• -Principe actif: Reslizumab
• -Excipients:
• -Saccharum, Natrii acetas trihydricus, Acidum aceticum glaciale, Aqua ad iniectabile
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Concentré à diluer pour perfusion.
• -Chaque flacon de 2,5 ml contient 25 mg de reslizumab (10 mg/ml).
• -Chaque flacon de 10 ml contient 100 mg de reslizumab (10 mg/ml).
• -
• +Principes actifs
• +Reslizumab (anticorps monoclonal humanisé produit à partir de cellules de myélome de souris [NS0] par la technologie de l'ADN recombinant).
• +Excipients
• +Saccharose, acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial 99%, eau pour préparations injectables.
• +1 flacon de 2,5 ml contient 0,35 mg de sodium.
• +1 flacon de 10 ml contient 1,41 mg de sodium.
• +
• +
• -Posologie
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Posologie usuelle
• -La dose recommandée est de 3 mg/kg de poids corporel. Le volume (en ml) à prélever dans le(s) flacon(s) doit être calculé comme suit: 0,3 × poids corporel du patient (en kg).
• +La dose recommandée est de 3 mg/kg de poids corporel. Le volume (en ml) à prélever dans le(s) flacon(s) doit être calculé comme suit: 0,3 x poids corporel du patient (en kg).
• -Groupes de patients particuliers
• -Sujets âgés
• -Les données disponibles concernant l'utilisation du reslizumab chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées. L'exposition systémique observée avec reslizumab chez les patients âgés de plus de 65 ans est similaire à celle observée chez les patients âgés de 18 à <65 ans. Par conséquent, il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale
• -Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Population pédiatrique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Les données disponibles concernant l'utilisation du reslizumab chez les patients âgés de plus de 75 ans sont limitées. L'exposition systémique observée avec reslizumab chez les patients âgés de plus de 65 ans est similaire à celle observée chez les patients âgés de 18 à <65 ans. Par conséquent, il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation posologique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• -Des réactions systémiques aigües sévères, incluant des réactions anaphylactiques, ont été rapportées avec le reslizumab (voir «Effets indésirables»). Ces effets indésirables ont été observés pendant la perfusion intraveineuse ou dans les 20 minutes suivantes. Les patients doivent rester sous surveillance pendant l'administration du reslizumab et pendant une durée suffisante après la perfusion. En cas de réaction anaphylactique, l'administration du reslizumab doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié doit être mis en place. Le traitement par reslizumab doit être définitivement arrêté (voir «Contre-indications»). Les symptômes de réactions allergiques graves doivent être expliqués aux patients afin qu'ils puissent les identifier.
• +Des réactions systémiques aiguës sévères, incluant des réactions anaphylactiques, ont été rapportées avec le reslizumab (voir «Effets indésirables»). Ces effets indésirables ont été observés pendant la perfusion intraveineuse ou dans les 20 minutes suivantes. Les patients doivent rester sous surveillance pendant l'administration du reslizumab et pendant une durée suffisante après la perfusion. En cas de réaction anaphylactique, l'administration du reslizumab doit être immédiatement interrompue et un traitement médical approprié doit être mis en place. Le traitement par reslizumab doit être définitivement arrêté (voir «Contre-indications»). Les symptômes de réactions allergiques graves doivent être expliqués aux patients afin qu'ils puissent les identifier.
• +Excipients
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été l'élévation de la créatine phosphokinase sanguine chez environ 2% des patients traités. Des réactions anaphylactiques sont survenues chez moins de 1% des patients traités.
• -Au cours des études cliniques contrôlées, la proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 5% dans le groupe reslizumab et dans le groupe placebo.
• +L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été l'élévation de la créatine phosphokinase sanguine chez environ 2 % des patients traités. Des réactions anaphylactiques sont survenues chez moins de 1 % des patients traités.
