• -Principe actif: Désogestrelum.
• -Excipients: Lactosum monohydricum, Excipiens pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Les comprimés pelliculés sont blancs, ronds et biconvexes avec un enbossage.
• -Comprimé pelliculé dosé à 0,075 mg de désogestrel.
• -
• +Principes actifs
• +Desogestrelum.
• +Excipients
• +Noyau de comprimé:
• +Lactose monohydraté 46,285 mg, amidon de maïs, maltodextrine, carboxyméthylamidon sodique (type A), hypromellose, acide stéarique, cellulose microcristalline, alpha-tocophérol.
• +Pelliculage:
• +Hypromellose, lactose monohydraté 1,087 mg, dioxyde de titane (E171), acide stéarique, macrogol 4000, cellulose microcristalline, citrate de sodium dihydraté.
• +Contient 0,128 mg de sodium.
• +
• +
• -Il faut prendre les comprimés pelliculés tous les jours pendant 28 jours, toujours à la même heure, dans l’ordre indiqué sur l’emballage, avec un peu de liquide. Quand une plaquette est vide, il faut en commencer une autre le lendemain, sans interruption de la prise.
• +Il faut prendre les comprimés pelliculés tous les jours pendant 28 jours, toujours à la même heure, dans l'ordre indiqué sur l'emballage, avec un peu de liquide. Quand une plaquette est vide, il faut en commencer une autre le lendemain, sans interruption de la prise.
• -Si la femme n’a pas utilisé de contraceptif hormonal au cours du mois précédent:
• -Le premier comprimé pelliculé est pris le premier jour du cycle naturel de la femme (c’est-à-dire le premier jour des règles). Le traitement peut aussi être entrepris les jours 2 à 5, mais, dans ce cas, il est recommandé d’utiliser en plus une contraception mécanique pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés pelliculés.
• -Remplacement d’un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), d’un anneau vaginal ou d’un patch transdermique):
• -Il faut prendre le premier comprimé pelliculé de Zenzi Gynial de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé du contraceptif oral combiné précédent contenant un principe actif ou le jour du retrait de l’anneau vaginal ou du patch. Dans ce cas, il n’est pas nécessaire d’utiliser en plus un contraceptif mécanique.
• -Une autre possibilité est de commencer la prise de Zenzi Gynial le lendemain du dernier jour de la période normalement sans comprimé (ou le lendemain du dernier jour d’utilisation du placebo) du contraceptif hormonal combiné précédent, ou le dernier jour avant que l’anneau ou le patch ne soit à nouveau utilisé. Dans tous ces cas, il faut toutefois utiliser en plus un contraceptif mécanique pendant les 7 premiers jours de la prise.
• -Utilisation de Zenzi Gynial en remplacement d’un contraceptif purement progestatif (minipilule, préparation injectable, implant, DIU libérant un progestatif):
• -On peut remplacer une autre minipilule par Zenzi Gynial n’importe quel jour; quand on remplace un implant ou un DIU libérant un progestatif par Zenzi Gynial, il faut commencer à prendre Zenzi Gynial au plus tôt le jour du retrait du dispositif précédent; quand on remplace un produit injectable par Zenzi Gynial, il faut commencer à prendre Zenzi Gynial le jour prévu pour l’injection suivante. Il est inutile d’utiliser une méthode contraceptive supplémentaire.
• +Si la femme n'a pas utilisé de contraceptif hormonal au cours du mois précédent
• +Le premier comprimé pelliculé est pris le premier jour du cycle naturel de la femme (c'est-à-dire le premier jour des règles). Le traitement peut aussi être entrepris les jours 2 à 5, mais, dans ce cas, il est recommandé d'utiliser en plus une contraception mécanique pendant les 7 premiers jours de prise des comprimés pelliculés.
• +Remplacement d'un contraceptif hormonal combiné (contraceptif oral combiné (COC), d'un anneau vaginal ou d'un patch transdermique):
• +Il faut prendre le premier comprimé pelliculé de Zenzi Gynial de préférence le lendemain de la prise du dernier comprimé du contraceptif oral combiné précédent contenant un principe actif ou le jour du retrait de l'anneau vaginal ou du patch. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'utiliser en plus un contraceptif mécanique.
• +Une autre possibilité est de commencer la prise de Zenzi Gynial le lendemain du dernier jour de la période normalement sans comprimé (ou le lendemain du dernier jour d'utilisation du placebo) du contraceptif hormonal combiné précédent, ou le dernier jour avant que l'anneau ou le patch ne soit à nouveau utilisé. Dans tous ces cas, il faut toutefois utiliser en plus un contraceptif mécanique pendant les 7 premiers jours de la prise.
• +Utilisation de Zenzi Gynial en remplacement d'un contraceptif purement progestatif (minipilule, préparation injectable, implant, DIU libérant un progestatif):
• +On peut remplacer une autre minipilule par Zenzi Gynial n'importe quel jour; quand on remplace un implant ou un DIU libérant un progestatif par Zenzi Gynial, il faut commencer à prendre Zenzi Gynial au plus tôt le jour du retrait du dispositif précédent; quand on remplace un produit injectable par Zenzi Gynial, il faut commencer à prendre Zenzi Gynial le jour prévu pour l'injection suivante. Il est inutile d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire.
• -Après un avortement survenu au cours du premier trimestre, on peut immédiatement commencer la prise de Zenzi Gynial. Dans ce cas, il n’est pas nécessaire de prendre des mesures contraceptives complémentaires.
• +Après un avortement survenu au cours du premier trimestre, on peut immédiatement commencer la prise de Zenzi Gynial. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire de prendre des mesures contraceptives complémentaires.
• -Il est recommandé de commencer la prise les jours 21–28 après l’accouchement ou l’avortement. Si la prise débute plus tard, il faut recommander à la femme d’utiliser en plus une contraception mécanique pendant les 7 premiers jours de la prise. Si un rapport sexuel a déjà eu lieu, il faut exclure l’éventualité d’une grossesse avant le début de la prise des comprimés pelliculés ou bien attendre les premières règles naturelles de la femme. Pour les femmes qui allaitent, voir le paragraphe «Grossesse/Allaitement».
• -Conduite à tenir en cas d’oubli de la prise d’un comprimé
• -Si la femme constate qu’elle a oublié de prendre le comprimé pelliculé dans les 12 heures suivant l’heure normale, elle doit prendre le comprimé pelliculé immédiatement. Le comprimé pelliculé suivant sera ensuite pris à l’heure habituelle.
