• -Principe actif
• -Patiromer (sous forme de patiromer sorbitex calcium)
• -Excipient
• -Gomme xanthane
• +Principe actif: Patiromer (sous forme de patiromer sorbitex calcium).
• +Excipient: Gomme xanthane.
• -Indications / Possibilités d'emploi
• -Veltassa est indiqué dans le traitement de l’hyperkaliémie chez les adultes.
• -Posologie / Mode d'emploi
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Veltassa est indiqué dans le traitement de l'hyperkaliémie chez les adultes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• -La dose initiale recommandée de Veltassa est d’au moins 8,4 g de patiromer une fois par jour.
• -Un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu’entre l’administration d’autres médicaments et celle de Veltassa.
• -En raison du début d’action retardé, Veltassa ne doit pas remplacer un traitement d'urgence en cas d'hyperkaliémie menaçant la vie du patient.
• -Ajustement de la dose et traitement d’entretien
• -La dose quotidienne de Veltassa doit être ajustée en fonction de la kaliémie et de l’intervalle cible souhaité. La dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée avec des intervalles d’une semaine par paliers de 8,4 g selon les besoins pour atteindre l’intervalle cible souhaité, jusqu’à une dose maximale de 25,2 g par jour. Si la kaliémie diminue en dessous de l’intervalle cible souhaité, l'administration de Veltassa doit être diminuée ou arrêtée.
• -En cas d’oubli d’une dose de Veltassa, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible le même jour. La dose oubliée ne doit pas être prise avec la dose suivante.
• -Mode d’emploi
• -Voie orale. Veltassa doit être mélangé avec de l’eau jusqu’à l’obtention d’une consistance uniforme, conformément aux étapes suivantes :
• +La dose initiale recommandée de Veltassa est d'au moins 8,4 g de patiromer une fois par jour.
• +Un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu'entre l'administration d'autres médicaments et celle de Veltassa.
• +En raison du début d'action retardé, Veltassa ne doit pas remplacer un traitement d'urgence en cas d'hyperkaliémie menaçant la vie du patient.
• +Ajustement de la dose et traitement d'entretien
• +La dose quotidienne de Veltassa doit être ajustée en fonction de la kaliémie et de l'intervalle cible souhaité. La dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée avec des intervalles d'une semaine par paliers de 8,4 g selon les besoins pour atteindre l'intervalle cible souhaité, jusqu'à une dose maximale de 25,2 g par jour. Si la kaliémie diminue en dessous de l'intervalle cible souhaité, l'administration de Veltassa doit être diminuée ou arrêtée.
• +En cas d'oubli d'une dose de Veltassa, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible le même jour. La dose oubliée ne doit pas être prise avec la dose suivante.
• +Mode d'emploi
• +Voie orale. Veltassa doit être mélangé avec de l'eau jusqu'à l'obtention d'une consistance uniforme, conformément aux étapes suivantes:
• -Le mélange doit être bu immédiatement. S’il reste de la poudre dans le verre après l'ingestion du mélange, ajouter de l’eau, mélanger et boire immédiatement. Recommencer si nécessaire pour garantir l’administration de la totalité de la dose.
• -Seuls les jus de pomme ou de canneberge (cranberry) peuvent être utilisés comme liquide à la place de l’eau pour préparer le mélange. Les autres liquides sont à proscrire, en raison de leur contenu en potassium potentiellement élevé.
• -Veltassa doit être pris au cours d’un repas. Veltassa ne doit pas être chauffé (par exemple au microondes) ou ajouté à des aliments ou liquides chauds. Veltassa ne doit pas être pris sous sa forme sèche.
• +Le mélange doit être bu immédiatement. S'il reste de la poudre dans le verre après l'ingestion du mélange, ajouter de l'eau, mélanger et boire immédiatement. Recommencer si nécessaire pour garantir l'administration de la totalité de la dose.
• +Seuls les jus de pomme ou de canneberge (cranberry) peuvent être utilisés comme liquide à la place de l'eau pour préparer le mélange. Les autres liquides sont à proscrire, en raison de leur contenu en potassium potentiellement élevé.
• +Veltassa doit être pris au cours d'un repas. Veltassa ne doit pas être chauffé (par exemple au microondes) ou ajouté à des aliments ou liquides chauds. Veltassa ne doit pas être pris sous sa forme sèche.
• -Les données concernant l'utilisation de Veltassa chez les patients dialysés sont limitées. Aucune recommandation posologique particulière n’a été utilisée chez ces six patients dans les études cliniques.
