• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Une dose initiale de 20 mg une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh, classes A ou B). Une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque par le médecin prescripteur est préconisée chez ces patients.
• -L'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 31-80 ml/min):
• -Une dose initiale de 20 mg, une fois par jour, est recommandée. La dose pourra être augmentée à 40 mg une fois par jour selon l'efficacité et la tolérance individuelle du patient (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance rénale sévère:
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale, insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 31-80 ml/min)
• +Une dose initiale de 20 mg, une fois par jour, est recommandée. La dose pourra être augmentée à 40 mg une fois par jour selon l'efficacité et la tolérance individuelle du patient (voir «Pharmacocinétique» et «Mises en garde et précautions»).
• +Insuffisance rénale sévère
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients présentant des troubles de a fonction hépatique
• +Une dose initiale de 20 mg une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh, classes A ou B). Le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque chez ces patients.
• +L'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·Patients souffrant de valvulopathies aortiques et mitrales cliniquement significatives
• -·Patients souffrant de péricardite constrictive
• -·Patients souffrant de cardiomyopathie restrictive ou congestive
• -·Patients souffrant de dysfonction ventriculaire gauche significative
• -·Patients souffrant d'arythmies engageant le pronostic vital
• -·Patients souffrant de coronaropathie symptomatique
• -·Patients souffrant d'hypotension (<90/50 mmHg) ou d'hypertension non contrôlée.
• +·valvulopathies aortiques et mitrales cliniquement significatives
• +·péricardite constrictive
• +·cardiomyopathie restrictive ou congestive
• +·dysfonction ventriculaire gauche significative
• +·arythmies engageant le pronostic vital
• +·coronaropathie symptomatique
• +·hypotension (<90/50 mmHg) ou hypertension non contrôlée.
• -Tadalafil PAH-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Tadalafil PAH-Mepha contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• -Inhibiteurs de protéase (p.ex. le ritonavir).
• +Inhibiteurs de protéase
• -Administration concomitante de contraceptifs oraux — À l'état stationnaire, le tadalafil (40 mg une fois par jour) a augmenté l'exposition à l'éthinylestradiol (AUC) de 26% et la Cmax de 70%, par rapport aux contraceptifs oraux administrés avec un placebo. Il n'y a pas eu d'effet statistiquement significatif du tadalafil sur la pharmacocinétique du lévonorgestrel.
• +Contraceptifs oraux — À l'état stationnaire, le tadalafil (40 mg une fois par jour) a augmenté l'exposition à l'éthinylestradiol (AUC) de 26% et la Cmax de 70%, par rapport aux contraceptifs oraux administrés avec un placebo. Il n'y a pas eu d'effet statistiquement significatif du tadalafil sur la pharmacocinétique du lévonorgestrel.
• -Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le tadalafil était excrété dans le lait. La possibilité d'un passage du tadalafil dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Tadalafil PAH-Mepha ne doit donc pas être pris pendant la période d'allaitement.
• +La possibilité d'un passage du tadalafil dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Tadalafil PAH-Mepha ne doit donc pas être pris pendant la période d'allaitement.
• -Fréquents: Vertige.
• +Fréquents: vertige.
• -Fréquents: Vision trouble.
• +Fréquents: vision trouble.
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe:
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Affections musculo-squelettiques
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -2 La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardio-vasculaire préexistants.
• -3 Les termes MedDRA (version actuelle) inclus sont inconfort abdominal, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute et inconfort gastrique.
• -4 Termes cliniques non-MedDRA, y compris rapports de saignements menstruels anormaux/excessifs tels que ménorragie, métrorragie, ménométrorragie ou hémorragie vaginale.
• -5 On n'a pas rapporté de syncopes chez les patients qui ont reçu une dose de 40 mg. La fréquence se base sur la survenue dans tous les groupes sous tadalafil de l'étude contrôlée avec placebo.
• +(2) La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs de risque cardio-vasculaire préexistants.
• +(3) Les termes MedDRA (version actuelle) inclus sont inconfort abdominal, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute et inconfort gastrique.
• +(4) Termes cliniques non-MedDRA, y compris rapports de saignements menstruels anormaux/excessifs tels que ménorragie, métrorragie, ménométrorragie ou hémorragie vaginale.
• +(5) On n'a pas rapporté de syncopes chez les patients qui ont reçu une dose de 40 mg. La fréquence se base sur la survenue dans tous les groupes sous tadalafil de l'étude contrôlée avec placebo.
• -Signes et symptômes
• -Le tadalafil administré à des sujets sains n'a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo, de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de 1,6/0,8 mm Hg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse maximale moyenne de 0,2/4,6 mm Hg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
• -Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth-Munsell. Ce résultat est compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Au cours de toutes les études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (<0,1%).
• +Le tadalafil administré à des sujets sains n'a pas entraîné de différence significative, par rapport au placebo, de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale moyenne de 1,6/0,8 mmHg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en position debout (baisse maximale moyenne de 0,2/4,6 mmHg, respectivement), ni significativement modifié la fréquence cardiaque.
• +Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la distinction entre les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth-Munsell. Ce résultat est compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Au cours de toutes les études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été rarement rapportées (< 0,1%).
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), l'AUC du tadalafil ne se distinguait pas sur le plan clinique de celle observée chez des sujets sains. Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• -Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés.
• -Insuffisance rénale
• -Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg-20 mg) ont montré que l'exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L'hémodialyse ne contribue que de façon négligeable à l'élimination du tadalafil.
• -Du fait de l'augmentation de l'exposition systémique au tadalafil (AUC) et compte tenu de l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'influencer la clairance du tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Troubles des la fonction rénale
• +Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg-20 mg) ont montré que l'exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L'hémodialyse ne contribue que de façon négligeable à l'élimination du tadalafil.
• +Du fait de l'augmentation de l'exposition systémique au tadalafil (AUC) et compte tenu de l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'influencer la clairance du tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), l'AUC du tadalafil ne se distinguait pas sur le plan clinique de celle observée chez des sujets sains. Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• +Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés.
• +Génotoxicité / Carcinogénicité / Toxicité sur la reproduction
• +Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le tadalafil était excrété dans le lait.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Mars 2020.
• -Numéro de version interne: 5.3
• +Janvier 2022
• +Numéro de version interne: 6.1