• -La posologie de Suliqua doit être déterminée en fonction des besoins du patient en insuline. Il est recommandé d'optimiser le contrôle glycémique par un ajustement posologique en se basant sur le glucose plasmatique à jeun (voir «Propriétés pharmacodynamiques»). Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée lors du passage à Suliqua et pendant les semaines suivantes.
• +La posologie de Suliqua doit être déterminée en fonction des besoins du patient en insuline. Il est recommandé d'optimiser le contrôle glycémique par un ajustement posologique en se basant sur le glucose plasmatique à jeun (voir «Propriétes/Effets - Pharmacodynamique»). Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée lors du passage à Suliqua et pendant les semaines suivantes.
• -Suliqua est injecté par voie sous-cutanée dans l’abdomen, le deltoïde, ou la cuisse.
• +Suliqua est injecté par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le deltoïde, ou la cuisse.
• -La vitesse d’absorption et par conséquent le début et la durée d’action du produit peuvent varier avec l’exercice physique et avec d’autres paramètres comme le stress, les maladies intercurrentes, les changements de traitements médicamenteux concomitants ou la prise des repas.
• -Une rotation des sites d’injection dans une même zone (abdomen, deltoïde ou cuisse) est recommandée d’une injection à l’autre afin de réduire ou d’éviter des risques de lipodystrophie et d’amyloïdose cutanée (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Suliqua ne doit pas être prélevé d’une cartouche de stylo pré-rempli Solostar à l’aide d’une seringue sous peine d’erreur de dose et potentiellement de surdosage.
• -Enfin, afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +La vitesse d'absorption et par conséquent le début et la durée d'action du produit peuvent varier avec l'exercice physique et avec d'autres paramètres comme le stress, les maladies intercurrentes, les changements de traitements médicamenteux concomitants ou la prise des repas.
• +Une rotation des sites d'injection dans une même zone (abdomen, deltoïde ou cuisse) est recommandée d'une injection à l'autre afin de réduire ou d'éviter des risques de lipodystrophie et d'amyloïdose cutanée (voir les sections «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Suliqua ne doit pas être prélevé d'une cartouche de stylo pré-rempli Solostar à l'aide d'une seringue sous peine d'erreur de dose et potentiellement de surdosage.
• +Enfin, afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Sujets âgés (≥65 ans)
• +Patients âgés
• -Insuffisance rénale
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• +Troubles aigus de la vésicule biliaire
• +Des troubles aigus de la vésicule biliaire ont été observés avec l'utilisation d'agonistes des récepteurs du GLP-1. Des évènements aigus de la vésicule biliaire, tels que la cholelithiase ou la cholécystite, ont été signalés chez des patients traités par lixisenatide bien qu'une relation de cause à effet n'ait pas été établie. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques des troubles aigus de la vésicule biliaire: douleurs abdominales supérieures, fièvre, nausées, vomissements, et jaunisse. Si une cholelithiase est suspectée, des examens de la vésicule biliaire et un suivi sont prescrits.
• -Par ailleurs, il y a une augmentation de l'incidence de réactions au site d'injection parmi les patients avec anticorps anti-lixisénatide (5,9% chez les patients positifs pour les anticorps par rapport à 2,9% chez les patients négatifs pour les anticorps pendant toute la période de traitement.
• +Par ailleurs, il y a une augmentation de l'incidence de réactions au site d'injection parmi les patients avec anticorps anti-lixisénatide (5,9% chez les patients positifs pour les anticorps par rapport à 2,9% chez les patients négatifs pour les anticorps) pendant toute la période de traitement.
• -Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin d'évaluer l'effet du lixisénatide sur la vidange gastrique. Après administration d'une dose unique de 1 000 mg de paracétamol, l'AUC (aire sous la courbe) et la t1/2 du paracétamol sont restées identiques quel que soit le moment de l'administration (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsque le paracétamol a été administré 1 heure ou 4 heures après 10 μg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a été baissée respectivement de 29% et 31%, et le tmax médian a été prolongé respectivement de 2,0 et 1,75 heures. Un délai supplémentaire du tmax et une réduction de la Cmax du paracétamol sont normalement attendues avec une dose d'entretien de 20 μg.
• +Le paracétamol a été utilisé comme modèle médicamenteux afin d'évaluer l'effet du lixisénatide sur la vidange gastrique. Après administration d'une dose unique de 1000 mg de paracétamol, l'AUC (aire sous la courbe) et la t1/2 du paracétamol sont restées identiques quel que soit le moment de l'administration (avant ou après l'injection de lixisénatide). Lorsque le paracétamol a été administré 1 heure ou 4 heures après 10 μg de lixisénatide, la Cmax du paracétamol a été baissée respectivement de 29% et 31%, et le tmax médian a été prolongé respectivement de 2,0 et 1,75 heures. Un délai supplémentaire du tmax et une réduction de la Cmax du paracétamol sont normalement attendues avec une dose d'entretien de 20 μg.
