• -Lactose monohydrate 47,437 mg, amidon de maïs, maltodextrine, stéarate de magnésium (Ph.Eur.), hypromellose, macrogol 400, macrogol 4000, citrate de sodium (Ph.Eur.), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge, jaune et noir (E172), jaune de quinoléine (E 104).
• -1 dragée de Vroni Gynial contient au maximum 0,0083 mg de sodium.
• +Lactose monohydrate 47.437 mg, amidon de maïs, maltodextrine, stéarate de magnésium (Ph.Eur.), hypromellose, macrogol 400, macrogol 4000, citrate de sodium (Ph.Eur.), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge, jaune et noir (E172), jaune de quinoléine (E 104).
• +1 dragée de Vroni Gynial contient au maximum 0.0083 mg de sodium.
• -·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients de Vroni Gynial.
• +·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients de Vroni Gynial;
• +·méningiome ou antécédents de méningiome.
• -Le risque accru de TEV dans les suites de couches doit notamment être pris en considération lorsque la prise de Vroni Gynial doit être (re)commencée après un accouchement (cf. «Grossesse/Allaitement»). Des données récentes indiquent que le risque peut être accru pendant 12 semaines au maximum après l'accouchement.
• +Le risque accru de TEV dans les suites de couches doit notamment être pris en considération lorsque la prise de Vroni Gynial doit être (re)commencée après un accouchement (cf. «Grossesse, allaitement»). Des données récentes indiquent que le risque peut être accru pendant 12 semaines au maximum après l'accouchement.
• +Méningiome
• +Des méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l'utilisation d'acétate de cyprotérone, en particulier à de fortes doses à 25 mg par jour et plus, ainsi que pendant une utilisation prolongée (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Si un méningiome est diagnostiqué chez une patiente, tout médicament contenant de l'acétate de cyprotérone, y compris Vroni Gynial, doit être arrêté par mesure de précaution.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• +Méningiome
• +D'après les résultats d'une étude de cohorte épidémiologique française, une relation dose-dépendante cumulative a été observée entre l'acétate de cyprotérone et le méningiome. Cette étude était basée sur les données de la Caisse nationale de l'Assurance Maladie (CNAM) et a porté sur une population de 253'777 femmes prenant des comprimés contenant 50 à 100 mg d'acétate de cyprotérone. L'incidence d'un méningiome traité par chirurgie ou radiothérapie a été comparée entre les femmes exposées à de fortes doses d'acétate de cyprotérone (dose cumulée ≥3 g) et celles qui ont uniquement été exposées à de faibles doses d'acétate de cyprotérone (dose cumulée <3 g). Une relation a été démontrée entre la dose cumulée et l'incidence (voir tableau).
• +Une dose cumulée de 12 g, par exemple, peut correspondre à une année de traitement à 50 mg/jour pendant 20 jours chaque mois.
• +Dose cumulée d'acétate de cyprotérone Taux d'incidence (en patientes-années) RRadapté (IC à 95%)a
• +Faible exposition (<3 g) 4,5/100'000 Réf.
• +Exposition à une dose ≥3 g 23,8/100'000 6,6 [4,0 – 11,1]
• +De 12 à 36 g 26/100'000 6,4 [3,6 – 11,5]
• +De 36 à 60 g 54,4/100'000 11,3 [5,8 – 22,2]
• +Plus de 60 g 129,1/100'000 21,7 [10,8 – 43,5]
• +
• +a Adapté en fonction de l'âge comme variable dépendant du temps et des œstrogènes au début de l'administration
• -Après administration orale, l’ACP est résorbé rapidement et complètement. Des taux plasmatiques maximaux de 15 ng/ml sont atteints 1,6 heure après la prise de 2 mg d’ACP avec 35 µg d’EE2. La biodisponibilité absolue de l’ACP est de 88%.
