• -En combinaison avec l’inhibition d’acide par l’Omeprazol, Pylera est indiqué dans l’éradication de Helicobacter pylori et ainsi pour la thérapie et la prévention des récidives d’ulcères gastroduodénaux:
• +En combinaison avec l’inhibition d’acide par l’Omeprazol, Pylera est indiqué dans l’éradication de Helicobacter pylori et ainsi pour la thérapie et la prévention des récidives d’ulcères gastro-duodénaux:
• -Heure de la prise Nombre de gélules de Pylera® Nombre de gélules/comprimés d’Omeprazol de 20 mg
• +Heure de la prise Nombre de gélules de Pylera Nombre de gélules/comprimés d’Omeprazol de 20 mg
• -Pylera est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). La sécurité et l’efficacité de Pylera chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux n’ont pas été évaluées.
• -Patients âgés (³65 ans)
• +Pylera est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique (voir Contre-indications et Mises en garde et précautions). La sécurité et l’efficacité de Pylera chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux n’ont pas été évaluées.
• +Patients âgés (³ 65 ans)
• -Pylera est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 12 ans (voir «Contre-indications»). Pylera n’est pas recommandé chez les enfants et adolescents âgés de 12 à 18 ans.
• +Pylera est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 12 ans (voir Contre-indications). Pylera n’est pas recommandé chez les enfants et adolescents âgés de 12 à 18 ans.
• -Voie orale. Les gélules de Pylera et les gélules/comprimés d’Omeprazol doivent être pris après un repas avec un grand verre d’eau (250 ml) afin de réduire le risque d’ulcération œsophagienne lié au chlorhydrate de tétracycline (voir «Effets indésirables»). Ceci est en particulier important pour la dose prise avant le coucher.
• +Voie orale. Les gélules doivent être avalées sans être ouvertes. Les gélules de Pylera et les gélules/comprimés d’Omeprazol doivent être pris après un repas, en position assise, avec un grand verre d’eau (250 ml) afin de réduire le risque d’ulcération œsophagienne lié au chlorhydrate de tétracycline (voir Effets indésirables). Ceci est en particulier important pour la dose prise avant le coucher. Les patients ne doivent pas s’allonger immédiatement après la prise de Pylera et d’Omeprazol.
• -De rares cas d’encéphalopathies associées à des doses excessives de produits contenant du bismuth en traitement prolongé et réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportés. À ce jour, aucun cas d’encéphalopathie n’a été rapporté avec l’utilisation de Pylera (voir «Effets indésirables»).
• -Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole, en général au long cours. Bien que peu probable, la survenue de signes neurologiques anormaux nécessite un arrêt immédiat du traitement par Pylera. Pylera doit être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles du système nerveux central (voir «Effets indésirables»).
• -La survenue d’une candidose buccale, d’une vulvovaginite ou d’un prurit anal, principalement dus à une prolifération de Candida albicans, est possible au cours d’un traitement par tétracycline et peut nécessiter le recours à un antifongique. Une prolifération de micro-organismes coliformes résistants, tels Pseudomonas spp. et Proteus spp. à l’origine de diarrhées, peut être associée au traitement. Des cas plus graves à type d’entérocolite due à une surinfection à staphylocoque résistant ou de colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile ont parfois été rapportés avec la tétracycline. En cas de surinfection, le traitement par Pylera doit être interrompu et un traitement adéquat doit être instauré (voir «Effets indésirables»).
• +De rares cas d’encéphalopathies associées à des doses excessives de produits contenant du bismuth en traitement prolongé et réversibles à l’arrêt du traitement, ont été rapportés. Par ailleurs, de très rares cas d’encéphalopathies ont été rapportés avec le métronidazole (voir Effets indésirables). Des cas d’encéphalopathies ont été rapportés associées de Pylera ont été rapportés après sa mise sur le marché (voir Effets indésirables).
• +Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole, en général au long cours. Toutefois, des cas de neuropathies périphériques ont également été rapportés avec Pylera. L’apparition de signes neurologiques anormaux nécessite un arrêt immédiat du traitement par Pylera. Pylera doit être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles du système nerveux central (voir Effets indésirables).
• +La survenue d’une candidose buccale, d’une vulvovaginite ou d’un prurit anal, principalement dus à une prolifération de Candida albicans, est possible au cours d’un traitement par tétracycline et peut nécessiter le recours à un antifongique. Une prolifération de micro-organismes coliformes résistants, tels Pseudomonas spp. et Proteus spp. à l’origine de diarrhées, peut être associée au traitement. Des cas plus graves à type d’entérocolite due à une surinfection à staphylocoque résistant ou de colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile ont parfois été rapportés avec la tétracycline. En cas de surinfection, le traitement par Pylera doit être interrompu et un traitement adéquat doit être instauré (voir Effets indésirables).
• -Afin de réduire le risque d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne la consommation d’une quantité suffisante de liquide est recommandée, en particulier lors de la prise au coucher de chlorhydrate de tétracycline (voir «Effets indésirables»).
• -Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine. De rares cas de leucopénie de faible intensité ont été mis en évidence lors d’une utilisation prolongée de métronidazole (voir «Effets indésirables»).
