• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par le télotristat étaient les douleurs abdominales (26 %), les nausées (17,9 %), l’élévation de la gamma-glutamyl transférase (11 %) et la fatigue (10 %). Ils étaient en général d’intensité légère à modérée. L’effet indésirable entraînant l’arrêt du télotristat le plus souvent rapporté a été les douleurs abdominales chez 7,1 % des patients (5/70).
• -Les effets indésirables rapportés au cours d’une analyse poolée des données de sécurité d’emploi des études cliniques contrôlées contre placebo chez 70 patients présentant un syndrome carcinoïde et traités par l’éthyle de télotristat 250 mg 3 fois/jour en association à un traitement par ASS sont énumérés ci-dessous. Les effets indésirables sont classés par systèmes d’organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les définitions suivantes s’appliquent pour les classes de fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10000), «très rares» (<1/10000).
• +Au cours de cinq études cliniques avec des données de sécurité cumulées de 104 patients présentant un syndrome carcinoïde et traités par 250 mg d’éthyle de télotristat 3 fois/jour en association à un traitement par l’ASS, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les douleurs abdominales (22,1%), les nausées (14,4%), la fatigue (12,5%) et l’élévation de la gamma-glutamyl-transférase (11,5%). Ils étaient en général d’intensité légère à modérée. L’effet indésirable entraînant l’arrêt du télotristat le plus souvent rapporté a été les douleurs abdominales. Les effets indésirables sont classés par systèmes d’organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les définitions suivantes s’appliquent pour les classes de fréquences: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10000), «très rares» (<1/10000).
• -Très fréquents: douleurs abdominalesa, nausées
• -Fréquents: distension abdominale, constipation, flatulences
• -Occasionnels: fécalomec
• +Très fréquents: douleurs abdominalesa (21,1 %), nausées (14,4 %)
• +Fréquents: constipation, distension abdominale, flatulences
• +Occasionnels: fécalomeb
• -cUn fécalome n’a été observé dans une étude clinique qu’à la posologie de 500 mg trois fois par jour (le double de la dose recommandée)
• +bUn fécalome n’a été observé dans une étude clinique qu’à la posologie de 500 mg trois fois par jour (le double de la dose recommandée)
• -Très fréquents: élévation de la gamma-glutamyl transféraseb
• -Fréquents: élévation de l’alanine aminotransférase (ALAT), élévation de l’aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de la phosphatase alcaline sanguine (PAL)
• -b Élévation de la gamma-glutamyl transférase (incluant les termes préférentiels élévation de la gamma-glutamyl transférase, anomalie des tests de la gamma-glutamyl transférase et de la fonction hépatique/élévation des enzymes hépatiques avec augmentation de la gamma-glutamyl transférase).
• +Très fréquents: élévation de la gammaglutamyl transférasec (11,5 %)
• +Fréquents: élévation de l’alanine aminotransférase (ALAT), élévation de l’aspartate aminotransférase (ASAT), élévation de la phosphatase alcaline sanguine (PAL)d
• +cÉlévation de la gammaglutamyl transférase (incluant les termes préférentiels élévation de la gamma-glutamyl transférase, anomalie des tests de la gamma-glutamyl transférase et de la fonction hépatique/élévation des enzymes hépatiques avec augmentation de la gamma-glutamyl transférase).
• +dUne élévation de la phosphatase alcaline sanguine (PAL) n’a été observée au cours des études cliniques qu’à la dose de 500 mg trois fois par jour (le double de la dose recommandée).
• +
• -Très fréquents: fatigue
• +Très fréquents: fatigue (12,5 %)
• -L’événement indésirable le plus souvent rapporté chez les patients traités par l’éthyle de télotristat 250 mg 3 fois/jour a été les douleurs abdominales (25,7 %; 18/70) par rapport au placebo (19,7 %; 14/71). Une distension abdominale a été rapportée chez 7,1 % des patients (5/70) recevant l’éthyle de télotristat 250 mg 3 fois/jour contre 4,2 % dans le groupe placebo (3/71). Des flatulences ont respectivement été observées chez 5,7 % (4/70) et 1,4 % (1/71) des patients dans les groupes éthyle de télotristat 250 mg et placebo. La plupart des effets indésirables étaient d’intensité légère ou modérée et n’ont pas constitué une limite au traitement de l’étude.
