• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe: Codeini phosphas hemihydricus.
• -Hilfsstoffe: Sorbitolum, Maltitolum, Color.: E 150, Aromatica, excipiens pro pastillo.
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -1 Pastille enthält: Codeini phosphas hemihydricus 5 mg.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Reizhusten bei Erkältungen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre: alle 1 bis 2 Stunden 1 Pastille im Mund zergehen lassen, maximal jedoch 9 Pastillen täglich.
• -Kontraindikationen
• -·Krankheitszustände, bei denen eine Dämpfung des Atemzentrums vermieden werden muss, wie z.B. Ateminsuffizienz und akuter Asthmaanfall, sowie bei Abhängigkeit von Opioiden
• -·nach viszeralchirurgischen Eingriffen
• -·bei Divertikulitis
• -·bei Obstruktion von Cardia, Pylorus oder Duodenum
• -·bei gleichzeitiger Anwendung von MAO-Hemmern
• -·in der Schwangerschaft und bei stillenden Frauen
• -·bei Fructose-Intoleranz, z.B. bei hereditärem Fructose-1,6-diphosphatase-Mangel, da beim metabolischen Abbau des in diesem Präparat enthaltenen Süssstoffes Sorbitol Fructose entsteht.
• -·bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einen der Inhaltsstoffe
• -·bei Kindern unter 12 Jahren
• -·bei Patienten, die bekanntermassen ultraschnelle CYP2D6-Metabolisierer sind
• -·Codein wird in seinen aktiven Metaboliten Morphin durch die hepatischen Isoenzyme CYP2D6 umgewandelt, von denen einige genetische Polymorphismen existieren. Patienten mit einem «ultraschnellen CYP2D6-Metabolisierer»-Phänotyp haben eine hohe CYP2D6-Aktivität, so dass toxische Serum-Level des Morphins auch bei geringen Dosen entstehen können. Diese «ultraschnellen Metabolisierer» können Symptome der Überdosierung zeigen, wie Schwindel, tiefe Sedierung, Kurzatmigkeit, Übelkeit und Erbrechen, bis hin zu einem Atem- und Herzstillstand.
• -·Bei stillenden Müttern, die «ultraschnelle CYP2D6-Metabolisierer» sind und eine Codein-Therapie erhalten, ist die Gefahr von Überdosierung und Tod des Neugeborenen durch eine hohe Morphin-Serum-Konzentration gross. Bei Anzeichen einer Opioid-Toxizität ist eine engmaschige Überwachung der Patienten von enormer Bedeutung.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Nicht mehr als 9 Pastillen täglich einnehmen.
• -Bei Patienten mit Bronchialasthma besteht insbesondere bei Einnahme höherer Dosen das Risiko einer Bronchokonstriktion.
• -Nicht empfohlen bei Jugendlichen zwischen 12 und 18 Jahren mit eingeschränkter Atemfunktion, da es zu Symptomen der Opiat-Überdosierung kommen kann. Falls Coditussin Bronchialpastillen dennoch eingesetzt werden, ist besonders auf Symptome der Atemdepression zu achten.
• -Leber- und Nierenfunktionsstörungen können zu erhöhten Blutspiegelwerten von Codein führen.
• -Bei längerem und hochdosiertem Gebrauch kann sich eine Codein-Toleranz mit psychischer und physischer Abhängigkeit entwickeln.
• -Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol kann zu einer verstärkten Beeinträchtigung des Reaktionsvermögens führen.
• -Interaktionen
• -Die gleichzeitige Einnahme codeinhaltiger Präparate mit Narkotika, Hypnotika, Sedativa, Neuroleptika, Antihistaminika und von Alkohol kann zu einer gegenseitigen Wirkungs-verstärkung führen.
• -Die gleichzeitige Verabreichung von MAO-Hemmern kann zu einer Verstärkung der zentralnervösen Wirkungen wie Erregung, Krämpfe, Halluzinationen, Schwitzen, Blutdruckveränderungen und Muskelsteifheit führen. Coditussin Bronchialpastillen sollten daher erst zwei Wochen nach dem Ende der Therapie mit MAO-Hemmern eingenommen werden.
• -Bei gleichzeitiger Einnahme von Analgetika (z.B. Acetylsalicylsäure oder Paracetamol) kann sich die analgetische Wirkung dieser Substanzen gegenseitig verstärken.
• -Arzneimittel, die den Leberstoffwechsel beeinflussen, insbesondere CYP2D6-Hemmer, können zu erhöhten Blutspiegelwerten von Codein führen.
