• -Principe actif:
• +Principes actifs
• -Excipients:
• -Reagila 1,5 mg gélules: amidon (de mais) prégélatinisé, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer [E 172], propylène-glycol, hydroxyde de potassium).
• -Reagila 3 mg gélules: amidon (de mais) prégélatinisé, stéarate de magnésium, rouge allura (E 129), bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer (E 172), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer [E 172], propylène-glycol, hydroxyde de potassium).
• -Reagila 4,5 mg gélules: amidon (de mais) prégélatinisé, stéarate de magnésium, rouge allura (E 129), bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), gélatine, encre blanche (gomme-laque, dioxyde de titane [E 171], propylène-glycol, siméticone).
• -Reagila 6 mg gélules: amidon (de mais) prégélatinisé, stéarate de magnésium, bleu brillant FCF (E 133), rouge allura (E 129), dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (gomme-laque, oxyde de fer [E 172], propylène-glycol, hydroxyde de potassium).
• -Excipient à effet notoire:
• -Reagila 3 mg, 4,5 mg et 6 mg gélules contient du colorant azoïque rouge allura (E 129).
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gélules
• -Reagila 1,5 mg gélules:
• -Chaque gélule contient 1,5 mg de cariprazine (chlorhydrate de cariprazine).
• -Coiffe de couleur blanc opaque et corps de couleur blanc opaque portant la mention «GR 1.5».
• -Reagila 3 mg gélules:
• -Chaque gélule contient 3 mg de cariprazine (chlorhydrate de cariprazine).
• -Coiffe de couleur vert opaque et corps de couleur blanc opaque portant la mention «GR 3».
• -Reagila 4,5 mg gélules:
• -Chaque gélule contient 4,5 mg de cariprazine (chlorhydrate de cariprazine).
• -Coiffe de couleur vert opaque et corps de couleur vert opaque portant la mention «GR 4.5».
• -Reagila 6 mg gélules:
• -Chaque gélule contient 6 mg de cariprazine (chlorhydrate de cariprazine).
• -Coiffe de couleur violet opaque et corps de couleur blanc opaque portant la mention «GR 6».
• -Indications / Possibilités d’emploi
• +Excipients
• +Reagila 1,5 mg gélules: amidon prégélatinisé (maïs), stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (contient de l’oxyde de fer noir (E 172), des gommes laques (E 904), de l'eau purifiée, du propylèneglycol, de l'hydroxyde de potassium).
• +Reagila 3 mg gélules: amidon prégélatinisé (maïs), stéarate de magnésium, rouge allura AC (E 129) 0,0003 mg, bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), gélatine, encre noire (contient de l’oxyde de fer noir (E 172), des gommes laques (E 904), de l'eau purifiée, du propylèneglycol, de l'hydroxyde de potassium).
• +Reagila 4,5 mg gélules: amidon prégélatinisé (maïs), stéarate de magnésium, rouge allura AC (E 129) 0,0008 mg, bleu brillant FCF (E 133), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), gélatine, encre blanche (contient des gommes laques (E 904), du dioxyde de titane (E 171), du propylèneglycol, de la siméticone).
• +Reagila 6 mg gélules: amidon prégélatinisé (maïs), stéarate de magnésium, bleu brillant FCF (E 133), rouge allura AC (E 129) 0,0096 mg, dioxyde de titane (E 171), gélatine, encre noire (contient de l’oxyde de fer noir (E 172), des gommes laques (E 904), de l'eau purifiée, du propylène glycol, de l'hydroxyde de potassium).
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Posologie
• +Schizophrénie
• -Populations spéciales
• +Oubli d’une dose
• +En cas d’oubli d’une dose, le patient doit la prendre dès que possible. Toutefois, si l’heure de la prise suivante approche, il convient de ne pas prendre la dose oubliée et de prendre la prochaine dose en poursuivant le traitement habituel. Il n’est pas conseillé de prendre une double dose pour compenser une dose oubliée.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh compris entre 5 et 9). La sécurité et l’efficacité de Reagila n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh compris entre 10 et 15). L’utilisation de Reagila n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Clcr] ≥ 30 mL/min et < 89 mL/min). La sécurité et l’efficacité de Reagila n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 mL/min). L’utilisation de Reagila n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale
• -Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine [Clcr] ≥ 30 ml/min et < 89 ml/min). La sécurité et l’efficacité de Reagila n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/min). L’utilisation de Reagila n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh compris entre 5 et 9). La sécurité et l’efficacité de Reagila n’ont pas été évaluées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh compris entre 10 et 15). L’utilisation de Reagila n’est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant leur traitement par Reagila et pendant au moins 10 semaines après l’arrêt du traitement (voir rubriques «Interactions» et «Grossesse / Allaitement»). Les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux systémiques doivent également utiliser une méthode barrière comme mesure additionnelle de contraception.
