• +Microangiopathie thrombotique (MAT) (y compris syndrome hémolytique et urémique [SHU] et purpura thrombocytopénique thrombotique [PTT])
• +Les microangiopathies thrombotiques peuvent avoir une étiologie multifactorielle. Les facteurs de risque de MAT susceptibles de survenir chez les patients ayant subi une transplantation comprennent par exemple les infections sévères, la réaction du greffon contre l'hôte (GVHD), un mauvais ajustement de l'antigène leucocytaire humain (ALH), l'utilisation d'inhibiteurs de la calcineurine et d'inhibiteurs de la mTOR (cible mammalienne de la rapamycine). Ces facteurs de risque peuvent contribuer au risque de MAT, seuls ou en association.
• +L'utilisation concomitante de tacrolimus et d'inhibiteurs de mTOR peut contribuer au risque de MAT.
• -Les patients traités avec des immunosuppresseurs, dont Envarsus, ont un risque accru de développer des infections, notamment des infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires). Parmi ces infections figurent la néphropathie à virus BK et la leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC.
• +Les patients traités avec des immunosuppresseurs, dont Envarsus, ont un risque accru de développer des infections, notamment des infections opportunistes (bactériennes, fongiques, virales et à protozoaires). Parmi ces infections figurent l'infection à CMV, la néphropathie à virus BK et la leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC.
• +Néphrotoxicité
• +Le tacrolimus peut entraîner une altération aiguë et chronique de la fonction rénale (insuffisance rénale) chez les patients ayant subi une transplantation en raison de son effet vasoconstricteur sur les vaisseaux rénaux, d'une tubulopathie toxique et d'effets tubulaires interstitiels. Une insuffisance rénale aiguë peut entraîner une augmentation des taux sériques de créatinine, une hyperkaliémie, une diminution de l'excrétion urinaire et une hyperuricémie. Elle est en principe réversible. Une insuffisance rénale chronique est caractérisée par une insuffisance rénale progressive, une urée accrue dans le sang et une protéinurie. Les patients insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin de pouvoir adapter la posologie du tacrolimus. Il est possible que la dose doive être temporairement réduite ou arrêtée. Une insuffisance rénale aiguë sans intervention active peut évoluer en insuffisance rénale chronique.
• +L'utilisation concomitante de tacrolimus avec d'autres médicaments néphrotoxiques connus peut entraîner un renforcement de la néphrotoxicité. La fonction rénale et la concentration sanguine de tacrolimus doivent être surveillées régulièrement si l'utilisation concomitante du tacrolimus avec d'autres médicaments néphrotoxiques est nécessaire. Un ajustement de la dose et/ou des médicaments concomitants doit être envisagé au début, pendant le traitement concomitant et à l'arrêt desdits médicaments concomitants (voir rubrique «Interactions»).
• +Autres interactions pouvant potentiellement entraîner une diminution des taux sanguins de tacrolimus
• +La caspofongine réduit de manière avérée les taux sanguins de tacrolimus. Le mécanisme d'interaction est inconnu.
• +
• -Des rapports font état d'une augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'utilisation simultanée de tacrolimus et de cannabidiol, ce qui peut être dû à l'inhibition de la glycoprotéine P intestinale, qui entraîne un accroissement de la biodisponibilité du tacrolimus (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi», paragraphe «surveillance thérapeutique médicamenteuse» et «Mises en garde et précautions»).
• +Des rapports font état d'une augmentation des concentrations sanguines de tacrolimus en cas d'utilisation simultanée de tacrolimus et de cannabidiol, ce qui peut être dû à l'inhibition de la glycoprotéine P intestinale, qui entraîne un accroissement de la biodisponibilité du tacrolimus. L'administration concomitante de tacrolimus et de cannabidiol doit être faite avec prudence, en surveillant étroitement les effets indésirables. Surveillez les concentrations résiduelles de tacrolimus dans le sang total et ajustez la dose de tacrolimus si nécessaire (voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi», paragraphe «surveillance thérapeutique médicamenteuse» et «Mises en garde et précautions»).
• -Le profil des effets indésirables liés aux immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la pathologie sous-jacente et de l'utilisation concomitante de plusieurs médicaments.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez >10% des patients) sont tremblements, anomalies de la fonction rénale, hyperglycémies, diabète sucré, hyperkaliémie, infections, hypertension et insomnies.
• +Le profil des effets indésirables liés aux immunosuppresseurs est souvent difficile à établir en raison de la pathologie sous-jacente et de l'utilisation concomitante de plusieurs médicaments. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (survenant chez >10% des patients) sont tremblements, anomalies de la fonction rénale, hyperglycémies, diabète sucré, hyperkaliémie, infections, hypertension et insomnies.
• -Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA, par classe de systèmes d'organes, et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1000); très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification MedDRA, par classe de systèmes d'organes, et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1000); très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Des cas de néphropathie associée au virus BK ainsi que des cas de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont le tacrolimus.
• +Des cas d'infection au CMV, de néphropathie associée au virus BK ainsi que des cas de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP) à virus JC ont été rapportés chez des patients traités avec des immunosuppresseurs, dont le tacrolimus.
• -Peu fréquent: coagulopathies, pancytopénie, neutropénie, anomalies de la coagulation et du temps de saignement.
• -Rare: purpura thrombopénique idiopathique hypoprothrombinémie, microangiopathie thrombotique.
• -Fréquence indéterminée: Erythroblastopénie acquise, agranulocytose, anémie hémolytique.
• +Occasionnel: coagulopathies, pancytopénie, neutropénie, anomalies de la coagulation et du temps de saignement, microangiopathie thrombotique.
• +Rare: purpura thrombopénique idiopathique hypoprothrombinémie.
