• -Tout patient atteint d'une éruption cutanée sévère ou d'une éruption cutanée s'accompagnant de signes généraux tels que fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème de la face, douleurs musculaires ou articulaires ou malaise général, doit arrêter le traitement et consulter son médecin. Le traitement avec Nevirapin-Mepha ne doit pas être réadministré à ces patients.
• +Tout patient atteint d'une éruption cutanée sévère ou d'une éruption cutanée s'accompagnant de signes généraux tels que fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème de la face, douleurs musculaires ou articulaires ou malaise général, doit arrêter le traitement et consulter son médecin.
• +Le traitement avec Nevirapin-Mepha ne doit pas être réadministré à ces patients.
• -Le traitement par névirapine doit être repris avec des contrôles cliniques et des analyses de laboratoire plus fréquents et avec une posologie initiale de 200 mg par jour (disponible sous un autre nom commercial) pendant les 14 premiers jours (voir «Posologie/Mode d'emploi, Interruption du traitement); une dose de 400 mg par jour (un comprimé de Nevirapin-Mepha comprimés à libération prolongée) peut être administrée ensuite.
• +Le traitement par névirapine doit être repris avec des contrôles cliniques et des analyses de laboratoire plus fréquents et avec une posologie initiale de 200 mg par jour (disponible sous un autre nom commercial) pendant les 14 premiers jours (voir «Posologie/Mode d'emploi, Interruption du traitement»); une dose de 400 mg par jour (un comprimé de Nevirapin-Mepha comprimés à libération prolongée) peut être administrée ensuite.
• -Nevirapin-Mepha peut modifier les taux plasmatiques d'autres médicaments et d'autres médicaments peuvent modifier le taux de Nevirapin-Mepha. L'association de Nevirapin-Mepha n'est pas recommandée avec les médicaments suivants: éfavirenz, rifampicine, kétoconazole, delavirdine, étravirine, rilpivirine, elvitégravir (associé au cobicistat), bocéprévir, télaprévir, millepertuis; lorsque non co-administré avec le ritonavir faiblement dosé: fosamprénavir, saquinavir, atazanavir.
• +Nevirapin-Mepha peut modifier les taux plasmatiques d'autres médicaments et d'autres médicaments peuvent modifier le taux de Nevirapin-Mepha. L'association de Nevirapin-Mepha n'est pas recommandée avec les médicaments suivants: éfavirenz, rifampicine, kétoconazole, étravirine, rilpivirine, elvitégravir (associé au cobicistat), millepertuis; lorsque non co-administré avec le ritonavir faiblement dosé: fosamprénavir, saquinavir, atazanavir.
• -Stavudine 30/40 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Stavudine ASC ↔ Stavudine Cmax ↔ Stavudine Cmin§ Nevirapine: les concentrations n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec la stavudine.
• -Ténofovir 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Les concentrations plasmatiques du ténofovir ne sont pas modifiées. Le ténofovir n'as pas d'effet sur les concentrations de NVP. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le ténofovir.
• -Zalcitabine 0,125-0,25 mg 3× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zalcitabine ASC ↔ Zalcitabine Cmax ↔ Zalcitabine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec la zalcitabine.
• -Zidovudine 100-200 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zidovudine ASC ↓ 24 (↓69 à ↑83) Zidovudine Cmax ↓ 26 (↓84 à ↑254) Des données associées suggèrent que la zidovudine n'influence pas la pharmacocinétique de la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec la zidovudine.
• +Stavudine 30/40 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Stavudine ASC ↔ Stavudine Cmax ↔ Stavudine Cmin§ Nevirapine: les concentrations n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec la stavudine.
• +Ténofovir 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Les concentrations plasmatiques du ténofovir ne sont pas modifiées. Le ténofovir n'as pas d'effet sur les concentrations de NVP. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le ténofovir.
• +Zalcitabine 0,125-0,25 mg 3× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zalcitabine ASC ↔ Zalcitabine Cmax ↔ Zalcitabine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec la zalcitabine.
• +Zidovudine 100-200 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zidovudine ASC ↓ 24 (↓69 à ↑83) Zidovudine Cmax ↓ 26 (↓84 à ↑254) Des données associées suggèrent que la zidovudine n'influence pas la pharmacocinétique de la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec la zidovudine.
• -Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC: modification non significative Amprénavir Cmax modification non significative Amprénavir Cmin ↓ 19 (↓32 à ↓5)a Nevirapin ASC ↑ 14 (↑5 à ↑24)a Névirapine Cmax ↑13 (↑3 à ↑24)a Névirapine Cmin ↑ 22 (↑10 à ↑35)a Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec 700/100 mg fosamprénavir/ritonavir deux fois par jour.
