• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff
• -Patiromer (als Patiromer Sorbitex Calcium)
• -Hilfsstoff
• -Xanthangummi
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
• -Cremefarbenes bis hellbraunes Pulver mit vereinzelten weissen Partikeln.
• -Jeder Beutel enthält 8,4 g oder 16,8 g Patiromer (als Patiromer Sorbitex Calcium).
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Veltassa ist für die Behandlung einer Hyperkaliämie bei Erwachsenen indiziert.
• -Dosierung/Anwendung
• -Anfangsdosis
• -Die empfohlene Anfangsdosis Veltassa liegt bei mindestens 8,4 g Patiromer einmal täglich.
• -Der zeitliche Abstand zwischen der Einnahme von Veltassa und der Einnahme oral einzunehmender Arzneimittel sowie zwischen der Einnahme anderer Arzneimittel und der Einnahme von Veltassa sollte 3 Stunden betragen.
• -Aufgrund des verzögerten Wirkungseintritts sollte Veltassa keine Notfallbehandlung einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie ersetzen.
• -Anpassung der Dosis und Erhaltungstherapie
• -Die Tagesdosis Veltassa kann je nach Serumkalium und gewünschtem Zielbereich angepasst werden. Die Tagesdosis kann in wöchentlichen Intervallen um jeweils 8,4 g erhöht oder gesenkt werden, je nachdem was zum Erreichen des Zielbereichs erforderlich ist. Die maximale Dosis beträgt 25,2 g täglich. Wenn das Serumkalium unter den gewünschten Zielbereich fällt, sollte die Dosis Veltassa reduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.
• -Wenn die Einnahme einer Dosis Veltassa vergessen wird, sollte diese Dosis möglichst bald noch am selben Tag eingenommen werden. Die vergessene Dosis sollte nicht mit der nächsten Dosis zusammen eingenommen werden.
• -Anwendung
• -Zum Einnehmen. Veltassa sollte folgendermassen mit Wasser vermischt und zu einer Suspension einheitlicher Konsistenz verrührt werden:
• -Die komplette Dosis Veltassa sollte zunächst in ein Glas mit ca. 40 ml Wasser (3 Esslöffel) gegeben und verrührt werden. Danach weitere ca. 40 ml Wasser hinzufügen und die Suspension erneut gründlich verrühren. Das Pulver löst sich nicht auf. Zum Erreichen der gewünschten Konsistenz kann bei Bedarf noch mehr Wasser hinzugefügt werden.
• -Die Mischung sollte sofort eingenommen werden. Wenn nach der Einnahme Pulverrückstände im Glas verbleiben, Wasser nachfüllen, umrühren und sofort austrinken. Dieser Vorgang kann so oft wiederholt werden, bis die gesamte Dosis eingenommen wurde.
• -Zum Herstellen der Mischung können anstelle von Wasser nur Apfel- oder Cranberrysaft verwendet werden. Andere Flüssigkeiten sollten nicht verwendet werden, da sie möglicherweise hohe Mengen an Kalium enthalten.
• -Veltassa sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden. Veltassa sollte nicht (z. B. in der Mikrowelle) erhitzt oder mit erhitzten Lebensmitteln oder Flüssigkeiten vermischt werden. Veltassa sollte nicht in trockenem Zustand eingenommen werden.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen
• -Dialysepatienten
• -Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Veltassa bei Dialysepatienten vor. In klinischen Studien wurden keine speziellen Richtlinien für die Dosierung und Verabreichung bei diesen sechs Patienten angewandt.
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Veltassa bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren istnoch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
• -Ältere Patienten
• -Von der Gesamtanzahl an Patienten, die im Rahmen von klinischen Studien mit Veltassa behandelt wurden, waren 398 (59,8 %) Patienten 65 Jahre und älter, wovon 132 (19,8 %) 75 Jahre und älter waren. In Rahmen dieser Studien wurden keine speziellen Richtlinien für die Dosierung bei diesen Patienten angewandt.
• -Kontraindikationen
• --Ãœberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Niedrige Magnesiumwerte
• -Patiromer kann zu niedrigen Magnesiumwerten führen, da es Magnesium im Darm bindet. In klinischen Studien wiesen 9 % der mit Veltassa behandelten Patienten Magnesiumwerte < 1,4 mg/dl auf. Kein Patient entwickelte ein Serummagnesium < 1,0 mg/dl. Der mittlere Abfall des Serummagnesiums trat zu Beginn der Behandlung mit Veltassa auf und betrug ≤ 0,17 mg/dl während der gesamten Behandlung. Das Serummagnesium sollte nach Einleitung der Behandlung mit Veltassa einen Monat lang überwacht werden und die Ãœberwachung sollte im Falle eines Abfalls des Serummagnesiumspiegels fortgesetzt werden. Die Gabe eines Magnesiumpräparats sollte bei Patienten, die während der Behandlung mit Veltassa ein niedriges Serummagnesium entwickeln, in Erwägung gezogen werden.
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Patienten mit Darmverschluss oder einer grösseren gastrointestinalen Operation, diabetischen Gastroparese, schweren Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder Schluckbeschwerden in der Anamnese wurden nicht in die klinischen Studien aufgenommen. Diese Patienten sollten nicht mit Veltassa behandelt werden.
• -Absetzen von Veltassa
• -Wird die Einnahme von Veltassa abgebrochen, kann das Serumkalium wieder ansteigen, vor allem wenn weiterhin eine Behandlung mit RAAS-Hemmern erfolgt. Die Patienten müssen angewiesen werden, die Therapie nicht ohne vorherige Absprache mit ihrem Arzt abzubrechen. Ein Anstieg des Serumkaliums kann bereits 2 Tage nach der letzten Veltassa-Dosis eintreten.
• -Serumkaliumspiegel
• -Das Serumkalium sollte bei klinischer Indikation überwacht werden, u. a. wenn Veränderungen bei Arzneimitteln vorgenommen werden, die einen Einfluss auf die Serumkaliumkonzentration haben (z. B. RAAS-Hemmer oder Diuretika), und nach Anpassung der Veltassa-Dosierung.
