• -Principe actif: Palonosetronum 0,05 mg ut palonosetroni hydrochloridum.
• -Excipients: Mannitolum, natrii edetas, natrii citras dihydricus, acidum citricum monohydricum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -1 flacon-perforable de la solution injectable contient: 0,25 mg palonosétron dans 5 ml de solution (0,05 mg/ml).
• +Principes actifs
• +Palonosetronum 0,05 mg ut palonosetroni hydrochloridum.
• +Excipients
• +Mannitolum, natrii edetas, natrii citras dihydricus, acidum citricum monohydricum, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1 ml.
• -Palonosétron Sandoz pour injection est indiqué dans:
• +Palonosétron Sandoz pour injection est indiqué chez l'adulte dans:
• +Palonosétron Sandoz pour injection est indiqué chez les enfants âgés de 1 mois et plus et les adolescents dans:
• +·la prévention des nausées et vomissements aigus associés aux chimiothérapies anticancéreuses hautement émétisantes;
• +·la prévention des nausées et vomissements associés aux chimiothérapies anticancéreuses modérément émétisantes.
• +
• -Enfants et adolescents
• -Palonosétron Sandoz ne doit pas être administré aux enfants et aux adolescents aussi longtemps que des données complémentaires soient disponibles.
• +Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans):
• +20 microgrammes/kg (la dose totale maximale ne doit pas dépasser 1500 microgrammes) de palonosétron en administration unique sous forme de perfusion intraveineuse de 15 minutes commençant environ 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
• +La sécurité et l'efficacité du palonosétron chez les enfants âgés de moins d'un mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Les données concernant l'utilisation du palonosétron dans la prévention des nausées et vomissements chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées.
• -Quelle que soit la posologie étudiée, le palonosétron n'a pas entraîné de prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTc. Cependant, comme pour d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3, il est recommandé d'être prudent en cas d'utilisation de palonosétron chez des patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement de l'intervalle QT. Les facteurs de risque sont notamment des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT, les déséquilibres électrolytiques, l'insuffisance cardiaque congestive, les bradyarythmies, les troubles de la conduction et l'administration d'antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques. L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3.
• +Quelle que soit la posologie étudiée, le palonosétron n'a pas entraîné de prolongation cliniquement significative de l'intervalle QTc. Cependant, comme pour d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT3, il est recommandé d'être prudent en cas d'utilisation de palonosétron chez des patients présentant ou susceptibles de présenter un allongement de l'intervalle QT.
• +Les facteurs de risque sont notamment des antécédents personnels ou familiaux d'allongement de l'intervalle QT, les déséquilibres électrolytiques, l'insuffisance cardiaque congestive, les bradyarythmies, les troubles de la conduction et l'administration d'antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques.
• +L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'un antagoniste des récepteurs 5-HT3.
• +La sécurité et l'efficacité du palonosétron chez les enfants âgés de moins d'un mois n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Les données concernant l'utilisation du palonosétron dans la prévention des nausées et vomissements chez les enfants âgés de moins de 2 ans sont limitées.
• +
• -Interaction avec des médicaments sérotoninergiques (p.ex. ISRS et IRSN):
• +Interaction avec des médicaments sérotoninergiques (p.ex. ISRS et IRSN)
• -Grossesse/Allaitement
• -On ne dispose pas de données cliniques concernant palonosétron en cas de grossesses exposées.
• +Grossesse, allaitement
• +On ne dispose pas de données cliniques concernant le palonosétron en cas de grossesses exposées.
• -On ne sait pas si palonosétron est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes.
• +On ne sait pas si le palonosétron est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, il ne doit pas être utilisé chez les femmes allaitantes.
• -Frequents ≥1%, <10%: Céphalées, vertiges.
• +Fréquents ≥1%, <10%: Céphalées, vertiges.
• -Frequents ≥1%, <10%: Constipation, diarrhées.
• +Fréquents ≥1%, <10%: Constipation, diarrhées.
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Population pédiatrique
• +Dans les études cliniques menées dans la prévention des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie modérément ou hautement émétisante, 402 patients ont reçu une dose unique de palonosétron (3, 10 ou 20 µg/kg). Les effets indésirables fréquents et occasionnels ci-dessous ont été rapportés avec le palonosétron:
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents ≥1%, <10%: Céphalées.
• +Occasionnels ≥0,1%, <1%: Sensations vertigineuses, dyskinésie.
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels ≥0,1%, <1%: Allongement de l'intervalle QT à l'ECG, troubles de la conduction, tachycardie sinusale.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels ≥0,1%, <1%: Toux, dyspnée, épistaxis.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels ≥0,1%, <1%: Dermatite allergique, prurit, affections cutanées, urticaire.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels ≥0,1%, <1%: Pyrexie, douleur au site de perfusion, réaction a site de perfusion, douleur.
• +Les effets indésirables ont été évalués chez des patients pédiatriques recevant le palonosétron pendant 4 cycles de chimiothérapie au maximum.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Population pédiatrique
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté lors des études cliniques menées dans la population pédiatrique.