• +Au cours des études cliniques contrôlées, la proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était de 5 % dans le groupe reslizumab et dans le groupe placebo.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés avec le reslizumab au cours des études contrôlées contre placebo dans l'asthme sur une durée de traitement allant jusqu'à 52 semaines à la dose de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse (1 028 patients). Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10); «fréquent» (≥1/100, <1/10); «occasionnel» (≥1/1'000, <1/100); «rare» (≥1/10'000, <1/1'000); «très rare» (<1/10'000); fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été observés avec le reslizumab au cours des études contrôlées contre placebo dans l'asthme sur une durée de traitement allant jusqu'à 52 semaines à la dose de 3 mg/kg administrée par voie intraveineuse (1 028 patients). Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10);
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10);
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100);
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000);
• +«très rares» (<1/10 000);
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• +
• -Une réaction anaphylactique, qui est un effet indésirable grave, a été rapportée et considérée comme liée au reslizumab chez 3 patients (0,19%) au cours des études contrôlées contre placebo ou menées en ouvert dans l'asthme. Ces réactions ont été observées pendant ou dans les 20 minutes suivant la fin de la perfusion de reslizumab et ont été décrites au plus tôt après la deuxième dose de reslizumab. L'évolution a été favorable et sans séquelle après un traitement standard. Les manifestations consistaient entre-outre en une atteinte de la peau ou des muqueuses, une dyspnée, un sifflement respiratoire, des symptômes gastro-intestinaux et des frissons. Ces cas ont entrainé l'arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Une réaction anaphylactique, qui est un effet indésirable grave, a été rapportée et considérée comme liée au reslizumab chez 3 patients (0,19 %) au cours des études contrôlées contre placebo ou menées en ouvert dans l'asthme. Ces réactions ont été observées pendant ou dans les 20 minutes suivant la fin de la perfusion de reslizumab et ont été décrites au plus tôt après la deuxième dose de reslizumab. L'évolution a été favorable et sans séquelle après un traitement standard. Les manifestations consistaient entre-outre en une atteinte de la peau ou des muqueuses, une dyspnée, un sifflement respiratoire, des symptômes gastro-intestinaux et des frissons. Ces cas ont entrainé l'arrêt du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Des myalgies ont été rapportées, lors des études contrôlées contre placebo dans l'asthme, chez 0,97% des patients (10 sur 1 028) dans le groupe reslizumab 3 mg/kg contre 0,55% des patients (4 sur 730) dans le groupe placebo.
• +Des myalgies ont été rapportées, lors des études contrôlées contre placebo dans l'asthme, chez 0,97 % des patients (10 sur 1 028) dans le groupe reslizumab 3 mg/kg contre 0,55 % des patients (4 sur 730) dans le groupe placebo.
• -L'influence de la diminution du nombre d'éosinophiles induite par un anti-IL-5, tel que le reslizumab, sur le développement de tumeurs malignes, n'est pas connue. Au cours des études cliniques contrôlées contre placebo, 6 patients sur 1 028 (0,6%) traités par 3 mg/kg de reslizumab ont présenté au moins une tumeur maligne, contre 2 patients sur 730 (0,3%) dans le groupe placebo. Les cancers observés chez les patients traités par le reslizumab étaient de nature diverse et sans accumulation pour divers types de tissus. La majorité des cancers ont été diagnostiqués dans le cadre d'une exposition au reslizumab de moins de 6 mois.