• +Composition
• +Principe actif
• +Patiromer (sous forme de patiromer sorbitex calcium)
• +Excipient
• +Gomme xanthane
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Poudre pour suspension buvable.
• +Poudre de couleur blanc cassé à brun clair contenant occasionnellement des particules blanches.
• +Sachets contenant 8,4 g ou 16,8 g de patiromer (sous forme de patiromer sorbitex calcium).
• +Indications / Possibilités d'emploi
• +Veltassa est indiqué dans le traitement de l’hyperkaliémie chez les adultes.
• +Posologie / Mode d'emploi
• +Dose initiale
• +La dose initiale recommandée de Veltassa est d’au moins 8,4 g de patiromer une fois par jour.
• +Un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu’entre l’administration d’autres médicaments et celle de Veltassa.
• +En raison du début d’action retardé, Veltassa ne doit pas remplacer un traitement d'urgence en cas d'hyperkaliémie menaçant la vie du patient.
• +Ajustement de la dose et traitement d’entretien
• +La dose quotidienne de Veltassa doit être ajustée en fonction de la kaliémie et de l’intervalle cible souhaité. La dose quotidienne peut être augmentée ou diminuée avec des intervalles d’une semaine par paliers de 8,4 g selon les besoins pour atteindre l’intervalle cible souhaité, jusqu’à une dose maximale de 25,2 g par jour. Si la kaliémie diminue en dessous de l’intervalle cible souhaité, l'administration de Veltassa doit être diminuée ou arrêtée.
• +En cas d’oubli d’une dose de Veltassa, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible le même jour. La dose oubliée ne doit pas être prise avec la dose suivante.
• +Mode d’emploi
• +Voie orale. Veltassa doit être mélangé avec de l’eau jusqu’à l’obtention d’une consistance uniforme, conformément aux étapes suivantes :
• +La totalité de la dose de Veltassa doit d'abord être mélangée à environ 40 ml d'eau (3 cuillères à soupe) dans un verre. Ajouter ensuite environ 40 ml d'eau et mélanger soigneusement la suspension. La poudre de se dissoudra pas. Si besoin est, il est possible d'ajouter de l'eau au mélange pour obtenir la consistance souhaitée.
• +Le mélange doit être bu immédiatement. S’il reste de la poudre dans le verre après l'ingestion du mélange, ajouter de l’eau, mélanger et boire immédiatement. Recommencer si nécessaire pour garantir l’administration de la totalité de la dose.
• +Seuls les jus de pomme ou de canneberge (cranberry) peuvent être utilisés comme liquide à la place de l’eau pour préparer le mélange. Les autres liquides sont à proscrire, en raison de leur contenu en potassium potentiellement élevé.
• +Veltassa doit être pris au cours d’un repas. Veltassa ne doit pas être chauffé (par exemple au microondes) ou ajouté à des aliments ou liquides chauds. Veltassa ne doit pas être pris sous sa forme sèche.
• +Instructions spéciales pour la posologie
• +Patients dialysés
• +Les données concernant l'utilisation de Veltassa chez les patients dialysés sont limitées. Aucune recommandation posologique particulière n’a été utilisée chez ces six patients dans les études cliniques.
• +Population pédiatrique
• +La sécurité et l’efficacité de Veltassa chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Patients âgés
• +Sur le nombre total de patients traités par Veltassa dans les études cliniques, 398 (59,8%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 132 (19,8 %) étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune recommandation posologique particulière n’a été appliquée pour ces patients dans ces études.
• +Contre-indications
• +-Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +Hypomagnésémie
• +Patiromer peut provoquer une hypomagnésémie en liant le magnésium dans le colon. Dans les études cliniques, des valeurs de magnésémie < 1,4 mg/dL ont été observées chez 9 % des patients traités par Veltassa, aucun patient ne développant une magnésémie < 1,0 mg/dL. Les diminutions moyennes de magnésémie sont survenues au début du traitement par Veltassa et étaient ≤ 0,17 mg/dL pendant tout le traitement. La magnésémie doit être surveillée pendant un mois après l’instauration du traitement par Veltassa et la surveillance doit être poursuivie en cas de diminution du taux sérique de magnésium. Une supplémentation en magnésium doit être envisagée chez les patients qui développent une hypomagnésémie pendant le traitement par Veltassa.
• +Troubles gastrointestinaux
• +Les patients ayant des antécédents d’occlusion intestinale ou de chirurgie digestive lourde, de gastroparésie diabétique, présentant des troubles gastrointestinaux sévères ou des troubles de la déglutition n’étaient pas inclus dans les études cliniques. Chez ces patients, un traitement par Veltassa devrait être évité.
• +Arrêt du traitement par Veltassa
• +Lors de l’arrêt du traitement par Veltassa, la kaliémie peut augmenter, en particulier en cas de poursuite du traitement par un inhibiteur du système rénineangiotensinealdostérone (SRAA). Les patients doivent être informés qu’ils ne doivent pas arrêter le traitement sans consulter leur médecin. Les augmentations de la kaliémie peuvent survenir dès le 2e jour suivant la dernière prise de Veltassa.
• +Taux de potassium sérique
• +Le potassium sérique doit être surveillé lorsque la situation clinique l’exige, notamment après que des modifications aient été apportées à des médicaments ayant un effet sur la concentration sérique de potassium (par ex. inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone ou des diurétiques) et après adaptation posologique de Veltassa.
• -Veltassa enthält Sorbitol. Patienten mit einer hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
• +Veltassa contient du sorbitol. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Veltassa enthält Fluor. Bei Patienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz sollte jegliche Zufuhr von Fluor eingeschränkt werden.