• -Indinavir 800 mg toutes les 8 heures (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Indinavir ASC ↓ 31 (↓64 à ↑30) Indinavir Cmax ↓ 15 (↓53 à ↑55) Indinavir Cmin ↓ 44 (↓77 à ↑39) Aucune modification significative des concentrations plasmatiques de la névirapine n'a été observée. Des conclusions cliniques définitives sur les effets possibles d'une co-administration de névirapineet d'indinavir n'ont pas pu être tirées. Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures doit être considérée lorsque l'indinavir est administré avec 200 mg de névirapine 2× par jour. Cependant, aucun résultat ne démontre actuellement que l'efficacité à court ou long terme de 1000 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour soit différente de celle de 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour. L'indinavir est actuellement généralement associé au RTV. Des données cliniques limitées sont disponibles concernant l'interaction entre névirapine et indinavir/ritonavir.
• +Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC: modification non significative Amprénavir Cmax modification non significative Amprénavir Cmin ↓ 19 (↓32 à ↓5)a Nevirapin ASC ↑ 14 (↑5 à ↑24)a Névirapine Cmax ↑13 (↑3 à ↑24)a Névirapine Cmin ↑ 22 (↑10 à ↑35)a Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec 700/100 mg fosamprénavir/ritonavir deux fois par jour.
• +Indinavir 800 mg toutes les 8 heures (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Indinavir ASC ↓ 31 (↓64 à ↑30) Indinavir Cmax ↓ 15 (↓53 à ↑55) Indinavir Cmin ↓ 44 (↓77 à ↑39) Aucune modification significative des concentrations plasmatiques de la névirapine n'a été observée. Des conclusions cliniques définitives sur les effets possibles d'une co-administration de névirapine et d'indinavir n'ont pas pu être tirées. Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures doit être considérée lorsque l'indinavir est administré avec 200 mg de névirapine 2× par jour. Cependant, aucun résultat ne démontre actuellement que l'efficacité à court ou long terme de 1000 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour soit différente de celle de 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour. L'indinavir est actuellement généralement associé au RTV. Des données cliniques limitées sont disponibles concernant l'interaction entre névirapine et indinavir/ritonavir.
• -Nelfinavir 750 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Nelfinavir: aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir après co-administration avec la névirapine. L'exposition totale du nelfinavir plus le métabolite AG1402: ASC ↓ 20 (↓72 à ↑128) Cmax ↓ 12 (↓61 à ↑100) Cmin ↓ 35 (↓90 à ↑316) Névirapine: les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport aux valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le nelfinavir.
• -Ritonavir 600 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) La co-administration n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques du ritonavir ou de la névirapine. Ritonavir ASC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ritonavir Cmin ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le ritonavir.
• +Nelfinavir 750 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Nelfinavir: aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir après co-administration avec la névirapine. L'exposition totale du nelfinavir plus le métabolite AG1402: ASC ↓ 20 (↓72 à ↑128) Cmax ↓ 12 (↓61 à ↑100) Cmin ↓ 35 (↓90 à ↑316) Névirapine: les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport aux valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le nelfinavir.
• +Ritonavir 600 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) La co-administration n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques du ritonavir ou de la névirapine. Ritonavir ASC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ritonavir Cmin ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le ritonavir.
• -Saquinavir/ritonavir Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le saquinavir.
• -Tipranavir/ritonavir 500/200 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20 % de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Aucune interaction significative entre la névirapine et le tipranavir n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le tipranavir/ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Saquinavir/ritonavir Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le saquinavir.
• +Tipranavir/ritonavir 500/200 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20 % de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Aucune interaction significative entre la névirapine et le tipranavir n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le tipranavir/ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Enfuvirtide Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme de l'enfuvirtide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association à l'enfuvirtide.
• -Maraviroc 300 mg en prise unique (NVP 200 mg 2× par jour) Maraviroc ASC ↔ Maraviroc Cmax ↑ comparé aux valeurs historiques. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées. Aucun effet n'est attendu. La comparaison avec les valeurs historiques montre que le maraviroc 300 mg deux fois par jour peut être administré avec la névirapinesans ajustement posologique.
• +Enfuvirtide Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme de l'enfuvirtide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association à l'enfuvirtide.
• +Maraviroc 300 mg en prise unique (NVP 200 mg 2× par jour) Maraviroc ASC ↔ Maraviroc Cmax ↑ comparé aux valeurs historiques. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées. Aucun effet n'est attendu. La comparaison avec les valeurs historiques montre que le maraviroc 300 mg deux fois par jour peut être administré avec la névirapine sans ajustement posologique.
• -Raltégravir Aucune donnée clinique n'est disponible. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme du raltégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association au raltégravir.
• +Raltégravir Aucune donnée clinique n'est disponible. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme du raltégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association au raltégravir.