• -Pendant le traitement par Pylera une diminution de la posologie des anticoagulants oraux comme l’acénocoumarol et la phenprocoumone peut être nécessaire (le métronidazole peut prolonger le temps de prothrombine). Le temps de prothrombine doit être surveillé. Aucune interaction avec l’héparine n’a été mise en évidence (voir «Interactions»). Omeprazol peut retarder l’élimination de l’acenocourmarol et de phenoprocoumone. Une diminution de la dose d’acenocoumarol et de phenoprocoumone peut être nécessaire.
• -Pendant la thérapie par Pylera et jusqu’à 24 heures au moins après la fin du traitement la consommation d’alcool doit être évitée voir «Interactions»).
• -Des cas de pseudotumeurs cérébrales (syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l’adulte ont été associés à l’utilisation des tétracyclines, lesquelles se manifestent habituellement par des céphalées et une vision trouble. Même si une résolution rapide des signes et symptômes associés est observée à l’arrêt du traitement, des séquelles permanentes sont possibles (voir «Effets indésirables» et «Interactions» concernant l’interaction avec les rétinoïdes).
• -De rares cas de syndromes myasthéniques ont été mis en évidence avec les tétracyclines. La prudence s’impose chez les patients atteints de myasthénie en raison d’un risque d’aggravation de leur état (voir «Effets indésirables»).
• +Afin de réduire le risque d’œsophagite et d’ulcération œsophagienne la consommation d’une quantité suffisante de liquide est recommandée, en particulier lors de la prise au coucher de chlorhydrate de tétracycline (voir Effets indésirables).
• +Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine. De rares cas de leucopénie de faible intensité ont été mis en évidence lors d’une utilisation prolongée de métronidazole (voir Effets indésirables).
• +Pendant le traitement par Pylera une diminution de la posologie des anticoagulants oraux comme l’acénocoumarol et la phenprocoumone peut être nécessaire (le métronidazole peut prolonger le temps de prothrombine). Le temps de prothrombine doit être surveillé. Aucune interaction avec l’héparine n’a été mise en évidence (voir Interactions). Omeprazol peut retarder l’élimination de l’acenocourmarol et de phenoprocoumone. Une diminution de la dose d’acenocoumarol et de phenoprocoumone peut être nécessaire.
• +Pendant la thérapie par Pylera et jusqu’à 24 heures au moins après la fin du traitement la consommation d’alcool doit être évitée voir Interactions).
• +Des cas de pseudotumeurs cérébrales (syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l’adulte ont été associés à l’utilisation des tétracyclines, lesquelles se manifestent habituellement par des céphalées et une vision trouble. Même si une résolution rapide des signes et symptômes associés est observée à l’arrêt du traitement, des séquelles permanentes sont possibles (voir Effets indésirables et Interactions concernant l’interaction avec les rétinoïdes).
• +De rares cas de syndromes myasthéniques ont été mis en évidence avec les tétracyclines. La prudence s’impose chez les patients atteints de myasthénie en raison d’un risque d’aggravation de leur état (voir Effets indésirables).
• -Étant donné l’incidence accrue d’hypertension intracrânienne bénigne rapportée avec l’utilisation concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines, une telle association doit être évitée (voir «Mises en gardes et précautions»). Une interruption du traitement par rétinoïdes pendant la courte période de traitement par Pylera doit être envisagée.
• +Étant donné l’incidence accrue d’hypertension intracrânienne bénigne rapportée avec l’utilisation concomitante de rétinoïdes et de tétracyclines, une telle association doit être évitée (voir Mises en gardes et précautions). Une interruption du traitement par rétinoïdes pendant la courte période de traitement par Pylera doit être envisagée.
• -Pylera est contre-indiqué pendant la grossesse (voir «contre-indications»).
• +Pylera est contre-indiqué pendant la grossesse (voir Contre-indications).
• -Pylera est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir « contreindications»).
• +Pylera est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir Contre-indications).
• -Des crises convulsives et des étourdissements ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Des pseudo-tumeurs cérébrales (hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l’adulte, comportant notamment sur la survenue d’une vision trouble transitoire, ont été associées à l’usage des tétracyclines (voir «Effets indésirables»). Il convient d’informer les patients de la possibilité de tels effets indésirables et de leur recommander de ne pas conduire ou utiliser des machines en cas de survenue de ces symptômes.
• +Des crises convulsives et des étourdissements ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole. Des pseudo-tumeurs cérébrales (hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l’adulte, comportant notamment sur la survenue d’une vision trouble transitoire, ont été associées à l’usage des tétracyclines (voir Effets indésirables). Il convient d’informer les patients de la possibilité de tels effets indésirables et de leur recommander de ne pas conduire ou utiliser des machines en cas de survenue de ces symptômes.
• +Des cas de collite pseudomembraneuse (colite à Clostridium difficile) et de neuropathie périphérique ont été rapportés avec l’utilisation de Pylera (voir Effets indésirables).
• +Inconnus: colite pseudomembraneuse.
• +
• -Très fréquents: dysgeusie (incluant goût métallique*, 10,2%).
