• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• -Megluminum, Solvens: Aqua ad iniectabilia
• +Excipients
• +Megluminium, Solvens: Aqua ad iniectabilia
• -Indications/possibilités d’emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie/mode d’emploi
• -Posologie usuelle:
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Posologie usuelle
• -Redosage:
• +Redosage
• -La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine < 30 ml/min/1,73 m2) (c.f. « Insuffisance rénale »).
• +La posologie plus élevée ne doit pas être appliquée lors d'une insuffisance rénale importante (clairance de créatinine <30 ml/min/1,73 m2) (voir «Insuffisance rénale»).
• -Imagerie vasculaire:
• +Imagerie vasculaire
• -Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (= 0,05 - 0,1 mmol Gd/kg PC).
• +Pour la représentation de plusieurs champs de vue (élargissement de la zone vasculaire explorable) ou pour l'amélioration de la qualité de l'image, il est parfois nécessaire de pratiquer une administration i.v. séquentielle répétée de 0,1-0,2 ml/kg PC (=0,05-0,1 mmol Gd/kg PC).
• -Insuffisance rénale:
• -L’acide gadotérique ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2) qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement de contraste. S’il est nécessaire d’administrer l’acide gadotérique, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• -En principe, les directives générales d'hygiène s'appliquant aux solutions stériles doivent être respectées lors de l'administration de produits de contraste (voir « Remarques particulières »).
• -Nourrissons, enfants:
• +Insuffisance rénale
• +L’acide gadotérique ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml/min/1,73 m2) qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d’une IRM sans rehaussement de contraste. S’il est nécessaire d’administrer l’acide gadotérique, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel et ne doit pas être répétée pendant une durée de 7 jours.
• +En principe, les directives générales d'hygiène s'appliquant aux solutions stériles doivent être respectées lors de l'administration de produits de contraste (voir «Remarques particulières»).
• +Nourrissons, enfants
• -Sujets âgés (à partir de 65 ans):
• +Sujets âgés (à partir de 65 ans)
• -Hypersensibilité:
• -Des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes avec des réactions cardiovasculaires de choc mettant dans certaines circonstances le pronostic vital en danger, des oedèmes du larynx ou des bronchospasmes au niveau respiratoire, des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des angioedèmes ou des troubles neurologiques peuvent survenir indépendamment de la dose administrée également avec des produits de contraste à base de gadolinium.
• +Hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité ou anaphylactoïdes avec des réactions cardiovasculaires de choc mettant dans certaines circonstances le pronostic vital en danger, des œdèmes du larynx ou des bronchospasmes au niveau respiratoire, des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des angiœdèmes ou des troubles neurologiques peuvent survenir indépendamment de la dose administrée également avec des produits de contraste à base de gadolinium.
• -Le patient devra être surveillé pendant au moins 30 à 60 minutes après l'administration du produit de contraste, car l’expérience a montré que la plupart de toutes les réactions graves surviennent pendant ce délai (voir « Effets indésirables »). Toutefois, comme avec d'autres produits de contraste, l'apparition de réactions tardives (jusqu’à 7 jours) ne peut être exclue.
• +Le patient devra être surveillé pendant au moins 30 à 60 minutes après l'administration du produit de contraste, car l’expérience a montré que la plupart de toutes les réactions graves surviennent pendant ce délai (voir «Effets indésirables»). Toutefois, comme avec d'autres produits de contraste, l'apparition de réactions tardives (jusqu’à 7 jours) ne peut être exclue.
• -Insuffisance rénale:
• +Insuffisance rénale
• -Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30ml/min/1,73 m2).
• -Les patients devant bénéficier d’une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avec l’acide gadotérique, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d’autres moyens que l’IRM avec injection de gadolinium. Il faut suivre les posologies spécifiques lors d’insuffisance rénale ou de maladie des reins évalués à partir de l’anamnèse.
• +Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés après injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m2).
• +Les patients devant bénéficier d’une transplantation hépatique sont particulièrement à risque, car l’incidence de l’insuffisance rénale aiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu’il est possible que des cas de FNS surviennent avec l’acide gadotérique, ce produit ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durant la période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatique qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si le diagnostic ne peut être obtenu par d’autres moyens que l’IRM avec injection de gadolinium.
• +Il faut suivre les posologies spécifiques lors d’insuffisance rénale ou de maladie des reins évalués à partir de l’anamnèse.
• -Sujets âgés:
• +Sujets âgés
• -Nourrissons, enfants:
• +Nourrissons, enfants
• -Système nerveux central:
• +Système nerveux central
• -Extravasation:
• +Extravasation
• -Grossesse, allaitement
• -Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir « Données précliniques »). L’acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’administration de l’acide gadotérique.