• +Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant leur traitement par Reagila et pendant au moins 10 semaines après l’arrêt du traitement (voir rubriques «Interactions» et «Grossesse / Allaitement»).
• -Reagila 3 mg, 4,5 mg et 6 mg gélules contient du colorant azoïque rouge allura (E 129). Reagila 3 mg, 4,5 mg et 6 mg gélules doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des réactions d’hypersensibilité aux colorants azoïques, à l’acide acétylsalicylique et à d’autres inhibiteurs des prostaglandines.
• +Les gélules Reagila 3 mg, 4,5 mg et 6 mg contiennent du colorant azoïque rouge allura AC (E 129). Le rouge allura AC (E 129) peut provoquer des réactions allergiques.
• -Influence d’autres médicaments sur Reagila
• +Influence d’autres substances sur la pharmacocinétique de la cariprazine
• -Effet de Reagila (cariprazine) sur d’autres médicaments
• +Influence de la cariprazine sur la pharmacocinétique d’autres substances
• -À l’heure actuelle, il n’y a pas de données sur une éventuelle diminution de l’efficacité des contraceptifs hormonaux systémiques avec Reagila. Par conséquent, les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux systémiques doivent employer en plus une méthode contraceptive dite de barrière.
• +Dans une étude sur les interactions entre les médicaments, un traitement de 28 jours par la cariprazine à une dose de 6 mg par jour, n’a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel).
• -Grossesse / Allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant leur traitement par Reagila. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement et pendant au moins 10 semaines après la dernière dose de Reagila. À ce jour, on ignore si la cariprazine peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux systémiques. Par conséquent, les femmes qui utilisent des contraceptifs hormonaux systémiques doivent également utiliser une méthode barrière (voir rubrique «Interactions»).
• +Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant leur traitement par Reagila. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des moyens de contraception efficaces pendant le traitement et pendant au moins 10 semaines après la dernière dose de Reagila.
• -Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (y compris Reagila) pendant le troisième trimestre de grossesse sont exposés à un risque d’effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage dont l’intensité et la durée après l’accouchement sont variables. Des cas d’agitation, d’hypertonie, d’hypotonie, de tremblements, de somnolence, de détresse respiratoire ou de troubles de l’alimentation ont été rapportés. Ces complications variaient en intensité. Alors que dans certains cas les symptômes étaient spontanément résolutifs, dans d’autres cas, les nouveau-nés ont nécessité des soins intensifs et une hospitalisation prolongée. Les nouveau-nés doivent donc être surveillés attentivement.
• -Reagila a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être mis en garde quant à l’utilisation de machines dangereuses, y compris la conduite de véhicules à moteur, et ce, jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le traitement par Reagila n’altère pas leurs capacités.
• +Reagila a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. Les patients doivent être mis en garde quant à l’utilisation de machines dangereuses, y compris la conduite de véhicules à moteur, et ce, jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que le traitement par Reagila n’altère pas leurs capacités.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Reagila dans la fourchette de doses (1,5 à 6 mg) étaient une akathisie (19%) et un syndrome parkinsonien (17,5%). La plupart des événements étaient d’intensité légère à modérée.
• -Les effets indésirables sont issus de données regroupées provenant d’études portant sur la cariprazine dans le cadre de la schizophrénie et sont présentés par classe de systèmes d’organes et par terme préférentiel (Preferred Term).
