• -Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression (SSP) estimée par les médecins investigateurs selon les recommandations du NCI-WG (National Cancer Institute-Working Group) mises à jour par l'IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) (2008). Les données d'efficacité concernant la SSP au moment d'une analyse intermédiaire primaire initialement prévue (fin de l'acquisition des données le 8 mai 2017) ont montré une réduction statistiquement significative de 83 % du risque de progression ou de décès chez les patients traités avec l'association vénétoclax + rituximab (événements: 16,5 %) par rapport aux patients traités avec l'association bendamustine + rituximab (événements: 58,5 %) (Hazard Ratio: 0,17 [IC à 95 %: 0,11, 0,25]; P < 0,0001). La SSP médiane dans le bras vénétoclax + rituximab n'a pas été atteinte, en comparaison avec une SSP médiane de 17 mois [IC à 95 %: 15,5, 21,6] dans le bras bendamustine + rituximab. Le taux de réponse global dans le bras vénétoclax + rituximab était de 93,3 % [IC à 95 %: 88,8, 96,4)] et de 67,7 % [IC à 95 %: 60,6, 74,2] dans le bras bendamustine + rituximab. Au moment de l'analyse, la survie globale médiane n'avais pas été atteinte. 7,7 % des patients du bras vénétoclax + rituximab et 13,8 % des patients du bras bendamustine + rituximab étaient décédés [hazard ratio: 0,48, IC à 95 %: 0,25, 0,90].
• +Le critère d’évaluation principal de l’étude était la survie sans progression (SSP) estimée par les médecins investigateurs selon les recommandations du NCI-WG (National Cancer Institute-Working Group) mises à jour par l’IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) (2008). Les données d’efficacité concernant la SSP au moment d’une analyse intermédiaire primaire initialement prévue (fin de l’acquisition des données le 8 mai 2017) ont montré une réduction statistiquement significative de 83 % du risque de progression ou de décès chez les patients traités avec l’association vénétoclax + rituximab (événements: 16,5 %) par rapport aux patients traités avec l’association bendamustine + rituximab (événements: 58,5 %) (Hazard Ratio: 0,17 [IC à 95 %: 0,11, 0,25]; P < 0,0001). La SSP médiane dans le bras vénétoclax + rituximab n’a pas été atteinte, en comparaison avec une SSP médiane de 17 mois [IC à 95 %: 15,5, 21,6] dans le bras bendamustine + rituximab. Le taux de réponse global dans le bras vénétoclax + rituximab était de 93,3 % [IC à 95 %: 88,8, 96,4)] et de 67,7 % [IC à 95 %: 60,6, 74,2] dans le bras bendamustine + rituximab. Au moment de l’analyse, la survie globale médiane n’avais pas été atteinte.
• -Dans le cadre d'une analyse d'efficacité actualisée incluant tous les patients hors traitement (fin de la collecte des données le 8 mai 2018 et durée de suivi médiane de 36 mois), la SSP estimée à 36 mois dans le groupe vénétoclax + rituximab était de 71,4 % [IC à 95 %: 64,8; 78,1] et dans le groupe bendamustine + rituximab de 15,2 % [IC à 95 %: 9,1; 21].
• -Les résultats d'efficacité de l'analyse primaire définie (fin de la collecte des données le 8 mai 2017) ont aussi été évalués par un comité d'examen indépendant (independent review committee, IRC). L'évaluation a montré, pour les patients traités avec l'association vénétoclax + rituximab, une réduction statistiquement significative de 81 % du risque de progression ou de décès (Hazard Ratio: 0,19 [IC à 95 %: 0,13-0,28]; P < 0,0001).
• +Les résultats d’efficacité de l’analyse primaire définie (fin de la collecte des données le 8 mai 2017) ont aussi été évalués par un comité d’examen indépendant (independent review committee, IRC). L’évaluation a montré, pour les patients traités avec l’association vénétoclax + rituximab, une réduction statistiquement significative de 81 % du risque de progression ou de décès (Hazard Ratio: 0,19 [IC à 95 %: 0,13-0,28]; P < 0,0001).
• +Analyse d’efficacité actualisée
• +Avec une durée médiane de suivi de 59,2 mois (intervalle: 0,0 à 71,5 mois; fin de l’acquisition des données le 8 mai 2020), la survie sans progression (SSP) médiane évaluée par les médecins investigateurs était de 53,6 mois dans le bras vénétoclax + rituximab (IC à 95 %: 48,4; 57,0) et de 17,0 mois dans le bras bendamustine + rituximab (IC à 95 %: 15,5; 21,7) (HR stratifié: 0,19; IC à 95 %: 0,15; 0,26]).
• +Au total, 130 patients du bras vénétoclax + rituximab ont terminé les 2 ans de traitement par vénétoclax sans qu’aucune progression de la maladie ne soit observée. Chez ces patients, l’estimation de la SSP à 3 ans après la fin du traitement était de 51 % (IC à 95 %: 40,2; 61,9).
• +Dans les deux bras, la survie globale (SG) médiane n’a pas été atteinte. Des décès sont survenus chez 17 % (32/194) des patients du bras vénétoclax + rituximab et chez 33 % (64/195) des patients du bras bendamustine + rituximab (HR stratifié: 0,40 [IC à 95 %: 0,26; 0,62]).
• -Le vénétoclax est un substrat et un inhibiteur de la Pgp et de la BCRP et un inhibiteur faible d'OATP1B1 in vitro. Un effet inhibiteur du vénétoclax sur OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2K est improbable aux concentrations cliniquement significatives.
• +Le vénétoclax est un substrat et un inhibiteur de la P-gp et de la BCRP et un inhibiteur faible d'OATP1B1 in vitro. Un effet inhibiteur du vénétoclax sur OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 ou MATE2K est improbable aux concentrations cliniquement significatives.
• -Décembre 2020
• +Avril 2021