• +L'influence de la diminution du nombre d'éosinophiles induite par un anti-IL-5, tel que le reslizumab, sur le développement de tumeurs malignes, n'est pas connue. Au cours des études cliniques contrôlées contre placebo, 6 patients sur 1 028 (0,6 %) traités par 3 mg/kg de reslizumab ont présenté au moins une tumeur maligne, contre 2 patients sur 730 (0,3 %) dans le groupe placebo. Les cancers observés chez les patients traités par le reslizumab étaient de nature diverse et sans accumulation pour divers types de tissus. La majorité des cancers ont été diagnostiqués dans le cadre d'une exposition au reslizumab de moins de 6 mois.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www. swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: R03DX08
• +Code ATC
• +R03DX08
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• -L'effet du reslizumab chez les patients atteints d'asthme et présentant un taux élevé d'éosinophiles dans l'expectoration (d'au moins 3%) a été évalué au cours d'une étude clinique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, avec le reslizumab 3 mg/kg, pendant 15 semaines. Les taux d'éosinophiles dans l'expectoration ont été mesurés dans un sous-groupe de 38 patients adultes à la fin du traitement. Au cours de cette étude, le taux d'éosinophiles dans l'expectoration a été réduit de 82% à la fin du traitement par rapport à la valeur initiale moyenne de 17,4% (écart type: 15,9%) dans le groupe reslizumab.
• +L'effet du reslizumab chez les patients atteints d'asthme et présentant un taux élevé d'éosinophiles dans l'expectoration (d'au moins 3 %) a été évalué au cours d'une étude clinique de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, avec le reslizumab 3 mg/kg, pendant 15 semaines. Les taux d'éosinophiles dans l'expectoration ont été mesurés dans un sous-groupe de 38 patients adultes à la fin du traitement. Au cours de cette étude, le taux d'éosinophiles dans l'expectoration a été réduit de 82 % à la fin du traitement par rapport à la valeur initiale moyenne de 17,4 % (écart type: 15,9 %) dans le groupe reslizumab.
• -GINA stade 5, % 13 9 <1
• +GINA stade 5, % 13 9 < 1
• -aVEMS = volume expiratoire maximal par seconde b ND = non disponible c La classification GINA repose sur la définition de la Global Initiative for Asthma (GINA): Les patients de stade 4 selon la classification GINA ont reçu des CSI à dose moyenne à élevée, associés à un autre médicament utilisé pour le contrôle de la maladie. Les patients de stade 5 selon la classification GINA ont reçu en plus, comme traitement d'appoint, des CSO en traitement d'entretien. d Le pourcentage de patients atteints d'asthme réfractaire (selon la définition de l'American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS] dans leur consensus de 2000) dans les études I et II a été analysé post hoc.
• +a VEMS = volume expiratoire maximal par seconde b ND = non disponible c La classification GINA repose sur la définition de la Global Initiative for Asthma (GINA): Les patients de stade 4 selon la classification GINA ont reçu des CSI à dose moyenne à élevée, associés à un autre médicament utilisé pour le contrôle de la maladie. Les patients de stade 5 selon la classification GINA ont reçu en plus, comme traitement d'appoint, des CSO en traitement d'entretien. d Le pourcentage de patients atteints d'asthme réfractaire (selon la définition de l'American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS] dans leur consensus de 2000) dans les études I et II a été analysé post hoc.
• -Au cours des études I et II, les patients recevant le reslizumab 3 mg/kg ont présenté des réductions significatives des exacerbations d'asthme (respectivement 50% et 59%) comparativement au placebo (voir le tableau 3). La réduction globale a été de 54%.
• +Au cours des études I et II, les patients recevant le reslizumab 3 mg/kg ont présenté des réductions significatives des exacerbations d'asthme (respectivement 50 % et 59 %) comparativement au placebo (voir le tableau 3). La réduction globale a été de 54 %.
