• -Les termes suivants désignent plutôt un groupe d'effets associés dans le cadre d'une affection que des événements isolés.
• +Les termes suivants désignent plutôt un groupe d'effets associés dans le cadre d'une affection que des événements isolés:
• -Parmi les 616 patients de Keynote-189, les caractéristiques à l'inclusion étaient les suivantes: âge médian de 64 ans (49% âgés de 65 ans ou plus); 59% étaient des hommes; 94% de type caucasien et 3% de type asiatique; 43% et 56% avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1, respectivement; 31% étaient PD-L1 négatif (TPS <1%); et 18% avaient des métastases cérébrales traitées ou non traitées à l'inclusion. Un total de 67 patients dans le bras placebo plus chimiothérapie ont reçu en cross-over pembrolizumab en monothérapie au moment de la progression de la maladie, et 18 patients supplémentaires ont reçu un inhibiteur de point de contrôle en traitement ultérieur.
• -Les critères principaux d'évaluation de l'efficacité étaient l'OS et la PFS (telles qu'évaluées en aveugle par une revue centralisée indépendante (BICR) utilisant RECIST 1.1). Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse, telles qu'évaluées par BICR utilisant RECIST 1.1. Le suivi médian était de 10,5 mois (0,2 à 20,4 mois).
• -Le hazard ratio de l'OS chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,49 (IC à 95%: 0,38; 0,64; P<0,00001; test log-rank stratifié). L'OS médiane chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association n'a pas été atteinte (IC à 95%: non disponible; non disponible) par rapport à 11,3 mois (IC à 95%: 8,7; 15,1) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 6 mois étaient de 85% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 78% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 9 mois étaient de 72% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 56% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Le hazard ratio de la PFS chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,52 (IC à 95%: 0,43; 0,64; P<0,00001, test log-rank stratifié). La PFS médiane était de 8,8 mois (IC à 95%: 7,6; 9,2) chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 4,9 mois (IC à 95%: 4,7; 5,5) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux de PFS à 6 mois étaient de 66% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 48% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux de PFS à 9 mois étaient de 40% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 25% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Le taux de réponse objective chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association était de 48% (IC à 95%: 43; 53) versus 19% (IC à 95%: 14; 25) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie (P <0.0001, méthode Miettinen-Nurminen). La durée médiane de réponse était de 11,2 mois (de 1,1+ à 18,0+) chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association versus 7,8 mois (de 2,1+ à 16,4+) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les valeurs estimées de Kaplan-Meier pour la durée de réponse de 6 ou 9 mois ou plus sont de 81% et 60% respectivement pour les patients sous traitement par pembrolizumab en association et de 63% et 44% respectivement pour les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Une analyse a été réalisée dans Keynote-189 chez les patients qui avait un PD-L1 TPS <1% [pembrolizumab en association: n=127 (31%) vs chimiothérapie: n=63 (31%)], TPS 1-49% [pembrolizumab en association: n=128 (31%) vs chimiothérapie: n=58 (28%)] ou ≥50% [pembrolizumab en association: n=132 (32%) vs chimiothérapie: n=70 (34%)] pour les deux bras de traitement, pembrolizumab en association et chimiothérapie. Les hazard ratios de l'OS pour pembrolizumab en association en comparaison avec chimiothérapie étaient de 0,59 (IC à 95%: 0,38; 0,92) pour les patients avec un TPS<1%, 0,55 (IC à 95%: 0,34; 0,90) pour les patients avec TPS 1-49% et 0,42 (IC à 95%: 0,26; 0,68) pour les patients avec TPS ≥50%.
• +Parmi les 616 patients de Keynote-189, les caractéristiques à l'inclusion étaient les suivantes: âge médian de 64 ans (49% âgés de 65 ans ou plus); 59% étaient des hommes; 94% de type caucasien et 3% de type asiatique; 43% et 56% avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1, respectivement; 31% étaient PD-L1 négatif (TPS <1%); et 18% avaient des métastases cérébrales traitées ou non traitées à l'inclusion. Un total de 113 patients (57%), qui avaient interrompu le traitement à l'étude dans le bras placebo plus chimiothérapie, ont reçu en cross-over du pembrolizumab en monothérapie ou un inhibiteur de point de contrôle en traitement ultérieur.