• -Nicht zusammen mit Expektorantien geben, da der vermehrt gebildete Schleim wegen der antitussiven Wirkung von Codein nicht abgehustet werden kann.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft:
• -Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Coditussin Bronchialpastillen bei Schwangeren vor.
• -Im Tierversuch liegen für Codein Hinweise auf teratogene Eigenschaften vor. Beim Menschen wurde eine Assoziation zwischen Missbildungen des Respirationstraktes und der Anwendung von Codein in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft festgestellt. Weiterhin gibt es Hinweise auf Entzugssymptome bei Neugeborenen nach wiederholter Anwendung von Codein im letzten Trimenon der Schwangerschaft. Bei der Anwendung vor der Geburt ist zudem an eine mögliche Atemdepression zu denken. Aus den erwähnten Gründen sind Coditussin Bronchialpastillen während der Schwangerschaft kontraindiziert.
• -Stillzeit:
• -Da Inhaltsstoffe in die Muttermilch übergehen können und morphinähnliche Effekte beim Säugling nicht auszuschliessen sind, dürfenCoditussin Bronchialpastillen in der Stillzeit nicht angewendet werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Coditussin Bronchialpastillen können die Reaktionsfähigkeit, die Fähigkeit Maschinen zu bedienen und die Fahrtüchtigkeit beeinträchtigen. Dies gilt in verstärktem Masse bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nervensystem
• -Häufig: Leichte Somnolenz, Kopfschmerzen.
• -Selten: Euphorie, Schlafstörungen.
• -Gastrointestinale Störungen
• -Häufig: Obstipation, Nausea, epigastrische Beschwerden, Erbrechen (besonders initial).
• -Gelegentlich: Mundtrockenheit, Schluckbeschwerden, Tonuserhöhung der Ausgangsschliessmuskel von Gallengang und Magen.
• -Haut
• -Selten: Erythem, Pruritus.
• -Atemwege
• -Gelegentlich: Kurzatmigkeit.
• -Immunsystem
• -Sehr selten: schwere generalisierte allergische Reaktionen mit Ausschüttung signifikanter Mengen Histamin, wobei Hypotonie, kutane Vasodilatation, Erytheme, Urtikaria und eine Bronchokonstriktion auftreten können.
• -Bei höheren Dosen oder besonders empfindlichen Patienten können auch auftreten: Atemdepression, Miosis und Sehstörungen, verminderte Schweisssekretion, Bradykardie, bei längerer Behandlungsdauer auch Abhängigkeit mit Entzugserscheinungen bei Absetzen.
• -In höheren Dosen können Coditussin Bronchialpastillen aufgrund des darin enthaltenen Zuckeraustauschstoffes Sorbitol Blähungen oder leichten Durchfall verursachen, die jedoch nach einer Reduktion der Dosis wieder verschwinden.
• -Überdosierung
• -Zeichen der Überdosierung sind ZNS-Depression mit Somnolenz, Ataxie, Myosis, Nausea, Erbrechen und Atemdepression.
• -Behandlung: Wachhalten, Atembefehle, Atemhilfe. Gegebenenfalls Verabreichung eines Opiatantagonisten bei respiratorischer Depression.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: R05DA04
• -Wirkmechanismus:
• -Der Wirkstoff Codein ist ein Opiumalkaloid. Als reiner Morphinagonist setzt es die Reizschwelle des Hustenzentrums herauf und dämpft dadurch den Hustenreiz und vermindert die Hustenfrequenz.
• -Pharmakokinetik
• -Es liegen keine Daten zu Coditussin Bronchialpastillen vor.
• +Composition
• +Principes actifs: Codeini phosphas hemihydricus.
• +Excipients: Sorbitol, Maltitol, Color.: E150, Aromatica, excipiens pro pastillo.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +1 pastille contient: Codeini phosphas hemihydricus 5 mg.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Toux irritative en cas de refroidissements.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Adulte et adolescent de plus de 12 ans: laisser fondre lentement dans la bouche 1 pastille toutes les 1 à 2 heures, toutefois au maximum 9 pastilles par jour.
• +Contre-indications
• +·Les pathologies chez lesquelles une dépression du centre respiratoire doit être évitée, comme par ex. l'insuffisance respiratoire, la crise d'asthme aiguë de même qu'en cas de dépendance aux opiacés.
• +·après une intervention de chirurgie viscérale
• +·en cas de diverticulite.