• +Très fréquents: dysgueusie (incluant goût métallique*, 10,2%).
• -Inconnus: méningite aseptique.
• +Inconnus: neuropathie périphérique, méningite aseptique.
• -Des élévations réversibles et transitoires des transaminases ont été observées au cours des études cliniques de PYLERA.
• -Effets indésirables rapportés avec les composants bismuthés mais n’ayant pas été observés avec Pylera:
• +Des élévations réversibles et transitoires des transaminases ont été observées au cours des études cliniques de Pylera.
• +Autres événements indésirables importants qui sont connus pour les composants individuels de Pylera:
• +Effets indésirables rapportés avec les composants bismuthés
• -Effets indésirables rapportés avec le métronidazole.
• +Effets indésirables rapportés avec le métronidazole
• -Effets indésirables rapportés avec le chlorhydrate de tétracycline mais n’ayant pas été observés avec Pylera.
• +Effets indésirables rapportés avec le chlorhydrate de tétracycline
• -Pour Helicobacter pylori, la résistance est due aux mutations du gène qui code pour la NADPHnitroréductase. Ces mutations empêchent la réduction du groupement nitro du métronidazole par la nitroréductase.
• +Pour Helicobacter pylori, la résistance est due aux mutations du gène qui code pour la NADPH-nitroréductase. Ces mutations empêchent la réduction du groupement nitro du métronidazole par la nitroréductase.
• - ITT/ITTm PP
• - Ètude pivotale UE Ètude supportive Ètude pivotal UE Ètude supportive
• + ITT/ITTm PP
• + Ètude pivotale UE Ètude supportive Ètude pivotal UE Ètude supportive
• -La demi-vie moyenne d’élimination du métronidazole chez les volontaires sains est de 8 heures. La voie d’élimination principale du métronidazole et de ses métabolites est la voie urinaire (60 à 80% de la dose), avec une excrétion fécale comptant pour 6 à 15% de la dose. Les métabolites présents dans les urines sont principalement issus de l’oxydation des chaînes latérales [1-(bhydroxyéthyl) 2-hydroxyméthyl-5-nitroimidazole et 2 méthyl-5-nitroimidazole-1-yl-acide acétique] et d’une glucuroconjugaison, et le métronidazole
• -retrouvé sous forme inchangée compte pour environ 20% de la dose totale. La clairance rénale du métronidazole est d’environ 10 mL/min/1,73 m3.
• +La demi-vie moyenne d’élimination du métronidazole chez les volontaires sains est de 8 heures. La voie d’élimination principale du métronidazole et de ses métabolites est la voie urinaire (60 à 80% de la dose), avec une excrétion fécale comptant pour 6 à 15% de la dose. Les métabolites présents dans les urines sont principalement issus de l’oxydation des chaînes latérales [1-(b-hydroxyéthyl) 2-hydroxyméthyl-5-nitroimidazole et 2 méthyl-5-nitroimidazole-1-yl-acide acétique] et d’une glucuroconjugaison, et le métronidazole retrouvé sous forme inchangée compte pour environ 20% de la dose totale. La clairance rénale du métronidazole est d’environ 10 mL/min/1,73 m3.
• -Les paramètres pharmacocinétiques du métronidazole, du chlorhydrate de tétracycline et du bismuth ont également été évalués suite à l’administration de Pylera à jeun ou après un repas. L’ingestion d’aliments réduisait l’absorption systémique des trois composants de Pylera, avec des valeurs d’ASC pour le métronidazole, le chlorhydrate de tétracycline et le bismuth diminuées de 6%, 34% et 60% respectivement. La baisse de l’absorption des trois composants de Pylera en présence d’aliments n’est pas considérée comme cliniquement significative. L’augmentation du temps de rétention gastrique est probablement bénéfique, dans la mesure où elle prolonge l’exposition de H. pylori au bismuth, au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline. Il convient d’administrer Pylera après les repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner) et au coucher (de préférence avec un encas), en association avec l’Omeprazol deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) (voir Posologie/Mode d’emploi).
• +Les paramètres pharmacocinétiques du métronidazole, du chlorhydrate de tétracycline et du bismuth ont également été évalués suite à l’administration de Pylera à jeun ou après un repas. L’ingestion d’aliments réduisait l’absorption systémique des trois composants de Pylera, avec des valeurs d’ASC pour le métronidazole, le chlorhydrate de tétracycline et le bismuth diminuées de 6%, 34% et 60% respectivement. La baisse de l’absorption des trois composants de Pylera en présence d’aliments n’est pas considérée comme cliniquement significative. L’augmentation du temps de rétention gastrique est probablement bénéfique, dans la mesure où elle prolonge l’exposition de H. pylori au bismuth, au métronidazole et au chlorhydrate de tétracycline. Il convient d’administrer Pylera après les repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner) et au coucher (de préférence avec un encas), en association avec l’Omeprazol deux fois par jour (au petit-déjeuner et au dîner) (voir Posologie/Mode d’emploi").
• -Récipient en plastique contenant 120 gélules [A]
• +Récipient en plastique contenant 120 gélules [A]
• -Mai 2018
• +Avril 2019