• -Code ATC: A04AA05
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• +Code ATC
• +A04AA05
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• - Palonosétron 250 µg (n= 189) Ondansétron 32 mg (n= 185) Delta
• + Palonosétron 250 µg (n= 189) Ondansétron 32 mg (n= 185) Delta
• -Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur p³
• +Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) Valeur p³
• -Absence de nausées (échelle de Likert) valeur p³
• +Absence de nausées (échelle de Likert) Valeur p³
• -² L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre palonosétron et le comparateur.
• +² L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
• - Palonosétron 250 µg (n= 189) Dolasétron 100 mg (n= 191) Delta
• + Palonosétron 250 µg (n= 189) Dolasétron 100 mg (n= 191) Delta
• -Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur p³
• +Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) Valeur p³
• -Absence de nausées (échelle de Likert) valeur p³
• +Absence de nausées (échelle de Likert) Valeur p³
• -² L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre Palonosétron Sandoz et le comparateur.
• +² Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
• - Palonosétron 250 µg (n= 223) Ondansétron 32 mg (n= 221) Delta
• + Palonosétron 250 µg (n= 223) Ondansétron 32 mg (n= 221) Delta
• -Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) valeur p³
• +Contrôle complet (réponse complète et seulement quelques nausées modérées) Valeur p³
• -Absence de nausées (échelle de Likert) valeur p³
• +Absence de nausées (échelle de Likert) Valeur p³
• -² L'étude visait à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre palonosétron et le comparateur.
• +² Les études visaient à démontrer la non-infériorité. Une limite inférieure supérieure à –15% démontre la non-infériorité entre le palonosétron et le comparateur.
• +Population pédiatrique
• +Prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC):
• +L'efficacité du palonosétron pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints d'un cancer a été démontrée dans une étude pivot de non-infériorité comparant une perfusion intraveineuse unique de palonosétron à un traitement par l'ondansétron IV.
• +Au total, 493 enfants et adolescents âgés de 64 jours à 16,9 ans recevant une chimiothérapie modérément (69,2%) ou hautement (30,8%) émétisante ont été traités par le palonosétron 10 μg/kg (dose maximale: 0,75 mg), le palonosétron 20 μg/kg (dose maximale: 1,5 mg) ou l'ondansétron (3× 0,15 mg/kg, dose totale maximale: 32 mg) 30 minutes avant le début de la chimiothérapie émétisante pendant le cycle 1. Dans tous les groupes de traitement, la majorité des patients (78,5%) avait reçu une chimiothérapie antérieure. Les chimiothérapies émétisantes administrées étaient: doxorubicine, cyclophosphamide (<1 500 mg/m2), ifosfamide, cisplatine, dactinomycine, carboplatine et daunorubicine. Une corticothérapie adjuvante, dont la dexaméthasone, était administrée avec la chimiothérapie chez 55% des patients. Le critère principal d'efficacité était la réponse complète dans la phase aiguë du premier cycle de chimiothérapie, définie par l'absence de vomissements, de haut-le-coeur et l'absence de recours à un médicament de secours au cours des premières 24 heures suivant le début de la chimiothérapie. L'efficacité était fondée sur la démonstration de la non-infériorité du palonosétron IV par rapport à l'ondansétron IV. Les critères de non-infériorité étaient satisfaits si la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 97,5% pour la différence dans les taux de réponse complète pour le palonosétron IV moins l'ondansétron IV était supérieure à -15%. Les pourcentages de patients présentant une réponse complète pendant la période 0-24 heures (RC0-24h) ont été de 54,2%, 59,4% et 58,6% dans les groupes palonosétron 10 μg/kg, palonosétron 20 μg/kg et ondansétron. Puisque l'intervalle de confiance à 97,5% (test de Mantel-Haenszel avec ajustement en fonction de la strate) de la différence dans les taux de RC0-24h entre le palonosétron 20 μg/kg et l'ondansétron était [-11,7%; 12,4%], la non-infériorité du palonosétron à la dose de 20 μg/kg par rapport à l'ondansétron a été démontrée.
• +Bien que cette étude ait montré que les patients pédiatriques ont besoin d'une dose de palonosétron plus élevée que les adultes pour prévenir les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, le profil de tolérance concorde avec celui qui a été établi chez les patients adultes (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +
• -Près de 50% du Palonosétron administré est métabolisé pour former deux métabolites primaires qui présentent moins de 1% d'activité d'antagoniste du récepteur 5-HT3 du palonosétron. In vitro, les études sur le métabolisme ont montré que le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, les CYP3A4 et CYP1A2 sont impliqués dans le métabolisme du palonosétron. Toutefois, les paramètres pharmacocinétiques cliniques ne sont pas significativement différents entre les substances induisant un métabolisme faible et complet des substrats de CYP2D6. Le palonosétron ni inhibe ni induit les isoenzymes du cytochrome P450 à des concentrations cliniquement pertinentes.
