• -Principe actif: Sarilumab (produit à partir de cellules de hamster chinois génétiquement modifiées)
• -Excipients: L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1.14ml
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Kevzara 150 mg, solution pour injection sous-cutanée:
• -·Chaque seringue pré-remplie contient 150 mg de sarilumab (131,6 mg/ml)
• -·Chaque stylo pré-rempli contient 150 mg de sarilumab (131,6 mg/ml).
• -Kevzara 200 mg, solution pour injection sous-cutanée:
• -·Chaque seringue pré-remplie contient 200 mg de sarilumab (175 mg/ml).
• -·Chaque stylo pré-rempli contient 200 mg de sarilumab (175 mg/ml).
• +Principes actifs
• +Sarilumab (produit à partir de cellules de hamster chinois génétiquement modifiées)
• +Excipients
• +L-Histidinum, Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Arginini hydrochloridum, Polysorbatum 20, Saccharum, Aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1.14 ml
• +
• -Valeurs biologiques (cellules × 109/l) Recommandations
• +Valeurs biologiques (cellules x 109/l) Recommandations
• -NAN entre 0,5 et 1 Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que le NAN soit >1× 109/l. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• +NAN entre 0,5 et 1 Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que le NAN soit >1 x 109/l. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• -Valeurs biologiques (cellules × 103/μl) Recommandations
• -Entre 50 à 100 Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que le nombre de plaquette soit >100× 103/μl. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• +Valeurs biologiques (cellules x 103/μl) Recommandations
• +Entre 50 à 100 Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit >100 x 103/μl. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• -ALT >1 à ≤3× la limite supérieure de la normale (LSN) Modifier la dose du DMARD associé, si cliniquement approprié.
• -ALT >3 à 5× LSN Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que les transaminases soit <3× LNS. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• -ALT >5× LSN Interrompre Kevzara.
• +ALT >1 à ≤3 x la limite supérieure de la normale (LSN) Modifier la dose du DMARD associé, si cliniquement approprié.
• +ALT >3 à 5 x LSN Suspendre le traitement par Kevzara jusqu'à ce que les transaminases soit <3 x LNS. Kevzara peut être réinstauré à la dose de 150 mg toutes les 2 semaines et augmenté à 200 mg toutes les 2 semaines en fonction de l'état clinique.
• +ALT >5 x LSN Interrompre Kevzara.
• -Sujets âgés
• +Patients âgés
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Le développement de signes et de symptômes d'une infection chez les patients pendant le traitement sous Kevzara doit faire l'objet d'une surveillance étroite (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»). Quand un patient est examiné pour une infection éventuelle, il faut tenir compte de l'effet du blocage de l'IL-6 sur la protéine C réactive (CRP) et sur les neutrophiles. Le blocage de l'IL-6 peut atténuer les taux de CRP et le nombre de neutrophiles observés en réponse à une infection. Les infections chez les sujets âgés étant généralement plus fréquentes, il convient de faire preuve de prudence à l'égard de cette population pendant le traitement.
• +Le développement de signes et de symptômes d'une infection chez les patients pendant le traitement sous Kevzara doit faire l'objet d'une surveillance étroite (voir «Posologie / Mode d'emploi» et «Effets indésirables»). Quand un patient est examiné pour une infection éventuelle, il faut tenir compte de l'effet du blocage de l'IL-6 sur la protéine C réactive (CRP) et sur les neutrophiles. Le blocage de l'IL-6 peut atténuer les taux de CRP et le nombre de neutrophiles observés en réponse à une infection. Les infections chez les sujets âgés étant généralement plus fréquentes, il convient de faire preuve de prudence à l'égard de cette population pendant le traitement.
• -·le patient a résidé ou ou voyagé dans des régions où la tuberculose ou les mycoses sont endémiques. Suspendre le traitement sous Kevzara si le patient développe une infection grave ou une infection opportuniste.
• +·le patient a résidé ou voyagé dans des régions où la tuberculose ou les mycoses sont endémiques. Suspendre le traitement sous Kevzara si le patient développe une infection grave ou une infection opportuniste.