• +·en cas d'obstruction du cardia, du pylore ou du duodénum
• +·administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO
• +·en cas de grossesse et chez les femmes qui allaitent.
• +·intolérance au fructose, par ex. en cas de déficit héréditaire en fructose-1,6-diphosphatase, du fait que le fructose se forme à partir de la dégradation métabolique du sorbitol, un édulcorant contenu dans cette préparation.
• +·hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament
• +·enfants de moins de 12 ans
• +·La codéine est contre-indiquée chez les patients connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.
• +·La codéine est transformée en son métabolite actif morphine par les isoenzymes hépatiques CYP2D6, dont iI existe plusieurs polymorphismes génétiques. Les patients avec un phénotype «métaboliseur ultrarapide du CYP2D6» ont une activité élevée de CYP2D6, de sorte que des taux sériques toxiques de la morphine peuvent se développer même à faible dose. Ces «métaboliseurs ultrarapides» peuvent présenter des symptômes de surdosage, tels que vertiges, sédation profonde, essoufflement, nausées et vomissements, jusqu'à un arrêt respiratoire et cardiaque.
• +·Chez les mères allaitantes, qui sont «métaboliseurs ultrarapides de CYP2D6» et qui suivent un traitement à la codéine, il existe un danger important de surdosage et de décès du nouveau-né par une concentration sérique élevée en morphine. En cas de signes de toxicité aux opioïdes, une surveillance étroite du patient est d'une importance considérable.
• +Mises en garde et précautions
• +Pas plus de 9 pastilles par jour.
• +Chez les patients atteints d'asthme bronchique, il existe un risque de bronchospasme en particulier lors de la prise des doses élevées.
• +L'utilisation de la codéine n'est pas recommandée chez les adolescents âgés de 12 à 18 ans dont les fonctions respiratoires sont altérées, ceci pouvant conduire à des symptômes de surdosage d'opiacés. Cependant, si les Coditussin pastilles bronchiques sont administrées, il faut prêter une attention particulière aux symptômes de dépression respiratoire.
• +Les troubles fonctionnels hépatiques et rénaux peuvent entraîner une augmentation des concentrations sériques de codéine.
• +Dans le cadre d'un traitement au long cours ou à des doses élevées, une tolérance à la codéine avec dépendance psychique et physique peut se développer.
• +La prise simultanée d'alcool peut affecter les réactions de manière importante.
• +Interactions
• +L'administration simultanée de préparations à base de codéine et de substances narcotiques, d'hypnotiques, de sédatifs, de neuroleptiques, d'antihistaminiques et d'alcool peut entraîner une potentialisation réciproque de leurs effets dépresseurs.
• +L'administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO peut potentialiser les effets du médicament sur le système nerveux central avec notamment une excitation, des convulsions, des hallucinations, une hypersudation, des variations de la tension artérielle et une raideur musculaire. Par conséquent, les Coditussin pastilles bronchiques doivent être administrées deux semaines après la fin du traitement par les inhibiteurs de la MAO.
• +La prise simultanée d'antalgiques (par ex. d'acide acétylsalicylique ou de paracétamol), peut entraîner une potentialisation réciproque de l'effet analgésique de ces substances.
• +Les médicaments ayant une influence sur le métabolisme hépatique, en particulier les inhibiteurs du CYP2D6, peuvent entraîner une augmentation des concentrations sériques de codéine.
• +Ne pas administrer en même temps que des expectorants, dans ce cas le mucus bronchique produit en excès ne pourra être expectoré en raison de l'effet antitussif de la codéine.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Aucune donné clinique sur l'administration des Coditussin pastilles bronchiques durant la grossesse n'est disponible.
• +Les études animales ont mis en évidence des signes en faveur de l'existence de propriétés tératogènes de la codéine. Chez l'homme, une association entre des malformations du tractus respiratoire et l'administration de codéine durant les trois premiers mois de la grossesse a été observée. De plus, il existe également des indices en faveur de l'existence de symptômes de sevrage chez les nouveau-nés après la prise répétée de codéine durant le troisième trimestre de la grossesse. D'autre part, lors de l'utilisation au cours de la période précédant la naissance, il faudra toujours penser à la possibilité d'une dépression respiratoire. Pour les raisons évoquées ci-dessus, les Coditussin pastilles bronchiques sont contre-indiquées au cours de la grossesse.