• +Les critères principaux d'évaluation de l'efficacité étaient l'OS et la PFS (telles qu'évaluées en aveugle par une revue centralisée indépendante (BICR) utilisant RECIST 1.1). Les critères secondaires d'évaluation de l'efficacité étaient le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse, telles qu'évaluées par BICR utilisant RECIST 1.1. Les critères principaux et secondaires d'évaluation de l'efficacité se basent sur une analyse finale réalisée au moyen d'un suivi médian de 18,8 mois (0,2 à 38,8 mois).
• +Le hazard ratio de l'OS chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,56 (IC à 95%: 0,46; 0,69; P<0,00001; test log-rank stratifié). L'OS médiane chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association était de 22,0 mois (IC à 95%: 19,5; 24,5) par rapport à 10,6 mois (IC à 95%: 8,7; 13,6) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 12 mois étaient de 70% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 48% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 24 mois étaient de 46% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 27% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +Le hazard ratio de la PFS chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,49 (IC à 95%: 0,41; 0,59; P<0,00001, test log-rank stratifié). La PFS médiane était de 9,0 mois (IC à 95%: 8,1; 10,4) chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 4,9 mois (IC à 95%: 4,7; 5,5) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux de PFS à 12 mois étaient de 39% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 18% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux de PFS à 24 mois étaient de 22% chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association en comparaison avec 3% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +Le taux de réponse objective chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association était de 48% (IC à 95%: 43; 53) versus 20% (IC à 95%: 15; 26) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie (P <0,0001, méthode Miettinen-Nurminen). La durée médiane de réponse était de 12,5 mois (de 1,1+ à 34,9+) chez les patients sous traitement par pembrolizumab en association versus 7,1 mois (de 2,4+ à 27,8+) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les valeurs estimées de Kaplan-Meier pour une durée de réponse de 12 mois ou plus sont de 53% pour les patients sous traitement par pembrolizumab en association et de 27% pour les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +Une analyse a été réalisée dans Keynote-189 chez les patients qui avait un PD-L1 TPS <1% [pembrolizumab en association: n=127 (31%) vs chimiothérapie: n=63 (31%)], TPS 1-49% [pembrolizumab en association: n=128 (31%) vs chimiothérapie: n=58 (28%)] ou ≥50% [pembrolizumab en association: n=132 (32%) vs chimiothérapie: n=70 (34%)] pour les deux bras de traitement, pembrolizumab en association et chimiothérapie. Lors de l'analyse finale, les hazard ratios de l'OS pour pembrolizumab en association en comparaison avec chimiothérapie étaient de 0,51 (IC à 95%: 0,36; 0,71) pour les patients avec un TPS<1%, 0,66 (IC à 95%: 0,46; 0,96) pour les patients avec TPS 1-49% et 0,59 (IC à 95%: 0,40; 0,86) pour les patients avec TPS ≥50%.
• -559 patients au total ont été randomisés: 278 patients ont été assignés au bras pembrolizumab et 281 au bras placebo. Les caractéristiques de la population étudiée étaient les suivantes: âge médian de 65 ans (de 29 à 88); 55% âgés de 65 ans ou plus; 81% étaient des hommes, 77% de type caucasien; 29% et 71% avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1, respectivement; et 8% avaient des métastases cérébrales traitées à l'inclusion. 35% avaient une expression de PD-L1 de la tumeur avec TPS <1% [négatif]; 19% étaient originaires de l'Asie de l'Est; et 60% recevaient du paclitaxel.
• -L'étude Keynote-407 a mis en évidence une amélioration statistiquement significative de l'OS, de la PFS et de l'ORR chez les patients assignés au groupe traité par pembrolizumab en association au carboplatine et soit au paclitaxel, soit au nab-paclitaxel par rapport aux patients traités par un placebo avec carboplatine plus paclitaxel ou nab-paclitaxel.
• -L'analyse de l'OS a été réalisée après 205 événements chez les patients (85 [31%] pour la thérapie par pembrolizumab en association et 120 [43%] pour le traitement par placebo plus chimiothérapie). Le hazard ratio de l'OS chez les patients sous pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,64 (IC à 95%: 0,49; 0,85; P=0,0008, test log-rank stratifié). L'OS médiane chez les patients traités par pembrolizumab en association était de 15,9 mois (IC à 95%: 13,2; non disponible) versus 11,3 mois (IC à 95%: 9,5; 14,8) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 12 mois étaient de 65% chez les patients traités par pembrolizumab en association par rapport à 48% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Le hazard ratio de la PFS chez les patients sous pembrolizumab en association comparé aux patients sous placebo plus chimiothérapie était de 0,56 (IC à 95%: 0,45; 0,70). La PFS médiane était de 6,4 mois (IC à 95%: 6,2; 8,3) chez les patients traités par pembrolizumab en association versus 4,8 mois (IC à 95%: 4,3; 5,7) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Le taux de réponse objective (ORR) chez les patients sous pembrolizumab en association était de 58% (IC à 95%: 52; 64) versus 38% (IC à 95%: 33; 44) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie (valeur nominale de P <0,0001, méthode Miettinen-Nurminen stratifiée).
