• -Principe actif: ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate).
• -Excipients: chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable. Administration par voie intraveineuse.
• -Parsabiv 2,5 mg: chaque flacon contient 2,5 mg d'ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 0,5 ml de solution.
• -Parsabiv 5 mg: chaque flacon contient 5 mg d'ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 1 ml de solution. Chaque ml de solution contient 5 mg d'ételcalcétide.
• -Parsabiv 10 mg: chaque flacon contient 10 mg d'ételcalcétide (sous forme de chlorhydrate) dans 2 ml de solution. Chaque ml de solution contient 5 mg d'ételcalcétide.
• -
• +Principes actifs
• +Ételcalcétide sous forme de chlorhydrate d'ételcalcétide.
• +Excipients
• +Chlorure de sodium, acide succinique, eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH).
• +Chaque flacon de Parsabiv contient du sodium issu du chlorure de sodium et de l'hydroxyde de sodium:
• +Un flacon de Parsabiv 2,5 mg contient 2 mg de sodium, un flacon de Parsabiv 5 mg contient 4 mg de sodium et un flacon de Parsabiv 10 mg contient 8 mg de sodium.
• +
• +
• -Parsabiv peut être utilisé dans le cadre d'un traitement incluant des chélateurs du phosphate et/ou des analogues de la vitamine D, selon les besoins (voir «PROPRIÉTÉS/EFFETS»).
• +Parsabiv peut être utilisé dans le cadre d'un traitement incluant des chélateurs du phosphate et/ou des analogues de la vitamine D, selon les besoins (voir «Propriétés/Effets»).
• -Adaptations posologiques
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Si le taux de PTH est inférieur à 100 pg/ml (10,6 pmol/l), la dose doit être réduite ou le traitement temporairement interrompu. Si la réduction de la dose ne permet pas un retour à un taux de PTH >100 pg/ml, le traitement doit être interrompu. Chez les patients pour lesquels le traitement a été interrompu, Parsabiv devra être réinstauré à une dose inférieure, sous réserve d'un taux de PTH >150 pg/ml (15,9 pmol/l) et d'une Cac avant dialyse ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Si la dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg, le traitement par Parsabiv peut être réinstauré à la dose de 2,5 mg, sous réserve d'un taux de PTH >300 pg/ml (31,8 pmol/l) et d'une Cac avant dialyse la plus récente ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
• +Si le taux de PTH est inférieur à 100 pg/ml (10,6 pmol/l), la dose doit être réduite ou le traitement temporairement interrompu. Si la réduction de la dose ne permet pas un retour à un taux de PTH > 100 pg/ml, le traitement doit être interrompu. Chez les patients pour lesquels le traitement a été interrompu, Parsabiv devra être réinstauré à une dose inférieure, sous réserve d'un taux de PTH > 150 pg/ml (15,9 pmol/l) et d'une Cac avant dialyse ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l). Si la dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg, le traitement par Parsabiv peut être réinstauré à la dose de 2,5 mg, sous réserve d'un taux de PTH > 300 pg/ml (31,8 pmol/l) et d'une Cac avant dialyse la plus récente ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).
• -<8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et ≥7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) ·Selon l'état clinique: ·instaurer l'administration ou augmenter la dose de suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou d'analogues de la vitamine D. ·augmenter la concentration en calcium du dialysat. ·envisager une réduction de la dose de Parsabiv.
• -<7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) ou symptômes d'hypocalcémie ·Interrompre le traitement par Parsabiv jusqu'à l'obtention d'une Cac ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et la résolution des symptômes d'hypocalcémie (s'ils étaient présents). ·Selon l'état clinique: ·instaurer l'administration ou augmenter la dose de suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou d'analogues de la vitamine D. ·augmenter la concentration en calcium du dialysat. ·Reprendre le traitement par Parsabiv à une dose inférieure de 5 mg par rapport à la dernière dose administrée. Si la dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg ou 5 mg, le traitement peut être repris à la dose de 2,5 mg après l'obtention d'une Cac ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et la résolution des symptômes d'hypocalcémie (s'ils étaient présents).
• +< 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et ≥7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) ·Selon l'état clinique: ·instaurer l'administration ou augmenter la dose de suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou d'analogues de la vitamine D. ·augmenter la concentration en calcium du dialysat. ·envisager une réduction de la dose de Parsabiv.