• - Groupes de traitement (n) Taux d'exacerbation d'asthmea % de réduction
• + Groupes de traitement (n) Taux d'exacerbation d'asthmea % de réduction
• -Étude I Reslizumab 3 mg/kg (n=245) 0,90 50% (p<0,0001)
• +Étude I Reslizumab 3 mg/kg (n=245) 0,90 50 % (p<0,0001)
• -Étude II Reslizumab 3 mg/kg (n=232) 0,86 59% (p<0,0001)
• +Étude II Reslizumab 3 mg/kg (n=232) 0,86 59 % (p<0,0001)
• -Population globale Reslizumab 3 mg/kg (n=477) 0,84 54% (p<0,0001)
• +Population globale Reslizumab 3 mg/kg (n=477) 0,84 54 % (p<0,0001)
• -Sous-groupe GINA 4 et 5 Reslizumab 3 mg/kg (n=383) IC à 95%b 0,85 (0,64, 1,12) 56%
• -Placebo (n=380) IC à 95%b 1,95 (1,50, 2,53)
• +Sous-groupe GINA 4 et 5 Reslizumab 3 mg/kg (n=383) IC à 95 %b 0,85 (0,64, 1,12) 56 %
• +Placebo (n=380) IC à 95 %b 1,95 (1,50, 2,53)
• -Dans le sous-groupe de patients ayant nécessité des cures de CSO pour la prise en charge des exacerbations de leur asthme, une diminution de la fréquence des exacerbations d'asthme de 56% (p <0,0001) et de 60% (p <0,0001) a été observée respectivement dans l'étude I et l'étude II. Une réduction des exacerbations d'asthme ayant conduit à une hospitalisation ou un passage aux urgences a été observée avec le reslizumab 3 mg/kg (34% [p = 0,2572] et 31% [p = 0,4020] respectivement dans l'étude I et l'étude II).
• -La proportion de patients n'ayant pas présenté d'exacerbation d'asthme pendant les 52 semaines de traitement a été plus élevée dans le groupe reslizumab 3 mg/kg (62% et 75%) que dans le groupe placebo (46% et 55%) respectivement dans les études I et II.
• +Dans le sous-groupe de patients ayant nécessité des cures de CSO pour la prise en charge des exacerbations de leur asthme, une diminution de la fréquence des exacerbations d'asthme de 56 % (p < 0,0001) et de 60 % (p < 0,0001) a été observée respectivement dans l'étude I et l'étude II. Une réduction des exacerbations d'asthme ayant conduit à une hospitalisation ou un passage aux urgences a été observée avec le reslizumab 3 mg/kg (34 % [p = 0,2572] et 31 % [p = 0,4020] respectivement dans l'étude I et l'étude II).
• +La proportion de patients n'ayant pas présenté d'exacerbation d'asthme pendant les 52 semaines de traitement a été plus élevée dans le groupe reslizumab 3 mg/kg (62 % et 75 %) que dans le groupe placebo (46 % et 55 %) respectivement dans les études I et II.
• -Dans les études I et II, l'asthme à éosinophiles sévère était défini selon les critères des stades 4 et 5 de la classification GINA (CSI à dose moyenne à élevée, p.ex. ≥440 μg de propionate de fluticasone associés à un autre traitement de fond, avec ou sans traitement d'entretien par CSO) et présentant un nombre d'éosinophiles sanguins circulants ≥400 μl-1 au début du traitement. Dans les études I et II, 763 patients remplissaient ce critère. Les résultats de l'évaluation sur le critère principal d'efficacité et sur les critères d'évaluation secondaires sont présentés dans les tableaux 3 et 4. L'analyse des données regroupées issues des études I et II montre une réduction significative des exacerbations d'asthme (56% dans le sous-groupe GINA 4 et 5) chez les sujets recevant reslizumab 3 mg/kg comparativement au placebo.
• +Dans les études I et II, l'asthme à éosinophiles sévère était défini selon les critères des stades 4 et 5 de la classification GINA (CSI à dose moyenne à élevée, p.ex. ≥440 μg de propionate de fluticasone associés à un autre traitement de fond, avec ou sans traitement d'entretien par CSO) et présentant un nombre d'éosinophiles sanguins circulants ≥400 μl-1 au début du traitement. Dans les études I et II, 763 patients remplissaient ce critère. Les résultats de l'évaluation sur le critère principal d'efficacité et sur les critères d'évaluation secondaires sont présentés dans les tableaux 3 et 4. L'analyse des données regroupées issues des études I et II montre une réduction significative des exacerbations d'asthme (56 % dans le sous-groupe GINA 4 et 5) chez les sujets recevant reslizumab 3 mg/kg comparativement au placebo.