• -S’il s’est écoulé plus de 12 heures depuis l’heure normale de la prise, la fiabilité contraceptive peut être compromise. Il faut prendre immédiatement le comprimé pelliculé oublié, dès que l’oubli est constaté, même si cela implique la prise de deux comprimés pelliculés le même jour. Les comprimés pelliculés suivants doivent être pris à l’heure habituelle. Pendant les 7 jours suivants, il faut utiliser, en plus, une méthode contraceptive mécanique. Si un comprimé pelliculé a été oublié au cours de la première semaine d’utilisation de Zenzi Gynial et qu’un rapport sexuel a eu lieu la semaine précédente, il faut envisager l’éventualité d’une grossesse.
• +Il est recommandé de commencer la prise les jours 21–28 après l'accouchement ou l'avortement. Si la prise débute plus tard, il faut recommander à la femme d'utiliser en plus une contraception mécanique pendant les 7 premiers jours de la prise. Si un rapport sexuel a déjà eu lieu, il faut exclure l'éventualité d'une grossesse avant le début de la prise des comprimés pelliculés ou bien attendre les premières règles naturelles de la femme. Pour les femmes qui allaitent, voir le paragraphe «Grossesse/Allaitement».
• +Conduite à tenir en cas d'oubli de la prise d'un comprimé
• +Si la femme constate qu'elle a oublié de prendre le comprimé pelliculé dans les 12 heures suivant l'heure normale, elle doit prendre le comprimé pelliculé immédiatement. Le comprimé pelliculé suivant sera ensuite pris à l'heure habituelle.
• +S'il s'est écoulé plus de 12 heures depuis l'heure normale de la prise, la fiabilité contraceptive peut être compromise. Il faut prendre immédiatement le comprimé pelliculé oublié, dès que l'oubli est constaté, même si cela implique la prise de deux comprimés pelliculés le même jour. Les comprimés pelliculés suivants doivent être pris à l'heure habituelle. Pendant les 7 jours suivants, il faut utiliser, en plus, une méthode contraceptive mécanique. Si un comprimé pelliculé a été oublié au cours de la première semaine d'utilisation de Zenzi Gynial et qu'un rapport sexuel a eu lieu la semaine précédente, il faut envisager l'éventualité d'une grossesse.
• -S’il se produit des vomissements pendant les 3–4 heures suivant la prise, le principe actif risque ne pas être totalement résorbé. Dans un tel cas, suivre les instructions mentionnées au paragraphe «Conduite à tenir en cas d’oubli de la prise d’un comprimé». Pour pouvoir conserver le schéma de prise habituel, il faut prélever le comprimé pelliculé supplémentaire nécessaire dans une plaquette de réserve. Si les vomissements durent plus de 3–4 heures après la prise, il faut utiliser d’autres méthodes contraceptives.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Fillettes et adolescentes: L’efficacité et la sécurité d’emploi des contraceptifs contenant 0,075 mg de désogestrel ont été étudiées chez des femmes adultes. Si Zenzi Gynial est indiqué pour des adolescentes, la dose recommandée est la même que chez l’adulte. Zenzi Gynial n’est pas indiqué chez les fillettes avant la puberté.
• -Patientes âgées: Zenzi Gynial n’est pas indiqué après la ménopause.
• -Insuffisance rénale: Zenzi Gynial n’a pas été étudié chez les femmes souffrant d’insuffisance rénale et aucune recommandation posologique ne peut être émise.
• -Insuffisance hépatique: Zenzi Gynial ne doit pas être utilisé par les femmes souffrant d’insuffisance hépatique.
• +S'il se produit des vomissements pendant les 3–4 heures suivant la prise, le principe actif risque ne pas être totalement résorbé. Dans un tel cas, suivre les instructions mentionnées au paragraphe «Conduite à tenir en cas d'oubli de la prise d'un comprimé». Pour pouvoir conserver le schéma de prise habituel, il faut prélever le comprimé pelliculé supplémentaire nécessaire dans une plaquette de réserve. Si les vomissements durent plus de 3–4 heures après la prise, il faut utiliser d'autres méthodes contraceptives.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et la sécurité d'emploi des contraceptifs contenant 0,075 mg de désogestrel ont été étudiées chez des femmes adultes. Si Zenzi Gynial est indiqué pour des adolescentes, la dose recommandée est la même que chez l'adulte. Zenzi Gynial n'est pas indiqué chez les fillettes avant la puberté.
• +Patients âgés
• +Zenzi Gynial n'est pas indiqué après la ménopause.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Zenzi Gynial n'a pas été étudié chez les femmes souffrant d'insuffisance rénale et aucune recommandation posologique ne peut être émise.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Zenzi Gynial ne doit pas être utilisé par les femmes souffrant d'insuffisance hépatique.
• --Tumeurs malignes, connues ou suspectées (par exemple des organes génitaux ou du sein), sensibles aux hormones sexuelles
• --Hémorragies vaginales d’origine indéterminée
• --Tumeurs hépatiques bénignes ou malignes, présentes ou passées
• --Maladie hépatique grave présente ou passée, tant qu’il persiste des anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques
• --Troubles thromboemboliques veineux aigus
• --Grossesse certaine ou suspectée
• --Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des composants de Zenzi Gynial.
• +·tumeurs malignes, connues ou suspectées (par exemple des organes génitaux ou du sein), sensibles aux hormones sexuelles
• +·hémorragies vaginales d'origine indéterminée
• +·tumeurs hépatiques bénignes ou malignes, présentes ou passées
• +·maladie hépatique grave présente ou passée, tant qu'il persiste des anomalies des paramètres fonctionnels hépatiques
• +·troubles thromboemboliques veineux aigus
• +·grossesse certaine ou suspectée
• +·hypersensibilité au principe actif ou à l'un des composants de Zenzi Gynial.
• -Avant la première utilisation ou une reprise de l’utilisation de Zenzi Gynial, le médecin doit relever soigneusement les antécédents (y compris les antécédents familiaux) et pratiquer un examen clinique général et gynécologique, en veillant tout particulièrement aux contre-indications et précautions. Il faut exclure l’éventualité d’une grossesse. Avant de prescrire Zenzi Gynial, il faut éclaircir les troubles des règles, tels qu’une oligoménorrhée ou une aménorrhée. Il faut fixer la fréquence et la nature de ces examens conformément aux recommandations suisses en matière de gynécologie et en tenant compte de la situation individuelle de la patiente. Ils doivent toujours comprendre une mesure de la pression artérielle, un examen des seins, de l’abdomen et des organes pelviens, y compris frottis cervical systématique.