• +< 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) ou symptômes d'hypocalcémie ·Interrompre le traitement par Parsabiv jusqu'à l'obtention d'une Cac ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et la résolution des symptômes d'hypocalcémie (s'ils étaient présents). ·Selon l'état clinique: ·instaurer l'administration ou augmenter la dose de suppléments de calcium, de chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou d'analogues de la vitamine D. ·augmenter la concentration en calcium du dialysat. ·Reprendre le traitement par Parsabiv à une dose inférieure de 5 mg par rapport à la dernière dose administrée. Si la dernière dose administrée au patient était de 2,5 mg ou 5 mg, le traitement peut être repris à la dose de 2,5 mg après l'obtention d'une Cac ≥8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) et la résolution des symptômes d'hypocalcémie (s'ils étaient présents).
• -* Calcium total mesuré à l'aide d'un automate Modular Roche. En cas de taux d'albumine <4,0 g/dl: Cac (mg/dl) = Ca total (mg/dl) + (4 – albumine [g/dl])*0,8.
• +* Calcium total mesuré à l'aide d'un automate Modular Roche. En cas de taux d'albumine < 4,0 g/dl: Cac (mg/dl) = Ca total (mg/dl) + (4 – albumine [g/dl])*0,8.
• -Le traitement par Parsabiv ne doit être instauré chez les patients qu'après un délai de 7 jours à compter de la dernière dose de cinacalcet et si la Cac est égale ou supérieure à la limite inférieure des valeurs normales (voir «PROPRIÉTÉS/EFFETS»).
• -Patients pédiatriques
• +Le traitement par Parsabiv ne doit être instauré chez les patients qu'après un délai de 7 jours à compter de la dernière dose de cinacalcet et si la Cac est égale ou supérieure à la limite inférieure des valeurs normales (voir «Propriétés/Effets»).
• +Enfants et adolescents
• -Aucune adaptation posologique particulière n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir «PHARMACOCINÉTIQUE»).
• +Aucune adaptation posologique particulière n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «COMPOSITION»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir «Composition»).
• -Le traitement par Parsabiv ne doit pas être instauré si la Cac est en dessous de la limite inférieure des valeurs normales (voir «CONTRE-INDICATIONS»).
• +Le traitement par Parsabiv ne doit pas être instauré si la Cac est en dessous de la limite inférieure des valeurs normales (voir «Contre-indications»).
• -L'ételcalcétide diminuant la calcémie, il convient de recommander aux patients de consulter un médecin s'ils développent des symptômes d'hypocalcémie et de surveiller l'apparition d'une hypocalcémie (voir «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI»). Le taux de calcium sérique doit être mesuré avant l'instauration du traitement, dans la semaine suivant l'instauration ou l'adaptation posologique du traitement par Parsabiv, ainsi que toutes les 4 semaines au cours du traitement. En cas de diminution cliniquement significative de la Cac, des mesures visant à augmenter le taux de calcium sérique doivent être prises (voir «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI»).
• +L'ételcalcétide diminuant la calcémie, il convient de recommander aux patients de consulter un médecin s'ils développent des symptômes d'hypocalcémie et de surveiller l'apparition d'une hypocalcémie (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Le taux de calcium sérique doit être mesuré avant l'instauration du traitement, dans la semaine suivant l'instauration ou l'adaptation posologique du traitement par Parsabiv, ainsi que toutes les 4 semaines au cours du traitement. En cas de diminution cliniquement significative de la Cac, des mesures visant à augmenter le taux de calcium sérique doivent être prises (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Une diminution de la calcémie peut induire un allongement de l'intervalle QT, susceptible d'entraîner une arythmie ventriculaire (voir «EFFETS INDÉSIRABLES»). Une surveillance particulièrement étroite du taux de calcium sérique s'impose lors du traitement par Parsabiv chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque ou toute autre affection prédisposant à l'allongement de l'intervalle QT et à des arythmies ventriculaires.
• +Une diminution de la calcémie peut induire un allongement de l'intervalle QT, susceptible d'entraîner une arythmie ventriculaire (voir «Effets indésirables»). Une surveillance particulièrement étroite du taux de calcium sérique s'impose lors du traitement par Parsabiv chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital, des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite d'origine cardiaque ou toute autre affection prédisposant à l'allongement de l'intervalle QT et à des arythmies ventriculaires.