• +Les données concernant l'utilisation de Veltassa chez les patients dialysés sont limitées. Aucune recommandation posologique particulière n'a été utilisée chez ces six patients dans les études cliniques.
• -La sécurité et l’efficacité de Veltassa chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +La sécurité et l'efficacité de Veltassa chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• -Sur le nombre total de patients traités par Veltassa dans les études cliniques, 398 (59,8%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 132 (19,8 %) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune recommandation posologique particulière n’a été appliquée pour ces patients dans ces études.
• +Sur le nombre total de patients traités par Veltassa dans les études cliniques, 398 (59,8%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 132 (19,8%) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune recommandation posologique particulière n'a été appliquée pour ces patients dans ces études.
• --Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• -Patiromer peut provoquer une hypomagnésémie en liant le magnésium dans le colon. Dans les études cliniques, des valeurs de magnésémie < 1,4 mg/dL ont été observées chez 9 % des patients traités par Veltassa, aucun patient ne développant une magnésémie < 1,0 mg/dL. Les diminutions moyennes de magnésémie sont survenues au début du traitement par Veltassa et étaient ≤ 0,17 mg/dL pendant tout le traitement. La magnésémie doit être surveillée pendant un mois après l’instauration du traitement par Veltassa et la surveillance doit être poursuivie en cas de diminution du taux sérique de magnésium. Une supplémentation en magnésium doit être envisagée chez les patients qui développent une hypomagnésémie pendant le traitement par Veltassa.
• +Patiromer peut provoquer une hypomagnésémie en liant le magnésium dans le colon. Dans les études cliniques, des valeurs de magnésémie <1,4 mg/dL ont été observées chez 9% des patients traités par Veltassa, aucun patient ne développant une magnésémie <1,0 mg/dL. Les diminutions moyennes de magnésémie sont survenues au début du traitement par Veltassa et étaient ≤0,17 mg/dL pendant tout le traitement. La magnésémie doit être surveillée pendant un mois après l'instauration du traitement par Veltassa et la surveillance doit être poursuivie en cas de diminution du taux sérique de magnésium. Une supplémentation en magnésium doit être envisagée chez les patients qui développent une hypomagnésémie pendant le traitement par Veltassa.
• -Les patients ayant des antécédents d’occlusion intestinale ou de chirurgie digestive lourde, de gastroparésie diabétique, présentant des troubles gastrointestinaux sévères ou des troubles de la déglutition n’étaient pas inclus dans les études cliniques. Chez ces patients, un traitement par Veltassa devrait être évité.
• +Les patients ayant des antécédents d'occlusion intestinale ou de chirurgie digestive lourde, de gastroparésie diabétique, présentant des troubles gastrointestinaux sévères ou des troubles de la déglutition n'étaient pas inclus dans les études cliniques. Chez ces patients, un traitement par Veltassa devrait être évité.
• -Lors de l’arrêt du traitement par Veltassa, la kaliémie peut augmenter, en particulier en cas de poursuite du traitement par un inhibiteur du système rénineangiotensinealdostérone (SRAA). Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent pas arrêter le traitement sans consulter leur médecin. Les augmentations de la kaliémie peuvent survenir dès le 2e jour suivant la dernière prise de Veltassa.
• +Lors de l'arrêt du traitement par Veltassa, la kaliémie peut augmenter, en particulier en cas de poursuite du traitement par un inhibiteur du système rénineangiotensinealdostérone (SRAA). Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas arrêter le traitement sans consulter leur médecin. Les augmentations de la kaliémie peuvent survenir dès le 2e jour suivant la dernière prise de Veltassa.
• -Le potassium sérique doit être surveillé lorsque la situation clinique l’exige, notamment après que des modifications aient été apportées à des médicaments ayant un effet sur la concentration sérique de potassium (par ex. inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone ou des diurétiques) et après adaptation posologique de Veltassa.
• +Le potassium sérique doit être surveillé lorsque la situation clinique l'exige, notamment après que des modifications aient été apportées à des médicaments ayant un effet sur la concentration sérique de potassium (par ex. inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone ou des diurétiques) et après adaptation posologique de Veltassa.
• -Veltassa contient du calcium dans le cadre du complexe contre-ion. Le calcium est partiellement libéré et une partie pourrait être absorbée. Cependant, lors d'études cliniques d’une durée jusqu'à un an, aucune modification des taux sériques moyens de calcium n'a été observée. Les bénéfices et les risques de l’administration du médicament doivent être soigneusement évalués par le médecin chez les patients à risque.