• -Informationen zu Calcium
• -Veltassa enthält Calcium als Bestandteil des Gegenionkomplexes. Das Calcium wird teilweise freigesetzt und ein Teil davon möglicherweise resorbiert. Im Rahmen von klinischen Studien mit einer Laufzeit von bis zu einem Jahr wurde jedoch keine Veränderung des Serumcalciumspiegels beobachtet. Bei Risikopatienten sollte der Arzt Nutzen und Risiken einer Verabreichung dieses Arzneimittels sorgfältig abwägen.
• -Interaktionen
• -Veltassa besitzt die Eigenschaft, einige oral verabreichte Arzneimittel zu binden, wodurch sich deren gastrointestinale Resorption vermindern könnte.
• -Aus Gründen der Vorsicht und aufgrund der unten zusammengefassten Daten sollte daher der zeitliche Abstand zwischen der Einnahme von Veltassa und der Einnahme oral einzunehmender Arzneimittel sowie zwischen der Einnahme anderer Arzneimittel und der Einnahme von Veltassa 3 Stunden betragen.
• -Zusammenfassung der Daten zu speziellen Arzneimitteln
• -Die gleichzeitige Verabreichung von Veltassa zeigte eine reduzierte Bioverfügbarkeit von Ciprofloxacin, Levothyroxin und Metformin. Es trat jedoch keine Wechselwirkung ein, wenn Veltassa und diese Arzneimittel im Abstand von 3 Stunden eingenommen wurden.
• -In-vitro-Studien haben eine potenzielle Wechselwirkung von Veltassa mit Chinidin gezeigt.
• -Die gleichzeitige Verabreichung von Veltassa hatte jedoch keinen Einfluss auf die anhand der Fläche unter der Kurve gemessene Bioverfügbarkeit von Amlodipin, Cinacalcet, Clopidogrel, Furosemid, Lithium, Metoprolol, Trimethoprim, Verapamil und Warfarin.
• -In-vitro-Studien haben keine potenzielle Wechselwirkung von Veltassa mit folgenden Wirkstoffen gezeigt: Allopurinol, Amoxicillin, Apixaban, Acetylsalicylsäure, Atorvastatin, Cephalexin (in der Schweiz nicht zugelassen), Digoxin, Glipizid, Lisinopril, Phenytoin, Riboflavin, Rivaroxaban, Spironolacton und Valsartan.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegenkeine klinischen Daten für die Anwendung von Veltassa bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien geben keine Hinweise auf eine direkte oder indirekte Toxizität mit Auswirkung auf Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Fötus und/oder postnatale Entwicklung.
• -Aus Gründen der Vorsicht sollte die Anwendung von Veltassa während der Schwangerschaft unterbleiben.
• -Stillzeit
• -Es werden keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge erwartet, da die systemische Exposition der stillenden Mutter gegenüber Patiromer vernachlässigbar ist. Bei der Entscheidung, ob abgestillt oder die Patiromer-Therapie beendet/abgesetzt werden sollte, ist der Nutzen des Stillens für das Kind gegen den Nutzen der Therapie für die Frau abzuwägen.
• -Fertilität
• -Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von Veltassa auf die Fertilität beim Menschen vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit oder Fertilität (siehe "Präklinische Daten").
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Veltassa hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Das aktuelle Sicherheitsprofil von Veltassa basiert auf den Daten von 666 Patienten, die an klinischen Studien teilnahmen: 547 Patienten mit bestehender Hyperkaliämie wurden in Behandlungsstudien und 119 Patienten mit einem Risiko für eine Hyperkaliämie wurden in Präventionsstudien aufgenommen.
• -Bei einem Grossteil der gemeldeten unerwünschten Wirkungen (UWs) aus den Studien handelte es sich um gastrointestinale Störungen, wobei am häufigsten von Obstipation, Diarrhö, Abdominalschmerzen, Flatulenz, Ãœbelkeit, Erbrechen und Hypomagnesiämie berichtet wurde. Die gastrointestinalen Störungen waren im Allgemeinen von leichter bis mittelschwerer Ausprägung, schienen dosisunabhängig zu sein, verschwanden in der Regel spontan oder nach Behandlung und wurden in keinem Fall als schwerwiegend bezeichnet.
• -Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
• -Häufig (< 1/10, ≥ 1/100): Hypomagnesiämie
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Häufig (< 1/10, ≥ 1/100): Obstipation, Diarrhö, Abdominalschmerzen, Flatulenz.
• -Gelegentlich: (< 1/100, ≥ 1/1.000): Ãœbelkeit, Erbrechen.
• -Im Rahmen der klinischen Studien wurde bei 0,3 % der mit Veltassa behandelten Patienten von leichten bis mittelschweren Ãœberempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Zu diesen Reaktionen gehören Lippenödeme.
• -Ãœberdosierung
• -Eine Dosis Veltassa von mehr als 50,4 g Patiromer pro Tag wurde nicht untersucht. Da eine übermässige Dosierung von Veltassa zu einer Hypokaliämie führen kann, sollte der Serumkaliumspiegel überwacht werden. Wenn festgestellt wird, dass eine medizinische Intervention erforderlich ist, können angemessene Massnahmen zur Wiederherstellung eines normalen Serumkaliums erwogen werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Behandlung von Hyperkaliämie.
• -ATC-Code: V03AE09
• -Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
• -Veltassa ist ein nicht resorbierbares Kationenaustauschpolymer, das einen Calciumsorbitolkomplex als Gegenion enthält.
• -Veltassa erhöht die fäkale Kaliumausscheidung durch die Bindung von Kalium im Lumen des Gastrointestinaltrakts. Die Kaliumbindung lässt die Konzentration des freien Kaliums im Gastrointestinallumen absinken und führt so zu einer Verringerung des Serumkaliums.
• -Pharmakodynamische Wirkungen
• -Veltassa bindet Kalium nachweislich in vitro und in vivo in Tiermodellen.