• -Une diminution de la performance du myocarde, une hypotension et une insuffisance cardiaque congestive (ICC) peuvent être associées à une diminution significative du taux de calcium sérique. Lors du traitement par Parsabiv, le taux de calcium sérique doit être surveillé chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque (voir «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI») pouvant être associée à des diminutions du taux de calcium sérique.
• +Une diminution de la performance du myocarde, une hypotension et une insuffisance cardiaque congestive (ICC) peuvent être associées à une diminution significative du taux de calcium sérique. Lors du traitement par Parsabiv, le taux de calcium sérique doit être surveillé chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque (voir «Posologie/Mode d'emploi») pouvant être associée à des diminutions du taux de calcium sérique.
• -Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTH en dessous de 100 pg/ml. En cas de diminution du taux de PTH en dessous de l'intervalle cible recommandé, la dose d'analogues de la vitamine D et/ou de Parsabiv doit être réduite ou le traitement interrompu. Après interruption, le traitement peut être repris à une dose inférieure afin de maintenir le taux de PTH dans l'intervalle cible (voir «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI»).
• +Une ostéopathie adynamique peut se développer en cas de réduction chronique du taux de PTH en dessous de 100 pg/ml. En cas de diminution du taux de PTH en dessous de l'intervalle cible recommandé, la dose d'analogues de la vitamine D et/ou de Parsabiv doit être réduite ou le traitement interrompu. Après interruption, le traitement peut être repris à une dose inférieure afin de maintenir le taux de PTH dans l'intervalle cible (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Au cours des études cliniques, la présence d'anticorps liants a été rapportée chez 7,1% des patients atteints d'HPTS et traités par Parsabiv pendant une durée allant jusqu'à 6 mois. 80,3% de ces patients présentaient des anticorps préexistants. Il n'y avait aucune indication qu'une modification du profil pharmacocinétique, de la réponse clinique ou du profil de sécurité a été associée à la présence d'anticorps anti-ételcalcétide préexistants ou d'anticorps nouvellement formés. En cas de suspicion de formation d'anticorps anti-ételcalcétide avec conséquences cliniquement pertinentes, vous pouvez contacter Amgen.
• +Au cours des études cliniques, la présence d'anticorps liants a été rapportée chez 7,1% des patients atteints d'HPTS et traités par Parsabiv pendant une durée allant jusqu'à 6 mois. 80,3% de ces patients présentaient des anticorps préexistants. Il n'y avait aucune indication qu'une modification du profil pharmacocinétique, de la réponse clinique ou du profil de sécurité a été associée à la présence d'anticorps anti-ételcalcétide préexistants ou d'anticorps nouvellement formés.
• +Teneur en sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'ételcalcétide chez la femme enceinte. Même si les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, au cours de la grossesse, Parsabiv ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue (voir «DONNÉES PRÉCLINIQUES»).
• +Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l'ételcalcétide chez la femme enceinte. Même si les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, au cours de la grossesse, Parsabiv ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue (voir «Données précliniques»).
• -On ne sait pas si l'ételcalcétide est présent dans le lait maternel humain. Les données disponibles chez les rats ont montré une excrétion de l'ételcalcétide dans le lait (voir «DONNÉES PRÉCLINIQUES»).
• +On ne sait pas si l'ételcalcétide est présent dans le lait maternel humain. Les données disponibles chez les rats ont montré une excrétion de l'ételcalcétide dans le lait (voir «Données précliniques»).
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de l'ételcalcétide sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir «DONNÉES PRÉCLINIQUES»).
• +Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet de l'ételcalcétide sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Parsabiv n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certaines manifestations potentielles d'hypocalcémie peuvent avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir «MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS»).
• +Parsabiv n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, certaines manifestations potentielles d'hypocalcémie peuvent avoir un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Les effets indésirables, qui ont été observés lors d'études cliniques et en surveillance du marché sous traitement par Parsabiv, sont présentés ci-après par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont classifiées comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); inconnu (basé majoritairement sur des signalements spontanés en surveillance du marché, il n'est pas possible d'estimer la fréquence exacte).