• +Veltassa contient du calcium dans le cadre du complexe contre-ion. Le calcium est partiellement libéré et une partie pourrait être absorbée. Cependant, lors d'études cliniques d'une durée jusqu'à un an, aucune modification des taux sériques moyens de calcium n'a été observée. Les bénéfices et les risques de l'administration du médicament doivent être soigneusement évalués par le médecin chez les patients à risque.
• -A titre de précaution et sur la base des données résumées ci-dessous, un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu’entre l’administration d’autres médicaments et celle de Veltassa.
• +A titre de précaution et sur la base des données résumées ci-dessous, un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu'entre l'administration d'autres médicaments et celle de Veltassa.
• -L’administration concomitante de Veltassa a montré une diminution de la biodisponibilité de la ciprofloxacine, de la lévothyroxine et de la metformine. Cependant, aucune interaction n’a été observée lorsque Veltassa et ces médicaments étaient pris à 3 heures d’intervalle.
• -Des études in vitro ont montré un potentiel d’interaction de Veltassa avec la quinidine.
• -L’administration concomitante de Veltassa n’a cependant pas eu d’effet sur la biodisponibilité, mesurée par l’aire sous la courbe (ASC), de l’amlodipine, du cinacalcet, du clopidogrel, du furosémide, du lithium, du métoprolol, du triméthoprime, du vérapamil et de la warfarine.
• -Des études in vitro n'ont pas montré de potentielles interactions entre Veltassa et les principes actifs suivants : allopurinol, amoxicilline, apixaban, acide acétylsalicylique, atorvastatine, céphalexine (non autorisée en Suisse), digoxine, glipizide, lisinopril, phénytoïne, riboflavine, rivaroxaban, spironolactone et valsartan.
• -Grossesse / Allaitement
• +L'administration concomitante de Veltassa a montré une diminution de la biodisponibilité de la ciprofloxacine, de la lévothyroxine et de la metformine. Cependant, aucune interaction n'a été observée lorsque Veltassa et ces médicaments étaient pris à 3 heures d'intervalle.
• +Des études in vitro ont montré un potentiel d'interaction de Veltassa avec la quinidine.
• +L'administration concomitante de Veltassa n'a cependant pas eu d'effet sur la biodisponibilité, mesurée par l'aire sous la courbe (ASC), de l'amlodipine, du cinacalcet, du clopidogrel, du furosémide, du lithium, du métoprolol, du triméthoprime, du vérapamil et de la warfarine.
• +Des études in vitro n'ont pas montré de potentielles interactions entre Veltassa et les principes actifs suivants: allopurinol, amoxicilline, apixaban, acide acétylsalicylique, atorvastatine, céphalexine (non autorisée en Suisse), digoxine, glipizide, lisinopril, phénytoïne, riboflavine, rivaroxaban, spironolactone et valsartan.
• +Grossesse/Allaitement
• -Il n’existe pas de données cliniques concernant l’utilisation de Veltassa chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement postnatal. À titre de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Veltassa pendant la grossesse.
• +Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation de Veltassa chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement postnatal. À titre de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Veltassa pendant la grossesse.
• -Aucun effet sur le nouveauné/nourrisson allaité n’est attendu, puisque l’exposition systémique au patiromer chez la femme qui allaite est négligeable.
• -Une décision doit être prise quant à l’arrêt de l’allaitement ou à l’arrêt/l’abstention d’un traitement par patiromer, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la mère.
• +Aucun effet sur le nouveauné/nourrisson allaité n'est attendu, puisque l'exposition systémique au patiromer chez la femme qui allaite est négligeable.
• +Une décision doit être prise quant à l'arrêt de l'allaitement ou à l'arrêt/l'abstention d'un traitement par patiromer, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement pour la mère.
• -Il n’existe pas de données concernant l’effet de Veltassa sur la fertilité humaine. Les études chez l’animal n’ont pas révélé d’effets sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité (voir "Données précliniques").
• +Il n'existe pas de données concernant l'effet de Veltassa sur la fertilité humaine. Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effets sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• -Veltassa n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +Veltassa n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Le profil de sécurité actuel de Veltassa est basé sur un total de 666 patients ayant participé aux études cliniques : 547 patients présentant une hyperkaliémie inclus dans les études de traitement et 119 patients ayant un risque d’hyperkaliémie inclus dans les études de prévention.
• -La majorité des effets indésirables (EI) rapportés dans ces études étaient des troubles gastrointestinaux, les EI les plus fréquemment observés étant : constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences, nausées, vomissements et hypomagnésémie. Les troubles gastrointestinaux étaient en général d’intensité légère à modérée, ne semblaient pas être liés à la dose, se sont généralement résolus spontanément ou avec un traitement, et aucun n’a été décrit comme grave.