• -Les effets indésirables sont classés par fréquence, en commençant par les plus fréquents. La fréquence doit être indiquée comme suit: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (< 1/10, ≥ 1/100), occasionnels (< 1/100, ≥ 1/1 000), rares (< 1/1 000, ≥ 1/10 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Reagila dans la fourchette de doses (1,5 à 6 mg) étaient une akathisie (19 %) et un syndrome parkinsonien (17,5 %). La plupart des événements étaient d’intensité légère à modérée.
• +Les effets indésirables sont issus de données regroupées provenant d’études portant sur la cariprazine dans le cadre de la schizophrénie et sont présentés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par terme préférentiel (Preferred Term).
• +Liste des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥ 1/10)
• +«fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10)
• +«occasionnels» (≥ 1/1000 à < 1/100)
• +«rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000)
• +«très rares» (< 1/10 000)
• +«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +Schizophrénie
• +Le profil de sécurité de la cariprazine a été examiné chez près de 2000 patients atteints de schizophrénie traités par la cariprazine à une dose thérapeutique de 1,5 mg à 6 mg sur la base de plusieurs études cliniques à court et long terme.
• -Occasionnels: comportement suicidaire, délire, dépression, baisse de la libido, augmentation de la libido, dysfonction érectile
• +Occasionnels: comportement suicidaire, délire, dépression, baisse de la libido, augmentation de la libido, troubles de l’érection
• -Fréquents: sédation, sensation vertigineuse, dystonie4, autres syndromes extrapyramidaux et mouvements anormaux5
• +Fréquents: sédation, vertiges, dystonie4, maladies extrapyramidales et troubles moteurs5
• -Fréquence indéterminée: syndrome malin des neuroleptiques
• +Fréquence inconnue: syndrome malin des neuroleptiques
• -Fréquents: élévation des enzymes hépatiques
• -Occasionnels: prurit, rash
• +Occasionnels: prurit, éruption cutanée
• -Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»)
• +Fréquence inconnue: syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né (voir rubrique «Grossesse / Allaitement»)
• -Description de certains effets indésirables
• +Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
• -Le développement d’une cataracte a été observé lors d’études non cliniques portant sur Reagila (voir rubrique «Données précliniques»). Par conséquent, la formation d’une cataracte a été étroitement surveillée par des examens à la lampe à fente lors des études cliniques, et les patients présentant des cataractes ont été exclus. Pendant le programme de développement clinique de Reagila, 16/6 850 cas de cataracte ont été rapportés, ce qui correspond à une incidence de 0,2 % pendant une période de 23 mois. Ces cas de cataracte étaient caractérisés par des opacités du cristallin mineures sans altération de la vision. Certains de ces patients avaient des facteurs de confusion.
• +Le développement d’une cataracte a été observé lors d’études non cliniques portant sur Reagila (voir rubrique «Données précliniques»). Par conséquent, la formation d’une cataracte a été étroitement surveillée par des examens à la lampe à fente lors des études cliniques, et les patients présentant des cataractes ont été exclus. Pendant le programme de développement clinique de Reagila, 16/6850 cas de cataracte ont été rapportés, ce qui correspond à une incidence de 0,2 % pendant une période de 23 mois. Ces cas de cataracte étaient caractérisés par des opacités du cristallin mineures sans altération de la vision. Certains de ces patients avaient des facteurs de confusion.
• -Prise de poids
• +Poids corporel
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• -Prise en charge du surdosage
• +Traitement
• -Propriétés / Effets
• -Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, autres antipsychotiques, Code ATC: N05AX15
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +N05AX15
• -Effets pharmacodynamiques
• +Pharmacodynamique
• +Schizophrénie
• - Référence Moyenne ± ET Changement Moyenne des MC (SE) Différence de traitement par rapport au placebo (IC à 95 %) Valeur P
• + Référence Moyenne ± ET Changement Moyenne des MC Différence de traitement par rapport au placebo (IC à 95 %) Valeur P
• -Absorption
• -Distribution
• -Selon une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent (V/F) était de 916 L pour la cariprazine, de 475 L pour le métabolite DCAR et de 1568 L pour le métabolite DDCAR, ce qui indique une distribution considérable de la cariprazine et de ses principaux métabolites actifs. La cariprazine et ses principaux métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (96 à 97 % pour CAR, 94 à 97 % pour DCAR et 92 à 97 % pour DDCAR).
