• - Kisqali
• + Kisqali
• - Aucun ajustement posologique n’est requis. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2. Reprendre Kisqali à la même dose. Si la toxicité de grade 3 réapparaît: interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2, puis reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour de la neutropénie à un grade ≤2. Reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2. Reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose.
• - Une formule sanguine complète (FSC) doit être effectuée avant le début d'un traitement par Kisqali. Après le début du traitement, la FSC doit être contrôlée toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles, au début de chacun des 4 cycles suivants, puis si cliniquement indiqué.
• -* Neutropénie de grade 3 avec fièvre isolée > 38,3 °C (ou supérieure à 38 °C) pendant plus d’une heure et/ou infection concomitante Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• + Aucun ajustement posologique n’est requis. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2. Reprendre Kisqali à la même dose. Si la toxicité de grade 3 réapparaît: interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2, puis reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour de la neutropénie à un grade ≤2. Reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose. Interruption de l’administration de Kisqali jusqu’au retour à un grade ≤2. Reprendre Kisqali et réduire d’un palier de dose.
• + Une formule sanguine complète (FSC) doit être effectuée avant le début d'un traitement par Kisqali. Après le début du traitement, la FSC doit être contrôlée toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers cycles, au début de chacun des 4 cycles suivants, puis si cliniquement indiqué.
• +* Neutropénie de grade 3 avec fièvre isolée >38,3 °C (ou supérieure à 38 °C) pendant plus d’une heure et/ou infection concomitante Évaluation selon CTCAE Version 4.03 (CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• - Grade 1 (> LSN–3× LSN) Grade 2 (>3 jusqu'à 5× LSN) Grade 3 (>5 jusqu'à 20× LSN) Grade 4 (>20× LSN)
• + Grade 1 (> LSN–3× LSN) Grade 2 (>3 jusqu'à 5× LSN) Grade 3 (>5 jusqu'à 20× LSN) Grade 4 (>20× LSN)
• - Valeur initiale du grade = 2: Pas d'arrêt de l'administration.
• + Valeur initiale du grade = 2: Pas d'arrêt de l'administration.
• -ECG avec QTcF > 480 ms 1.Arrêter la dose de Kisqali 2.Si l'allongement de QTcF revient à <481 ms, reprendre Kisqali à la même dose. 3.Si QTcF réapparaît ≥ à 481 ms, interrompre la dose de Kisqali jusqu'à ce que le QTcF revienne < à 481 ms; puis reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure.
• -ECG avec QTcF >500 ms Si QTcF est supérieur à 500 ms sur au moins 2 ECG: arrêter Kisqali jusqu'à QTcF <481 ms, puis reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure. En cas d'allongement de l'intervalle QTcF jusqu'à une valeur supérieure à 500 ms ou de modification supérieure à 60 ms par rapport à la valeur initiale en association avec une torsade de pointes ou avec une tachycardie ventriculaire polymorphe ou des signes/symptômes d'arythmie sévère, arrêter définitivement Kisqali.
• +ECG avec QTcF > 480 ms 1.Arrêter la dose de Kisqali 2.Si l'allongement de QTcF revient à <481 ms, reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure. 3.Si QTcF réapparaît ≥ à 481 ms, interrompre la dose de Kisqali jusqu'à ce que le QTcF revienne < à 481 ms; puis reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure.
• +ECG avec QTcF >500 ms Si QTcF est supérieur à 500 ms: arrêter Kisqali jusqu'à QTcF <481 ms, puis reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure. En cas d'allongement de l'intervalle QTcF jusqu'à une valeur supérieure à 500 ms ou de modification supérieure à 60 ms par rapport à la valeur initiale en association avec une torsade de pointes ou avec une tachycardie ventriculaire polymorphe ou des signes/symptômes d'arythmie sévère, arrêter définitivement Kisqali.