• +Le profil de sécurité actuel de Veltassa est basé sur un total de 666 patients ayant participé aux études cliniques: 547 patients présentant une hyperkaliémie inclus dans les études de traitement et 119 patients ayant un risque d'hyperkaliémie inclus dans les études de prévention.
• +La majorité des effets indésirables (EI) rapportés dans ces études étaient des troubles gastrointestinaux, les EI les plus fréquemment observés étant: constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences, nausées, vomissements et hypomagnésémie. Les troubles gastrointestinaux étaient en général d'intensité légère à modérée, ne semblaient pas être liés à la dose, se sont généralement résolus spontanément ou avec un traitement, et aucun n'a été décrit comme grave.
• -Fréquents (< 1/10 ≥ 1/100): Hypomagnésémie
• +Fréquents (<1/10, ≥1/100): Hypomagnésémie.
• -Fréquents (< 1/10 ≥ 1/100): Constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences.
• -Occasionnels (< 1/100, ≥ 1/1 000): Nausées, vomissements.
• +Fréquents (<1/10, ≥1/100): Constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences.
• +Occasionnels (<1/100, ≥1/1'000): Nausées, vomissements.
• -Des doses de Veltassa supérieures à 50,4 g de patiromer par jour n’ont pas été étudiées. Des doses excessives de Veltassa pouvant entraîner une hypokaliémie, le taux sérique de potassium doit être surveillé. S’il s’avère qu’une intervention médicale est nécessaire, des mesures appropriées pour rétablir une kaliémie normale peuvent être envisagées.
• +Des doses de Veltassa supérieures à 50,4 g de patiromer par jour n'ont pas été étudiées. Des doses excessives de Veltassa pouvant entraîner une hypokaliémie, le taux sérique de potassium doit être surveillé. S'il s'avère qu'une intervention médicale est nécessaire, des mesures appropriées pour rétablir une kaliémie normale peuvent être envisagées.
• -Classe pharmacothérapeutique : traitement de l’hyperkaliémie.
• -Code ATC : V03AE09
• -Mécanisme d’action / pharmacodynamique
• +Classe pharmacothérapeutique: traitement de l'hyperkaliémie.
• +Code ATC: V03AE09
• +Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Veltassa augmente l’excrétion fécale du potassium en liant le potassium dans la lumière du tractus gastro-intestinal. La liaison du potassium diminue la concentration de potassium libre dans la lumière gastrointestinale, ce qui entraîne une diminution de la kaliémie.
• +Veltassa augmente l'excrétion fécale du potassium en liant le potassium dans la lumière du tractus gastro-intestinal. La liaison du potassium diminue la concentration de potassium libre dans la lumière gastrointestinale, ce qui entraîne une diminution de la kaliémie.
• -Dans une étude de phase I menée chez des volontaires sains adultes (6 à 8 sujets par groupe), Veltassa (de 0 g à 50,4 g de patiromer par jour) administré trois fois par jour pendant 8 jours a induit une augmentation dosedépendante de l’excrétion fécale de potassium. Une diminution dosedépendante correspondante de la kaliurèse sans modification du potassium sérique a également été observée. Par rapport au placebo, Veltassa aux doses de 25,2 g et 50,4 g par jour a diminué significativement la kaliurèse quotidienne moyenne.
• -Dans une étude ouverte, croisée, de phase I à doses répétées menée chez 12 volontaires sains, la dose de 25,2 g de patiromer par jour a été administrée par voie orale selon un schéma d’une fois par jour, de deux fois par jour ou de trois fois par jour pendant 6 jours selon une séquence attribuée par randomisation. Il a été observé une augmentation significative de l’excrétion fécale quotidienne moyenne de potassium et une diminution concomitante de la kaliurèse quotidienne moyenne avec les trois schémas posologiques. L’augmentation moyenne de l’excrétion fécale de potassium était de 1 283 à 1 550 mg/jour et la diminution moyenne de la kaliurèse de 1 438 à 1 534 mg/jour sur l’éventail des trois schémas posologiques. Aucune différence significative n’a été observée entre les schémas posologiques en termes d’excrétion fécale et urinaire quotidienne moyenne de potassium, tant dans la comparaison globale que dans les comparaisons par paires. L’excrétion urinaire quotidienne de calcium a augmenté de 53 mg/jour, 66 mg/jour et 73 mg/jour par rapport à la valeur initiale avec les schémas une prise par jour, deux prises par jour et trois prises par jour respectivement.