• -Motifs imposant l’arrêt immédiat de Zenzi Gynial
• -En cas de survenue de l’une des contre-indications mentionnées ci-dessus et d’apparition de l’une des situations citées ci-après, le médicament doit être immédiatement arrêté et un médecin doit être consulté:
• --Croissance de tumeurs hormonodépendantes (par exemple, myomes), formellement imputable au traitement.
• --Apparition de maladies hépatiques s’accompagnant d’anomalies des paramètres de la fonction hépatique.
• --Apparition d’un ictère, d’une hépatite anictérique ou d’un prurit généralisé.
• --Premiers signes d’une maladie thrombo-embolique veineuse (par exemple douleurs lancinantes lors de la respiration ou de la toux de cause obscure, essoufflement, douleur et sensation d’oppression dans le thorax, douleurs vives ou gonflement d’une jambe).
• --Première apparition de céphalées migraineuses ou augmentation de la fréquence de maux de tête d’intensité inhabituelle.
• --Troubles aigus de la vision, de l’audition ou de l’élocution et autres déficits sensoriels.
• --Augmentation importante de la pression artérielle.
• --Recrudescence de crises d’épilepsie.
• --Grossesse avérée ou suspectée.
• --Immobilisation prolongée (par exemple après un accident ou une intervention chirurgicale majeure; arrêter la prise 4–6 semaines avant une opération planifiée).
• -S’il existe l’une des situations décrites ci-après, il faut mettre en balance, cas par cas, le bénéfice attendu du progestatif et les risques possibles et en discuter avec la femme avant que celle-ci opte pour Zenzi Gynial. Il faut dire à la patiente de consulter son médecin si l’une ou plusieurs des situations énumérées ci-dessous survient/surviennent pour la première fois ou s’aggrave/s’aggravent.
• +Avant la première utilisation ou une reprise de l'utilisation de Zenzi Gynial, le médecin doit relever soigneusement les antécédents (y compris les antécédents familiaux) et pratiquer un examen clinique général et gynécologique, en veillant tout particulièrement aux contre-indications et précautions. Il faut exclure l'éventualité d'une grossesse. Avant de prescrire Zenzi Gynial, il faut éclaircir les troubles des règles, tels qu'une oligoménorrhée ou une aménorrhée. Il faut fixer la fréquence et la nature de ces examens conformément aux recommandations suisses en matière de gynécologie et en tenant compte de la situation individuelle de la patiente. Ils doivent toujours comprendre une mesure de la pression artérielle, un examen des seins, de l'abdomen et des organes pelviens, y compris frottis cervical systématique.
• +Motifs imposant l'arrêt immédiat de Zenzi Gynial
• +En cas de survenue de l'une des contre-indications mentionnées ci-dessus et d'apparition de l'une des situations citées ci-après, le médicament doit être immédiatement arrêté et un médecin doit être consulté:
• +·croissance de tumeurs hormonodépendantes (par exemple, myomes), formellement imputable au traitement
• +·apparition de maladies hépatiques s'accompagnant d'anomalies des paramètres de la fonction hépatique.
• +·apparition d'un ictère, d'une hépatite anictérique ou d'un prurit généralisé.
• +·premiers signes d'une maladie thrombo-embolique veineuse (par exemple douleurs lancinantes lors de la respiration ou de la toux de cause obscure, essoufflement, douleur et sensation d'oppression dans le thorax, douleurs vives ou gonflement d'une jambe).
• +·première apparition de céphalées migraineuses ou augmentation de la fréquence de maux de tête d'intensité inhabituelle.
• +·troubles aigus de la vision, de l'audition ou de l'élocution et autres déficits sensoriels.
• +·augmentation importante de la pression artérielle.
• +·recrudescence de crises d'épilepsie.
• +·états dépressifs graves
• +·grossesse avérée ou suspectée.
• +·immobilisation prolongée (par exemple après un accident ou une intervention chirurgicale majeure; arrêter la prise 4–6 semaines avant une opération planifiée).
• +S'il existe l'une des situations décrites ci-après, il faut mettre en balance, cas par cas, le bénéfice attendu du progestatif et les risques possibles et en discuter avec la femme avant que celle-ci opte pour Zenzi Gynial. Il faut dire à la patiente de consulter son médecin si l'une ou plusieurs des situations énumérées ci-dessous survient/surviennent pour la première fois ou s'aggrave/s'aggravent.
• -Le risque de cancer du sein augmente avec l’âge. Pendant l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés (CHC), le risque de diagnostic de cancer du sein est légèrement augmenté. Après l’arrêt de la prise des CHC, ce risque, augmenté, diminue de façon continue en l’espace de 10 ans. Le risque ne dépend pas de la durée d’utilisation, mais de l’âge de l’utilisatrice. Le nombre prévisible de cas diagnostiqués pour 10’000 femmes utilisant des CHC estro-progestatifs (jusqu’à 10 ans après l’arrêt de la prise) comparé au nombre prévisible pour les femmes n’ayant jamais utilisé de CHC pendant la même période a été calculé. Le tableau ci-après présente les résultats, par tranche d’âge:
• -Tranche d’âge Cas prévisibles chez les utilisatrices de CHC Cas prévisibles chez les nonutilisatrices de CHC
• -16–19 ans 4,5 4
• -20–24 ans 17,5 16
• -25–29 ans 48,7 44
• -30–34 ans 110 100
• -35–39 ans 180 160
• -40–44 ans 260 230
• +Le risque de cancer du sein augmente avec l'âge. Pendant l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés (CHC), le risque de diagnostic de cancer du sein est légèrement augmenté. Après l'arrêt de la prise des CHC, ce risque, augmenté, diminue de façon continue en l'espace de 10 ans. Le risque ne dépend pas de la durée d'utilisation, mais de l'âge de l'utilisatrice. Le nombre prévisible de cas diagnostiqués pour 10'000 femmes utilisant des CHC estro-progestatifs (jusqu'à 10 ans après l'arrêt de la prise) comparé au nombre prévisible pour les femmes n'ayant jamais utilisé de CHC pendant la même période a été calculé. Le tableau ci-après présente les résultats, par tranche d'âge:
• +Tranche d'âge Cas prévisibles chez les utilisatrices de CHC Cas prévisibles chez les non-utilisatrices de CHC
• +16-19 ans 4,5 4
• +20-24 ans 17,5 16
• +25-29 ans 48,7 44
• +30-34 ans 110 100
• +35-39 ans 180 160
• +40-44 ans 260 230
• -Il se peut que le risque encouru par les utilisatrices de produits purement progestatifs tels que Zenzi Gynial soit comparable au risque encouru par les utilisatrices de CHC estro-progestatifs, mais les preuves concernant des produits purement progestatifs sont moins concluantes. Etant donné que les cancers du sein sont relativement rares chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de contraceptifs oraux est faible par rapport au risque global d’apparition d’un cancer du sein. Chez les femmes qui avaient utilisé un CHC, les cancers du sein étaient généralement moins évolués, au moment du diagnostic, que chez les femmes qui n’avaient jamais utilisé de CHC. Cette augmentation du risque chez les utilisatrices de CHC pourrait s’expliquer par un diagnostic précoce, par des effets biologiques des CHC ou par une association des deux facteurs.