• -Clarithromycine 500 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Clarithromycine ASC ↓ 31 (↓57 à ↑9) Clarithromycine Cmin ↓ 56 (↓92 à ↑126) Métabolite 14-OH clarithromycine ASC ↑ 42 (↓41 à ↑242) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax ↑ 47 (↓39 à ↑255) Névirapine ASC ↑ 26 Névirapine Cmax ↑ 24 Névirapine Cmin ↑ 28 comparé à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec la clarithromycine. Un suivi attentif de la fonction hépatique est cependant recommandé. Lors du traitement des patients avec le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, une alternative thérapeutique à la clarithromycine doit être considérée, car le métabolite actif n'est pas efficace dans ce cas.
• +Clarithromycine 500 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Clarithromycine ASC ↓ 31 (↓57 à ↑9) Clarithromycine Cmin ↓ 56 (↓92 à ↑126) Métabolite 14-OH clarithromycine ASC ↑ 42 (↓41 à ↑242) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax ↑ 47 (↓39 à ↑255) Névirapine ASC ↑ 26 Névirapine Cmax ↑ 24 Névirapine Cmin ↑ 28 comparé à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec la clarithromycine. Un suivi attentif de la fonction hépatique est cependant recommandé. Lors du traitement des patients avec le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, une alternative thérapeutique à la clarithromycine doit être considérée, car le métabolite actif n'est pas efficace dans ce cas.
• -Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) DMPA ASC ↔ DMPA Cmax ↔ DMPA Cmin ↔ Névirapine ASC ↑ 20 Névirapine Cmax ↑ 20 Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapineest pris en association avec le DMPA. La co-administration de la névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA.
• +Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) DMPA ASC ↔ DMPA Cmax ↔ DMPA Cmin ↔ Névirapine ASC ↑ 20 Névirapine Cmax ↑ 20 Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la névirapine est pris en association avec le DMPA. La co-administration de la névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA.
• -Millepertuis (Hypericum perforatum) Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes et/ou les protéines de transport métabolisant le médicament par le millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à la névirapine. Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de la névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Les concentrations de névirapine peuvent augmenter suite à l'arrêt du millepertuis. Un ajustement posologique de la névirapinepeut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis (voir également «Contre-indications»).
• +Millepertuis (Hypericum perforatum) Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes et/ou les protéines de transport métabolisant le médicament par le millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à la névirapine. Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de la névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Les concentrations de névirapine peuvent augmenter suite à l'arrêt du millepertuis. Un ajustement posologique de la névirapine peut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis (voir également «Contre-indications»).
• -L'administration concomitante de névirapine et d'elvitégravir en combinaison au cobicistat ainsi que de névirapine et de bocéprévir et de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune étude d'interactions n'a été réalisée, mais il faut s'attendre à des interactions en cas d'administration concomitante de télaprévir et de névirapine. Étant donné que l'ampleur de ces interactions n'est pas connue, une administration concomitante est déconseillée.
• -
• +L'administration concomitante de névirapine et d'elvitégravir en combinaison au cobicistat ainsi que de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Les données cliniques chez des femmes enceintes (584 et 1044 expositions au cours du premier et du deuxième/troisième trimestre d'après le registre américain Antiretroviral Pregnancy Registry du 31 juillet 2007) n'ont pas montré d'effet tératogène ni de toxicité fœtale ou néonatale. Cependant, aucune étude contrôlée suffisante n'est disponible concernant le traitement de l'infection par le VIH-1 chez la femme enceinte. Aucun effet tératogène n'a été observé lors des études de toxicité sur la reproduction. Le médicament doit être utilisé avec prudence au cours de la grossesse.
• +Les données du registre américain Antiretroviral Pregnancy Registry chez des femmes enceintes (1171 et 1529 expositions à la névirapine au cours du premier et du deuxième/troisième trimestre) de juin 2021 n'ont pas montré une augmentation du taux de malformations ni une toxicité fœtale ou néonatale. Cependant, aucune étude contrôlée suffisante n'est disponible concernant le traitement de l'infection par le VIH-1 chez la femme enceinte. Aucun effet tératogène n'a été observé lors des études de toxicité sur la reproduction. Le médicament doit être utilisé avec prudence au cours de la grossesse.
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données concernant la fertilité chez l'être humain.
• +Des études de toxicité sur la reproduction ont montré une altération de la fertilité chez le rat (voir rubrique «Données précliniques»).
• +
• -Influence de l'alimentation et des antacides sur l'absorption:
• +Influence de l'alimentation et des antacides sur l'absorption
• -Origine ethnique:
• +Origine ethnique
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Octobre 2020.
• -Numéro de version interne: 3.1
• +Novembre 2022.
• +Numéro de version interne: 4.1