• -Dans une étude ouverte non contrôlée, 25 patients présentant une hyperkaliémie (kaliémie moyenne à l’inclusion de 5,9 mEq/L) et une insuffisance rénale chronique ont suivi un régime contrôlé en potassium pendant 3 jours, puis ont reçu 16,8 g de patiromer par jour (en deux doses fractionnées) pendant 2 jours tout en poursuivant le régime contrôlé. Une réduction statistiquement significative de la kaliémie (-0,2 mEq/L) a été observée 7 heures après la première dose. Les valeurs de la kaliémie ont continué à diminuer pendant la période de traitement de 48 heures (-0,8 mEq/L 48 heures après la première dose). Les taux de potassium sont restés stables pendant 24 heures après la dernière dose, puis ont augmenté pendant la période d’observation de 4 jours suivant l’arrêt de Veltassa.
• -Figure 1 : Début d’action – Kaliémie moyenne (IC à 95 %) (mEq/L) au cours du temps
• +Dans une étude de phase I menée chez des volontaires sains adultes (6 à 8 sujets par groupe), Veltassa (de 0 g à 50,4 g de patiromer par jour) administré trois fois par jour pendant 8 jours a induit une augmentation dosedépendante de l'excrétion fécale de potassium. Une diminution dosedépendante correspondante de la kaliurèse sans modification du potassium sérique a également été observée. Par rapport au placebo, Veltassa aux doses de 25,2 g et 50,4 g par jour a diminué significativement la kaliurèse quotidienne moyenne.
• +Dans une étude ouverte, croisée, de phase I à doses répétées menée chez 12 volontaires sains, la dose de 25,2 g de patiromer par jour a été administrée par voie orale selon un schéma d'une fois par jour, de deux fois par jour ou de trois fois par jour pendant 6 jours selon une séquence attribuée par randomisation. Il a été observé une augmentation significative de l'excrétion fécale quotidienne moyenne de potassium et une diminution concomitante de la kaliurèse quotidienne moyenne avec les trois schémas posologiques. L'augmentation moyenne de l'excrétion fécale de potassium était de 1 283 à 1 550 mg/jour et la diminution moyenne de la kaliurèse de 1 438 à 1 534 mg/jour sur l'éventail des trois schémas posologiques. Aucune différence significative n'a été observée entre les schémas posologiques en termes d'excrétion fécale et urinaire quotidienne moyenne de potassium, tant dans la comparaison globale que dans les comparaisons par paires. L'excrétion urinaire quotidienne de calcium a augmenté de 53 mg/jour, 66 mg/jour et 73 mg/jour par rapport à la valeur initiale avec les schémas une prise par jour, deux prises par jour et trois prises par jour respectivement.
• +Dans une étude ouverte non contrôlée, 25 patients présentant une hyperkaliémie (kaliémie moyenne à l'inclusion de 5,9 mEq/L) et une insuffisance rénale chronique ont suivi un régime contrôlé en potassium pendant 3 jours, puis ont reçu 16,8 g de patiromer par jour (en deux doses fractionnées) pendant 2 jours tout en poursuivant le régime contrôlé. Une réduction statistiquement significative de la kaliémie (-0,2 mEq/L) a été observée 7 heures après la première dose. Les valeurs de la kaliémie ont continué à diminuer pendant la période de traitement de 48 heures (-0,8 mEq/L 48 heures après la première dose). Les taux de potassium sont restés stables pendant 24 heures après la dernière dose, puis ont augmenté pendant la période d'observation de 4 jours suivant l'arrêt de Veltassa.
• +Figure 1: Début d'action – Kaliémie moyenne (IC à 95%) (mEq/L) au cours du temps
• -* Le cercle plein indique l’heure à laquelle la première réduction statistiquement significative a été identifiée. Une réduction moyenne de 0,8 mEq/L a été observée à l’heure 48 (p < 0,001).
• -Remarques : heures -72 à 0 = période de préinclusion avec régime contrôlé en potassium ; heures 0 à 58 = période de traitement par Veltassa 16,8 g par jour en doses fractionnées en milieu hospitalier ; heure 58 à jour 6 = période de suivi en ambulatoire.
• +* Le cercle plein indique l'heure à laquelle la première réduction statistiquement significative a été identifiée. Une réduction moyenne de 0,8 mEq/L a été observée à l'heure 48 (p <0,001).
• +Remarques: heures -72 à 0 = période de préinclusion avec régime contrôlé en potassium; heures 0 à 58 = période de traitement par Veltassa 16,8 g par jour en doses fractionnées en milieu hospitalier; heure 58 à jour 6 = période de suivi en ambulatoire.