• -In einer Studie der Phase I mit gesunden freiwilligen Erwachsenen (6 bis 8 Probanden pro Gruppe) hat Veltassa (0 g bis 50,4 g Patiromer täglich) bei dreimal täglicher Gabe innerhalb von 8 Stunden zu einem dosisabhängigen Anstieg der fäkalen Ausscheidung von Kalium geführt. Eine entsprechende dosisabhängige Verringerung der Kaliumausscheidung im Urin ohne Veränderung des Serumkaliums konnte ebenfalls beobachtet werden. Im Vergleich zum Placebo senkte Veltassa bei einer Dosis von 25,2 g bzw. 50,4 g täglich signifikant die durchschnittliche tägliche Kaliumausscheidung im Urin.
• -In einer offenen Cross-over-Studie der Phase I mit wiederholter Dosis bei 12 gesunden Freiwilligen wurde die Tagesdosis von 25,2 g Patiromer entsprechend der randomisierten Zuordnung zu einem Dosierungsschema einmal täglich, zweimal täglich oder dreimal täglich über einen Zeitraum von 6 Tagen oral verabreicht. Bei diesen drei Dosierungsschemata wurde ein signifikanter Anstieg der durchschnittlichen täglichen fäkalen Kaliumausscheidung und gleichzeitig eine Verringerung der durchschnittlichen täglichen Kaliumausscheidung im Urin beobachtet. Für den Bereich dieser drei Dosierungsschemata lag der mittlere Anstieg der fäkalen Kaliumausscheidung zwischen 1.283 mg/Tag und 1.550 mg/Tag und die mittlere Verringerung der Kaliumausscheidung im Urin zwischen 1.438 mg/Tag und 1.534 mg/Tag. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen diesen Dosierungsschemata in Bezug auf die durchschnittliche tägliche Ausscheidung im Stuhl oder im Urin festgestellt, und zwar weder im gesamten noch im paarweisen Vergleich. Die tägliche Calciumausscheidung über den Urin stieg gegenüber der Baseline um 53 mg/Tag, 66 mg/Tag bzw. 73 mg/Tag bei Dosierung gemäss der Schemata einmal täglich, zweimal täglich bzw. dreimal täglich.
• -In einer nicht kontrollierten Open-Label-Studie haben 25 Patienten mit Hyperkaliämie (durchschnittliches Baseline-Serumkalium 5,9 mEq/l) und einer chronischen Niereninsuffizienz über einen Zeitraum von 3 Tagen eine kontrollierte Kaliumdiät eingehalten und dann 16,8 g Patiromer täglich (auf mehrere Gaben verteilt) innerhalb von 2 Tagen bei fortgesetzter Kaliumdiät erhalten. 7 Stunden nach der ersten Dosis konnte eine statistisch signifikante Verringerung des Serumkaliums (-0,2 mEq/l) beobachtet werden. Während der 48-stündigen Behandlung sanken die Kaliumwerte weiter ab (-0,8 mEq/l, 48 Stunden nach der ersten Dosis). Die Kaliumspiegel blieben nach der letzten Dosis 24 Stunden lang stabil, anschliessend stiegen sie während eines 4-tägigen Beobachtungszeitraums nach Absetzen von Veltassa wieder an.
• -Abbildung 1: Wirkungseintritt – mittleres Serumkalium (95%-KI) (mEq/l) im zeitlichen Verlauf
• +Veltassa contient du fluor. Chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique (IRC) sévère, toute autre source de fluor devrait être limitée.
• +Informations sur le calcium
• +Veltassa contient du calcium dans le cadre du complexe contre-ion. Le calcium est partiellement libéré et une partie pourrait être absorbée. Cependant, lors d'études cliniques d’une durée jusqu'à un an, aucune modification des taux sériques moyens de calcium n'a été observée. Les bénéfices et les risques de l’administration du médicament doivent être soigneusement évalués par le médecin chez les patients à risque.
• +Interactions
• +Veltassa a le potentiel de lier certains médicaments coadministrés par voie orale, ce qui pourrait diminuer leur absorption gastrointestinale.
• +A titre de précaution et sur la base des données résumées ci-dessous, un intervalle de 3 heures doit être respecté entre l'administration de Veltassa et celle d'autres médicaments oraux, ainsi qu’entre l’administration d’autres médicaments et celle de Veltassa.
• +Résumé des données relatives à des médicaments spécifiques
• +L’administration concomitante de Veltassa a montré une diminution de la biodisponibilité de la ciprofloxacine, de la lévothyroxine et de la metformine. Cependant, aucune interaction n’a été observée lorsque Veltassa et ces médicaments étaient pris à 3 heures d’intervalle.
• +Des études in vitro ont montré un potentiel d’interaction de Veltassa avec la quinidine.
• +L’administration concomitante de Veltassa n’a cependant pas eu d’effet sur la biodisponibilité, mesurée par l’aire sous la courbe (ASC), de l’amlodipine, du cinacalcet, du clopidogrel, du furosémide, du lithium, du métoprolol, du triméthoprime, du vérapamil et de la warfarine.
• +Des études in vitro n'ont pas montré de potentielles interactions entre Veltassa et les principes actifs suivants : allopurinol, amoxicilline, apixaban, acide acétylsalicylique, atorvastatine, céphalexine (non autorisée en Suisse), digoxine, glipizide, lisinopril, phénytoïne, riboflavine, rivaroxaban, spironolactone et valsartan.
• +Grossesse / Allaitement
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données cliniques concernant l’utilisation de Veltassa chez la femme enceinte. Les études chez l’animal n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fÅ“tal et/ou le développement postnatal. À titre de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Veltassa pendant la grossesse.
• +Allaitement
• +Aucun effet sur le nouveauné/nourrisson allaité n’est attendu, puisque l’exposition systémique au patiromer chez la femme qui allaite est négligeable.
• +Une décision doit être prise quant à l’arrêt de l’allaitement ou à l’arrêt/l’abstention d’un traitement par patiromer, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la mère.
• +Fertilité
• +Il n’existe pas de données concernant l’effet de Veltassa sur la fertilité humaine. Les études chez l’animal n’ont pas révélé d’effets sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité (voir "Données précliniques").