• -Elimination
• +Près de 50% du palonosétron administré est métabolisé pour former deux métabolites primaires qui présentent moins de 1% d'activité d'antagoniste du récepteur 5-HT3 du palonosétron. In vitro, les études sur le métabolisme ont montré que le CYP2D6 et, dans une moindre mesure, les CYP3A4 et CYP1A2 sont impliqués dans le métabolisme du palonosétron. Toutefois, les paramètres pharmacocinétiques cliniques ne sont pas significativement différents entre les substances induisant un métabolisme faible et complet des substrats de CYP2D6. Le palonosétron ni inhibe ni induit les isoenzymes du cytochrome P450 à des concentrations cliniquement pertinentes.
• +Élimination
• -Personnes âgées: L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• -Sexe: Le sexe n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en fonction du sexe.
• -Patients pédiatriques: Aucune donnée pharmacocinétiques pour les patients âgés de moins de 18 ans n'est disponible.
• +Personnes âgées:
• +L'âge n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• +Sexe:
• +Le sexe n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique du palonosétron. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en fonction du sexe.
• +Patients pédiatriques:
• +Les données pharmacocinétiques du palonosétron administré par voie IV en une dose unique sont issues d'un sous-groupe de patients pédiatriques atteints d'un cancer (n = 280) qui ont reçu 10 μg/kg ou 20 μg/kg. Une augmentation dose-proportionnelle de l'ASC moyenne a été observée lorsque la dose a été augmentée de 10 μg/kg à 20 μg/kg. Après une perfusion intraveineuse unique de palonosétron 20 μg/kg, les concentrations plasmatiques maximales (CT) observées à la fin de la perfusion de 15 minutes ont été très variables dans toutes les tranches d'âge et avaient tendance à être plus faibles chez les patients âgés de moins de 6 ans que chez les patients pédiatriques plus âgés. Après administration d'une dose de 20 μg/kg, la demi-vie médiane était de 29,5 heures dans la population totale et allait de 20 à 30 heures selon les tranches d'âge.
• +Chez les patients âgés de 12 à 17 ans, la clairance corporelle totale (l/h/kg) a été comparable à celle observée chez des volontaires sains adultes. Il n'a pas été constaté de différences apparentes du volume de distribution exprimé en l/kg.
• +Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques chez des patients pédiatriques atteints d'un cancer après une perfusion intraveineuse de palonosétron à la dose de 20 μg/kg en 15 minutes et chez des patients adultes atteints d'un cancer recevant des doses de 3 μg/kg et 10 μg/kg de palonosétron en bolus intraveineux.
• + Patients pédiatriques atteints d'un cancera Patients adultes atteints d'un cancerb
• +<2 ans 2 à <6 ans 6 à <12 ans 12 à <17 ans 3 μg/kg 10 μg/kg
• + N = 3 N = 5 N = 7 N = 10 N = 6 N = 5
• +ASC0-∞, h∙ μg/l 69,0 (49,5) 103,5 (40,4) 98,7 (47,7) 124,5 (19,1) 35,8 (20,9) 81,8 (23,9)
• +t½, heures 24,0 28 23,3 30,5 56,4 (5,81) 49,8 (14,4)
• + N = 6 N = 14 N = 13 N = 19 N = 6 N = 5
• +Clairancec, l/h/kg 0,31 (34,7) 0,23 (51,3) 0,19 (46,8) 0,16 (27,8) 0,10 (0,04) 0,13 (0,05)
• +Volume de distributionc,d,l/kg 6,08 (36,5) 5,29 (57,8) 6,26 (40,0) 6,20 (29,0) 7,91 (2,53) 9,56 (4,21)
• +
• +a Paramètres PK exprimés sous forme de moyenne géométrique (CV), sauf pour les valeurs du t½ qui sont les valeurs médianes.
• +b Paramètres PK exprimés sous forme de moyenne arithmétique (ET).
• +c La clairance et le volume de distribution chez les patients pédiatriques ont été calculés à partir des deux groupes de doses 10 μg/kg et 20 μg/kg combinés avec ajustement en fonction du poids. Chez les adultes, les différentes doses sont indiquées dans le titre de la colonne.
• +d Le Vss est présenté pour les patients pédiatriques atteints d'un cancer, tandis que le Vz est présenté pour les patients adultes atteints d'un cancer.
• -Palonosétron Sandoz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Après l'ouverture du flacon, toute la solution inutilisée doit être éliminée.
• -Après l'ouverture du flacon, pour des raisons microbiologiques, la solution devrait être utilisée immédiatement.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original, à température -ambiante (15–25 °C), à l'abri de
• -la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage. Après l'ouverture du flacon-perforable, toute la solution inutilisée doit être éliminée.
• +Après l'ouverture du flacon-perforable, pour des raisons microbiologiques, la solution devrait être utilisée immédiatement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15–25°C), à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -66416 (Swissmedic).
• +66416 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Août 2016.
• +Août 2016