• -Après l’utilisation de principes actifs hormonaux tels que celui contenu dans Zenzi Gynial, on a observé, rarement, des tumeurs bénignes du foie et encore plus rarement des tumeurs malignes du foie, qui, dans quelques cas, ont provoqué des hémorragies intra-abdominales engageant le pronostic vital. S’il survient des douleurs abdominales intenses, une augmentation du volume du foie ou des signes d’hémorragie intra-abdominale, il faut envisager l’éventualité d’une tumeur hépatique dans le diagnostic différentiel.
• +Il se peut que le risque encouru par les utilisatrices de produits purement progestatifs tels que Zenzi Gynial soit comparable au risque encouru par les utilisatrices de CHC estro-progestatifs, mais les preuves concernant des produits purement progestatifs sont moins concluantes. Etant donné que les cancers du sein sont relativement rares chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de contraceptifs oraux est faible par rapport au risque global d'apparition d'un cancer du sein. Chez les femmes qui avaient utilisé un CHC, les cancers du sein étaient généralement moins évolués, au moment du diagnostic, que chez les femmes qui n'avaient jamais utilisé de CHC. Cette augmentation du risque chez les utilisatrices de CHC pourrait s'expliquer par un diagnostic précoce, par des effets biologiques des CHC ou par une association des deux facteurs.
• +Après l'utilisation de principes actifs hormonaux tels que celui contenu dans Zenzi Gynial, on a observé, rarement, des tumeurs bénignes du foie et encore plus rarement des tumeurs malignes du foie, qui, dans quelques cas, ont provoqué des hémorragies intra-abdominales engageant le pronostic vital. S'il survient des douleurs abdominales intenses, une augmentation du volume du foie ou des signes d'hémorragie intra-abdominale, il faut envisager l'éventualité d'une tumeur hépatique dans le diagnostic différentiel.
• -Des études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de maladies thromboemboliques veineuses et artérielles (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. On ne connaît pas la signification clinique de ces résultats pour l’emploi du désogestrel à titre contraceptif sans association à une composante estrogénique. C’est pourquoi il faut arrêter la prise de Zenzi Gynial en cas de survenue d’une thrombose. Zenzi Gynial doit également être arrêté pendant une immobilisation prolongée en raison d’une intervention chirurgicale ou d’une maladie. Il faut avertir les femmes qui ont des antécédents de maladies thromboemboliques du risque de réapparition de tels événements.
• +Des études épidémiologiques montrent une augmentation du risque de maladies thromboemboliques veineuses et artérielles (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. On ne connaît pas la signification clinique de ces résultats pour l'emploi du désogestrel à titre contraceptif sans association à une composante estrogénique. C'est pourquoi il faut arrêter la prise de Zenzi Gynial en cas de survenue d'une thrombose. Zenzi Gynial doit également être arrêté pendant une immobilisation prolongée en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une maladie. Il faut avertir les femmes qui ont des antécédents de maladies thromboemboliques du risque de réapparition de tels événements.
• -Pendant l’utilisation de produits purement progestatifs, les règles peuvent devenir plus fréquentes ou plus longues. Il se peut également que les règles ne surviennent plus qu’occasionnellement ou disparaissent totalement (voir «Effets indésirables»). Cela peut entraîner une diminution de l’observance du traitement ou inciter les femmes à refuser cette méthode contraceptive. Pour améliorer l’acceptabilité de ces modifications des règles, il faut soigneusement informer à ce propos les femmes qui optent pour Zenzi Gynial.
• -S’il apparaît des saignements très fréquents ou irréguliers, il faut envisager d’adopter une autre méthode contraceptive. En cas d’hémorragies vaginales irrégulières persistantes, il faut exclure l’existence d’une maladie maligne. En cas d’aménorrhée, il faut déterminer si les comprimés pelliculés ont été pris selon les modalités recommandées, et effectuer un test de grossesse. En cas de grossesse, il faut arrêter la prise de Zenzi Gynial.
• +Pendant l'utilisation de produits purement progestatifs, les règles peuvent devenir plus fréquentes ou plus longues. Il se peut également que les règles ne surviennent plus qu'occasionnellement ou disparaissent totalement (voir «Effets indésirables»). Cela peut entraîner une diminution de l'observance du traitement ou inciter les femmes à refuser cette méthode contraceptive. Pour améliorer l'acceptabilité de ces modifications des règles, il faut soigneusement informer à ce propos les femmes qui optent pour Zenzi Gynial.
• +S'il apparaît des saignements très fréquents ou irréguliers, il faut envisager d'adopter une autre méthode contraceptive. En cas d'hémorragies vaginales irrégulières persistantes, il faut exclure l'existence d'une maladie maligne. En cas d'aménorrhée, il faut déterminer si les comprimés pelliculés ont été pris selon les modalités recommandées, et effectuer un test de grossesse. En cas de grossesse, il faut arrêter la prise de Zenzi Gynial.
• -Le risque de grossesse ectopique est plus élevé avec les produits purement progestatifs classiques que lors de l’utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. Ce phénomène a été attribué aux ovulations fréquentes et au ralentissement du péristaltisme tubaire sous traitement par des préparations purement progestatives. Bien que Zenzi Gynial inhibe le plus souvent l’ovulation, il faut envisager l’éventualité d’une grossesse ectopique dans le diagnostic différentiel en cas de symptômes abdominaux correspondants (par exemple, aménorrhée, douleurs abdominales).
• -Réduction de l’efficacité
• -L’efficacité de Zenzi Gynial peut être compromise par l’oubli de la prise des comprimés pelliculés et par des troubles gastro-intestinaux (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Il en va de même en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui réduisent la concentration plasmatique de l'étonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voir «Interactions»).
