• -Principes actifs
• -Tadalafilum.
• -Excipients
• -Lactosum, Excipiens pro compresso obducto.
• +Principe actif: Tadalafilum.
• +Excipients: Lactosum, Excipiens pro compresso obducto.
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Lactab à 20 mg de tadalafilum.
• +Comprimés pelliculés ovales, sécables, de couleur ocre à jaune, avec rainure de fractionnement sur une face. Empreinte «2» à gauche de la rainure, empreinte «0» à droite de la rainure.
• -Tadalafil PAH-Mepha est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients en classe fonctionnelle II et III selon la classification de l'OMS, afin d'améliorer la capacité à l'effort.
• +Tadalafil PAH-Mepha Teva est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients en classe fonctionnelle II et III selon la classification de l'OMS, afin d'améliorer la capacité à l'effort.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Une dose initiale de 20 mg une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh, classes A ou B). Une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque par le médecin prescripteur est préconisée chez ces patients.
• -L'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et la sécurité du tadalafil chez des personnes âgées de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées à ce jour.
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
• +Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Patients âgés
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
• -Enfants et adolescents
• -L'efficacité et la sécurité du tadalafil chez des personnes âgées de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées à ce jour.
• +Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha Teva n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique
• +Une dose initiale de 20 mg une fois par jour est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh, classes A ou B). Une évaluation individuelle attentive du rapport bénéfice/risque par le médecin prescripteur est préconisée chez ces patients.
• +L'utilisation deTadalafil PAH-Mepha Teva n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Tadalafil PAH-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue au tadalafil ou à l'un des excipients.
• -En raison du risque d'hypotension sévère, Tadalafil PAH-Mepha est contre-indiqué chez les patients qui prennent régulièrement ou occasionnellement des dérivés nitrés, quelle qu'en soit la forme d'administration (p.ex. voie orale, sublinguale, transdermique ou inhalation). Une co-médication avec la molsidomine est également contre-indiquée.
• -On informera clairement les patients qu'ils ne doivent en aucune façon prendre de dérivés nitrés obtenus illégalement, connus sous le nom de «poppers» (nitrite d'amyle) ou d'autres dérivés nitrés durant le traitement avec Tadalafil PAH-Mepha.
• -En raison d'un effet hypotenseur additif, Tadalafil PAH-Mepha ne doit pas être combiné avec des stimulateurs de la guanylate cyclase (comme par ex. le riociguat).
• +Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypersensibilité connue au tadalafil ou à l'un des excipients.
• +En raison du risque d'hypotension sévère, Tadalafil PAH-Mepha Teva est contre-indiqué chez les patients qui prennent régulièrement ou occasionnellement des dérivés nitrés, quelle qu'en soit la forme d'administration (p.ex. voie orale, sublinguale, transdermique ou inhalation). Une co-médication avec la molsidomine est également contre-indiquée.
• +On informera clairement les patients qu'ils ne doivent en aucune façon prendre de dérivés nitrés obtenus illégalement, connus sous le nom de «poppers» (nitrite d'amyle) ou d'autres dérivés nitrés durant le traitement avec Tadalafil PAH-Mepha Teva.
• +En raison d'un effet hypotenseur additif, Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit pas être combiné avec des stimulateurs de la guanylate cyclase (comme par ex. le riociguat).
• -Les stimulateurs de la guanylate cyclase (come le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de PDE-5, des modifications du GMPc intracellulaire. Bien que leur mécanisme d'action soit différent, ces deux classes de susbstances exercent un effet vasodilatateur. Si, en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc s'élève, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression sanguine systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi sous «Interactions»). Par conséquent, Tadalafil PAH-Mepha ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
• +Les stimulateurs de la guanylate cyclase (come le riociguat) induisent, tout comme les inhibiteurs de PDE-5, des modifications du GMPc intracellulaire. Bien que leur mécanisme d'action soit différent, ces deux classes de susbstances exercent un effet vasodilatateur. Si, en cas d'association des deux principes actifs, le taux de GMPc s'élève, il faut s'attendre à un effet additif sur la pression sanguine systémique, avec un risque accru d'hypotension symptomatique (voir aussi sous «Interactions»). Par conséquent, Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit pas être utilisé avec des stimulateurs de la guanylate cyclase.
• -La surveillance du marché du tadalafil a également donné lieu l'annonce d'un cas de NOIAN. Une NOIAN entraîne une diminution de l'acuité visuelle, pouvant aller selon les circonstances jusqu'à une perte de la vision. Si un patient traité avec Tadalafil PAH-Mepha présente des troubles visuels de ce type, il faut donc envisager une NOIAN dans le diagnostic différentiel, en particulier chez les patients qui présentent d'autres facteurs de risque de NOIAN. Au nombre de ceux-ci figurent un âge de plus de 50 ans, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hyperlipidémie, le tabagisme, les angiopathies coronariennes et un Cup/Disc-Ratio bas («crowded disc»). Chez les patients chez lesquels un NOIAN est déjà apparue sur un Å“il, le risque de NOIAN à l'autre Å“il est augmenté.