• +Allaitement
• +Etant donné que les composants du médicament peuvent passer dans le lait maternel et que des effets morphiniques ne peuvent pas être exclus chez le nourrisson, Coditussin pastilles bronchiques sont contre-indiquées chez les femmes qui allaitent (voir «Contre-indications»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Coditussin pastilles bronchiques peuvent affecter les réactions, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines. Ceci est particulièrement valable lors de consommation concomitante d'alcool.
• +Effets indésirables
• +Système nerveux
• +Fréquent: légère somnolence, céphalées.
• +Rare: euphorie, troubles du sommeil.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Fréquent: constipation, nausée, troubles épigastriques, vomissements (en particulier initialement).
• +Occasionnellement: sécheresse buccale, troubles de la déglutition, augmentation du tonus du sphincter d'Oddi et du pylore.
• +Peau
• +Rare: érythème, prurit.
• +Voies respiratoires
• +Occasionnellement: dyspnée.
• +Système immunitaire
• +Très rare: réactions allergiques généralisées sévères avec libération de quantités importantes d'histamine accompagnées d'une hypotonie, d'une vasodilatation cutanée, d'un érythème, d'une urticaire et d'un bronchospasme.
• +En cas de doses élevées ou chez les patients particulièrement sensibles, une dépression respiratoire, un myosis, des troubles visuels, une diminution de la production de sueur, une bradycardie peuvent être observée, en cas de traitement au long cours, une dépendance avec symptômes de sevrage peuvent être mise en évidence à l'arrêt du traitement.
• +En raison de l'édulcorant sorbitol contenu dans les Coditussin pastilles bronchiques, des ballonnements ou une légère diarrhée peuvent être observés à doses plus élevées. Ceux-ci disparaissent lors de la diminution de la dose.
• +Surdosage
• +Les surdosages se manifestent par une dépression du SNC avec somnolence, ataxie, myosis, nausées, vomissements et dépression respiratoire.
• +Traitement: maintenir le patient éveillé, lui ordonner de respirer, assistance respiratoire. Le cas échéant, administration d'un antagoniste des récepteurs des opiacés en cas de dépression respiratoire.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: R05DA04
• +Mécanisme d'action
• +Le principe actif codéine est un alcaloïde de l'opium. En tant qu'agoniste pur de la morphine, la codéine augmente le seuil d'excitabilité du centre de la toux et par conséquent, atténue le réflexe tussigène tout en diminuant la fréquence des quintes de toux.
• +Pharmacocinétique
• +Aucune donnée n'existe concernant Coditussin pastilles bronchiques.
• -Codeinphosphat wird nach oraler Gabe in wässriger Lösung rasch aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 42% und 71% der verabreichten Dosis.
• +Le phosphate de codéine est rapidement résorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale en solution aqueuse. La biodisponibilité est comprise entre 42% et 71% de la dose administrée.
• -Nach einmaliger oraler Verabreichung von 15 mg Codeinphosphat wird nach rund 1 Stunde eine mittlere maximale Plasmakonzentration von 32 ng/ml gemessen, wobei bis zu 85% in glukuronidierter Form vorliegen.
• -Proteinbindung: etwa 10%.
• -Verteilungsvolumen: etwa 3,4 l/kg.
• -Codein verteilt sich rasch in den Geweben und reichert sich in der Skelettmuskulatur, aber auch in Nieren, Lunge, Leber und Milz an. In das Gehirn treten hingegen nur geringe Mengen über, von denen der grösste Teil mit geringer Affinität an verschiedene Opioidrezeptoren bindet.
• -Codein tritt in den fötalen Kreislauf über. In der Muttermilch können dosisabhängig pharmakodynamisch relevante Konzentrationen erreicht werden.
• -Metabolismus:
• -Codein wird in der Leber metabolisiert. Der Mechanismus verläuft vorwiegend über eine Glukurokonjugation (10-15% der verabreichten Dosis) sowie über N-Demethylierung zu Norcodein (10-20%) und O-Demethylierung zu Morphin (5-15%). Norcodein und Morphin werden ihrerseits zu Glukuroniden konjugiert.
• -Die O-Demethylierung von Codein verläuft über das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP2D6 und unterliegt somit dem gleichen genetischen Polymorphismus wie die 4-Hydroxylierung von Debrisoquin. Etwa 10% der Schweizer Bevölkerung sind in Bezug auf das mutierte Gen homozygot und weisen ein CYP2D6-Defizit auf. Bei diesen sogenannten «langsamen Metabolisierern» ist der metabolische Abbau von Codein stark verlangsamt.