• -Métabolisme
• -Le métabolisme de la cariprazine implique une déméthylation (DCAR et DDCAR), une hydroxylation (hydroxy-cariprazine, HCAR) et l’association d’une déméthylation et d’une hydroxylation (hydroxydesméthyle cariprazine, HDCAR et hydroxy-didesméthyle cariprazine, HDDCAR). Les métabolites HCAR, HDCAR et HDDCAR sont ensuite transformés en leur sulfoconjugués et glucuroconjugués correspondants. Un autre métabolite, l’acide desdichlorophényle pipérazine cariprazine (DDCPPCAR), est obtenu par désalkylation de la cariprazine suivie d’une oxydation.
• +Selon une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent (V/F) était de 916 L pour la cariprazine, de 475 L pour le métabolite DCAR et de 1 568 L pour le métabolite DDCAR, ce qui indique une distribution considérable de la cariprazine et de ses principaux métabolites actifs. La cariprazine et ses principaux métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (96 à 97 % pour CAR, 94 à 97 % pour DCAR et 92 à 97 % pour DDCAR).
• +Le métabolisme de la cariprazine implique une déméthylation (DCAR et DDCAR), une hydroxylation (hydroxycariprazine, HCAR) et l’association d’une déméthylation et d’une hydroxylation (hydroxydesméthyle cariprazine, HDCAR et hydroxydidesméthyle cariprazine, HDDCAR). Les métabolites HCAR, HDCAR et HDDCAR sont ensuite transformés en leur sulfoconjugués et glucuroconjugués correspondants. Un autre métabolite, l’acide desdichlorophényle pipérazine cariprazine (DDCPPCAR), est obtenu par désalkylation de la cariprazine suivie d’une oxydation.
• -Élimination
• -Linéarité
• +Linéarité/non-linéarité
• -Insuffisance rénale
• -Une modélisation pharmacocinétique de population a été effectuée à l’aide des données provenant de patients inclus dans le programme clinique de la cariprazine dans la schizophrénie, avec différents degrés de fonction rénale, incluant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine (Clcr) ≥ 90 ml/min), ainsi qu’une insuffisance rénale légère (Clcr comprise entre 60 et 89 ml/min) et modérée (Clcr comprise entre 30 et 59 ml/min). Aucun lien significatif n’a été observé entre la clairance plasmatique de la cariprazine et la clairance de la créatinine.
• -La cariprazine n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/min) (voir rubrique «Posologie / Mode d’emploi»).
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Âge, sexe et origine ethnique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Une modélisation pharmacocinétique de population a été effectuée à l’aide des données provenant de patients inclus dans le programme clinique de la cariprazine dans la schizophrénie, avec différents degrés de fonction rénale, incluant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine (Clcr) ≥ 90 mL/min), ainsi qu’une insuffisance rénale légère (Clcr comprise entre 60 et 89 mL/min) et modérée (Clcr comprise entre 30 et 59 mL/min). Aucun lien significatif n’a été observé entre la clairance plasmatique de la cariprazine et la clairance de la créatinine.
• +La cariprazine n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 mL/min) (voir rubrique «Posologie / Mode d’emploi»).
• +Patients âgés, sexe et origine ethnique
• -Fumeurs
• +Tabagisme
• -La cariprazine administrée par voie orale quotidiennement pendant 13 semaines et/ou pendant 1 an a provoqué une cataracte bilatérale et des altérations rétiniennes secondaires (décollement de la rétine et dégénérescence kystique) chez le chien. La DSENO (dose sans effet nocif observé) pour la toxicité oculaire chez le chien est de 2 mg/kg/jour, soit une exposition (ASC de la cariprazine totale) 4,2 fois plus élevée que l’exposition clinique ASC à la dose maximale recommandée (DMR) de 6 mg/jour chez l’homme. Les données suggèrent que cette cataracte chez le chien était secondaire à une diminution significative du cholestérol et des triglycérides dans le sang. Concernant la pertinence éventuelle de ces résultats chez l’homme, il faut prendre en compte le fait que dans les études cliniques menée chez l’homme, aucune diminution significative du taux de cholestérol sanguin et des triglycérides n’a été constatée.