• -Les nombreuses données sur les femmes enceintes (plus de 1 000 grossesses) avec l'insuline glargine ne montrent pas d'effets indésirables particuliers de l'insuline glargine sur la grossesse et aucune malformation particulière ou toxicité fœtale/néonatale de l'insuline glargine. Les données sur l'insuline glargine chez l'animal n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction.
• +Les nombreuses données sur les femmes enceintes (plus de 1000 grossesses) avec l'insuline glargine ne montrent pas d'effets indésirables particuliers de l'insuline glargine sur la grossesse et aucune malformation particulière ou toxicité fœtale/néonatale de l'insuline glargine. Les données sur l'insuline glargine chez l'animal n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction.
• -Liste récapitulative des effets indésirables
• -Les effets indésirables suivants signalés lors des études cliniques sont répertoriés ci-dessous par classification par discipline médicale (SOC) et par ordre décroissant d'incidence (très fréquent: ≥1/10; fréquent: ≥1/100 à <1/10; occasionnels: ≥1/1'000 à <1/100; rare: ≥1/10'000 à <1/1'000; très rare: <1/10'000).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• - Très fréquente Fréquente Occasionnelle Indeterminée
• + Très fréquents Fréquents Occasionnels Inconnue
• -Troubles du système nerveux Etourdissements Céphalées
• -Troubles gastro-intestinaux Nausées Diarrhées Vomissements Dyspepsie Douleurs abdominales
• +Affections du système nerveux Etourdissements Céphalées
• +Affections gastro-intestinales Nausées Diarrhées Vomissements Dyspepsie Douleurs abdominales
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -L’administration sous-cutanée de produits injectables contenant de l’insuline peut entraîner une lipoatrophie (dépression du tissu cutané), une lipohypertrophie (développement ou épaississement du tissu) ou une amyloïdose cutanée au site d’injection. Une rotation des sites d’injection dans une même zone (abdomen, cuisse ou deltoïde) est recommandée d’une injection à l’autre pour contribuer à réduire ou éviter ces réactions (voir les sections «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
• +L'administration sous-cutanée de produits injectables contenant de l'insuline peut entraîner une lipoatrophie (dépression du tissu cutané), une lipohypertrophie (développement ou épaississement du tissu) ou une amyloïdose cutanée au site d'injection. Une rotation des sites d'injection dans une même zone (abdomen, cuisse ou deltoïde) est recommandée d'une injection à l'autre pour contribuer à réduire ou éviter ces réactions (voir les sections «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• -L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur
• +www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: A10AE
• +Code ATC
• +A10AE
• -Propriétés pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Un total de 1 170 diabétiques de type 2 a été réparti de manière aléatoire dans une étude contrôlée versus traitement actif, conduite en ouvert sur 30 semaines en vue d'évaluer l'efficacité et la sécurité de Suliqua par rapport aux composants individuels, à savoir l'insuline glargine (100 unités/ml) et le lixisénatide.
• +Un total de 1170 diabétiques de type 2 a été réparti de manière aléatoire dans une étude contrôlée versus traitement actif, conduite en ouvert sur 30 semaines en vue d'évaluer l'efficacité et la sécurité de Suliqua par rapport aux composants individuels, à savoir l'insuline glargine (100 unités/ml) et le lixisénatide.
• -Après la sélection, les patients éligibles (n = 1 018) ont entamé une phase de pré-inclusion de 6 semaines pendant laquelle ils sont restés ou sont passés à l'insuline glargine, lorsqu'ils prenaient une autre insuline basale, et leur dose d'insuline était ajustée/stabilisée tout en poursuivant la metformine (le cas échéant). Tout autre ADO était arrêté.
• +Après la sélection, les patients éligibles (n = 1018) ont entamé une phase de pré-inclusion de 6 semaines pendant laquelle ils sont restés ou sont passés à l'insuline glargine, lorsqu'ils prenaient une autre insuline basale, et leur dose d'insuline était ajustée/stabilisée tout en poursuivant la metformine (le cas échéant). Tout autre ADO était arrêté.
