• -Utilisation chez les adultes, y compris les patients âgés
• +Posologie usuelle
• +Adultes, y compris les patients âgés
• -En cas d'utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d'au moins 5 minutes (voir «Interactions»).
• -En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux ophtalmique par Travoprost-Mepha collyre, interrompre l'autre médicament et commencer Travoprost-Mepha collyre le jour suivant.
• -Utilisation chez les enfants et les adolescents
• -L'efficacité et l'innocuité de Travoprost-Mepha collyre chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
• -Utilisation chez les insuffisants hépatiques et rénaux
• -
• +En cas d'utilisation de plusieurs médicametns ophtalmiques topiques, chaque administraion doit être espacée d'au moins 5 minutes des autres (voir «Interactions»).
• +En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux topique par Travoprost-Mepha collyre, interrompre le médicament antérieur et commencer Travoprost-Mepha collyre le jour suivant.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et l'innocuité de Travoprost-Mepha collyre chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
• -Retirer le film protecteur de la bouteille juste avant le premier emploi. Pour éviter les contaminations de l'embout du compte-gouttes et de la solution, la paupière, le tour de l'œil ou toute autre surface ne doit en aucun cas entrer en contact avec l'embout du compte-gouttes.
• +Retirer le film protecteur de la bouteille juste avant le premier emploi. Pour éviter les contaminations de l'embout compte-gouttes et de la solution, la paupière, le tour de l'œil ou toute autre surface ne doit en aucun cas entrer en contact avec l'embout compte-gouttes.
• -Travoprost-Mepha collyre peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'œil de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
• +Travoprost-Mepha collyre peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'iris de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
• -Des modifications au niveau de la région périorbitale et de la paupière, y compris un sulcus avant plus creusé, ont été rapportées lors de l'utilisation de gouttes oculaires de travoprost. Le mécanisme de l'atrophie graisseuse n'est pas entièrement expliqué mais un rapport avec l'inhibition de la différenciation des adipocytes par PGF2alpha est supposé. Cette atrophie est en partie réversible une fois le traitement terminé.
• -Aucune expérience n'a été faite avec les gouttes oculaires de travoprost en cas de glaucome néovasculaire et congénital et en cas de glaucome par fermeture de l'angle et à angle étroit. Seules des expériences limitées sont disponibles pour les patients pseudophaques avec glaucome à angle ouvert et en cas de glaucome pigmentaire ou de glaucome pseudo-exfoliatif.
• -Des œdèmes maculaires, y compris des œdèmes maculaires cystoïdes, ont été rapportés au cours de traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas sont surtout survenus chez des patients aphaques, des patients pseudophaques présentant une rupture capsulaire du cristallin ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'œdème maculaire.
• +Des modifications au niveau de la région périorbitale et de la paupière, y compris un sulcus avant plus creusé, ont été rapportées lors de l'utilisation de gouttes oculaires de travoprost. Le mécanisme de l'atrophie graisseuse n'est pas entièrement expliqué mais un rapport avec l'inhibition de la différenciation des adipocytes par PGF2alpha est supposé. Cette atrophie graisseuse est en partie réversible une fois le traitement terminé.
• +On ne dispose d'aucune donnée concernant l'utilisation du collyre travoprost en cas de glaucome néovasculaire et congénital et en cas de glaucome par fermeture de l'angle et à angle étroit. Seules des expériences limitées sont disponibles pour les patients pseudophaques avec glaucome à angle ouvert et en cas de glaucome pigmentaire ou de glaucome pseudo-exfoliatif.
• +Des œdèmes maculaires, y compris des œdèmes maculaires cystoïdes, ont été rapportés au cours de traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas sont surtout survenus chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture capsulaire du cristallin ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d'œdème maculaire.
• -Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives appropriées pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -17 études cliniques ont été menées sur 4081 patients avec du travoprost conservé au chlorure de benzalkonium (n=2505), avec du travoprost conservé au sofZIA (n=1176) ou du travoprost conservé au polyquad (n=400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie au travoprost était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s'est résorbée au fil du temps.