• - Population globale Sous-groupe GINA 4 et 5
• + Population globale Sous-groupe GINA 4 et 5
• -Différence moyenne (IC à 95%b) (Valeur p) 117 (73, 160) (p<0,0001) 110 (66, 154) (p<0,0001) 143 (94, 192) 129 (80, 179)
• +Différence moyenne (IC à 95 %b) (Valeur p) 117 (73, 160) (p<0,0001) 110 (66, 154) (p<0,0001) 143 (94, 192) 129 (80, 179)
• -Différence moyenne (IC à 95%b) (Valeur p) -0,232 (-0,325, -0,139) -0,250 (-0,343, -0,156) -0,321 (-0,424, -0,218) -0,330 (-0,433, -0,226)
• +Différence moyenne (IC à 95 %b) (Valeur p) -0,232 (-0,325, -0,139) -0,250 (-0,343, -0,156) -0,321 (-0,424, -0,218) -0,330 (-0,433, -0,226)
• -Différence moyenne (IC à 95%b) (Valeur p) 0,226 (0,094, 0,359) (p<0,0001) 0,272 (0,155, 0,388) (p<0,0001) 0,295 (0,151, 0,438) 0,346 (0,219, 0,473)
• +Différence moyenne (IC à 95 %b) (Valeur p) 0,226 (0,094, 0,359) (p<0,0001) 0,272 (0,155, 0,388) (p<0,0001) 0,295 (0,151, 0,438) 0,346 (0,219, 0,473)
• -En comparaison avec le placebo, le reslizumab a entraîné une réduction significative des exacerbations d'asthme chez les patients atteints d'asthme réfractaire (59%) et chez les patients atteints d'asthme non réfractaire (49%). Les résultats ont été confirmés par les critères secondaires d'efficacité et correspondent à ceux observés dans la population globale.
• +En comparaison avec le placebo, le reslizumab a entraîné une réduction significative des exacerbations d'asthme chez les patients atteints d'asthme réfractaire (59 %) et chez les patients atteints d'asthme non réfractaire (49 %). Les résultats ont été confirmés par les critères secondaires d'efficacité et correspondent à ceux observés dans la population globale.
• -Au cours des études de phase 3 contrôlées contre placebo, menées pendant 16 à 52 semaines, de faibles titres d'anticorps anti-reslizumab, souvent transitoires, ont été détectés chez 53 des 983 patients asthmatiques (5%) recevant le reslizumab 3 mg/kg. Lors d'une phase d'extension en ouvert, de faibles titres d'anticorps anti-reslizumab, souvent transitoires, ont été détectés chez 49 des 1 014 patients asthmatiques (5%) ayant reçu 3 mg/kg de reslizumab sur une durée allant jusqu'à 36 mois. Des données cliniques de patients présentant des anticorps anti-reslizumab n'ont jusqu'à présent pas mis en évidence d'effets sur l'exposition systémique au reslizumab, sur le taux d'éosinophiles, sur l'efficacité et la sécurité.
• +Au cours des études de phase 3 contrôlées contre placebo, menées pendant 16 à 52 semaines, de faibles titres d'anticorps anti-reslizumab, souvent transitoires, ont été détectés chez 53 des 983 patients asthmatiques (5 %) recevant le reslizumab 3 mg/kg. Lors d'une phase d'extension en ouvert, de faibles titres d'anticorps anti-reslizumab, souvent transitoires, ont été détectés chez 49 des 1 014 patients asthmatiques (5 %) ayant reçu 3 mg/kg de reslizumab sur une durée allant jusqu'à 36 mois. Des données cliniques de patients présentant des anticorps anti-reslizumab n'ont jusqu'à présent pas mis en évidence d'effets sur l'exposition systémique au reslizumab, sur le taux d'éosinophiles, sur l'efficacité et la sécurité.