• +Au cours des études cliniques de phase 3, en double aveugle et contrôlées contre placebo (n=70), l’événement indésirable le plus souvent rapporté chez les patients traités par l’éthyle de télotristat 250 mg 3 fois/jour a été les douleurs abdominales (25,7 %; 18/70) par rapport au placebo (19,7 %; 14/71). Une distension abdominale a été rapportée chez 7,1 % des patients (5/70) recevant l’éthyle de télotristat 250 mg 3 fois/jour contre 4,2 % dans le groupe placebo (3/71). Des flatulences ont respectivement été observées chez 5,7 % (4/70) et 1,4 % (1/71) des patients dans les groupes éthyle de télotristat 250 mg et placebo. La plupart des effets indésirables étaient d’intensité légère ou modérée et n’ont pas constitué une limite au traitement de l’étude.
• -L’étude comportait une période de traitement en double aveugle de 12 semaines, au cours de laquelle les patients recevaient tout d’abord 3 fois/jour un placebo (n=45), de l’éthyle de télotristat à la posologie de 250 mg (n=45) ou une dose plus élevée (éthyle de télotristat 500 mg; n=45. Au cours de l’étude, les patients étaient autorisés à utiliser un traitement de secours (ASS à courte durée d’action) et des anti-diarrhéiques pour soulager leurs symptômes. Cependant, une condition était que les patients devaient être maintenus sous une dose stable d’ASS à libération prolongée pendant toute la période en double aveugle. Xermelo était pris au cours des 15 minutes avant ou dans l’heure suivant un repas.
• +L’étude comportait une période de traitement en double aveugle de 12 semaines, au cours de laquelle les patients recevaient tout d’abord 3 fois/jour un placebo (n=45), de l’éthyle de télotristat à la posologie de 250 mg (n=45) ou une dose plus élevée (éthyle de télotristat 500 mg; n=45 (les résultats obtenus avec 500 mg ne sont pas présentés, car la dose de 500 mg trois fois par jour n’est pas recommandée). Au cours de l’étude, les patients étaient autorisés à utiliser un traitement de secours (ASS à courte durée d’action) et des anti-diarrhéiques pour soulager leurs symptômes. Cependant, une condition était que les patients devaient être maintenus sous une dose stable d’ASS à libération prolongée pendant toute la période en double aveugle. Xermelo était pris au cours des 15 minutes avant ou dans l’heure suivant un repas.
• -Au total, 18 patients (13,2 %) ont arrêté prématurément l’étude au cours de la période en double aveugle, 7 patients dans le groupe placebo, 3 dans le groupe éthyle de télotristat 250 mg et 8 dans le groupe à dose plus élevée. À la fin de la période en double aveugle de 12 semaines, 115 patients (85,2 %) ont intégré la période d’extension en ouvert de 36 semaines, au cours de laquelle tous les patients ont reçu une dose plus élevée d’éthyle de télotristat (500 mg) 3 fois/jour. Les patients ont ensuite participé à une étude d’extension (TELEPATH) pour évaluer la sécurité d’emploi à long terme du télotristat. Dans cette étude, la durée maximale d’exposition était de plus de 5 ans.
• +Au total, 18 patients (13,2 %) ont arrêté prématurément l’étude au cours de la période en double aveugle, 7 patients dans le groupe placebo, 3 dans le groupe éthyle de télotristat 250 mg et 8 dans le groupe à dose plus élevée. À la fin de la période en double aveugle de 12 semaines, 115 patients (85,2 %) ont intégré la période d’extension en ouvert de 36 semaines, au cours de laquelle tous les patients ont reçu une dose plus élevée d’éthyle de télotristat (500 mg) 3 fois/jour.
• -Octobre 2019
• +Novembre 2019