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Veltassa n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de sécurité
• +Le profil de sécurité actuel de Veltassa est basé sur un total de 666 patients ayant participé aux études cliniques : 547 patients présentant une hyperkaliémie inclus dans les études de traitement et 119 patients ayant un risque d’hyperkaliémie inclus dans les études de prévention.
• +La majorité des effets indésirables (EI) rapportés dans ces études étaient des troubles gastrointestinaux, les EI les plus fréquemment observés étant : constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences, nausées, vomissements et hypomagnésémie. Les troubles gastrointestinaux étaient en général d’intensité légère à modérée, ne semblaient pas être liés à la dose, se sont généralement résolus spontanément ou avec un traitement, et aucun n’a été décrit comme grave.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents (< 1/10 ≥ 1/100): Hypomagnésémie
• +Troubles gastrointestinaux
• +Fréquents (< 1/10 ≥ 1/100): Constipation, diarrhée, douleurs abdominales, flatulences.
• +Occasionnels (< 1/100, ≥ 1/1 000): Nausées, vomissements.
• +Dans les études cliniques, des réactions d'hypersensibilité légères à modérées ont été rapportées dans 0.3% des patients traités avec Veltassa. Ces réactions ont inclus des oedèmes labiaux.
• +Surdosage
• +Des doses de Veltassa supérieures à 50,4 g de patiromer par jour n’ont pas été étudiées. Des doses excessives de Veltassa pouvant entraîner une hypokaliémie, le taux sérique de potassium doit être surveillé. S’il s’avère qu’une intervention médicale est nécessaire, des mesures appropriées pour rétablir une kaliémie normale peuvent être envisagées.
• +Propriétés/Effets
• +Classe pharmacothérapeutique : traitement de l’hyperkaliémie.
• +Code ATC : V03AE09
• +Mécanisme d’action / pharmacodynamique
• +Veltassa est un polymère échangeur de cations non absorbé qui contient un complexe sorbitolcalcium comme contreion.
• +Veltassa augmente l’excrétion fécale du potassium en liant le potassium dans la lumière du tractus gastro-intestinal. La liaison du potassium diminue la concentration de potassium libre dans la lumière gastrointestinale, ce qui entraîne une diminution de la kaliémie.
• +Effets pharmacodynamiques
• +Il a été démontré que Veltassa lie le potassium in vitro et in vivo dans des modèles animaux expérimentaux.
• +Dans une étude de phase I menée chez des volontaires sains adultes (6 à 8 sujets par groupe), Veltassa (de 0 g à 50,4 g de patiromer par jour) administré trois fois par jour pendant 8 jours a induit une augmentation dosedépendante de l’excrétion fécale de potassium. Une diminution dosedépendante correspondante de la kaliurèse sans modification du potassium sérique a également été observée. Par rapport au placebo, Veltassa aux doses de 25,2 g et 50,4 g par jour a diminué significativement la kaliurèse quotidienne moyenne.
• +Dans une étude ouverte, croisée, de phase I à doses répétées menée chez 12 volontaires sains, la dose de 25,2 g de patiromer par jour a été administrée par voie orale selon un schéma d’une fois par jour, de deux fois par jour ou de trois fois par jour pendant 6 jours selon une séquence attribuée par randomisation. Il a été observé une augmentation significative de l’excrétion fécale quotidienne moyenne de potassium et une diminution concomitante de la kaliurèse quotidienne moyenne avec les trois schémas posologiques. L’augmentation moyenne de l’excrétion fécale de potassium était de 1 283 à 1 550 mg/jour et la diminution moyenne de la kaliurèse de 1 438 à 1 534 mg/jour sur l’éventail des trois schémas posologiques. Aucune différence significative n’a été observée entre les schémas posologiques en termes d’excrétion fécale et urinaire quotidienne moyenne de potassium, tant dans la comparaison globale que dans les comparaisons par paires. L’excrétion urinaire quotidienne de calcium a augmenté de 53 mg/jour, 66 mg/jour et 73 mg/jour par rapport à la valeur initiale avec les schémas une prise par jour, deux prises par jour et trois prises par jour respectivement.
• +Dans une étude ouverte non contrôlée, 25 patients présentant une hyperkaliémie (kaliémie moyenne à l’inclusion de 5,9 mEq/L) et une insuffisance rénale chronique ont suivi un régime contrôlé en potassium pendant 3 jours, puis ont reçu 16,8 g de patiromer par jour (en deux doses fractionnées) pendant 2 jours tout en poursuivant le régime contrôlé. Une réduction statistiquement significative de la kaliémie (-0,2 mEq/L) a été observée 7 heures après la première dose. Les valeurs de la kaliémie ont continué à diminuer pendant la période de traitement de 48 heures (-0,8 mEq/L 48 heures après la première dose). Les taux de potassium sont restés stables pendant 24 heures après la dernière dose, puis ont augmenté pendant la période d’observation de 4 jours suivant l’arrêt de Veltassa.
• +Figure 1 : Début d’action – Kaliémie moyenne (IC à 95 %) (mEq/L) au cours du temps
• -* Der gefüllte Kreis zeigt die Stunde an, in der die erste statistisch signifikante Verringerung identifiziert wurde. Eine durchschnittliche Verringerung um 0,8 mEq/L wurde nach 48 Stunden beobachtet (p < 0,001).
• -Anmerkung: Stunde -72 bis 0 = Phase vor der Aufnahme in die Studie mit kontrollierter Kaliumdiät; Stunde 0 bis 58 = Phase der stationären Behandlung mit 16,8 g Veltassa täglich, auf mehrere Gaben verteilt; Stunde 58 bis Tag 6 = ambulante Nachsorgephase.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Zweiteilige, einfachblinde, randomisierte Absetzungsstudie mit Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie, die im Rahmen der Studie mit einer gleichbleibenden Dosierung wenigstens einen RAAS-Hemmer erhielten.