• +Les effets indésirables, qui ont été observés lors d'études cliniques et en surveillance du marché sous traitement par Parsabiv, sont présentés ci-après par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont classifiées comme suit: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); inconnu (basé majoritairement sur des signalements spontanés en surveillance du marché, il n'est pas possible d'estimer la fréquence exacte).
• -Inconnus: réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie; voir également «MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS»).
• +Inconnus: réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie; voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Fréquents: hypocalcémie (voir ci-dessous «Description d'effets indésirables sélectionnés»), hyperkaliémie, hypophosphatémie.
• +Fréquents: hypocalcémie (voir ci-dessous «Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires»), hyperkaliémie, hypophosphatémie.
• -Inconnus: dermatose bulleuse.
• +Inconnus: dermatose bulleuse
• -Très fréquents: contractures musculaires (11,5%)
• -Fréquents: myalgies
• -Description d'effets indésirables sélectionnés
• +Très fréquents: contractures musculaires (11,5%).
• +Fréquents: myalgies.
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -La plupart des cas d'hypocalcémie symptomatique ou de diminution asymptomatique du taux de calcium sérique étaient d'intensité légère ou modérée. D'après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de patients du groupe Parsabiv par rapport aux patients du groupe placebo a présenté au moins une valeur de Cac <7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) (7,6% Parsabiv; 3,1% placebo), <7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) (27,1% Parsabiv; 5,5% placebo) et <8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6% Parsabiv; 19,4% placebo). Lors de ces études, 1% des patients du groupe Parsabiv et 0% des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'un taux de calcium sérique bas. Pour plus d'informations concernant les manifestations potentielles d'une hypocalcémie et la surveillance du taux de calcium sérique, se reporter respectivement aux rubriques «MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS» et «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI».
• +La plupart des cas d'hypocalcémie symptomatique ou de diminution asymptomatique du taux de calcium sérique étaient d'intensité légère ou modérée. D'après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de patients du groupe Parsabiv par rapport aux patients du groupe placebo a présenté au moins une valeur de Cac < 7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) (7,6% Parsabiv; 3,1% placebo), < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) (27,1% Parsabiv; 5,5% placebo) et < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6% Parsabiv; 19,4% placebo). Lors de ces études, 1% des patients du groupe Parsabiv et 0% des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'un taux de calcium sérique bas. Pour plus d'informations concernant les manifestations potentielles d'une hypocalcémie et la surveillance du taux de calcium sérique, se reporter respectivement aux rubriques «Mises en garde et précautions» et «Posologie/Mode d'emploi».
• -D'après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de patients du groupe Parsabiv par rapport au groupe placebo a présenté une augmentation maximale de l'intervalle QTcF de >60 ms par rapport aux valeurs initiales (1,2% Parsabiv; 0% placebo). L'incidence des intervalles QTcF maximaux >500 ms chez les patients après inclusion et en pré-dialyse a été respectivement de 4,8% sous Parsabiv et de 1,9% sous placebo.
• +D'après les données consolidées des études contrôlées contre placebo, une proportion supérieure de patients du groupe Parsabiv par rapport au groupe placebo a présenté une augmentation maximale de l'intervalle QTcF de > 60 ms par rapport aux valeurs initiales (1,2% Parsabiv; 0% placebo). L'incidence des intervalles QTcF maximaux > 500 ms chez les patients après inclusion et en pré-dialyse a été respectivement de 4,8% sous Parsabiv et de 1,9% sous placebo.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Au cours des études cliniques, des doses uniques allant jusqu'à 60 mg et des doses répétées allant jusqu'à 22,5 mg 3 fois par semaine, administrées en fin de dialyse, ont été utilisées chez des patients hémodialysés en toute sécurité.
• -Un surdosage de l'ételcalcétide peut entraîner une hypocalcémie avec ou sans symptômes cliniques et peut nécessiter un traitement. En cas de surdosage, la calcémie doit être contrôlée, l'apparition chez les patients de symptômes d'hypocalcémie doit être surveillée (voir «MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS») et des mesures appropriées doivent être instaurées (voir «POSOLOGIE/MODE D'EMPLOI»).