• -Des concentrations sériques maximales d'environ 80 μg/ml sont habituellement observées à la fin de la perfusion. Après le taux maximal, les concentrations sériques du reslizumab diminuent généralement selon un schéma biphasique. Après administrations répétées, le facteur d'accumulation du reslizumab était d'environ 1,5 à 1,9. La cinétique apparait linéaire dans l'intervalle de doses compris entre 0,3 mg/kg et 3,0 mg/kg. La variabilité interindividuelle de la concentration maximale et de l'exposition systémique est d'environ 20% à 30%.
• +Des concentrations sériques maximales d'environ 80 μg/ml sont habituellement observées à la fin de la perfusion. Après le taux maximal, les concentrations sériques du reslizumab diminuent généralement selon un schéma biphasique. Après administrations répétées, le facteur d'accumulation du reslizumab était d'environ 1,5 à 1,9. La cinétique apparait linéaire dans l'intervalle de doses compris entre 0,3 mg/kg et 3,0 mg/kg. La variabilité interindividuelle de la concentration maximale et de l'exposition systémique est d'environ 20 % à 30 %.
• -Biotransformation
• +Métabolisme
• -Groupes de patients particuliers
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Un impact direct de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique n'est pas attendu dans la mesure où les anticorps sont principalement éliminés par catabolisme. Dans une analyse PopPK, les patients ont été classés en fonction de l'atteinte de leur fonction hépatique en début d'étude. Le bilan hépatique était normal pour la majorité des patients inclus (n = 766, environ 95 %) ou légèrement élevé (avec soit une bilirubine totale dépassant la limite supérieure de la normale [LSN], mais inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, ou un taux sérique d'aspartate aminotransférase supérieure à la LSN et un taux sanguin de bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN; n = 35, environ 4 %). Il n'a pas été observé de différence significative de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Le reslizumab est un anticorps qui a une masse moléculaire de 147 kDa et ne devrait donc pas être excrété dans les urines. Dans l'analyse de la pharmacocinétique de population, la plupart des patients présentaient une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m2; n = 294, environ 37 %), d'autres présentaient une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 - 89 ml/min/1,73 m2; n = 446, environ 56 %) ou une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 - 59 ml/min/1,73 m2; n = 63, environ 8 %). Il n'a pas été observé de différence notable de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes selon leur fonction rénale. Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale chronique terminale.
• -Insuffisance hépatique
• -Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Un impact direct de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique n'est pas attendu dans la mesure où les anticorps sont principalement éliminés par catabolisme. Dans une analyse PopPK, les patients ont été classés en fonction de l'atteinte de leur fonction hépatique en début d'étude. Le bilan hépatique était normal pour la majorité des patients inclus (n = 766, environ 95%) ou légèrement élevé (avec soit une bilirubine totale dépassant la limite supérieure de la normale [LSN], mais inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN, ou un taux sérique d'aspartate aminotransférase supérieure à la LSN et un taux sanguin de bilirubine totale inférieure ou égale à la LSN; n = 35, environ 4%). Il n'a pas été observé de différence significative de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes.
• -Insuffisance rénale
• -Le reslizumab est un anticorps qui a une masse moléculaire de 147 kDa et ne devrait donc pas être excrété dans les urines. Dans l'analyse de la pharmacocinétique de population, la plupart des patients présentaient une fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m2; n = 294, environ 37%), d'autres présentaient une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 - 89 ml/min/1,73 m2; n = 446, environ 56%) ou une insuffisance rénale modérée (DFGe de 30 - 59 ml/min/1,73 m2; n = 63, environ 8%). Il n'a pas été observé de différence notable de la pharmacocinétique du reslizumab entre ces groupes selon leur fonction rénale. Le reslizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale chronique terminale.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, toxicité de reproduction ou de dévelopment, génotoxicité, et potentiel cancérogenique génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, toxicité de reproduction ou de dévelopment, génotoxicité, et potentiel cancérogène génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -La stabilité physicochimique du produit en cours d'utilisation a été démontrée entre 2 °C et 8 °C et à 25 °C, à l'abri de la lumière, dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9% sur une durée allant jusqu'à 16 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si ce n'est pas possible, les délais d'utilisation et les conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 16 heures entre 2 °C et 25 °C.