• -Populations particulières
• -Insuffisance rénale
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Dans des études de carcinogénicité en administration sous-cutanée sur 2 ans, des carcinomes à cellules C de la throïde ont été observés chez le rat mais pas chez la souris. La dose sans effet toxique observable (NOAEL) pour les carcinomes à cellules C a été de 40 µg/kg deux fois par jour (BID) chez le rat, correspondant à une exposition systémique (AUC) 913 fois supérieure à l'exposition chez l'homme à la dose thérapeutique de 20 µg (QD). Des effets de prolifération sur les cellules C de la thyroïde (hyperplasies et adénomes) ont été observés chez le rat et la souris à des multiples d'exposition très élevés (respectivement ≥913 fois et ≥272 fois) comparativement à l'exposition humaine aux doses thérapeutiques. On estime que ces résultats sont dus à un mécanisme non génotoxique médié par le récepteur du GLP-1 auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. L'étude de carcinogénicité sur 2 ans a révélé en outre chez la souris une augmentation de l'incidence d'adénocarcinomes de l'endomètre à une dose correspondant à une exposition 97 fois supérieure à l'exposition clinique à la dose thérapeutique.
• +Dans des études de carcinogénicité en administration sous-cutanée sur 2 ans, des carcinomes à cellules C de la thyroïde ont été observés chez le rat mais pas chez la souris. La dose sans effet toxique observable (NOAEL) pour les carcinomes à cellules C a été de 40 µg/kg deux fois par jour (BID) chez le rat, correspondant à une exposition systémique (AUC) 913 fois supérieure à l'exposition chez l'homme à la dose thérapeutique de 20 µg (QD). Des effets de prolifération sur les cellules C de la thyroïde (hyperplasies et adénomes) ont été observés chez le rat et la souris à des multiples d'exposition très élevés (respectivement ≥913 fois et ≥272 fois) comparativement à l'exposition humaine aux doses thérapeutiques. On estime que ces résultats sont dus à un mécanisme non génotoxique médié par le récepteur du GLP-1 auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. L'étude de carcinogénicité sur 2 ans a révélé en outre chez la souris une augmentation de l'incidence d'adénocarcinomes de l'endomètre à une dose correspondant à une exposition 97 fois supérieure à l'exposition clinique à la dose thérapeutique.
• -Au cours des études sur le développement embryofoetal, des malformations, des retards de croissance, des retards d'ossification et des effets sur le squelette ont été observés chez le rat et le lapin à toutes les posologies à partir de 2.5 µg/kg BID, correspondant chez le rat à une exposition systémique égale à 0.5 fois l'exposition chez l'homme à la dose thérapeutique et 3.8 fois chez le lapin. Dans les deux espèces, une légère toxicité maternelle s'est manifestée par une consommation alimentaire faible et une réduction du poids corporel. La croissance néo-natale a été réduite chez les rats exposés au lixisénatide en fin de gestation et pendant la lactation, et une légère augmentation de la mortalité des petits a été observée.
• +Au cours des études sur le développement embryofoetal, des malformations, des retards de croissance, des retards d'ossification et des effets sur le squelette ont été observés chez le rat et le lapin à toutes les posologies à partir de 2,5 µg/kg BID, correspondant chez le rat à une exposition systémique égale à 0,5 fois l'exposition chez l'homme à la dose thérapeutique et 3,8 fois chez le lapin. Dans les deux espèces, une légère toxicité maternelle s'est manifestée par une consommation alimentaire faible et une réduction du poids corporel. La croissance néo-natale a été réduite chez les rats exposés au lixisénatide en fin de gestation et pendant la lactation, et une légère augmentation de la mortalité des petits a été observée.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée sur l'emballage et figurant après la mention «EXP».
• -Durée de conservation après la première utilisation du stylo: 28 jours
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Après première utilisation du stylo
• +À utiliser dans les 28 jours après la première utilisation du stylo.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• -Ne pas congeler ou placer près du compartiment de congélation ou d'une poche de congélation. Conserver le stylo pré-rempli dans son emballage extérieur pour le protéger de la lumière.
• +Conserver au réfrigérateur (2 °C-8 °C).
• +Ne pas congeler ou placer près du compartiment de congélation ou d'une poche de congélation. Conserver le stylo pré-rempli dans son emballage extérieur pour le protéger de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• -A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C, pendant 28 jours maximum. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C, à utiliser dans les 28 jours maximum. Ne pas conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
• -Conserver le stylo pré-rempli à l'abri de la chaleur directe ou de la lumière. Remettez le capuchon sur le stylo après chaque injection afin de le protéger de la lumière.
• +Conserver le stylo pré-rempli à l'abri de la chaleur directe ou de la lumière. Remettez le capuchon sur le stylo après chaque injection afin de le protéger de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• -Juillet 2021
• +Juillet 2023