• -Étude de sevrage randomisée en simple aveugle, en deux parties, chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique (IRC) et une hyperkaliémie, recevant des doses stables d’au moins un inhibiteur du SRAA
• -La sécurité et l’efficacité de Veltassa ont été démontrées dans une étude de sevrage randomisée en simple aveugle en deux parties ayant évalué Veltassa chez des patients présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’au moins un inhibiteur du SRAA (c’estàdire, inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [IECA], antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II [ARA] ou antagoniste de l’aldostérone [AA]).
• -Dans la partie A, 243 patients ont été traités par Veltassa pendant 4 semaines. La dose initiale de Veltassa était de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 mEq/L à < 5,5 mEq/L lors de l’inclusion et de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez ceux qui avaient une kaliémie de 5,5 mEq/L à < 6,5 mEq/L lors de l’inclusion. La dose de Veltassa était ajustée, au besoin, sur la base de la valeur de la kaliémie, déterminée à partir du jour 3 puis lors des visites hebdomadaires (semaines 1, 2 et 3) jusqu’à la fin de la période de traitement de 4 semaines, avec pour objectif de maintenir la kaliémie dans l'intervalle cible (3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L).
• -L'âge moyen des patients était de 64 ans, 58 % des patients étaient des hommes et 98 % étaient d'origine caucasienne. Environ 97 % des patients présentaient une hypertension, 57 % un diabète de type 2 et 42 % une insuffisance cardiaque.
• -Les doses quotidiennes moyennes de Veltassa étaient de 13 g et 21 g chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 à < 5,5 mEq/L et de 5,5 à < 6,5 mEq/L respectivement.
• -La valeur moyenne de la kaliémie était de 5,58 mEq/L lors de l’inclusion et la variation moyenne (ET) de la kaliémie entre la visite d’inclusion et la semaine 4 de la partie A était de -1,01 (0,031) mEq/L, 95%CI : [-1.07 ; -0.95] (voir figure 2) ; cette réduction moyenne de la kaliémie était statistiquement significative.. Pour le critère d’évaluation secondaire de la partie A, 76 % des patients (IC à 95 % : 70 % ; 81 %) avaient une kaliémie dans l’intervalle cible de 3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L à la semaine 4 de la partie A.
• -Figure 2 : Moyenne estimée (IC à 95 %) de la kaliémie (mEq/L) déterminée par le laboratoire central au cours du temps
• +Étude de sevrage randomisée en simple aveugle, en deux parties, chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique (IRC) et une hyperkaliémie, recevant des doses stables d'au moins un inhibiteur du SRAA
• +La sécurité et l'efficacité de Veltassa ont été démontrées dans une étude de sevrage randomisée en simple aveugle en deux parties ayant évalué Veltassa chez des patients présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d'au moins un inhibiteur du SRAA (c'estàdire, inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [IECA], antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA] ou antagoniste de l'aldostérone [AA]).
• +Dans la partie A, 243 patients ont été traités par Veltassa pendant 4 semaines. La dose initiale de Veltassa était de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 mEq/L à <5,5 mEq/L lors de l'inclusion et de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez ceux qui avaient une kaliémie de 5,5 mEq/L à <6,5 mEq/L lors de l'inclusion. La dose de Veltassa était ajustée, au besoin, sur la base de la valeur de la kaliémie, déterminée à partir du jour 3 puis lors des visites hebdomadaires (semaines 1, 2 et 3) jusqu'à la fin de la période de traitement de 4 semaines, avec pour objectif de maintenir la kaliémie dans l'intervalle cible (3,8 mEq/L à <5,1 mEq/L).
• +L'âge moyen des patients était de 64 ans, 58% des patients étaient des hommes et 98% étaient d'origine caucasienne. Environ 97% des patients présentaient une hypertension, 57% un diabète de type 2 et 42% une insuffisance cardiaque.
• +Les doses quotidiennes moyennes de Veltassa étaient de 13 g et 21 g chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 à <5,5 mEq/L et de 5,5 à <6,5 mEq/L respectivement.
• +La valeur moyenne de la kaliémie était de 5,58 mEq/L lors de l'inclusion et la variation moyenne (ET) de la kaliémie entre la visite d'inclusion et la semaine 4 de la partie A était de -1,01 (0,031) mEq/L, 95%CI: [-1.07; -0.95] (voir figure 2); cette réduction moyenne de la kaliémie était statistiquement significative.. Pour le critère d'évaluation secondaire de la partie A, 76% des patients (IC à 95%: 70%; 81%) avaient une kaliémie dans l'intervalle cible de 3,8 mEq/L à <5,1 mEq/L à la semaine 4 de la partie A.