• -Dans le cadre d'une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, le travoprost a été administré 1 fois par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au travoprost n'a été rapporté. L'effet secondaire le plus fréquent lié au traitement au travoprost était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir «Mises en garde et précautions»). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation du travoprost – a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques: La fréquence est définie comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10'000) ou «très rare» (<1/10'000). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
• +17 études cliniques ont été menées sur 4081 patients avec du travoprost dont l'agent conservateur est le chlorure de benzalkonium (n=2505), avec du travoprost conservé au sofZIA (n=1176) ou du travoprost conservé au polyquad (n=400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie au travoprost était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s'est résorbée au fil du temps.
• +Dans le cadre d'une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, le travoprost a été administré 1 fois par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au travoprost n'a été rapporté. L'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent sous travoprost était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir «Mises en garde et précautions»). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation du travoprost – a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques: Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), ou «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +
• -Le travoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de la prostaglandine, augmente l'écoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de 12 heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
• -Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et traités chaque soir par du travoprost a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire baissaient de 24 à 26 mmHg et de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
• -
• +Le principe actif travoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de la prostaglandine, augmente l'écoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de 12 heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
• -Aucune donnée disponible.
• +Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et traités chaque soir du travoprost dans l'agent de conservation est le polyquaternium-1 a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire de 24 à 26 mmHg étaient réduites de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
• -Voir «Élimination».
• +L'administration oculaire topique du travoprost en collyre chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations maximales allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après l'application, le taux plasmatique a vite chuté en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml.
• -Le travoprost et l'acide libre actif sont essentiellement métabolisés de manière systémique à l'instar de la prostaglandine endogène F2α: Réduction de la double liaison 13-14, oxydation du groupe hydroxyle 15 et scission béta-oxydative sur la chaîne latérale supérieure.
• +Le travoprost et l'acide libre actif sont essentiellement métabolisés de manière systémique à l'instar de la prostaglandine endogène F2α: réduction de la double liaison 13–14, oxydation du groupe hydroxyle 15 et clivage béta-oxydatif sur la chaîne latérale supérieure.
• -L'administration oculaire topique du travoprost en collyre chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations de pointe allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après l'application, le niveau plasmatique a vite chuté une heure après le dosage en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml. La demi-vie d'élimination de l'acide libre actif après la prise topique n'a pas pu être déterminée en raison de ses concentrations plasmatiques faibles et de l'élimination rapide chez l'être humain.
• +La demi-vie d'élimination de l'acide libre actif après la prise topique n'a pas pu être déterminée en raison de ses concentrations plasmatiques faibles et de l'élimination rapide chez l'être humain.
• -Les gouttes oculaires de travoprost ont été étudiées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• -Les gouttes oculaires de travoprost ont été étudiées chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Le collyre travoprost a été examiné sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Le collyre travoprost a été examiné sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• -La toxicité oculaire et la toxicité systémique du travoprost ont été étudiées sur différentes espèces animales. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose administrée dans l'œil en clinique et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
• -La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250'000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13'000 fois la charge possible de tout le contenu d'un flacon de Travoprost-Mepha. Une étude de 6 mois sur la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois le dosage clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• -Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois le dosage clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• +La toxicité oculaire et la toxicité systémique du travoprost ont été étudiées sur différentes espèces d'animaux. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose cliniquement administrée dans l'œil et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
• +La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250'000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13'000 fois la charge possible de tout le contenu d'un flacon de Travoprost-Mepha. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• +Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• -Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2500 fois le dosage clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
• +Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
• -Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le travoprost en collyre et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. Sinon, on ne dispose pas d'autres données.
• +Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le travoprost en collyre et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. On ne dispose pas d'autres données par ailleurs.
• -Travoprost-Mepha collyre ne doit pas être utilisé plus de quatre semaines après l'ouverture du flacon. Bien fermer le flacon après emploi.
• +Travoprost-Mepha collyre ne doit pas être utilisé plus de quatre semaines après l'ouverture du récipient. Bien fermer le flacon après emploi.
• -Août 2017.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Octobre 2022.
• +Numéro de version interne: 7.2