• +Après administration d'une dose unique de 15 mg de phosphate de codéine, la concentration plasmatique moyenne est de 32 ng/ml au bout d'une heure, dont 85% sous forme de glucuronides.
• +Liaison aux protéines: environ 10%.
• +Volume de distribution: environ 3,4 l/kg.
• +La codéine est rapidement distribuée dans les tissus et se concentre dans la musculature squelettique ainsi que dans les reins, les poumons, le foie et la rate. Cependant, seules de très petites quantités passent dans le cerveau, la plus grande partie se liant aux différents récepteurs aux opioïdes avec une faible affinité.
• +La codéine passe dans la circulation fœtale. Les concentrations atteintes dans le lait maternel sont doses-dépendantes et peuvent être significatives sur le plan pharmacodynamique.
• +Métabolisme:
• +La codéine est métabolisée dans le foie, essentiellement par glucuroconjugaison (10 à 15% de la dose administrée), par N-déméthylation en norcodéine (10-20%) et par O-déméthylation en morphine (5-15%). La norcodéine et la morphine sont glucurocojuguées à leur tour.
• +L'O-déméthylation de la codéine se produit sous l'action de l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome-P450 et est ainsi soumise au même polymorphisme génétique que la 4-hydroxylation de la débrisoquine. Environ 10% de la population suisse sont homozygotes en ce qui concerne le gène mutant et présentent un déficit en CYP2D6. Chez ces personnes dites à «métabolisme lent», la dégradation métabolique de la codéine est fortement ralentie.
• -Plasma-Halbwertszeit: 2-3 Stunden.
• -Ausscheidung: Im Urin werden innerhalb von 48 Stunden 95% der Dosis ausgeschieden, davon etwa 5% als unverändertes Codein, der Rest in Form von Konjugaten und Metaboliten.
• -Die Ausscheidung über die Faeces ist unbedeutend.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Bei Patienten mit akuter Lebererkrankung und bei Personen mit CYP2D6-Defizit ist der Metabolismus von Codein stark verlangsamt, und es besteht das Risiko der Kumulation. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Eliminierung von Codein verlangsamt.
• -Präklinische Daten
• -Es liegen keine Daten zu Coditussin Bronchialpastillen vor.
• -In vitro und in vivo Untersuchungen mit Codein ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial, und Langzeitstudien an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf ein tumorerzeugendes Potenzial. Jedoch liegen aus Tierversuchen Hinweise auf ein teratogenes Potenzial vor. Beim Menschen gibt es Hinweise, dass bei Neugeborenen nach wiederholter Anwendung von Codein im letzten Trimenon der Schwangerschaft Entzugssymptome auftreten können.
• -Sonstige Hinweise
• -Haltbarkeit
• -Coditussin Bronchialpastillen dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit «Exp» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Lagerungshinweise
• -Bei Raumtemperatur (15-25 °C) und vor Licht geschützt lagern.
• -Arzneimittel ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +Demi-vie plasmatique: 2 à 3 heures.
• +Elimination: 95% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en l'espace de 48 heures, dont 5% environ sous forme de codéine inchangée et le reste sous forme de conjugués et de métabolites.
• +L'élimination par les fèces est insignifiante.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Chez les patients porteurs d'hépatopathies aiguës ou présentant un déficit en CYP2D6, le métabolisme de la codéine est fortement ralenti et il existe un risque de cumulative. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'élimination de la codéine est ralentie.
• +Données précliniques
• +Aucune donnée n'existe concernant Coditussin pastilles bronchiques.
• +Les études in vitro et in vivo n'ont montré aucun signe en faveur d'un potentiel mutagène de la codéine et les études au long cours chez le rat et la souris n'ont mis en évidence aucun potentiel tumorigène. Toutefois, des indices en faveur d'un potentiel tératogène, ont été constatés lors d'essais chez les animaux. Chez l'homme, il existe des signes en faveur de l'existence de symptômes de sevrage chez le nouveau-né lors de la prise répétée d'un traitement de codéine au cours du dernier trimestre de la grossesse.
• +Remarques particulières
• +Stabilité
• +Coditussin pastilles bronchiques ne doivent pas être utilisées au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver à la température ambiante (15-25 °C) et à l'abri de la lumière.
• +Conserver les médicaments hors de la portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packungen à 40 Pastillen. [C]
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Emballages de 40 pastilles [C]
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -Juli 2017.
• +Mise à jour de l’information
• +Juillet 2017.