• -Remarques concernant le stockage
• -À conserver au réfrigérateur (2 à 8 °C). Conserver le récipient dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• +La stabilité physicochimique du produit en cours d'utilisation a été démontrée entre 2-8°C et à 25°C, à l'abri de la lumière, dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % sur une durée allant jusqu'à 16 heures. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l'emploi devrait être utilisée immédiatement après la dilution. Si ce n'est pas possible, les délais d'utilisation et les conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 16 heures entre 2-25°C.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +À conserver au réfrigérateur (2-8°C). Conserver le récipient dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
• -2.Le médicament doit être inspecté visuellement avant administration. Le concentré à diluer est limpide à légèrement trouble, opalescente, incolore à légèrement jaune. Des particules protéiques peuvent être observées dans la solution à diluer sous la forme de particules amorphes, translucides à blanches, dont certaines peuvent présenter un aspect fibreux. Cela n'a rien d'inhabituel pour une solution protéique. Le concentré à diluer ne doit pas être utilisée s'il est colorée (hormis la légère coloration jaune) ou si des particules étrangères sont présentes.
• +2.Le médicament doit être inspecté visuellement avant administration. Le concentré à diluer est limpide à légèrement trouble, opalescente, incolore à légèrement jaune. Des particules protéiques peuvent être observées dans la solution à diluer sous la forme de particules amorphes, translucides à blanches, dont certaines peuvent présenter un aspect fibreux. Cela n'a rien d'inhabituel pour une solution protéique. Le concentré à diluer ne doit pas être utilisé s'il est coloré (hormis la légère coloration jaune) ou si des particules étrangères sont présentes.
• -4.Transférer lentement le contenu de la seringue dans une poche pour perfusion contenant 50 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%). Retourner délicatement la poche pour mélanger la solution. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
• +4.Transférer lentement le contenu de la seringue dans une poche pour perfusion contenant 50 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Retourner délicatement la poche pour mélanger la solution. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de la solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).
• -6.Il est recommandé d'administrer la solution pour perfusion immédiatement après préparation. La solution de CINQAERO diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) peut être conservée au réfrigérateur entre 2 °C at 8 °C (ou à une température ne dépassant pas 25 °C si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées), à l'abri de la lumière, sur une durée allant jusqu'à 16 heures.
• +6.Il est recommandé d'administrer la solution pour perfusion immédiatement après préparation. La solution de CINQAERO diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) peut être conservée au réfrigérateur entre 2-8°C (ou à une température ne dépassant pas 25°C si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées), à l'abri de la lumière, sur une durée allant jusqu'à 16 heures.
• -2.Si la solution pour perfusion a été placée au réfrigérateur, il convient de la laisser se réchauffer à température ambiante (15 °C - 25 °C).
• +2.Si la solution pour perfusion a été placée au réfrigérateur, il convient de la laisser se réchauffer à température ambiante (15-25°C).
• -6.Une fois la perfusion terminée, purger le nécessaire à perfusion à l'aide d'une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) stérile pour s'assurer que la solution pour perfusion de CINQAERO a été administrée en totalité.
• +6.Une fois la perfusion terminée, purger le nécessaire à perfusion à l'aide d'une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) stérile pour s'assurer que la solution pour perfusion de CINQAERO a été administrée en totalité.
• -66340 (Swissmedic).
• +66340 (Swissmedic)
• -Juillet 2018.
• -Numéro de révision interne 2.1
• +Mars 2023.
• +Numéro de version interne: 3.2