• +Grossesse, Allaitement
• +Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotérique chez la femme enceinte.
• +Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir «Données précliniques»). L’acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l’administration de l’acide gadotérique.
• -L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (< 1%). Les études effectuées chez l’animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel (voir « Données précliniques »). Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration de l’acide gadotérique.
• +L'expérimentation animale a mis en évidence une faible sécrétion dans le lait maternel (<1%). Les études effectuées chez l’animal ont démontré une très faible excrétion des produits de contraste contenant du gadolinium dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Par conséquent, et en raison de la faible absorption dans le tractus intestinal, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivre l’allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l’administration de l’acide gadotérique.
• -Les effets indésirables liés à l'utilisation de l’acide gadotérique sont généralement d’une intensité légère à modérée de nature transitoire. Réactions au point d’injection, nausées et céphalées sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.
• -Dans le cadre des études cliniques, nausées, céphalées, douleurs au site d’injection, sensation de froid au site d’injection, sensation de froid, hypotonie, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertonie ont occasionnellement été observées (≥1/1’000 à <1/100).
• +Les effets indésirables liés à l’utilisation de l’acide gadotérique sont généralement d’une intensité légère à modérée et de nature transitoire. Réactions au point d’injection, nausées et céphalées sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.
• +Dans le cadre des études cliniques, nausées, céphalées, douleurs au site d’injection, sensation de froid au site d’injection, sensation de froid, hypotonie, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertonie ont occasionnellement été observées (≥1/1000 à <1/100).
• -Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir « Mise en garde et précautions »).
• -Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1’000 à <1/100), rare (≥ 1/10’000 à < 1/1’000), très rare (< 1/10’000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des études observationnelles (au total 185'500 patients) ou des informations de surveillance spontanées (au total 2'822 patients) depuis la commercialisation:
• +Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir «Mise en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organe et par fréquence selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1’000 à <1/100), rare (≥1/10’000 à <1/1’000), très rare (<1/10’000), cas isolés (ne peuvent être estimés sur la base des données disponibles). Les données présentées proviennent des études observationnelles (au total 185'500 patients) ou des informations de surveillance spontanées (au total 2'822 patients) depuis la commercialisation:
• -Très rare: coma, convulsions, syncope, tremor, parosmie
• +Très rare: coma, convulsions, syncope, parosmie
• -Affection de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissue sous-cutané
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Très rare: malaise, gêne thoracique, fièvre œdème facial, nécrose au site d’injection (en cas d’extravasation), phlébite superficielle
• +Très rare: malaise, gêne thoracique, fièvre, œdème facial, nécrose au site d’injection (en cas d’extravasation), phlébite superficielle
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC, acide gadotérique: V08CA02
• +Code ATC
• +Acide gadotérique: V08CA02
• -Viscosité 3,0 mPa.s (à 20°C) 2,1 mPa.s (à 37°C)
• +Viscosité 3,0 mPa*s (à 20°C) 2,1 mPa*s (à 37°C)
• -L’acide gadotérique est un complexe de gadolinium avec un chélate macrocyclique possédant des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement de contraste en imagerie par résonance magnétique. L’acide gadotérique se distingue par une stabilité de complexe in vivo et in vitro particulièrement élevée. La solution hyperosmolaire ne possède aucune activité pharmacodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertie pharmacologique.
• +L’acide gadotérique se distingue par une stabilité de complexe in vivo et in vitro particulièrement élevée. La solution hyperosmolaire ne possède aucune activité pharmacodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertie pharmacologique.
• +Mécanisme d’action
• +L’acide gadotérique est un complexe de gadolinium avec un chélate macrocyclique possédant des propriétés paramagnétiques qui permettent le rehaussement de contraste en imagerie par résonance magnétique.
• +Pharmacodynamique
• +Non pertinent pour l’acide gadotérique qui est un produit de contraste par résonance magnétique.
• +Efficacité clinique
• +Non pertinent.
• -Distribution:
• -Des études chez l'animal ont montré que l’acide gadotérique, injecté par voie intraveineuse, se répartit principalement dans l'ensemble des liquides extra-cellulaires de l'organisme, ne se lie pas à l'albumine, n'est pas excrété dans le lait maternel et passe lentement la barrière placentaire.
• -Métabolisme:
• +Absorption
• +Non pertinent.
• +Distribution
• +Des études chez l'animal ont montré que le l’acide gadotérique, injecté par voie intraveineuse, se répartit principalement dans l'ensemble des liquides extra-cellulaires de l'organisme, ne se lie pas à l'albumine, n'est pas excrété dans le lait maternel et passe lentement la barrière placentaire.