• +Toxicité à doses répétées
• +La cariprazine administrée par voie orale quotidiennement pendant 13 semaines et/ou pendant 1 an a provoqué une cataracte bilatérale et des altérations rétiniennes secondaires (décollement de la rétine et dégénérescence kystique) chez le chien. La DSENO (dose sans effet nocif observé) pour la toxicité oculaire chez le chien est de 2 mg/kg/jour, soit une exposition (ASC de la cariprazine totale) 4,2 fois plus élevée que l’exposition clinique ASC à la dose maximale recommandée (DMR) de 6 mg/jour chez l’homme. Les données suggèrent que cette cataracte chez le chien était secondaire à une diminution significative du cholestérol et des triglycérides dans le sang. Concernant la pertinence éventuelle de ces résultats chez l’homme, il faut prendre en compte le fait que dans les études cliniques menées chez l’homme, aucune diminution significative du taux de cholestérol sanguin et des triglycérides n’a été constatée.
• -Une hypertrophie du cortex surrénalien a été observée avec la dose maximale de 7,5 mg/kg/jour (soit 4,1 fois l’exposition clinique à la DRM chez l’homme, chez des rats femelles uniquement): l’hypertrophie a été observée, d’une part, lors d’une étude de 2 ans à des concentrations plasmatiques de cariprazine totale cliniquement significatives chez des souris qui ont reçu la cariprazine lors d’études de recherche de dose de 6 et 7 semaines et, d’autre part, lors d’une étude de carcinogénicité de 6 mois sur des souris transgéniques. Chez le chien, une hypertrophie/hyperplasie et une vacuolisation/vésiculation réversibles du cortex surrénalien ont été observées à une DSENO correspondant à 4,2 fois l’exposition clinique à la DMR chez l’homme lors d’une étude de 1 an avec une dose de 2 mg/kg/jour. Le mécanisme des modifications adrénocorticales est sans doute multifactoriel et les facteurs qui sont vraisemblablement les plus impliqués sont un stress généralisé (rats, chiens), l’action pharmacologique sur l’agoniste 5HT1A (rongeurs) et/ou l’action sur la régulation de la prolactine (rongeurs), ainsi que l’action sur le métabolisme des lipides (tous les animaux). Les données n’indiquent pas une toxicité directe de la cariprazine sur le cortex surrénalien, et les modifications du cortex surrénalien observées dans les études non cliniques sont vraisemblablement peu significatives pour l’homme. Dans des études de carcinogénicité, après une administration orale quotidienne de cariprazine pendant 2 ans à des rats, et pendant 6 mois à des souris Tg.rasH2, à des doses correspondant selon l’ASC à 4 à 19 fois la DRM chez l’homme, aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée.
• +Génotoxicité
• +Carcinogénicité
• +Une hypertrophie du cortex surrénalien a été observée avec la dose maximale de 7,5 mg/kg/jour (soit 4,1 fois l’exposition clinique à la DRM chez l’homme, chez des rats femelles uniquement): l’hypertrophie a été observée, d’une part, lors d’une étude de 2 ans à des concentrations plasmatiques de cariprazine totale cliniquement significatives chez des souris qui ont reçu la cariprazine lors d’études de recherche de dose de 6 et 7 semaines et, d’autre part, lors d’une étude de carcinogénicité de 6 mois sur des souris transgéniques. Chez le chien, une hypertrophie/hyperplasie et une vacuolisation/vésiculation réversibles du cortex surrénalien ont été observées à une DSENO correspondant à 4,2 fois l’exposition clinique à la DMR chez l’homme lors d’une étude de 1 an avec une dose de 2 mg/kg/jour. Dans des études de carcinogénicité, après une administration orale quotidienne de cariprazine pendant 2 ans à des rats, et pendant 6 mois à des souris Tg.rasH2, à des doses correspondant selon l’ASC à 4 à 19 fois la DRM chez l’homme, aucune augmentation de l’incidence des tumeurs n’a été observée.
• +Toxicité pour la reproduction
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
• +
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver la plaquette dans son carton pour la protéger de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Conserver dans l’emballage d’origine.
• +Conserver le blister dans l’emballage extérieur en carton pour protéger son contenu de la lumière et de l’humidité.
• -Recordati AG
• -6340 Baar
• +Recordati AG, 6340 Baar
• -Mars 2018
• +Septembre 2023