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Veltassa wurden in einer zweiteiligen, einfachblinden, randomisierten Absetzungsstudie nachgewiesen, in der diese Behandlung an Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und Hyperkaliämie mit einer gleichbleibenden Dosierung von wenigstens einem RAAS-Hemmer (d. h. Angiotensinkonversionsenzymhemmer [ACE-Hemmer], Angiotensin-II-Rezeptorblocker [ARB] oder Aldosteronantagonist [AA]) untersucht wurde.
• -In Teil A wurden 243 Patienten 4 Wochen lang mit Veltassa behandelt. Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von 5,1 mEq/l bis < 5,5 mEq/l erhielten eine Anfangsdosis Veltassa von 8,4 g Patiromer pro Tag (auf mehrere Gaben verteilt) und Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von 5,5 mEq/l bis < 6,5 mEq/l erhielten eine Anfangsdosis von 16,8 g Patiromer pro Tag (auf mehrere Gaben verteilt). Die Dosis Veltassa wurde bedarfsgerecht je nach Kaliumwert angepasst, beginnend an Tag 3 sowie anschliessend an den jeweiligen Wochenterminen (Woche 1, 2 und 3) bis zum Ende des 4-wöchigen Behandlungszeitraums, mit der Vorgabe, das Serumkalium im Zielbereich (3,8 mEq/l bis < 5,1 mEq/l) zu halten.
• -Das mittlere Alter der Patienten lag bei 64 Jahren, 58 % der Patienten waren Männer und 98 % Weisse. Ca. 97 % der Patienten litten an Bluthochdruck, 57 % an Diabetes mellitus Typ 2 und 42 % an Herzinsuffizienz.
• -Die mittlere Veltassa-Tagesdosis betrug 13 g bzw. 21 g bei Patienten mit einem Serumkalium von 5,1 mEq/l bis < 5,5 mEq/l bzw. 5,5 mEq/l bis < 6,5 mEq/l.
• -Das mittlere Baseline-Serumkalium betrug 5,58 mEq/l und die durchschnittliche Veränderung des Serumkaliums zwischen dem Termin zur Aufnahme in die Studie und Woche 4 von Teil A lag bei -1,01 (0,031) mEq/l, 95%-KI: [-1,07; -0,95] (siehe Abbildung 2); diese durchschnittliche Verringerung des Serumkaliums war statistisch signifikant . In Bezug auf den sekundären Endpunkt von Teil A lag das Serumkalium von 76 % der Patienten (95%-KI: 70 %; 81 %) in Woche 4 von Teil A im Zielbereich von 3,8 mEq/L bis < 5,1 mEq/l.
• -Abbildung 2: Mittleres, geschätztes (95%-KI) Serumkalium (mEq/l), im Zentrallabor bestimmt, im zeitlichen Verlauf
• +* Le cercle plein indique l’heure à laquelle la première réduction statistiquement significative a été identifiée. Une réduction moyenne de 0,8 mEq/L a été observée à l’heure 48 (p < 0,001).
• +Remarques : heures -72 à 0 = période de préinclusion avec régime contrôlé en potassium ; heures 0 à 58 = période de traitement par Veltassa 16,8 g par jour en doses fractionnées en milieu hospitalier ; heure 58 à jour 6 = période de suivi en ambulatoire.
• +Efficacité clinique
• +Étude de sevrage randomisée en simple aveugle, en deux parties, chez des patients présentant une insuffisance rénale chronique (IRC) et une hyperkaliémie, recevant des doses stables d’au moins un inhibiteur du SRAA
• +La sécurité et l’efficacité de Veltassa ont été démontrées dans une étude de sevrage randomisée en simple aveugle en deux parties ayant évalué Veltassa chez des patients présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’au moins un inhibiteur du SRAA (c’estàdire, inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [IECA], antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II [ARA] ou antagoniste de l’aldostérone [AA]).
• +Dans la partie A, 243 patients ont été traités par Veltassa pendant 4 semaines. La dose initiale de Veltassa était de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 mEq/L à < 5,5 mEq/L lors de l’inclusion et de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées) chez ceux qui avaient une kaliémie de 5,5 mEq/L à < 6,5 mEq/L lors de l’inclusion. La dose de Veltassa était ajustée, au besoin, sur la base de la valeur de la kaliémie, déterminée à partir du jour 3 puis lors des visites hebdomadaires (semaines 1, 2 et 3) jusqu’à la fin de la période de traitement de 4 semaines, avec pour objectif de maintenir la kaliémie dans l'intervalle cible (3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L).
• +L'âge moyen des patients était de 64 ans, 58 % des patients étaient des hommes et 98 % étaient d'origine caucasienne. Environ 97 % des patients présentaient une hypertension, 57 % un diabète de type 2 et 42 % une insuffisance cardiaque.
• +Les doses quotidiennes moyennes de Veltassa étaient de 13 g et 21 g chez les patients ayant une kaliémie de 5,1 à < 5,5 mEq/L et de 5,5 à < 6,5 mEq/L respectivement.
• +La valeur moyenne de la kaliémie était de 5,58 mEq/L lors de l’inclusion et la variation moyenne (ET) de la kaliémie entre la visite d’inclusion et la semaine 4 de la partie A était de -1,01 (0,031) mEq/L, 95%CI : [-1.07 ; -0.95] (voir figure 2) ; cette réduction moyenne de la kaliémie était statistiquement significative.. Pour le critère d’évaluation secondaire de la partie A, 76 % des patients (IC à 95 % : 70 % ; 81 %) avaient une kaliémie dans l’intervalle cible de 3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L à la semaine 4 de la partie A.
• +Figure 2 : Moyenne estimée (IC à 95 %) de la kaliémie (mEq/L) déterminée par le laboratoire central au cours du temps
• -In Teil B wurden 107 Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von 5,5 mEq/l bis < 6,5 mEq/l in Teil A, deren Serumkalium in Woche 4 von Teil A im Zielbereich (3,8 mEq/l bis < 5,1 mEq/l) lag und die noch immer wenigstens einen RAAS-Hemmer erhielten, randomisiert und setzten entweder die Veltassa-Behandlung fort oder erhielten über einen Zeitraum von 8 Wochen ein Placebo, um zu untersuchen, wie sich das Absetzen der Veltassa-Behandlung auf das Serumkalium auswirkt. Dabei betrug die mittlere Tagesdosis bei den Patienten der Veltassa-Gruppe zu Beginn von Teil B und im Verlauf von Teil B jeweils 21 g.