• - Aucun ajustement posologique n'est requis. Instaurer un traitement médical approprié et surveiller si cliniquement indiqué. Interruption de l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤1, puis reprendre Kisqali à la même dose. En cas de retour au grade 3, reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure. Arrêter Kisqali.
• + Aucun ajustement posologique n'est requis. Instaurer un traitement médical approprié et surveiller si cliniquement indiqué. Interruption de l'administration de Kisqali jusqu'au retour à un grade ≤1, puis reprendre Kisqali à la même dose. En cas de retour au grade 3, reprendre Kisqali à la dose immédiatement inférieure. Arrêter Kisqali.
• -Les patients doivent être informés qu'ils doivent éviter de consommer de la grenades, du pamplemousse, du jus de grenade ou du jus de pamplemousse. Ces produits sont connus pour inhiber les enzymes du cytochrome CYP3A4 et peuvent augmenter l'exposition au ribociclib.
• +Les patients doivent être informés qu’ils doivent éviter de consommer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse. Ces produits sont connus pour inhiber les enzymes du cytochrome CYP3A4 et peuvent augmenter l’exposition au ribociclib.
• -Les analyses in vitro révèlent la probabilité que le transport par l'intermédiaire du P-gp et du BCRP affecte le degré d'absorption orale du ribociclib à des doses thérapeutiques.
• +Les analyses in vitro révèlent la probabilité que le transport par l'intermédiaire du P-gp et du BCRP affecte le degré d'absorption orale du ribociclib à des doses thérapeutiques. In vitro, le ribociclib n’est pas un substrat pour les transporteurs d’influx hépatiques OATP1B1/1B3 et OCT-1.
• -On ne connaît pas de cas de surdosage avec Kisqali. Si nécessaire, une prise en charge globale symptomatique doit être effectuée dans tous les cas de surdosage.
• +Il n’existe que peu de données concernant des surdosages de Kisqali signalés chez l’homme. Si nécessaire, une prise en charge globale symptomatique doit être effectuée dans tous les cas de surdosage.
• -Les résultats des ECG réalisés à 3 reprises consécutives ont été recueillis après administration d'une dose unique et à l'état d'équilibre pour évaluer l'effet du ribociclib sur l'intervalle QTc chez les patients atteints de cancer du sein avancé. Une analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique a inclus 267 patients traités avec le ribociclib à des doses comprises entre 50 et 1 200 mg, dont 193 patients traités avec le ribociclib 600 mg. L'analyse a suggéré que le ribociclib provoque des augmentations de l'intervalle QTc concentration-dépendantes. L'estimation de la variation moyenne de QTcF par rapport à la valeur initiale était de 22,87 ms (IC à 90%: 21,6; 24,1) à la Cmax moyenne à l'état d'équilibre (2 237 ng/ml) suite à l'administration d'une dose recommandée de 600 mg (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats des ECG réalisés à 3 reprises consécutives ont été recueillis après administration d’une dose unique et à l’état d’équilibre pour évaluer l’effet du ribociclib sur l’intervalle QTc chez les patients atteints de cancer du sein avancé. Une analyse pharmacocinétique-pharmacodynamique a inclus 997 patients traités avec le ribociclib à des doses comprises entre 50 et 1 200 mg. L’analyse a suggéré que le ribociclib provoque des augmentations de l’intervalle QTc concentration-dépendantes. L’estimation de la variation moyenne de QTcF par rapport à la valeur initiale était de 22,87 ms (IC à 90%: 21,6; 24,1) à la Cmax moyenne à l’état d’équilibre (2'237 ng/ml) suite à l’administration d’une dose recommandée de 600 mg (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• - Kisqali plus létrozole n=334 Placebo plus létrozole n=334
• + Kisqali plus létrozole n=334 Placebo plus létrozole n=334
• -Analyse complète n=334 n=334
• +Analyse complète n=334 n=334
• -Patients avec une maladie mesurable n=257 n=245
• +Patients avec une maladie mesurable n=257 n=245
• -Octobre 2017.
• +Mars 2019.