• +Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
• +Keytruda est indiqué dans le traitement du lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B réfractaire ou récidivant (LMPGBrr) chez les adultes
• +·qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs, dont au moins un par le rituximab, et
• +·qui n'entrent pas en ligne de compte pour une greffe autologue de cellules souches ou qui ont subi une récidive après une greffe.
• +Keytruda n'est pas indiqué pour le traitement des patients atteints d'un LMPGB, qui nécessitent un traitement cytoréducteur en urgence.
• -Hépatite d'origine immunologique Taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieurs à 3 jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de bilirubine totale supérieurs à 1,5 jusqu'à 3 fois la LSN Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• - Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieurs à 5 fois la LSN ou taux de bilirubine totale supérieurs à 3 fois la LSN Arrêter définitivement le traitement
• -Concernant l'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints d'un CCR et recevant un traitement combiné, voir les recommandations posologiques à la suite de ce tableau Chez les patients qui ont des métastases hépatiques et des taux d'ASAT ou d'ALAT modérément élevés (grade 2) au début du traitement, lorsqu'une élévation d'au moins 50% de l'ASAT ou de l'ALAT se maintenant sur ≥1 semaine par rapport aux valeurs initiales est constatée Arrêter définitivement le traitement
• +Hépatite d'origine immunologique Concernant l'élévation des enzymes hépatiques chez les patients atteints d'un CCR et recevant un traitement combiné, voir les recommandations posologiques à la suite de ce tableau Taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieurs à 3 jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de bilirubine totale supérieurs à 1,5 jusqu'à 3 fois la LSN Suspendre le traitement jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1*
• +Taux d'ASAT ou d'ALAT supérieurs à 5 fois la LSN ou taux de bilirubine totale supérieurs à 3 fois la LSN Arrêter définitivement le traitement
• +Chez les patients qui ont des métastases hépatiques et des taux d'ASAT ou d'ALAT modérément élevés (grade 2) au début du traitement, lorsqu'une élévation d'au moins 50% de l'ASAT ou de l'ALAT se maintenant sur ≥1 semaine par rapport aux valeurs initiales est constatée Arrêter définitivement le traitement
• -Chez les patients atteints d'un LHc avec une toxicité hématologique de grade 4, le traitement par Keytruda doit être suspendu jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1.
• +Chez les patients atteints d'un LHc ou d'un LMPGB avec une toxicité hématologique de grade 4, le traitement par Keytruda doit être suspendu jusqu'à ce que les effets indésirables se soient améliorés au grade 0-1.
• +Le profil de sécurité de pembrolizumab chez les patients atteints d'un LMPGBrr était globalement cohérent avec le profil de sécurité connu jusqu'à présent chez les patients atteints de mélanome ou de CPNPC, à l'exception d'une incidence plus élevée de neutropénies très probablement due à un traitement myélotoxique antérieur et/ou à un traitement antérieur par le rituximab chez tous les patients, ainsi qu'une incidence plus élevée de fièvre, de dyspnée et de toux associée à la maladie sous-jacente.
• +Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
• +Keynote-170: étude ouverte chez des patients atteints d'un LMPGB réfractaire ou récidivant
• +L'efficacité de Keytruda a été examinée dans le cadre de Keynote-170, une étude multicentrique, ouverte, à bras unique menée chez 53 patients atteints d'un LMPGB réfractaire ou récidivant. Les patients ont été inclus dans l'étude s'ils avaient reçu un traitement antérieur par le rituximab et n'étaient pas éligibles pour une greffe autologue de cellules souches ou avaient subi une récidive après une telle greffe. Les patients présentant une pneumopathie non infectieuse active, ayant subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 5 années précédentes (ou >5 ans, mais avec des symptômes de GVHD), avec une maladie auto-immune active, une condition médicale nécessitant un traitement immunosuppresseur ou une infection active nécessitant un traitement systémique, ont été exclus de l'étude. Les patients ont reçu 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu'à l'apparition d'une toxicité intolérable ou la progression démontrée de la maladie, ou jusqu'à une durée maximale de 24 mois chez les patients sans progression de la maladie. La maladie a été évaluée toutes les 12 semaines. Les critères principaux d'évaluation de l'efficacité (ORR, CRR, PFS et durée de réponse) ont été évalués par le BICR selon les critères révisés de l'IWG 2007.
• +Parmi les 53 patients, les caractéristiques à l'inclusion étaient les suivantes: âge médian de 33 ans (de 20 à 61 ans), 0% âgés de 65 ans ou plus; 43% d'hommes; 92% de type caucasien; et le statut de performance ECOG était de 0 et 1 chez 43% et 57% des patients, respectivement. Le nombre médian de lignes de traitements antérieurs du LMPGB était de 3 (de 2 à 8). 77% étaient réfractaires au dernier traitement antérieur, 40% présentaient une maladie réfractaire primaire et 89% souffraient d'une affection chimioréfractaire à tous les traitements antérieurs. 26% des patients avaient subi préalablement une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, 74% n'avaient pas subi de greffe préalable et 32% avaient reçu une radiothérapie préalable.
• +Dans l'étude Keynote-170, 45% des 53 patients (IC à 95%: 31,6; 59,6) ont atteint une réponse objective, l'un des critères principaux d'évaluation de l'efficacité, dont 19% (IC à 95%: 9,4; 32,0) une rémission complète et 26% (IC à 95%: 15,3; 40,3) une rémission partielle. La durée médiane de réponse, l'un des critères secondaires d'évaluation de l'efficacité, n'a pas été atteint (plage en mois: 1,1+; 35,7+). Le délai médian jusqu'à l'obtention d'une réponse était de 2,9 mois (de 2,1 à 16,4) avec une période médiane de suivi de 22,3 mois (de 0,1 à 39,1).
• +D'autres critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient: le taux de PFS était de 47% à 6 mois et de 38% à 12 mois; le taux d'OS était de 70% à 6 mois et de 58% à 12 mois.
• +2 flacons perforables à 100 mg/4 ml (25 mg/ml) (A)
• +
• -MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.
• +MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne
• -CCDS-MK3475-IV-122018/MK3475-CHE-2020-021741
• +CCDS-MK3475-IV-122017 + 092018a (PMBCL)/MK3475-CHE-2019-021208