• +Après administration orale, l’ACP est résorbé rapidement et complètement. Des taux plasmatiques maximaux de 15 ng/ml sont atteints 1.6 heure après la prise de 2 mg d’ACP avec 35 µg d’EE2. La biodisponibilité absolue de l’ACP est de 88%.
• -Dans le sérum, l’ACP se trouve presque exclusivement (96–97%) sous forme liée à l’albumine. Env. 3,5–4% se trouvent sous forme libre. La hausse, induite par l’éthinylestradiol, de la concentration de SHBG n’a pas d’effet sur le taux de liaison de l’ACP aux protéines sériques. Le volume de distribution de l’ACP est d’environ 986+/-437 l.
• +Dans le sérum, l’ACP se trouve presque exclusivement (96–97%) sous forme liée à l’albumine. Env. 3.5–4% se trouvent sous forme libre. La hausse, induite par l’éthinylestradiol, de la concentration de SHBG n’a pas d’effet sur le taux de liaison de l’ACP aux protéines sériques. Le volume de distribution de l’ACP est d’environ 986+/-437 l.
• -La pharmacocinétique de l’ACP n’est pas influencée par les concentrations de SHBG. Pris quotidiennement, l’ACP voit ses concentrations sériques multipliées par 2,5 et l’état d’équilibre est atteint dans la deuxième moitié du cycle de traitement.
• +La pharmacocinétique de l’ACP n’est pas influencée par les concentrations de SHBG. Pris quotidiennement, l’ACP voit ses concentrations sériques multipliées par 2.5 et l’état d’équilibre est atteint dans la deuxième moitié du cycle de traitement.
• -L’acétate de cyprotérone est presque complètement métabolisé. Son principal métabolite dans le plasma est l’acétate de 15β-hydroxycyprotérone, qui est produit par l’entremise de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
• +L’acétate de cyprotérone est presque complètement métabolisé. Son principal métabolite dans le plasma est l’acétate de 15β-hydroxy-cyprotérone, qui est produit par l’entremise de l’isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450.
• -Les concentrations sériques de l’acétate de cyprotérone diminuent sur un mode biphasique, avec des demi-vies de 0,8 heures et 2,3–3,3 jours. La clairance est de 3,6 ml × min-1 × kg-1. L’acétate de cyprotérone est éliminé principalement sous forme de métabolites par les reins et la bile dans un rapport de 1:2. Leur demi-vie est de 1,8 jour. Une partie de la dose administrée d’ACP est éliminée sous forme inchangée par la bile.
• +Les concentrations sériques de l’acétate de cyprotérone diminuent sur un mode biphasique, avec des demi-vies de 0,8 heures et 2.3–3.3 jours. La clairance est de 3.6 ml × min-1 × kg-1. L’acétate de cyprotérone est éliminé principalement sous forme de métabolites par les reins et la bile dans un rapport de 1:2. Leur demi-vie est de 1.8 jour. Une partie de la dose administrée d’ACP est éliminée sous forme inchangée par la bile.
• -L’EE2 est résorbé rapidement et complètement après administration orale. Des taux plasmatiques maximaux de 71 pg/ml d’EE2 sont atteints 1,6 heure après une prise unique de 35 µg d’EE2 avec 2 mg d’ACP.
• +L’EE2 est résorbé rapidement et complètement après administration orale. Des taux plasmatiques maximaux de 71 pg/ml d’EE2 sont atteints 1.6 heure après une prise unique de 35 µg d’EE2 avec 2 mg d’ACP.
• -Le volume de distribution de l’EE2 est d’environ 2,8–8,6 l/kg.
• +Le volume de distribution de l’EE2 est d’environ 2.8–8.6 l/kg.
• -Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent de manière biphasique, avec une demi-vie terminale de 10-20 heures. La clairance totale est d’env. 2,3-7 ml/min/kg.
• +Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent de manière biphasique, avec une demi-vie terminale de 10-20 heures. La clairance totale est d’env. 2.3-7 ml/min/kg.
• -Gynial AG, Hünenberg
• +Gynial AG, Risch
• -Août 2021
• +Janvier 2023