• -·L'instauration du traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant un faible nombre de neutrophiles, (NAN inférieur à 2× 109/l). Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un NAN inférieur à 0,5× 109/l.
• -·Surveiller le nombre de neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement, et ensuite selon l'avis clinique. Pour les recommandations de modifications posologiques en fonction des valeurs obtenues pour le NAN, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• -·Selon l'analyse pharmacodynamique des variations du NAN, utiliser les résultats obtenus à la fin de l'intervalle de dosage lorsque vous envisagez de modifier la posologie (voir «Propriétés/Effets»).
• +·L'instauration du traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant un faible nombre de neutrophiles, (NAN inférieur à 2 x 109/l). Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un NAN inférieur à 0,5 x 109/l.
• +·Surveiller le nombre de neutrophiles 4 à 8 semaines après le début du traitement, et ensuite selon l'avis clinique. Pour les recommandations de modifications posologiques en fonction des valeurs obtenues pour le NAN, voir «Posologie / Mode d'emploi».
• +Selon l'analyse pharmacodynamique des variations du NAN, utiliser les résultats obtenus à la fin de l'intervalle de dosage lorsque vous envisagez de modifier la posologie (voir «Propriétés / Effets»).
• -·L'instauration d'un traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant un nombre de plaquettes inférieur à 150× 103/μl. Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un nombre de plaquettes inférieur à 50× 103/μl.
• -·Surveiller le nombre de plaquettes 4 à 8 semaines après le début du traitement, et ensuite selon l'avis clinique. Pour les recommandations de modifications posologiques en fonction du nombre de plaquettes, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +·L'instauration d'un traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant un nombre de plaquettes inférieur à 150 x 103/μl. Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un nombre de plaquettes inférieur à 50 x 103/μl.
• +·Surveiller le nombre de plaquettes 4 à 8 semaines après le début du traitement, et ensuite selon l'avis clinique. Pour les recommandations de modifications posologiques en fonction du nombre de plaquettes, voir «Posologie / Mode d'emploi».
• -·L'instauration d'un traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant des taux élevés de transaminases, par exemple un taux d'ALAT ou d'ASAT supérieur à 1,5× LSN. Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un taux d'ALAT supérieur à 5× LSN (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -·Surveiller le taux d'ALAT et d'ASAT 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis tous les 3 mois. En cas d'indication clinique, envisager d'autres examens de la fonction hépatique, comme la mesure du taux de bilirubine. Pour les modifications posologiques recommandées en fonction de la hausse du taux de transaminases, voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +·L'instauration d'un traitement sous Kevzara n'est pas recommandée chez les patients ayant des taux élevés de transaminases, par exemple un taux d'ALAT ou d'ASAT supérieur à 1,5 x LSN. Le traitement sous Kevzara doit être interrompu chez les patients développant un taux d'ALAT supérieur à 5 x LSN (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• +·Surveiller le taux d'ALAT et d'ASAT 4 à 8 semaines après le début du traitement, puis tous les 3 mois. En cas d'indication clinique, envisager d'autres examens de la fonction hépatique, comme la mesure du taux de bilirubine. Pour les modifications posologiques recommandées en fonction de la hausse du taux de transaminases, voir «Posologie / Mode d'emploi».
• -Le traitement sous immunosuppresseurs peut augmenter le risque de pathologies malignes. Les effets du traitement sous Kevzara sur le développement de pathologies malignes ne sont pas connus, mais des pathologies malignes ont été signalées dans les études cliniques (1,0 évenement pour 100 patients-année dans les deux cohortes placebo et Kevzara).
• +Le traitement sous immunosuppresseurs peut augmenter le risque de pathologies malignes. Les effets du traitement sous Kevzara sur le développement de pathologies malignes ne sont pas connus, mais des pathologies malignes ont été signalées dans les études cliniques (1,0 évènement pour 100 patients-année dans les deux cohortes placebo et Kevzara).
