatique normale. Aucune différence cliniquement significative concernant la clairance du pembrolizumab n’a été mise en évidence entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée et les patients ayant une fonction hépatique normale. L’analyse pharmacocinétique de patients présentant une insuffisance hépatique modérée repose sur des données limitées, issues de 20 patients. Le pembrolizumab n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Juillet 2023
• -Q6W dosing (CCDS 032019a)/RCN 000002901-CH
• +Octobre 2023
• +Hepatic-poppk (CCDS 052022)/RCN000023442-CH