• +Le risque de grossesse ectopique est plus élevé avec les produits purement progestatifs classiques que lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés. Ce phénomène a été attribué aux ovulations fréquentes et au ralentissement du péristaltisme tubaire sous traitement par des préparations purement progestatives. Bien que Zenzi Gynial inhibe le plus souvent l'ovulation, il faut envisager l'éventualité d'une grossesse ectopique dans le diagnostic différentiel en cas de symptômes abdominaux correspondants (par exemple, aménorrhée, douleurs abdominales).
• +Troubles dépressifs
• +Les dépressions et humeurs dépressives sont connues comme étant des effets indésirables potentiels lors de l'utilisation d'hormones sexuelles, y compris de contraceptifs hormonaux (voir aussi la rubrique «Effets indésirables»). De tels troubles peuvent survenir peu de temps après le début du traitement. Une dépression peut être grave et représente un facteur de risque de suicide ou de comportement suicidaire. Les utilisatrices de contraceptifs hormonaux doivent donc être informées des symptômes possibles de troubles dépressifs. Il faut impérativement conseiller à l'utilisatrice de s'adresser immédiatement à un médecin si elle remarque des fluctuations d'humeur ou d'autres symptômes de dépression lorsqu'elle utilise un contraceptif. Les utilisatrices ayant des antécédents de dépression sévère doivent être surveillées attentivement. En cas de réapparition d'états dépressifs graves au cours de l'utilisation de Zenzi Gynial, le traitement doit être interrompu.
• +Réduction de l'efficacité
• +L'efficacité de Zenzi Gynial peut être compromise par l'oubli de la prise des comprimés pelliculés et par des troubles gastro-intestinaux (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Il en va de même en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui réduisent la concentration plasmatique de l'étonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voir «Interactions»).
• --Comme avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, une maturation folliculaire est possible et le follicule peut parfois devenir plus gros que lors d’un cycle normal. En général, ces follicules hypertrophiques disparaissent spontanément. Ils sont souvent asymptomatiques, mais sont parfois associés à de légères douleurs abdominales et exigent, rarement, une intervention chirurgicale.
• --Bien qu'une influence sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose soit possible lors de l'utilisation de progestatifs, aucune modification du schéma thérapeutique ne semble nécessaire chez les diabétiques utilisant des produits purement progestatifs. Il faut néanmoins étroitement surveiller les diabétiques pendant les premiers mois de la prise de Zenzi Gynial.
• --Il faut arrêter Zenzi Gynial si une hypertension artérielle persistante se développe pendant la prise de Zenzi Gynial, ou si une augmentation significative de la tension artérielle ne répond pas à un traitement hypotenseur adéquat.
• --En cas d’apparition de troubles de la fonction hépatique, il faut consulter un spécialiste.
• --Pendant l’utilisation de Zenzi Gynial les taux sériques d’estradiol diminuent à des valeurs correspondant à celles enregistrées en début de phase folliculaire. Pour l’instant, on ignore si cette modification a des incidences cliniques quelconques du point de vue du métabolisme minéral osseux.
• --Pendant la grossesse comme pendant l’utilisation de stéroïdes sexuels, on a décrit les phénomènes suivants, pour lesquels une relation avec l’utilisation d’un progestatif n’est cependant pas démontrée: ictère et/ou prurit liés à une cholestase, lithiase biliaire; porphyrie; lupus érythémateux disséminé; syndrome hémolytique et urémique; chorée de Sydenham; herpes gestationis; perte d’audition due à une otospongiose; première apparition ou aggravation d’un angio-oedème héréditaire.
• --Occasionnellement, il peut survenir un chloasma, en particulier chez les femmes qui ont des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes prédisposées doivent éviter l’exposition à la lumière solaire et autres rayons ultraviolets pendant l’utilisation de Zenzi Gynial.
• -Il faut signaler à l’utilisatrice que les produits tels que Zenzi Gynial ne protègent pas contre une infection par le VIH (sida) ou contre d’autres maladies sexuellement transmissibles.
• -Zenzi Gynial contient moins de 45 mg de lactose. Toutefois, les femmes présentant une rare intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre le produit.
• +·Comme avec tous les contraceptifs hormonaux faiblement dosés, une maturation folliculaire est possible et le follicule peut parfois devenir plus gros que lors d'un cycle normal. En général, ces follicules hypertrophiques disparaissent spontanément. Ils sont souvent asymptomatiques, mais sont parfois associés à de légères douleurs abdominales et exigent, rarement, une intervention chirurgicale.
• +·Bien qu'une influence sur la résistance périphérique à l'insuline et sur la tolérance au glucose soit possible lors de l'utilisation de progestatifs, aucune modification du schéma thérapeutique ne semble nécessaire chez les diabétiques utilisant des produits purement progestatifs. Il faut néanmoins étroitement surveiller les diabétiques pendant les premiers mois de la prise de Zenzi Gynial.
• +·Il faut arrêter Zenzi Gynial si une hypertension artérielle persistante se développe pendant la prise de Zenzi Gynial, ou si une augmentation significative de la tension artérielle ne répond pas à un traitement hypotenseur adéquat.
• +·En cas d'apparition de troubles de la fonction hépatique, il faut consulter un spécialiste.
• +·Pendant l'utilisation de Zenzi Gynial les taux sériques d'estradiol diminuent à des valeurs correspondant à celles enregistrées en début de phase folliculaire. Pour l'instant, on ignore si cette modification a des incidences cliniques quelconques du point de vue du métabolisme minéral osseux.
• +·Pendant la grossesse comme pendant l'utilisation de stéroïdes sexuels, on a décrit les phénomènes suivants, pour lesquels une relation avec l'utilisation d'un progestatif n'est cependant pas démontrée: ictère et/ou prurit liés à une cholestase, lithiase biliaire; porphyrie; lupus érythémateux disséminé; syndrome hémolytique et urémique; chorée de Sydenham; herpes gestationis; perte d'audition due à une otospongiose; première apparition ou aggravation d'un angio-oedème héréditaire.
• +·Occasionnellement, il peut survenir un chloasma, en particulier chez les femmes qui ont des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes prédisposées doivent éviter l'exposition à la lumière solaire et autres rayons ultraviolets pendant l'utilisation de Zenzi Gynial.
• +Il faut signaler à l'utilisatrice que les produits tels que Zenzi Gynial ne protègent pas contre une infection par le VIH (sida) ou contre d'autres maladies sexuellement transmissibles.
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Quand des femmes sont traitées pendant une courte durée par l’un de ces médicaments, il faut leur demander d’utiliser temporairement un contraceptif non hormonal en plus de Zenzi Gynial ou de choisir un autre type de contraception. La méthode barrière doit être employée pendant l’utilisation concomitante des médicaments et pendant les 28 jours suivant la fin de ce traitement.