• -Der primäre Endpunkt von Teil B war die Veränderung des Serumkaliums vom Baseline-Wert in Teil B bis zum ersten Termin, an dem das Serumkalium des Patienten zum ersten Mal ausserhalb des Bereichs von 3,8 mEq/l bis < 5,5 mEq/l lag, oder bis Woche 4 von Teil B, sofern das Serumkalium des Patienten in diesem Bereich blieb. In Teil B stieg das Serumkalium bei Patienten unter Placebo um 0,72 mEq/l, 95%-KI [0,46, 0,99] an, wohingegen das Serumkalium bei Patienten unverändert blieb, die weiterhin mit Veltassa behandelt wurden.
• -Der prozentuale Anteil der Patienten, die im Verlauf von Teil B ein Serumkalium ≥ 5,1 mEq/l entwickelten, war in der Placebo-Gruppe höher (91 % [95%-KI: 83 %; 99 %]) als in der Veltassa-Gruppe (43 % [95%-KI: 30 %; 56 %]). Der prozentuale Anteil der Patienten, die im Verlauf von Teil B ein Serumkalium ≥ 5,5 mEq/l entwickelten, war in der Placebo-Gruppe höher (60 % [95%-KI: 47 %; 74 %]) als in der Veltassa-Gruppe (15 % [95%-KI: 6 %; 24 %]).
• -Zweiundfünfzig Prozent (52 %) der Patienten, die ein Placebo erhielten, setzten die Behandlung mit dem RAAS-Hemmer wegen einer wiederkehrenden Hyperkaliämie ab, im Vergleich zu 5 % der Patienten, die mit Veltassa behandelt wurden.
• -Open-Label-Studie über einen Zeitraum von 52 Wochen mit Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Niereninsuffizienz sowie Hyperkaliämie, die eine gleichbleibende Dosis eines RAAS-Hemmers erhielten
• -Die Wirkung der Veltassa-Behandlung wurde bis zu 52 Wochen lang in einer Open-Label-Studie an 304 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Niereninsuffizienz sowie Hyperkaliämie untersucht, die eine gleichbleibende Dosis eines RAAS-Hemmers erhielten. Die Verringerung des Serumkaliums unter Veltassa konnte in der 1-jährigen Langzeitbehandlung aufrechterhalten werden. Bei Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von > 5,0 mEq/l bis 5,5 mEq/l und einer Anfangsdosis von 8,4 g Patiromer pro Tag (auf mehrere Gaben verteilt) betrug die mittlere Tagesdosis 14 g und bei Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von > 5,5 mEq/l bis < 6,0 mEq/l und einer Anfangsdosis von 16,8 g Patiromer pro Tag (auf mehrere Gaben verteilt) betrug die mittlere Tagesdosis 20 g während der gesamten Studie.
• -Abbildung 3: Mittleres Serumkalium (95%-KI) im zeitlichen Verlauf
• +Dans la partie B, 107 patients ayant eu une kaliémie de 5,5 mEq/L à < 6,5 mEq/L lors de la visite d’inclusion dans la partie A, et dont la kaliémie était dans l’intervalle cible (3,8 mEq/L à < 5,1 mEq/L) à la semaine 4 de la partie A et recevant toujours un ou plusieurs inhibiteurs du SRAA, ont été randomisés pour continuer le traitement par Veltassa ou pour recevoir le placebo pendant 8 semaines afin d’évaluer l’effet de l’arrêt de Veltassa sur la kaliémie. Chez les patients du groupe Veltassa, la dose quotidienne moyenne était de 21 g au début et pendant la partie B.
• +Le critère d’évaluation principal de la partie B était la variation de la kaliémie depuis l’inclusion dans la partie B jusqu’à la première visite au cours de laquelle la kaliémie du patient était pour la première fois en dehors de l’intervalle de 3,8 à < 5,5 mEq/L ou jusqu’à la semaine 4, si la kaliémie du patient restait dans l’intervalle. Dans la partie B, la kaliémie a augmenté de 0,72 mEq/L, 95%CI [0.46, 0.99] chez les patients recevant le placebo, tandis qu’elle n’a pas varié chez les patients qui poursuivaient le traitement par Veltassa.
• +Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥ 5,1 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (91 % [IC à 95 % : 83 % ; 99 %]) que dans le groupe traité par Veltassa (43 % [IC à 95 % : 30 % ; 56 %]). Le pourcentage de patients ayant présenté une kaliémie ≥ 5,5 mEq/L à tout moment pendant la partie B était plus élevé dans le groupe recevant le placebo (60 % [IC à 95 % : 47 % ; 74 %]) que dans le groupe traité par Veltassa (15 % [IC à 95 % : 6 % ; 24 %]).
• +Cinquantedeux pour cent (52 %) des patients recevant le placebo ont dû arrêté le traitement par inhibiteur du SRAA en raison de la réapparition de l’hyperkaliémie versus 5 % des patients traités par Veltassa.
• +Étude ouverte d’une durée allant jusqu’à 52 semaines chez des patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’un inhibiteur du SRAA
• +L’effet du traitement par Veltassa pendant une durée allant jusqu’à 52 semaines a été évalué dans une étude ouverte menée chez 304 patients diabétiques de type 2 présentant une IRC et une hyperkaliémie recevant des doses stables d’un inhibiteur du SRAA. Les diminutions de la kaliémie observées avec le traitement par Veltassa ont été maintenues pendant un an de traitement régulier. Chez les patients ayant une kaliémie de > 5,0 à 5,5 mEq/L lors de l’inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 8,4 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 14 g ; chez ceux ayant une kaliémie de > 5,5 à < 6,0 mEq/L lors de l’inclusion et ayant préalablement reçu une dose initiale de 16,8 g de patiromer par jour (en doses fractionnées), la dose quotidienne moyenne était de 20 g pendant toute l’étude.