• +Figure 2: Moyenne estimée (IC à 95%) de la kaliémie (mEq/L) déterminée par le laboratoire central au cours du temps
• -Dans la partie B, 107 patients ayant eu une kaliémie de 5,5 mEq/L à < 6,5 mEq/L lors de la visite d’inclusion dans la partie A, et dont la kaliémie était dans l’intervalle cible (3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L) à la semaine 4 de la partie A et recevant toujours un ou plusieurs inhibiteurs du SRAA, ont été randomisés pour continuer le traitement par Veltassa ou pour recevoir le placebo pendant 8 semaines afin d’évaluer l’effet de l’arrêt de Veltassa sur la kaliémie. Chez les patients du groupe Veltassa, la dose quotidienne moyenne était de 21 g au début et pendant la partie B.
• -Le critère d’évaluation principal de la partie B était la variation de la kaliémie depuis l’inclusion dans la partie B jusqu’à la première visite au cours de laquelle la kaliémie du patient était pour la première fois en dehors de l’intervalle de 3,8 à < 5,5 mEq/L ou jusqu’à la semaine 4, si la kaliémie du patient restait dans l’intervalle. Dans la partie B, la kaliémie a augmenté de 0,72 mEq/L, 95%CI [0.46, 0.99] chez les patients recevant le placebo, tandis qu’elle n’a pas varié chez les patients qui poursuivaient le traitement par Veltassa.
• -Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥ 5,1 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (91 % [IC à 95 % : 83 % ; 99 %]) que dans le groupe traité par Veltassa (43 % [IC à 95 % : 30 % ; 56 %]). Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥ 5,5 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (60 % [IC à 95 % : 47 % ; 74 %]) que dans le groupe traité par Veltassa (15 % [IC à 95 % : 6 % ; 24 %]).
• -Cinquantedeux pour cent (52 %) des patients recevant le placebo ont dû arrêté le traitement par inhibiteur du SRAA en raison de la réapparition de l’hyperkaliémie versus 5 % des patients traités par Veltassa.
• -Étude ouverte d’une durée allant jusqu’à 52 semaines chez des patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’un inhibiteur du SRAA
• -L’effet du traitement par Veltassa pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines a été évalué dans une étude ouverte menée chez 304 patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’un inhibiteur du SRAA. Les diminutions de la kaliémie observées avec le traitement par Veltassa ont été maintenues pendant un an de traitement régulier. Chez les patients ayant une kaliémie de > 5,0 à 5,5 mEq/L lors de l’inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 14 g ; chez ceux ayant une kaliémie de > 5,5 à < 6,0 mEq/L lors de l’inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 20 g pendant toute l’étude.
• -Figure 3 : Kaliémie moyenne (IC à 95 %) au cours du temps
• +Dans la partie B, 107 patients ayant eu une kaliémie de 5,5 mEq/L à <6,5 mEq/L lors de la visite d'inclusion dans la partie A, et dont la kaliémie était dans l'intervalle cible (3,8 mEq/L à <5,1 mEq/L) à la semaine 4 de la partie A et recevant toujours un ou plusieurs inhibiteurs du SRAA, ont été randomisés pour continuer le traitement par Veltassa ou pour recevoir le placebo pendant 8 semaines afin d'évaluer l'effet de l'arrêt de Veltassa sur la kaliémie. Chez les patients du groupe Veltassa, la dose quotidienne moyenne était de 21 g au début et pendant la partie B.
• +Le critère d'évaluation principal de la partie B était la variation de la kaliémie depuis l'inclusion dans la partie B jusqu'à la première visite au cours de laquelle la kaliémie du patient était pour la première fois en dehors de l'intervalle de 3,8 à <5,5 mEq/L ou jusqu'à la semaine 4, si la kaliémie du patient restait dans l'intervalle. Dans la partie B, la kaliémie a augmenté de 0,72 mEq/L, 95%CI [0.46, 0.99] chez les patients recevant le placebo, tandis qu'elle n'a pas varié chez les patients qui poursuivaient le traitement par Veltassa.
• +Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥5,1 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (91% [IC à 95%: 83%; 99%]) que dans le groupe traité par Veltassa (43% [IC à 95%: 30%; 56%]). Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥5,5 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (60% [IC à 95%: 47%; 74%]) que dans le groupe traité par Veltassa (15% [IC à 95%: 6%; 24%]).
• +Cinquantedeux pour cent (52%) des patients recevant le placebo ont dû arrêté le traitement par inhibiteur du SRAA en raison de la réapparition de l'hyperkaliémie versus 5% des patients traités par Veltassa.