• -En cas de traitement prolongé par des médicaments qui provoquent une induction des enzymes dans le foie, il faut utiliser d’autres méthodes contraceptives (non hormonales).
• +Quand des femmes sont traitées pendant une courte durée par l'un de ces médicaments, il faut leur demander d'utiliser temporairement un contraceptif non hormonal en plus de Zenzi Gynial ou de choisir un autre type de contraception. La méthode barrière doit être employée pendant l'utilisation concomitante des médicaments et pendant les 28 jours suivant la fin de ce traitement.
• +En cas de traitement prolongé par des médicaments qui provoquent une induction des enzymes dans le foie, il faut utiliser d'autres méthodes contraceptives (non hormonales).
• -Par exemple, l'influence d'une thérapie contenant de l'éfavirenz sur la pharmacocinétique d'un implant à base d'étonogestrel a fait l'objet d'une étude publiée. Chez les patients séropositifs (VIH) sous traitement antirétroviral, la Cmax de l'étonogestrel était réduite de 54 % et l'AUC de 63 % par rapport aux femmes qui ne recevaient pas ce traitement. Les inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir ou le nelfinavir (y compris leurs associations) sont connus comme étant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, mais peuvent tout de même présenter des propriétés d'induction enzymatique en cas d'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdiennes, et ainsi réduire la concentration plasmatique des progestatifs.
• +Par exemple, l'influence d'une thérapie contenant de l'éfavirenz sur la pharmacocinétique d'un implant à base d'étonogestrel a fait l'objet d'une étude publiée. Chez les patients séropositifs (VIH) sous traitement antirétroviral, la Cmax de l'étonogestrel était réduite de 54% et l'AUC de 63% par rapport aux femmes qui ne recevaient pas ce traitement.
• +Les inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir ou le nelfinavir (y compris leurs associations) sont connus comme étant des inhibiteurs puissants du CYP3A4, mais peuvent tout de même présenter des propriétés d'induction enzymatique en cas d'utilisation concomitante avec des hormones stéroïdiennes, et ainsi réduire la concentration plasmatique des progestatifs.
• -Le charbon activé réduit la résorption des stéroïdes. Par conséquent, la prise concomitante de charbon activé peut diminuer l’effet contraceptif de Zenzi Gynial. Dans de tels cas, il faut procéder comme décrit dans «Conduite à tenir en cas d’oubli de la prise d’un comprimé».
• -Influence des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
• -Les contraceptifs hormonaux peuvent, à travers différents mécanismes d'interaction, aussi influer sur la pharmacocinétique de certains autres médicaments. Ils peuvent inhiber les enzymes hépatiques microsomaux ou induire la conjugaison hépatique, en particulier la glucuroconjugaison. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires d’autres médicaments peuvent être soit augmentées (par exemple cyclosporine) soit diminuées (par exemple lamotrigine, voir ci-après). En outre, l’effet pharmacologique des classes de médicaments suivantes peut être influencé: analgésiques, antidépresseurs, antidiabétiques, antipaludéens, certaines benzodiazépines, certains bêtabloquants, corticostéroïdes, anticoagulants oraux et théophylline. Les modifications de la concentration plasmatique résultant de ces interactions ne sont pas toujours cliniquement significatives.
• +Le charbon activé réduit la résorption des stéroïdes. Par conséquent, la prise concomitante de charbon activé peut diminuer l'effet contraceptif de Zenzi Gynial. Dans de tels cas, il faut procéder comme décrit dans «Conduite à tenir en cas d'oubli de la prise d'un comprimé».
• +Influence des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• +Les contraceptifs hormonaux peuvent, à travers différents mécanismes d'interaction, aussi influer sur la pharmacocinétique de certains autres médicaments.
• +Ils peuvent inhiber les enzymes hépatiques microsomaux ou induire la conjugaison hépatique, en particulier la glucuroconjugaison. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires d'autres médicaments peuvent être soit augmentées (par exemple cyclosporine) soit diminuées (par exemple lamotrigine, voir ci-après). En outre, l'effet pharmacologique des classes de médicaments suivantes peut être influencé: analgésiques, antidépresseurs, antidiabétiques, antipaludéens, certaines benzodiazépines, certains bêtabloquants, corticostéroïdes, anticoagulants oraux et théophylline. Les modifications de la concentration plasmatique résultant de ces interactions ne sont pas toujours cliniquement significatives.
• -Grossesse/Allaitement
• -L’usage de ce médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il faut exclure l’éventualité d’une grossesse avant le début de l’utilisation du médicament. En cas de début ou de suspicion de grossesse, il faut immédiatement arrêter la prise de Zenzi Gynial et consulter le médecin. Les expérimentations animales ont montré que de très fortes doses de substances contenant des progestatifs ont un effet virilisant sur les foetus femelles.
• -Des études épidémiologiques de grande ampleur n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformation congénitale chez les enfants dont la mère avait utilisé un CHC estro-progestatif avant la grossesse; en outre, chez des femmes qui avaient utilisé des contraceptifs purement progestatifs alors qu’elles étaient enceintes sans le savoir, aucun effet tératogène n’a été observé. Les données de pharmacovigilance portant sur différents contraceptifs oraux combinés contenant du désogestrel (l’étonogestrel est un métabolite du désogestrel) ont également montré l’absence d’augmentation du risque.
• -Un contraceptif avec 0,075 mg de desogestrel n’a pas d’influence néfaste sur la quantité ou la qualité du lait maternel (concentration en protéines, lactose ou lipides). Cependant, après l’administration orale de désogestrel à des femmes qui allaitent, une faible quantité du métabolite actif étonogestrel est excrétée dans le lait maternel. Sur la base d’une absorption moyenne de lait de 150 ml/kg, l’absorption moyenne d’étonogestrel par le nouveau-né est d’environ 0,01–0,05 μg/kg et par jour.
• -Il existe un nombre limité de données à long terme sur des enfants dont les mères ont commencé la prise d‘un contrazeptive avec 0,075 mg de desogestrel entre la 4e et la 8e semaine après la naissance. Les nourrissons ont été allaités pendant 7 mois et observés jusqu’à l’âge de 1,5 ans (n=32) ou 2,5 ans (n= 14). L’évaluation des données relatives à la taille et au développement physique et psychomoteur n’a montré aucune différence par rapport aux nourrissons dont les mères avaient utilisé un dispositif intra-utérin en cuivre (stérilet en cuivre). Il faut néanmoins soigneusement surveiller le développement et la croissance de l’enfant allaité dont la mère prend Zenzi Gynial. Sur la base des données disponibles, Zenzi Gynial peut être utilisé pendant l’allaitement.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +L'usage de ce médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes. Il faut exclure l'éventualité d'une grossesse avant le début de l'utilisation du médicament. En cas de début ou de suspicion de grossesse, il faut immédiatement arrêter la prise de Zenzi Gynial et consulter le médecin. Les expérimentations animales ont montré que de très fortes doses de substances contenant des progestatifs ont un effet virilisant sur les foetus femelles.