• -Les patients doivent être informés de ce risque et incités à consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition d'un trouble visuel soudain à un Å“il ou aux deux yeux. L'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandée chez les patients chez lesquels une NOIAN a déjà été diagnostiquée une fois.
• +La surveillance du marché du tadalafil a également donné lieu l'annonce d'un cas de NOIAN. Une NOIAN entraîne une diminution de l'acuité visuelle, pouvant aller selon les circonstances jusqu'à une perte de la vision. Si un patient traité avec Tadalafil PAH-Mepha Teva présente des troubles visuels de ce type, il faut donc envisager une NOIAN dans le diagnostic différentiel, en particulier chez les patients qui présentent d'autres facteurs de risque de NOIAN. Au nombre de ceux-ci figurent un âge de plus de 50 ans, l'hypertension artérielle, le diabète, l'hyperlipidémie, le tabagisme, les angiopathies coronariennes et un Cup/Disc-Ratio bas («crowded disc»). Chez les patients chez lesquels un NOIAN est déjà apparue sur un Å“il, le risque de NOIAN à l'autre Å“il est augmenté.
• +Les patients doivent être informés de ce risque et incités à consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition d'un trouble visuel soudain à un Å“il ou aux deux yeux. L'utilisation de Tadalafil PAH-Mepha Teva n'est pas recommandée chez les patients chez lesquels une NOIAN a déjà été diagnostiquée une fois.
• -Tadalafil PAH-Mepha ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie).
• +Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit être utilisé qu'avec prudence chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie) ou chez les patients présentant une malformation anatomique du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou une maladie de la Peyronie).
• -Tadalafil PAH-Mepha contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Tadalafil PAH-Mepha Teva contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Des études ont montré que l'exposition au tadalafil est augmentée par les inhibiteurs du CYP3A4. Chez les patients qui prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir (ainsi que le jus de pamplemousse), Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandé.
• +Des études ont montré que l'exposition au tadalafil est augmentée par les inhibiteurs du CYP3A4. Chez les patients qui prennent des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine ou le ritonavir (ainsi que le jus de pamplemousse), Tadalafil PAH-Mepha Teva n'est pas recommandé.
• -Chez les patients qui prennent régulièrement des inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. la rifampicine), Tadalafil PAH-Mepha n'est pas recommandé.
• +Chez les patients qui prennent régulièrement des inducteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. la rifampicine), Tadalafil PAH-Mepha Teva n'est pas recommandé.
• -Dérivés nitrés. Des études cliniques ont montré que le tadalafil (5 mg, 10 mg et 20 mg) renforce l'effet hypotenseur des dérivés nitrés ou d'autres donneurs de NO. L'administration de Tadalafil PAH-Mepha à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés, quelle qu'en soit la forme d'administration, ou d'autres donneurs de NO est donc contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Dans une étude clinique, 150 personnes qui avaient pris pendant 7 jours 20 mg de tadalafil, ont reçu de la nitroglycérine par voie sublinguale à divers moments après la dernière dose de tadalafil. Si la prise par voie sublinguale de nitroglycérine se faisait dans les 24 heures qui suivaient la prise de tadalafil, l'effet hypotenseur était renforcé. Cette interaction n'était plus détectable si 48 heures s'étaient écoulées depuis la dernière prise de tadalafil. Si l'on considère que, chez un patient à qui l'on a prescrit Tadalafil PAH-Mepha, l'administration d'un dérivé nitré est médicalement nécessaire dans une situation où le pronostic vital est engagé, on laissera s'écouler au moins 48 heures après la dernière dose de Tadalafil PAH-Mepha avant d'envisager l'administration du dérivé nitré. Dans ces conditions, on n'administrera les dérivés nitrés que sous surveillance médicale stricte, avec un monitoring hémodynamique approprié.
• +Dérivés nitrés. Des études cliniques ont montré que le tadalafil (5 mg, 10 mg et 20 mg) renforce l'effet hypotenseur des dérivés nitrés ou d'autres donneurs de NO. L'administration de Tadalafil PAH-Mepha Teva à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés, quelle qu'en soit la forme d'administration, ou d'autres donneurs de NO est donc contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Dans une étude clinique, 150 personnes qui avaient pris pendant 7 jours 20 mg de tadalafil, ont reçu de la nitroglycérine par voie sublinguale à divers moments après la dernière dose de tadalafil. Si la prise par voie sublinguale de nitroglycérine se faisait dans les 24 heures qui suivaient la prise de tadalafil, l'effet hypotenseur était renforcé. Cette interaction n'était plus détectable si 48 heures s'étaient écoulées depuis la dernière prise de tadalafil. Si l'on considère que, chez un patient à qui l'on a prescrit Tadalafil PAH-Mepha Teva, l'administration d'un dérivé nitré est médicalement nécessaire dans une situation où le pronostic vital est engagé, on laissera s'écouler au moins 48 heures après la dernière dose de Tadalafil PAH-Mepha Teva avant d'envisager l'administration du dérivé nitré. Dans ces conditions, on n'administrera les dérivés nitrés que sous surveillance médicale stricte, avec un monitoring hémodynamique approprié.