• +Métabolisme
• -Elimination:
• +Élimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients:
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Fonction rénale: Clairance de la créatinine Demi-vie d’élimination Volume de distribution Clairance plasmatique en ml/min
• -normale 1,62 h 0,24 l/kg 108,3 ± 7,8
• -30-60 ml/min 5,05 h 0,24 l/kg 40,0 ± 8,8
• -10-30 ml/min 13,87 h 0.24 l/kg 13,8 ± 0,6
• +Fonction rénale : Clairance de la créatinine Demi-vie d’élimination Volume de distribution Clairance plasmatiqe en ml/min
• +Normal 1,62 h 0,24 l/kg 108,3 ± 7,8
• +30 – 60 ml/min 5,05 h 0,24 l/kg 40,0 ± 8,8
• +10 – 30 ml/min 13,87 h 0,24 l/kg 13,8 ± 0,6
• -Dans des situations particulières, l'élimination de l’acide gadotérique peut se faire par hémodialyse extracorporelle. Il faut suivre les remarques mentionnées lors de section « Mise en garde et précautions » des populations particulières.
• +Dans des situations particulières, l'élimination de l’acide gadotérique peut se faire par hémodialyse extracorporelle.
• +Il faut suivre les remarques mentionnées lors de section «Mise en garde et précautions» des populations particulières.
• -La toxicité aiguë de l'acide gadotérique administré par voie intraveineuse a été étudiée chez la souris, le rat et le chien. Les résultats montrent que l'apparition d'effets (signes convulsifs, troubles respiratoires transitoires, vacuolisation cytoplasmique des cellules tubulaires du rein) survient à des doses bien supérieures à celles observées en clinique. L'administration répétée pendant 28 jours d’une dose journalière 15 fois supérieure à la dose utilisée en clinique ne provoque pas d'effet notable en dehors d'une vacuolisation réversible des cellules tubulaires proximales du rein. Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence ni chez le rat et ni chez le lapin. Les études chez des chèvres allaitantes ont montré une sécrétion négligeable d’acide gadotérique dans le lait maternel (< 0,02%). Sur la base des résultats obtenus avec les systèmes réactifs utilisés (test d’Ames, test du micronoyau chez la souris, test de mutation génique in vitro dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, test d’aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovariennes de hamster chinois) l’acide gadotérique est considéré comme non génotoxique.
• +La toxicité aiguë de l'acide gadotérique administré par voie intraveineuse a été étudiée chez la souris, le rat et le chien. Les résultats montrent que l'apparition d'effets (signes convulsifs, troubles respiratoires transitoires, vacuolisation cytoplasmique des cellules tubulaires du rein) survient à des doses bien supérieures à celles observées en clinique.
• +L'administration répétée pendant 28 jours d’une dose journalière 15 fois supérieure à la dose utilisée en clinique ne provoque pas d'effet notable en dehors d'une vacuolisation réversible des cellules tubulaires proximales du rein.
• +Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence ni chez le rat et ni chez le lapin.
• +Les études chez des chèvres allaitantes ont montré une sécrétion négligeable d’acide gadotérique dans le lait maternel (<0,02%).
• +Sur la base des résultats obtenus avec les systèmes réactifs utilisés (test d’Ames, test du micronoyau chez la souris, test de mutation génique in vitro dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, test d’aberration chromosomique in vitro dans les cellules ovariennes de hamster chinois). L’acide gadotérique est considéré comme non génotoxique.
• +Incompatibilités
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce produit pharmaceutique ne doit pas être mélangé à d'autres produits pharmaceutiques.
• +
• -Le produit ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption figurant après la mention «EXP» sur l’emballage. La solution injectable ne se conserve pas.
• +La préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +La solution injectable ne se conserve pas.
• -Incompatibilités
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce produit pharmaceutique ne doit pas être mélangé à d'autres produits pharmaceutiques.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• -Ne pas congeler.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +A conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Ne pas congeler.
• -Vials/flacons de 10 ml, 15 ml, 20 ml, 50 ml, 60 ml* et 100 ml (B) *actuellement non commercialisé
• -Seringues préremplies de 10 ml, 15 ml et 20 ml (exemptes de latex) (B)
• +Vials/flacons de 10 ml, 15 ml, 20 ml, 50 ml, 60 ml* et 100ml. (B) *actuellement non commercialisé
• +Seringues préremplies prêtes à l’emploi de 10 ml, 15 ml et 20 ml (exemptes de latex). (B)
• -Février 2019
• +Décembre 2019