• +Des études épidémiologiques de grande ampleur n'ont pas montré d'augmentation du risque de malformation congénitale chez les enfants dont la mère avait utilisé un CHC estro-progestatif avant la grossesse; en outre, chez des femmes qui avaient utilisé des contraceptifs purement progestatifs alors qu'elles étaient enceintes sans le savoir, aucun effet tératogène n'a été observé. Les données de pharmacovigilance portant sur différents contraceptifs oraux combinés contenant du désogestrel (l'étonogestrel est un métabolite du désogestrel) ont également montré l'absence d'augmentation du risque.
• +Allaitement
• +Un contraceptif avec 0,075 mg de désogestrel n'a pas d'influence néfaste sur la quantité ou la qualité du lait maternel (concentration en protéines, lactose ou lipides). Cependant, après l'administration orale de désogestrel à des femmes qui allaitent, une faible quantité du métabolite actif étonogestrel est excrétée dans le lait maternel (rapport lait/sérum de 0,37-0,55). Sur la base d'une absorption moyenne de lait de 150 ml/kg, l'absorption moyenne d'étonogestrel par le nouveau-né est d'environ 0,01–0,05 μg/kg et par jour.
• +Il existe un nombre limité de données à long terme sur des enfants dont les mères ont commencé la prise d'un contraceptif avec 0,075 mg de désogestrel entre la 4e et la 8e semaine après la naissance. Les nourrissons ont été allaités pendant 7 mois et observés jusqu'à l'âge de 1,5 ans (n=32) ou 2,5 ans (n= 14). L'évaluation des données relatives à la taille et au développement physique et psychomoteur n'a montré aucune différence par rapport aux nourrissons dont les mères avaient utilisé un dispositif intra-utérin en cuivre (stérilet en cuivre). Il faut néanmoins soigneusement surveiller le développement et la croissance de l'enfant allaité dont la mère prend Zenzi Gynial. Sur la base des données disponibles, Zenzi Gynial peut être utilisé pendant l'allaitement.
• -Compte tenu du profil pharmacodynamique, on suppose que Zenzi Gynial n’a pas d’influence ou du moins pas d’influence notable sur l’aptitude à la conduite de véhicules et à l’utilisation de machines.
• +Zenzi Gynial n'a aucune influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -En dehors des irrégularités des règles, les effets secondaires les plus fréquemment décrits (>2,5%) pendant les études cliniques ont été l’acné, les modifications de l’humeur, les douleurs mammaires, les nausées et la prise de poids. Les médecins investigateurs ont estimé qu’il existait un lien certain, vraisemblable ou éventuel avec la prise d’un contraceptif avec 0,075 mg de desogestrel pour les effets indésirables mentionnés ci-dessous:
• +En dehors des irrégularités des règles, les effets secondaires les plus fréquemment décrits (>2,5%) pendant les études cliniques ont été l'acné, les modifications de l'humeur, les douleurs mammaires, les nausées et la prise de poids. Les médecins investigateurs ont estimé qu'il existait un lien certain, vraisemblable ou éventuel avec la prise d'un contraceptif avec 0,075 mg de désogestrel pour les effets indésirables mentionnés ci-dessous:
• -On a utilisé les catégories de fréquence suivantes: très fréquents ≥1/10; fréquents >1/100, <1/10; occasionnels >1/1000, <1/100, rares >1/10000, <1/1000.
• +On a utilisé les catégories de fréquence suivantes: très fréquents ≥1/10; fréquents ≥1/100, <1/10; occasionnels ≥1/1000, <1/100, rares ≥1/10000, <1/1000.
• -Fréquents: Fluctuations de l’humeur, diminution de la libido.
• +Fréquents: Fluctuations de l'humeur, humeur dépressive, diminution de la libido.
• -Occasionnels: Dysménorrhée, kystes de l’ovaire.
• +Occasionnels: Dysménorrhée, kystes de l'ovaire.
• -De plus, après l’autorisation de mise sur le marché des contraceptifs avec 0,075 mg de desogestrel, des cas de galactorrhée, ainsi que de rares cas de grossesses ectopiques ont été rapportés (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +De plus, après l'autorisation de mise sur le marché des contraceptifs avec 0,075 mg de désogestrel, des cas de galactorrhée, ainsi que de rares cas de grossesses ectopiques ont été rapportés (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -On n’a jamais signalé d’effets néfastes graves après un surdosage. Les symptômes possibles en cas de surdosage sont les nausées, les vomissements et – chez les jeunes filles – de légers saignements vaginaux. On ne connaît pas d’antidote; au besoin, instaurer un traitement symptomatique.
• +On n'a jamais signalé d'effets néfastes graves après un surdosage.
• +Signes et symptômes
• +Les symptômes possibles en cas de surdosage sont les nausées, les vomissements et – chez les jeunes filles – de légers saignements vaginaux.
• +Traitement
• +On ne connaît pas d'antidote; au besoin, instaurer un traitement symptomatique.
• -Code ATC: G03AC09
• -Zenzi Gynial est un contraceptif oral dont le principe actif est un progestatif, le désogestrel (DSG). Dans le corps, le DSG est transformé en son métabolite actif, l’étonogestrel (ENG, = 3-cétodésogestrel) qui a une forte affinité de fixation pour les récepteurs de la progestérone (par exemple dans le myomètre).
• -L’effet contraceptif de Zenzi Gynial repose essentiellement sur une inhibition de l’ovulation. En plus de cette inhibition de l’ovulation, Zenzi Gynial induit aussi une augmentation de la viscosité de la glaire cervicale, ce qui inhibe le passage des spermatozoïdes.
• -Zenzi Gynial peut être utilisé par les femmes qui allaitent et les femmes intolérantes aux estrogènes.
• -Zenzi Gynial induit une diminution du taux plasmatique d’estradiol comparable à celui de la phase folliculaire précoce.
• -Aucun effet cliniquement significatif n’a été observé sur le métabolisme des hydrates de carbone ou des lipides, ni sur l’hémostase.