• -Dans des modèles animaux, on a observé un effet additif sur la tension artérielle lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase était associé à des inhibiteurs de PDE-5 (sildénafil et vardénafil). À des doses plus élevées, des effets plus qu'additifs sur la pression artérielle systémique sont apparus dans certains cas. Une interaction comparable est aussi probable avec le tadalafil. Tadalafil PAH-Mepha ne doit donc pas être combiné avec des stimulateurs de la guanylate cyclase («Contre-indications»).
• +Dans des modèles animaux, on a observé un effet additif sur la tension artérielle lorsque le riociguat, un stimulateur de la guanylate cyclase était associé à des inhibiteurs de PDE-5 (sildénafil et vardénafil). À des doses plus élevées, des effets plus qu'additifs sur la pression artérielle systémique sont apparus dans certains cas. Une interaction comparable est aussi probable avec le tadalafil. Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit donc pas être combiné avec des stimulateurs de la guanylate cyclase («Contre-indications»).
• -·Les patients sous traitement par un alphabloquant doivent être stabilisés avant l'instauration d'un traitement au Tadalafil PAH-Mepha. Chez les patients qui sont instables sur le plan hémodynamique sous monothérapie d'un alphabloquant, il y a un risque accru d'hypotension symptomatique en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de la PDE5.
• +·Les patients sous traitement par un alphabloquant doivent être stabilisés avant l'instauration d'un traitement au Tadalafil PAH-Mepha Teva. Chez les patients qui sont instables sur le plan hémodynamique sous monothérapie d'un alphabloquant, il y a un risque accru d'hypotension symptomatique en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs de la PDE5.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Tadalafil PAH-Mepha ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• -Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le tadalafil était excrété dans le lait. La possibilité d'un passage du tadalafil dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Tadalafil PAH-Mepha ne doit donc pas être pris pendant la période d'allaitement.
• +Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le tadalafil était excrété dans le lait. La possibilité d'un passage du tadalafil dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Tadalafil PAH-Mepha Teva ne doit donc pas être pris pendant la période d'allaitement.
• -Bien que, dans les études cliniques, les sensations vertigineuses se soient manifestées avec la même fréquence sous placebo et sous tadalafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à Tadalafil PAH-Mepha avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• +Bien que, dans les études cliniques, les sensations vertigineuses se soient manifestées avec la même fréquence sous placebo et sous tadalafil, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à Tadalafil PAH-Mepha Teva avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Signes et symptômes
• -Traitement
• -Code ATC
• -G04BE08
• -Mécanisme d'action
• -
• +Code ATC: G04BE08
• -Pharmacodynamique
• +Pharmacodynamique de sécurité
• -Efficacité clinique
• +Études cliniques
• -La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et Tadalafil PAH-Mepha peut donc être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. L'heure des prises (administration d'une dose unique de 10 mg le matin ou le soir) n'a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
• +La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et Tadalafil PAH-Mepha Teva peut donc être pris pendant les repas ou en dehors de ceux-ci. L'heure des prises (administration d'une dose unique de 10 mg le matin ou le soir) n'a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou l'importance de l'absorption.
• -Élimination
• +Elimination
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), l'AUC du tadalafil ne se distinguait pas sur le plan clinique de celle observée chez des sujets sains. Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• -Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés.
• -Troubles de la fonction rénale
• -Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg-20 mg) ont montré que l'exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L'hémodialyse ne contribue que de façon négligeable à l'élimination du tadalafil.
• -Du fait de l'augmentation de l'exposition systémique au tadalafil (AUC) et compte tenu de l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'influencer la clairance du tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
• +Insuffisance rénale
• +Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg-20 mg) ont montré que l'exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41% à celle observée chez des sujets sains. L'hémodialyse ne contribue que de façon négligeable à l'élimination du tadalafil.
• +Du fait de l'augmentation de l'exposition systémique au tadalafil (AUC) et compte tenu de l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'influencer la clairance du tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
• +Insuffisance hépatique
• +Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), l'AUC du tadalafil ne se distinguait pas sur le plan clinique de celle observée chez des sujets sains.
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir aussi «Contre-indications»).
• +Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés.
• +
• -Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 25°C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage original et ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -56 Lactab à 20 mg [B].
• +60 Lactab à 20 mg [B].
• -Mars 2020.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Mai 2017.
• +Numéro de version interne: V3.1