• -Le traitement sous Kevzara n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou d'une insuffisance hépatique (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• +Le traitement sous Kevzara n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou d'une insuffisance hépatique (voir «Posologie / Mode d'emploi» et «Effets indésirables»).
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -La modulation par le sarilumab de l'effet de l'IL-6 sur les enzymes du CYP peut être cliiniquement pertinente pour les substrats du CYP dotés d'un indice thérapeutique faible, où la dose est ajustée individuellement. Après l'instauration ou l'interruption de Kevzara chez les patients recevant des médicaments substrats du CYP, procéder à une surveillance thérapeutique des effets (par exemple pour la warfarine) ou des concentrations du médicament (par exemple pour la théophylline) et ajuster la dose individuelle du médicament si nécessaire.
• +La modulation par le sarilumab de l'effet de l'IL-6 sur les enzymes du CYP peut être cliniquement pertinente pour les substrats du CYP dotés d'un indice thérapeutique faible, où la dose est ajustée individuellement. Après l'instauration ou l'interruption de Kevzara chez les patients recevant des médicaments substrats du CYP, procéder à une surveillance thérapeutique des effets (par exemple pour la warfarine) ou des concentrations du médicament (par exemple pour la théophylline) et ajuster la dose individuelle du médicament si nécessaire.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000) ou très rare (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables sont présentés ci-après par système organe classe et par fréquence, selon les catégories suivantes: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1'000) ou très rare (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, nasopharyngite, herpès labial.
• +Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, nasopharyngite, herpès labial
• +Occasionnels: pneumonie et cellulite.
• -Description de réactions indésirables sélectionnées
• +Description de certains effets indésirables
• -Dans la population de l'étude contrôlée contre placebo, le taux des infections a été de 84,5, 81,0 et 75,1 événements pour 100 patients-années dans les groupes recevant respectivement 200 mg de Kevzara + DMARD, 150 mg de Kevzara + DMARD, et placebo + DMARD. Les infections des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires et la rhinopharyngite étaient les infections les plus courantes (5% à 7% des patients). Le taux des infections graves a été de 4,3; 3,0 et 3,1 événements pour 100 patients-années dans les groupes recevant respectivement 200 mg de Kevzara + DMARD, 150 mg de Kevzara + DMARD, et placebo + DMARD.
• +Dans la population de l'étude contrôlée contre placebo, le taux des infections a été de 84,5, 81,0 et 75,1 événements pour 100 patients-années dans les groupes recevant respectivement 200 mg de Kevzara + DMARD, 150 mg de Kevzara + DMARD, et placebo + DMARD. Les infections des voies respiratoires supérieures, les infections des voies urinaires et la rhinopharyngite étaient les infections les plus courantes (5% à 7% des patients). Le taux des infections graves a été de 4,3, 3,0 et 3,1 événements pour 100 patients-années dans les groupes recevant respectivement 200 mg de Kevzara + DMARD, 150 mg de Kevzara + DMARD, et placebo + DMARD.
• -La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 1× 109/l s'est produite chez 6,4% et 3,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD. La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 0,5× 109/l s'est produite chez 0,08% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD. Chez les patients présentant une baisse du nombre absolu de neutrophiles (NAN), la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une hausse ou une normalisation du NAN (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La baisse du NAN n'était pas liée à des infections plus fréquentes, notamment des infections graves.
• +La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 1 x 109/l s'est produite chez 6,4% et 3,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD. La baisse du nombre de neutrophiles à une valeur inférieure à 0,5 x 109/l s'est produite chez 0,08% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD. Chez les patients présentant une baisse du nombre absolu de neutrophiles (NAN), la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une hausse ou une normalisation du NAN (voir «Posologie / Mode d'emploi»). La baisse du NAN n'était pas liée à des infections plus fréquentes, notamment des infections graves.
• -La baisse du nombre de plaquettes à une valeur inférieure à 100× 103/µl s'est produite chez 1,2% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD, et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD.
• +La baisse du nombre de plaquettes à une valeur inférieure à 100 x 103/µl s'est produite chez 1,2% et 0,6% des patients recevant respectivement 200 mg Kevzara + DMARD et 150 mg Kevzara + DMARD, et ne s'est produite chez aucun patient recevant le placebo + DMARD.