• -L’indice de Pearl est de 0,4 pour Zenzi Gynial et est donc comparable à celui normalement constaté pour les contraceptifs oraux combinés.
• +Code ATC
• +G03AC09
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique/Efficacité clinique
• +Zenzi Gynial est un contraceptif oral dont le principe actif est un progestatif, le désogestrel (DSG). Dans le corps, le DSG est transformé en son métabolite actif, l'étonogestrel (ENG, = 3-cétodésogestrel) qui a une forte affinité de fixation pour les récepteurs de la progestérone (par exemple dans le myomètre).
• +L'effet contraceptif de Zenzi Gynial repose essentiellement sur une inhibition de l'ovulation. En plus de cette inhibition de l'ovulation, Zenzi Gynial induit aussi une augmentation de la viscosité de la glaire cervicale, ce qui inhibe le passage des spermatozoïdes.
• +Zenzi Gynial induit une diminution du taux plasmatique d'estradiol comparable à celui de la phase folliculaire précoce.
• +Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le métabolisme des hydrates de carbone ou des lipides, ni sur l'hémostase.
• +L'indice de Pearl est de 0,4 pour Zenzi Gynial et est donc comparable à celui normalement constaté pour les contraceptifs oraux combinés.
• -Après la prise de Zenzi Gynial, le DSG est rapidement et totalement résorbé et transformé en ENG. A l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques maximales d’ENG sont d’environ 640 pg/ml et sont atteintes environ 1,8 heure après la prise du comprimé. La biodisponibilité de l’ENG est d’environ 70%.
• +Après la prise de Zenzi Gynial, le DSG est rapidement et totalement résorbé et transformé en ENG. A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques maximales d'ENG sont d'environ 640 pg/ml et sont atteintes environ 1,8 heure après la prise du comprimé.
• +La biodisponibilité de l'ENG est d'environ 70%.
• -L’ENG est lié à hauteur de 95,5–99% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l’albumine et aussi, à moindre degré, à la SHBG. Le volume de distribution de l’ENG est de 465 l. L’ENG est excrété dans le lait maternel.
• +L'ENG est lié à hauteur de 95,5–99% aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine et aussi, à moindre degré, à la SHBG. Le volume de distribution de l'ENG est de 465 l. L'ENG est excrété dans le lait maternel.
• -Le DSG est rapidement et complètement métabolisé en étonogestrel (ENG) actif dans la muqueuse intestinale et lors du premier passage hépatique, par hydroxylation (catalysée par l’iso-enzyme CYP2C9) et déshydratation. L’ENG est hydroxylé (réaction catalysée par l’iso-enzyme CYP3A4), réduit et sulfo- et glucuroconjugué.
• -Elimination
• -La demi-vie d’élimination de l’ENG est en moyenne d’environ 30 heures et il n’existe pas de différence selon qu’il s’agit d’une prise unique ou de prises répétées. L’état d’équilibre plasmatique est atteint après 4–5 jours. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique est d’environ 10 l/h.
• -L’excrétion de l’ENG et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou de conjugués, se fait essentiellement dans les urines et dans les selles, dans la proportion de 1,5:1. Chez les femmes allaitantes, l’ENG est excrété dans le lait avec un rapport lait/sérum de 0,37–0,55.
• -Cinétique dans des populations particulières de patientes
• -Il n’existe pas d’informations concernant la pharmacocinétique chez les femmes souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.
• +Le DSG est rapidement et complètement métabolisé en étonogestrel (ENG) actif dans la muqueuse intestinale et lors du premier passage hépatique, par hydroxylation (catalysée par l'iso-enzyme CYP2C9) et déshydratation. L'ENG est hydroxylé (réaction catalysée par l'iso-enzyme CYP3A4), réduit et sulfo- et glucuroconjugué.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination de l'ENG est en moyenne d'environ 30 heures et il n'existe pas de différence selon qu'il s'agit d'une prise unique ou de prises répétées. L'état d'équilibre plasmatique est atteint après 4–5 jours. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique est d'environ 10 l/h.
• +L'excrétion de l'ENG et de ses métabolites, sous forme de stéroïdes libres ou de conjugués, se fait essentiellement dans les urines et dans les selles, dans la proportion de 1,5:1.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Il n'existe pas d'informations concernant la pharmacocinétique chez les femmes souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale.
• -Les études précliniques menées avec des produits purement progestatifs pour évaluer la toxicité après administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n’ont pas montré de signes nets de risques particuliers pour l’être humain.
• -Dans les expérimentations animales, des substances de type progestatif ont eu un effet embryolétal et ont induit, aux doses fortes, une virilisation des foetus femelles. Cependant, des études anciennes concernant le désogestrel n’ont pas montré d’effet virilisant.
• -Les études menées chez le rat, la souris et le lapin pour évaluer la toxicité sur la reproduction n’ont pas montré de signe d’effet tératogène. Pour les risques chez l’être humain, voir le paragraphe «Grossesse/Allaitement».
• +Les études précliniques menées avec des produits purement progestatifs pour évaluer la toxicité après administration répétée, la génotoxicité et le potentiel carcinogène n'ont pas montré de signes nets de risques particuliers pour l'être humain.
• +Dans les expérimentations animales, des substances de type progestatif ont eu un effet embryolétal et ont induit, aux doses fortes, une virilisation des foetus femelles. Cependant, des études anciennes concernant le désogestrel n'ont pas montré d'effet virilisant.
• +Les études menées chez le rat, la souris et le lapin pour évaluer la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré de signe d'effet tératogène.
• +Pour les risques chez l'être humain, voir le paragraphe «Grossesse/Allaitement».
• -Conservation
• -Ce médicament ne doit être utilisé que jusqu’à la date imprimée sur l’emballage original avec la mention «EXP:».
• -Conditions particulières de conservation
• -Conserver les comprimés pelliculés de Zenzi Gynial hors de portée des enfants dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu contre l’humidité.
• -Les comprimés pelliculés doivent être conservés à une température ne dépassant pas 30°C.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP:» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Présentations
• -Emballages de comprimés pelliculés en blister.
• -1 x 28 comprimés pelliculés [B]
• -3 x 28 comprimés pelliculés [B]
• -6 x 28 comprimés pelliculés [B]
• +Présentation
• +Emballages de comprimés pelliculés en blister et/ou en blisters emballés individuellement dans une poche revêtue d'aluminium (non disponible sur le marché actuellement).
• +1× 28 comprimés pelliculés [B]
• +3× 28 comprimés pelliculés [B]
• +6× 28 comprimés pelliculés [B]
• -Juillet 2017.
• +Juin 2019.