• +Au cours des études cliniques, des doses uniques allant jusqu'à 60 mg et des doses répétées allant jusqu'à 22,5 mg 3 fois par semaine, administrées en fin de dialyse, ont été utilisées chez des patients hémodialysés en toute sécurité. Un surdosage de l'ételcalcétide peut entraîner une hypocalcémie avec ou sans symptômes cliniques et peut nécessiter un traitement. En cas de surdosage, la calcémie doit être contrôlée, l'apparition chez les patients de symptômes d'hypocalcémie doit être surveillée (voir «Mises en garde et précautions») et des mesures appropriées doivent être instaurées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• -Deux études cliniques contrôlées contre placebo, en double aveugle, d'une durée de 6 mois ont été menées chez des patients IRC hémodialysés 3 fois par semaine atteints d'HPTS (n = 1 023). La dose initiale de Parsabiv ou de placebo était de 5 mg 3 fois par semaine en fin d'hémodialyse, puis la dose était ajustée toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 17 et jusqu'à une dose maximale de 15 mg 3 fois par semaine afin d'obtenir un taux de PTH cible ≤300 pg/ml. La valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne de Parsabiv au cours de la période d'évaluation de l'efficacité (PEE, période définie comme les semaines 20 à 27 incluses) a été de 20,4 mg (6,8 mg par administration). Les patients présentant un taux de PTH plus bas au recrutement ont habituellement nécessité des doses plus faibles (valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne de 15,0 mg, 21,4 mg et 27,1 mg respectivement chez les patients avec un taux de PTH au recrutement <600 pg/ml, 600 à ≤1 000 pg/ml et >1 000 pg/ml). Les patients ont été maintenus à une concentration en calcium du dialysat ≥2,25 meq/l.
• -Dans chacune des deux études, le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant, au cours de la PEE, une diminution du taux de PTH >30% par rapport aux valeurs initiales. Les critères d'évaluation secondaires étaient la proportion de patients avec un taux moyen de PTH ≤300 pg/ml au cours de la PEE, ainsi que la variation en pourcentage des valeurs initiales du taux de PTH, de la Cac, du phosphate et du produit phosphocalcique (Ca x P) au cours de la PEE.
• -Les caractéristiques démographiques et initiales étaient similaires entre les deux groupes de chaque étude. L'âge moyen des patients inclus dans les deux études consolidées était de 58,2 ans (intervalle 21 à 93 ans). Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTH dans les 2 études consolidées étaient respectivement de 846,9 (21,8) pg/ml et de 835,9 (21,0) pg/ml dans les groupes Parsabiv et placebo, avec un taux de PTH initial >1 000 pg/ml chez environ 21% des sujets recrutés dans les deux études consolidées. La durée moyenne de l'hémodialyse avant inclusion était de 5,4 ans et 68% des patients recevaient des analogues de la vitamine D à l'inclusion, avec 83% recevant des chélateurs du phosphate.
• -Les deux études ont démontré que Parsabiv diminuait le taux de PTH tout en abaissant le taux de calcium, le taux de phosphate et le Ca x P. Les résultats obtenus pour l'ensemble des critères d'évaluation principaux et secondaires ont été statistiquement significatifs et les résultats ont été cohérents dans les deux études. Dans l'étude 1, la proportion de patients atteignant une diminution du taux de PTH >30% au cours de la PEE par rapport à la valeur initiale était significativement plus élevée dans le groupe Parsabiv que dans le groupe placebo (74,0% Parsabiv vs 8,3% placebo; rapport de cotes [RC] [intervalle de confiance (IC) à 95%] 32,46 [18,71; 56,31]; p <0,001). Dans l'étude 2, la proportion de patients atteignant une diminution du taux de PTH >30% au cours de la PEE par rapport à la valeur initiale était significativement plus élevée dans le groupe Parsabiv que dans le groupe placebo (75,3% Parsabiv vs 9,6% placebo; RC [IC à 95%] 30,80 [18,18; 52,17]; p <0,001).