• -Les valeurs anormales pour les enzymes hépatiques sont résumées dans le tableau 1. Chez les patients présentant une hausse du taux d'enzymes hépatiques, la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une baisse ou une normalisation du taux d'enzymes hépatiques (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Cette hausse n'a pas été associée à des augmentations cliniquement significatives du taux de bilirubine directe, ni à des signes cliniques d'hépatite ou d'insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les valeurs anormales pour les enzymes hépatiques sont résumées dans le tableau 1. Chez les patients présentant une hausse du taux d'enzymes hépatiques, la modification du schéma thérapeutique, comme l'interruption de Kevzara ou la réduction posologique, a provoqué une baisse ou une normalisation du taux d'enzymes hépatiques (voir «Posologie / Mode d'emploi»). Cette hausse n'a pas été associée à des augmentations cliniquement significatives du taux de bilirubine directe, ni à des signes cliniques d'hépatite ou d'insuffisance hépatique (voir «Mises en garde et précautions»).
• - Placebo + DMARD N = 661 Kevzara 150 mg + DMARD N = 660 Kevzara 200 mg + DMARD N = 661 Kevzara en monothérapie 150 mg ou 200 mg N = 467
• + Placebo + DMARD N = 661 Kevzara 150 mg + DMARD N = 660 Kevzara 200 mg + DMARD N = 661 Kevzara en monothérapie 150 mg ou 200 mg N = 467
• ->3× LSN –5× LSN 0% 1,2% 1,1% 1,1%
• ->5× LSN 0% 0,6% 0,2% 0%
• +>3 x LSN – 5 x LSN 0% 1,2% 1,1% 1,1%
• +>5 x LSN 0% 0,6% 0,2% 0%
• ->3× LSN – 5× LSN 0,6% 3,2% 2,4% 1,9%
• ->5× LSN 0% 1,1% 0,8% 0,2%
• +>3 x LSN – 5 x LSN 0,6% 3,2% 2,4% 1,9%
• +>5 x LSN 0% 1,1% 0,8% 0,2%
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L04AC14
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• +Code ATC
• +L04AC14
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• - Pourcentage de patients
• - MOBILITY Patients ayant insuffisamment répondu au MTX TARGET Patients ayant insuffisamment répondu aux inhibiteurs du TNF
• + Pourcentage de patients
• + MOBILITY Patients ayant insuffisamment répondu au MTX TARGET Patients ayant insuffisamment répondu aux inhibiteurs du TNF
• -ACR 20 31,7% 53,5%††† 58,6%†††
• -ACR 50 18,1% 40,0%††† 42,9%†††
• -ACR 70 9,0% 24,8% 26,8%
• -Réponse clinique majeure 3,0% 12,8%††† 14,8%†††
• +ACR 20 31,7% 53,5%††† 58,6%†††
• +ACR 50 18,1% 40,0%††† 42,9%†††
• +ACR 70 9,0% 24,8% 26,8%
• +Réponse clinique majeure 3,0% 12,8%††† 14,8%†††
• - MOBILITY TARGET
• + MOBILITY TARGET
• - MOBILITY Patients ayant insuffisamment répondu au MTX
• + MOBILITY Patients ayant insuffisamment répondu au MTX
• -* q2w = toutes les deux semaines † p <0,01 †† p <0,001 ††† p <0,0001 ‡ Critère d'évaluation primaire
• +*q2w = toutes les deux semaines † p <0,01 †† p <0,001 ††† p <0,0001 ‡ Critère d'évaluation primaire
• -L'innocuité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• +L'innocuité et l'efficacité de Kevzara chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies
• -Biotransformation
• +Métabolisme
• -Populations particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Aucune étude formelle de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de sarilumab n'a été réalisée (voir «Posologie / Mode d'emploi»).
• -Aucune donnée de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Remarques concernant le stockage
• -Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Tenir hors de la vue et de portée des enfants.
• -Juillet 2017.
• +Août 2020