• -La durée de réponse médiane était de 7,7 mois (de 1,1+ à 14,7+) chez les patients traités par pembrolizumab en association versus 4,8 mois (de 1,3+ à 15,8+) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les valeurs estimées de Kaplan-Meier pour la durée de réponse de 6 mois ou plus sont de 62% chez les patients traités par pembrolizumab en association et de 40% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +559 patients au total ont été randomisés: 278 patients ont été assignés au bras pembrolizumab et 281 au bras placebo. Les caractéristiques de la population étudiée étaient les suivantes: âge médian de 65 ans (de 29 à 88); 55% âgés de 65 ans ou plus; 81% étaient des hommes, 77% de type caucasien; 29% et 71% avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1, respectivement; et 8% avaient des métastases cérébrales traitées à l'inclusion. 35% avaient une expression de PD-L1 de la tumeur avec TPS <1% [négatif]; 19% étaient originaires de l'Asie de l'Est; et 60% recevaient du paclitaxel. Au total, 138 patients (51%), qui avaient interrompu le traitement à l'étude dans le bras placebo plus chimiothérapie, ont reçu en cross-over du pembrolizumab en monothérapie ou un inhibiteur de point de contrôle en traitement ultérieur.
• +Dans une analyse provisoire, l'étude Keynote-407 a mis en évidence une amélioration statistiquement significative de l'OS, de la PFS et de l'ORR chez les patients assignés au groupe traité par pembrolizumab en association au carboplatine et soit au paclitaxel, soit au nab-paclitaxel par rapport aux patients traités par un placebo avec carboplatine plus paclitaxel ou nab-paclitaxel.
• +Pour un suivi médian de 14,3 mois, l'analyse finale de l'OS a été réalisée après 365 événements chez les patients (168 [60%] pour la thérapie par pembrolizumab en association et 197 [70%] pour le traitement par placebo plus chimiothérapie). Le hazard ratio de l'OS chez les patients sous pembrolizumab en association comparé au placebo plus chimiothérapie était de 0,71 (IC à 95%: 0,58; 0,88; P=0,0006, test log-rank stratifié). L'OS médiane chez les patients traités par pembrolizumab en association était de 17,1 mois (IC à 95%: 14,4; 19,9) versus 11,6 mois (IC à 95%: 10,1; 13,7) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux d'OS à 12 et 18 mois étaient de 65% et 48% respectivement chez les patients traités par pembrolizumab en association par rapport à 50% et 37% respectivement chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +Le hazard ratio de la PFS chez les patients sous pembrolizumab en association comparé aux patients sous placebo plus chimiothérapie était de 0,57 (IC à 95%: 0,47; 0,69). La PFS médiane était de 8,0 mois (IC à 95%: 6,3; 8,4) chez les patients traités par pembrolizumab en association versus 5,1 mois (IC à 95%: 4,3; 6,0) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les taux de PFS à 12 et 18 mois étaient de 36% et 26% respectivement chez les patients traités par pembrolizumab en association versus 18% et 11% respectivement chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• +Le taux de réponse objective (ORR) chez les patients sous pembrolizumab en association était de 63% (IC à 95%: 57; 68) versus 38% (IC à 95%: 33; 44) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie (valeur de P <0,0001, méthode Miettinen-Nurminen stratifiée).
• +La durée de réponse médiane était de 8,8 mois (de 1,3+ à 28,4+) chez les patients traités par pembrolizumab en association versus 4,9 mois (de 1,3+ à 28,3+) chez les patients sous placebo plus chimiothérapie. Les valeurs estimées de Kaplan-Meier pour une durée de réponse de 12 mois ou plus sont de 38% chez les patients traités par pembrolizumab en association et de 25% chez les patients sous placebo plus chimiothérapie.
• -Août 2020
• -S-CCDS-MK3475-IV-012020/RCN000015708 & RCN000010547
• +Septembre 2020
• +CCDS-MK3475-IV-032020/RCN000013027