• +Deux études cliniques contrôlées contre placebo, en double aveugle, d'une durée de 6 mois ont été menées chez des patients IRC hémodialysés 3 fois par semaine atteints d'HPTS (n = 1 023). La dose initiale de Parsabiv ou de placebo était de 5 mg 3 fois par semaine en fin d'hémodialyse, puis la dose était ajustée toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 17 et jusqu'à une dose maximale de 15 mg 3 fois par semaine afin d'obtenir un taux de PTH cible ≤300 pg/ml. La valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne de Parsabiv au cours de la période d'évaluation de l'efficacité (PEE, période définie comme les semaines 20 à 27 incluses) a été de 20,4 mg (6,8 mg par administration). Les patients présentant un taux de PTH plus bas au recrutement ont habituellement nécessité des doses plus faibles (valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne de 15,0 mg, 21,4 mg et 27,1 mg respectivement chez les patients avec un taux de PTH au recrutement < 600 pg/ml, 600 à ≤1 000 pg/ml et > 1 000 pg/ml). Les patients ont été maintenus à une concentration en calcium du dialysat ≥2,25 meq/l.
• +Dans chacune des deux études, le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant, au cours de la PEE, une diminution du taux de PTH > 30% par rapport aux valeurs initiales. Les critères d'évaluation secondaires étaient la proportion de patients avec un taux moyen de PTH ≤300 pg/ml au cours de la PEE, ainsi que la variation en pourcentage des valeurs initiales du taux de PTH, de la Cac, du phosphate et du produit phosphocalcique (Ca x P) au cours de la PEE.
• +Les caractéristiques démographiques et initiales étaient similaires entre les deux groupes de chaque étude. L'âge moyen des patients inclus dans les deux études consolidées était de 58,2 ans (intervalle 21 à 93 ans). Les concentrations initiales moyennes (ET) de PTH dans les 2 études consolidées étaient respectivement de 846,9 (21,8) pg/ml et de 835,9 (21,0) pg/ml dans les groupes Parsabiv et placebo, avec un taux de PTH initial > 1 000 pg/ml chez environ 21% des sujets recrutés dans les deux études consolidées. La durée moyenne de l'hémodialyse avant inclusion était de 5,4 ans et 68% des patients recevaient des analogues de la vitamine D à l'inclusion, avec 83% recevant des chélateurs du phosphate.
• +Les deux études ont démontré que Parsabiv diminuait le taux de PTH tout en abaissant le taux de calcium, le taux de phosphate et le Ca x P. Les résultats obtenus pour l'ensemble des critères d'évaluation principaux et secondaires ont été statistiquement significatifs et les résultats ont été cohérents dans les deux études. Dans l'étude 1, la proportion de patients atteignant une diminution du taux de PTH > 30% au cours de la PEE par rapport à la valeur initiale était significativement plus élevée dans le groupe Parsabiv que dans le groupe placebo (74,0% Parsabiv vs 8,3% placebo; rapport de cotes [RC] [intervalle de confiance (IC) à 95%] 32,46 [18,71; 56,31]; p < 0,001). Dans l'étude 2, la proportion de patients atteignant une diminution du taux de PTH > 30% au cours de la PEE par rapport à la valeur initiale était significativement plus élevée dans le groupe Parsabiv que dans le groupe placebo (75,3% Parsabiv vs 9,6% placebo; RC [IC à 95%] 30,80 [18,18; 52,17]; p < 0,001).
• -Une étude contrôlée contre comparateur actif, en double aveugle, d'une durée de 6 mois, comparant l'efficacité et la sécurité de Parsabiv avec celles du cinacalcet a été menée chez 683 patients IRC hémodialysés atteints d'HPTS. Le schéma posologique de Parsabiv était similaire à celui des études contrôlées contre placebo (dose initiale de 5 mg ajustée toutes les 4 semaines par paliers de 2,5 mg à 5 mg jusqu'à un maximum de 15 mg 3 fois par semaine). Le cinacalcet a été administré à la dose initiale de 30 mg par jour, puis ajusté toutes les 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 180 mg par jour conformément à l'information professionnelle du cinacalcet. Au cours de la PEE, la valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne était de 15,0 mg (5,0 mg par administration) pour Parsabiv et de 360,0 mg (51,4 mg par administration) pour le cinacalcet. Le critère d'évaluation principal était la non-infériorité de la proportion de patients ayant obtenu, au cours de la PEE (semaines 20 à 27), une diminution du taux moyen de PTH >30% par rapport aux valeurs initiales. Les principaux critères d'évaluation secondaires, testés en analyse séquentielle de supériorité, étaient la proportion de patients ayant obtenu, au cours de la PEE, une diminution du taux moyen de PTH >50% et >30% par rapport aux valeurs initiales et le nombre moyen de jours de vomissements ou de nausées par semaine au cours des 8 premières semaines. Les concentrations moyennes (ET) initiales de PTH étaient respectivement de 1 092,12 (33,8) pg/ml et 1 138,71 (38,2) pg/ml dans les groupes Parsabiv et cinacalcet. Les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques initiales étaient similaires à celles des études contrôlées contre placebo.