• +Fréquence indéterminée: Erythroblastopénie acquise, agranulocytose, anémie hémolytique, neutropénie fébrile.
• -Peu fréquent: déshydratation, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie.
• +Occasionnel: déshydratation, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie.
• -Fréquent: confusion et désorientation, dépression, signes d'anxiété, hallucinations, troubles mentaux, humeur dépressive, troubles de l'humeur, cauchemars.
• -Peu fréquent: troubles psychotiques.
• +Fréquent: confusion et désorientation, dépression, signes d'anxiété, hallucinations, troubles mentaux, humeur dépressive, troubles de l'humeur, cauchemars, hallucinations.
• +Occasionnel: troubles psychotiques.
• -Peu fréquent: encéphalopathie, hémorragies du système nerveux central et accidents vasculaires cérébraux, coma, troubles de l'élocution et du langage, paralysie et parésie, amnésie.
• +Occasionnel: encéphalopathie, hémorragies du système nerveux central et accidents vasculaires cérébraux, coma, troubles de l'élocution et du langage, paralysie et parésie, amnésie.
• -Peu fréquent: cataracte.
• +Occasionnel: cataracte.
• -Peu fréquent: hypoacousie.
• +Occasionnel: hypoacousie.
• -Peu fréquent: insuffisances cardiaques, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, arythmies supraventriculaires, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, palpitations.
• -
• +Occasionnel: insuffisances cardiaques, arythmies ventriculaires et arrêt cardiaque, arythmies supraventriculaires, cardiomyopathies, hypertrophie ventriculaire, palpitations, anomalies de l'ECG, anomalies du pouls et de la fréquence cardiaque, infarctus du myocarde.
• +Très rare: anomalies de l'échocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'ECG, torsades de pointes
• +
• -Peu fréquent: thrombose veineuse profonde d'un membre, collapsus, infarctus.
• +Occasionnel: thrombose veineuse profonde d'un membre, collapsus,.
• -Peu fréquent: insuffisances respiratoires, affections des voies respiratoires, asthme.
• +Occasionnel: insuffisances respiratoires, affections des voies respiratoires, asthme.
• -Peu fréquent: pancréatite aiguë et chronique, péritonite, iléus paralytique, reflux gastro-œsophagien, altération de la vidange gastrique.
• +Occasionnel: pancréatite aiguë et chronique, péritonite, iléus paralytique, reflux gastro-œsophagien, altération de la vidange gastrique, hyperamylasémie.
• -Fréquent: troubles des canaux biliaires, lésions hépatocellulaires et hépatite, cholestase et ictère.
• +Fréquent: troubles des canaux biliaires, lésions hépatocellulaires et hépatite, cholestase et ictère, tests révélant des anomalies de la fonction hépatique.
• -Très rare: insuffisance hépatique.
• +Très rare: insuffisance hépatique, sténose des voies biliaires.
• -Peu fréquent: dermatite, photosensibilité.
• +Occasionnel: dermatite, photosensibilité.
• -Peu fréquent: troubles articulaires.
• +Occasionnel: troubles articulaires.
• -Peu fréquent: syndrome hémolytique et urémique, anurie.
• +Occasionnel: syndrome hémolytique et urémique, anurie.
• -Peu fréquent: dysménorrhées et saignements utérins.
• +Occasionnel: dysménorrhées et saignements utérins.
• -Fréquent: fièvre, douleur et gêne, asthénie, œdème, altérations de la perception de la température corporelle.
• -Peu fréquent: perte de poids, syndrome grippal, sensation d'énervement, impression de ne pas être dans son état normal, défaillance multiviscérale, sensation d'oppression thoracique, intolérance à la chaleur et au froid.
• +Fréquent: fièvre, douleur et gêne, asthénie, œdème, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, prise de poids, altérations de la perception de la température corporelle.
• +Occasionnel: perte de poids, syndrome grippal, sensation d'énervement, impression de ne pas être dans son état normal, défaillance multiviscérale, sensation d'oppression thoracique, intolérance à la chaleur et au froid, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine.
• -Fréquence indéterminée: neutropénie fébrile
• -Investigations
• -Très fréquent: anomalies des tests de la fonction hépatique.
• -Fréquent: augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, prise de poids.
• -Peu fréquent: anomalies à l'ECG, anomalies de la fréquence cardiaque et du pouls, hyperamylasémie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine.
• -Très rare: anomalie à l'échocardiogramme.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéficerisque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Le tacrolimus est largement métabolisé dans le foie, principalement par le cytochrome P450-3A4. Le tacrolimus subit également un métabolisme important dans la paroi intestinale. Plusieurs métabolites ont été identifiés, mais un seul a fait preuve in vitro d'une activité immunosuppressive similaire à celle du tacrolimus. Les autres métabolites ne présentent qu'une activité immunosuppressive faible ou nulle. Dans la circulation systémique, un seul des métabolites inactifs est présent à faible concentration. Par conséquent, les métabolites ne contribuent pas à l'activité pharmacologique du tacrolimus.
• +Le tacrolimus est largement métabolisé dans le foie, principalement par le cytochrome P450-3A4 (CYP3A4) et le cytochrome P450-3A5 (CYP3A5). Le tacrolimus subit également un métabolisme important dans la paroi intestinale. Plusieurs métabolites ont été identifiés, mais un seul a fait preuve in vitro d'une activité immunosuppressive similaire à celle du tacrolimus. Les autres métabolites ne présentent qu'une activité immunosuppressive faible ou nulle. Dans la circulation systémique, un seul des métabolites inactifs est présent à faible concentration. Par conséquent, les métabolites ne contribuent pas à l'activité pharmacologique du tacrolimus.
• -Envarsus ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Juin 2023.
• +Juillet 2023