• +Figure 3 : Kaliémie moyenne (IC à 95 %) au cours du temps
• -Pharmakokinetik
• -Veltassa wirkt, indem Kalium im Gastrointestinaltrakt gebunden wird, deshalb ist die Serumkonzentration für die Wirksamkeit nicht relevant. Aufgrund der Unlöslichkeit und der fehlenden Resorbierbarkeit von Veltassa können zahlreiche klassische pharmakokinetische Untersuchungen nicht durchgeführt werden.
• +Pharmacocinétique
• +Veltassa agit en liant le potassium dans le tractus gastro-intestinal ; par conséquent, la concentration sérique n’est pas pertinente pour son efficacité. Du fait de l’insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa, de nombreuses études pharmacocinétiques classiques n’ont pas pu être réalisées.
• -Im Rahmen von ADME-Studien (Absorption, Distribution, Metabolismus, Elimination) mit radioaktiver Markierung von Ratten und Hunden wurde Patiromer nicht systemisch resorbiert.
• +Dans les études ADME (absorption, distribution, métabolisme, élimination) avec radiomarquage effectuées chez le rat et le chien, le patiromer n’était pas absorbé au niveau systémique.
• -Quantitative Ganzkörper-Autoradiographie-Analysen bei Ratten zeigten, dass die Radioaktivität auf den Gastrointestinaltrakt beschränkt war und keine Radioaktivität in anderen Geweben oder Organen nachgewiesen werden konnte.
• -Metabolismus
• -Nicht zutreffend aufgrund der Unlöslichkeit und der fehlenden Absorption von Veltassa.
• -Elimination
• -Basierend auf den ADME-Studien mit radioaktiver Markierung von Ratten und Hunden wurde Patiromer in den Fäzes ausgeschieden.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, lassen die nicht klinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Patiromer zeigte im Rückmutationstest (Ames-Test), in Chromosomenaberrations- oder Ratten-Mikronukleus-Tests keine Genotoxizität.
• -Studien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.
• -Patiromer hat bei einer bis zu 10-fachen Dosis der empfohlenen Höchstdosis für Menschen keine Veränderungen der Fertilität bei männlichen oder weiblichen Ratten gezeigt. Patiromer hat auch nach Gabe an trächtige Ratten mit einer Dosis von bis zu 6g/kg keine schädlichen Auswirkungen auf die Entwicklung des Embryos und des Fötus gezeigt, was eine Sicherheitsmarge ergibt, die das 12-fache der empfohlenen Höchstdosis für Menschen beträgt, und wurde trächtigen Kaninchen mit einer Dosis von bis zu 3 g/kg verabreicht, was eine Sicherheitsmarge ergibt, die das 6-fache der empfohlenen Höchstdosis für Menschen beträgt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht zutreffend.
• -Stabilität
• -36 Monate.
• -Lagerungshinweise
• -Kühl transportieren und lagern (2 °C - 8 °C).
• -Nicht Temperaturen über 40 °C aussetzen.
• -Patienten können Veltassa bei Temperaturen unter 25 °C bis zu 6 Monate lang aufbewahren.
• -Veltassa nach Ablauf des Verfallsdatums auf dem Beutel nicht verwenden.
• -Zulassungsnummer
• -66411(Swissmedic)
• -Packungen
• -Veltassa ist in Beuteln mit 8,4 g oder 16,8 g Patiromer (als Patiromer Sorbitex Calcium) erhältlich.
• -Packungen mit 30 Beuteln. [B]
• -Zulassungsinhaberin
• +Les analyses par autoradiographie quantitative du corps entier chez le rat ont démontré que la radioactivité était limitée au tractus gastro-intestinal, sans niveau détectable de radioactivité dans d’autres tissus ou organes.
• +Métabolisme
• +Sans objet, en raison de l’insolubilité et des caractéristiques de nonabsorption de Veltassa.
• +Élimination
• +Dans les études ADME avec radiomarquage chez le rat et le chien, le patiromer était éliminé dans les fèces.
• +Données précliniques
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie d’innocuité, toxicité par administration répétée, génotoxicité et toxicité sur la reproduction et le développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• +Le patiromer n’a pas été génotoxique dans les essais de mutation réverse (test d’Ames), d’aberrations chromosomiques ou des micronoyaux chez le rat.
• +Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée.
• +Le patiromer n’a pas altéré la fertilité chez le rat mâle ou femelle à des doses allant jusqu’à 10 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme (DMRH). Le patiromer n’a pas non plus eu d’effets délétères sur le développement embryonnaire et fÅ“tal lorsqu’il était administré à des rates gestantes à des doses allant jusqu’à 6 g/kg, fournissant ainsi une marge d’exposition 12 fois supérieure à la DMRH et administré à des lapines gestantes à des doses allant jusqu’à 3 g/kg, fournissant ainsi une marge d’exposition 6 fois supérieure à la DMRH.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Sans objet.
• +Stabilité
• +36 mois.
• +Remarques concernant le stockage
• +Transporter et conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Eviter toute exposition à des températures supérieures à 40°C.
• +Une fois délivré au patient, Veltassa peut être conservé à température ambiante (en dessous de 25°C) pendant 6 mois au maximum.
• +Ne pas utiliser Veltassa après la date de péremption imprimée sur le sachet.
• +Numéro d’autorisation
• +66411 (Swissmedic)
• +Présentation
• +Veltassa est disponible en sachets contenant 8,4 g et 16,8 g de patiromer (sous forme de patiromer sorbitex calcium).
• +Boîtes contenant 30 sachets. [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• -St. Gallen
• -Auslieferung
• -Vifor AG, Villars-sur-Glâne
• -Stand der Information
• -November 2017 (Swissmedic)
• +Saint-Gall.
• +Distribution
• +Vifor SA, Villars-sur-Glâne
• +Mise à jour de l’information
• +Novembre 2017 (Swissmedic)