• +Étude ouverte d'une durée allant jusqu'à 52 semaines chez des patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d'un inhibiteur du SRAA
• +L'effet du traitement par Veltassa pendant une durée allant jusqu'à 52 semaines a été évalué dans une étude ouverte menée chez 304 patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d'un inhibiteur du SRAA. Les diminutions de la kaliémie observées avec le traitement par Veltassa ont été maintenues pendant un an de traitement régulier. Chez les patients ayant une kaliémie de >5,0 à 5,5 mEq/L lors de l'inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 14 g; chez ceux ayant une kaliémie de >5,5 à <6,0 mEq/L lors de l'inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 20 g pendant toute l'étude.
• +Figure 3: Kaliémie moyenne (IC à 95%) au cours du temps
• -Veltassa agit en liant le potassium dans le tractus gastro-intestinal ; par conséquent, la concentration sérique n’est pas pertinente pour son efficacité. Du fait de l’insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa, de nombreuses études pharmacocinétiques classiques n’ont pas pu être réalisées.
• +Veltassa agit en liant le potassium dans le tractus gastro-intestinal; par conséquent, la concentration sérique n'est pas pertinente pour son efficacité. Du fait de l'insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa, de nombreuses études pharmacocinétiques classiques n'ont pas pu être réalisées.
• -Dans les études ADME (absorption, distribution, métabolisme, élimination) avec radiomarquage effectuées chez le rat et le chien, le patiromer n’était pas absorbé au niveau systémique.
• +Dans les études ADME (absorption, distribution, métabolisme, élimination) avec radiomarquage effectuées chez le rat et le chien, le patiromer n'était pas absorbé au niveau systémique.
• -Les analyses par autoradiographie quantitative du corps entier chez le rat ont démontré que la radioactivité était limitée au tractus gastro-intestinal, sans niveau détectable de radioactivité dans d’autres tissus ou organes.
• +Les analyses par autoradiographie quantitative du corps entier chez le rat ont démontré que la radioactivité était limitée au tractus gastro-intestinal, sans niveau détectable de radioactivité dans d'autres tissus ou organes.
• -Sans objet, en raison de l’insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa.
• +Sans objet, en raison de l'insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa.
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie d’innocuité, toxicité par administration répétée, génotoxicité et toxicité sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Le patiromer n’a pas été génotoxique dans les essais de mutation réverse (test d’Ames), d’aberrations chromosomiques ou des micronoyaux chez le rat.
• -Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
• -Le patiromer n’a pas altéré la fertilité chez le rat mâle ou femelle à des doses allant jusqu’à 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme (DMRH). Le patiromer n’a pas non plus eu d’effets délétères sur le développement embryonnaire et fœtal lorsqu’il était administré à des rates gestantes à des doses allant jusqu’à 6 g/kg, fournissant ainsi une marge d’exposition 12 fois supérieure à la DMRH et administré à des lapines gestantes à des doses allant jusqu’à 3 g/kg, fournissant ainsi une marge d’exposition 6 fois supérieure à la DMRH.
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie d'innocuité, toxicité par administration répétée, génotoxicité et toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
• +Le patiromer n'a pas été génotoxique dans les essais de mutation réverse (test d'Ames), d'aberrations chromosomiques ou des micronoyaux chez le rat.
• +Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
• +Le patiromer n'a pas altéré la fertilité chez le rat mâle ou femelle à des doses allant jusqu'à 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme (DMRH). Le patiromer n'a pas non plus eu d'effets délétères sur le développement embryonnaire et fœtal lorsqu'il était administré à des rates gestantes à des doses allant jusqu'à 6 g/kg, fournissant ainsi une marge d'exposition 12 fois supérieure à la DMRH et administré à des lapines gestantes à des doses allant jusqu'à 3 g/kg, fournissant ainsi une marge d'exposition 6 fois supérieure à la DMRH.
• -Transporter et conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• -Eviter toute exposition à des températures supérieures à 40°C.
• -Une fois délivré au patient, Veltassa peut être conservé à température ambiante (en dessous de 25°C) pendant 6 mois au maximum.
• +Transporter et conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Eviter toute exposition à des températures supérieures à 40 °C.
• +Une fois délivré au patient, Veltassa peut être conservé à température ambiante (en dessous de 25 °C) pendant 6 mois au maximum.
• -66411 (Swissmedic)
• +66411 (Swissmedic).
• -Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.
• -Saint-Gall.
• +Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd., Saint-Gall.
• -Vifor SA, Villars-sur-Glâne
• +Vifor SA, Villars-sur-Glâne.
• -Novembre 2017 (Swissmedic)
• +Novembre 2017.