• -Parsabiv a été non inférieur au cinacalcet pour le critère d'évaluation principal et supérieur au cinacalcet pour les critères d'évaluation secondaires de la proportion de patients obtenant une diminution >30% du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (68,2% Parsabiv versus 57,7% cinacalcet; p = 0,004) et de la proportion de patients obtenant une diminution >50% du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (52,4% Parsabiv versus 40,2% cinacalcet; p = 0,001). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les deux groupes concernant le critère secondaire évaluant le nombre moyen de jours de vomissements ou de nausées par semaine au cours des 8 premières semaines.
• +Une étude contrôlée contre comparateur actif, en double aveugle, d'une durée de 6 mois, comparant l'efficacité et la sécurité de Parsabiv avec celles du cinacalcet a été menée chez 683 patients IRC hémodialysés atteints d'HPTS. Le schéma posologique de Parsabiv était similaire à celui des études contrôlées contre placebo (dose initiale de 5 mg ajustée toutes les 4 semaines par paliers de 2,5 mg à 5 mg jusqu'à un maximum de 15 mg 3 fois par semaine). Le cinacalcet a été administré à la dose initiale de 30 mg par jour, puis ajusté toutes les 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 180 mg par jour conformément à l'information professionnelle du cinacalcet. Au cours de la PEE, la valeur médiane de la dose hebdomadaire moyenne était de 15,0 mg (5,0 mg par administration) pour Parsabiv et de 360,0 mg (51,4 mg par administration) pour le cinacalcet. Le critère d'évaluation principal était la non-infériorité de la proportion de patients ayant obtenu, au cours de la PEE (semaines 20 à 27), une diminution du taux moyen de PTH > 30% par rapport aux valeurs initiales. Les principaux critères d'évaluation secondaires, testés en analyse séquentielle de supériorité, étaient la proportion de patients ayant obtenu, au cours de la PEE, une diminution du taux moyen de PTH > 50% et > 30% par rapport aux valeurs initiales et le nombre moyen de jours de vomissements ou de nausées par semaine au cours des 8 premières semaines. Les concentrations moyennes (ET) initiales de PTH étaient respectivement de 1 092,12 (33,8) pg/ml et 1 138,71 (38,2) pg/ml dans les groupes Parsabiv et cinacalcet. Les caractéristiques démographiques et autres caractéristiques initiales étaient similaires à celles des études contrôlées contre placebo.
• +Parsabiv a été non inférieur au cinacalcet pour le critère d'évaluation principal et supérieur au cinacalcet pour les critères d'évaluation secondaires de la proportion de patients obtenant une diminution > 30% du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (68,2% Parsabiv versus 57,7% cinacalcet; p = 0,004) et de la proportion de patients obtenant une diminution > 50% du taux moyen de PTH par rapport aux valeurs initiales au cours de la PEE (52,4% Parsabiv versus 40,2% cinacalcet; p = 0,001). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre les deux groupes concernant le critère secondaire évaluant le nombre moyen de jours de vomissements ou de nausées par semaine au cours des 8 premières semaines.
• -Elimination
• +Élimination
• -Remarques concernant le stockage
• -A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
• -66338 (Swissmedic).
• +66338 (Swissmedic)
• -Parsabiv 2,5 mg solution injectable: 6 flacons (B)
• -Parsabiv 5 mg solution injectable: 6 flacons (B)
• -Parsabiv 10 mg solution injectable: 6 flacons (B)
• +Parsabiv 2,5 mg solution injectable: 6 flacons. [B]
• +Parsabiv 5 mg solution injectable: 6 flacons. [B]
• +Parsabiv 10 mg solution injectable: 6 flacons. [B]
• -Amgen Switzerland AG, Risch;
• -Domicile: 6343 Rotkreuz.
• +Amgen Switzerland AG, Risch
• +Domicile: 6343 Rotkreuz
• -Mai 2019.
• -Version #010419
• +Avril 2021
• +Version #011220