• +Posologie usuelle
• -Methylphenidat-Mepha s'administre une fois par jour par oral. Comme il est prouvé que l'effet dure pendant douze heures à partir de la prise, le produit doit être pris une fois par jour le matin.
• -Les comprimés à libération prolongée 18 mg de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux. En cas de besoin, les comprimés à libération prolongée 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les comprimés à libération prolongée 36 mg et 54 mg peuvent être divisés pour ajuster la posologie.
• -Methylphenidat-Mepha peut être pris avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).
• -Le traitement ne devrait être initié que par un médecin ayant l'expérience des troubles de comportement chez les enfants, les adolescents et les adultes et devrait être également surveillé par lui.
• -
• +Le traitement ne doit être initié que par un médecin ayant de l'expérience dans le traitement des troubles de comportement chez les enfants, les adolescents et les adultes et doit être également surveillé par lui.
• +Methylphenidat-Mepha s'administre une fois par jour par voie orale. Comme il est prouvé que l'effet dure pendant douze heures à partir de la prise, le produit doit être pris une fois par jour le matin.
• +Schéma d'administration
• +
• -La dose initiale journalière recommandée de Methylphenidat-Mepha pour les patients qui ne prennent pas de méthylphénidate à ce moment-là, ou à qui l'on administre d'autres stimulants que le méthylphénidate, est de 18 mg une fois par jour pour les enfants et adolescents et de 18 ou 36 mg une fois par jour pour les adultes.
• -Patients prenant déjà du méthylphénidate
• -La dose journalière de Methylphenidat-Mepha recommandée pour les patients prenant déjà le méthylphénidate trois fois par jour à des posologies de 10 à 60 mg/jour est indiquée dans le tableau suivant:
• +La dose initiale journalière recommandée de Methylphenidat-Mepha pour les patients qui ne prennent pas de méthylphénidate actuellement, ou à qui l'on administre d'autres stimulants que le méthylphénidate, est de 18 mg une fois par jour pour les enfants et adolescents et de 18 ou 36 mg une fois par jour pour les adultes.
• +Patients prenant déjà du méthylphénidate actuellement
• +La dose journalière de Methylphenidat-Mepha recommandée pour les patients prenant actuellement déjà le méthylphénidate trois fois par jour à des posologies de 10 à 60 mg/jour est indiquée dans le tableau suivant:
• -Ajustement de la dose
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Enfants (<6 ans)
• -L'utilisation de Methylphenidat-Mepha chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Methylphenidat-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 6 ans.
• +Enfants (<6 ans) et adolescents
• +L'utilisation du méthylphénidate chez les patients de moins de 6 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Methylphenidat-Mepha ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 6 ans.
• +Mode d'administration
• +Les comprimés à libération prolongée de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec du liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux car le principe actif se trouve à l'intérieur d'une enveloppe non absorbable, au travers de laquelle il est libéré de façon contrôlée et continuelle (voir «Mises en garde et précautions»). En cas de besoin, les comprimés à libération prolongée 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les comprimés à libération prolongée 36 mg et 54 mg peuvent être divisés pour ajuster la posologie.
• +Methylphenidat-Mepha peut être pris avec ou sans nourriture (voir «Pharmacocinétique»).
• +
• -·hypersensibilité connue au méthylphénidate ou à l'un des autres composants du médicament.
• +·hypersensibilité connue au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés la composition.
• -Pour identifier l'existence de maladies cardiaques, on devrait effectuer chez les patients qu'on prévoit de traiter par le méthylphénidate une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (p.ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être faits.
• +Pour identifier l'existence de maladies cardiaques, on devrait effectuer chez les patients qu'on prévoit de traiter par le méthylphénidate une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (par ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être faits.
• -Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les comprimés à libération prolongée 18 mg de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux, car la libération prolongée du principe actif pourrait être altérée. En cas de besoin, les comprimés à libération prolongée 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les comprimés à libération prolongée 36 mg et 54 mg peuvent également être divisés pour ajuster la posologie.
• +Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les comprimés à libération prolongée de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux, car la libération prolongée du principe actif pourrait être altérée. En cas de besoin, les comprimés à libération prolongée 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les comprimés à libération prolongée 36 mg et 54 mg peuvent également être divisés pour ajuster la posologie.
• +Sodium
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Influence de méthylphénidate sur la pharmacocinétique d'autres substances
• +Interactions pharmacodynamiques
• +
• -À des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• -Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de méthylphénidate.
• -Dans une étude de reproduction continue pendant 18 semaines sur des souris, le chlorhydrate de méthylphénidate, administré à des dosages allant jusqu'à 160 mg/kg/jour, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
• -Expériences acquises après la mise sur le marché
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché du méthylphénidate. Ces effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence selon les taux des rapports spontanés. Les indications de fréquence correspondent à la convention suivante:
• -Très fréquents: ≥1/10.
• -Fréquents: ≥1/100 à <1/10.
• -Occasionnels: ≥1/1000 à <1/100.
• -Rares: ≥1/10'000 à <1/1000.
• -Très rares: <1/10'000, cas isolés compris.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché du méthylphénidate. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10'000 à <1/1000).
• +«très rares» (<1/10'000), cas isolés compris.
• +Mécanisme d'action
• +Adultes
• +Deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez 627 adultes âgés de 18 à 65 ans ont été réalisées. En ce qui concerne les études contrôlées, il s'agissait d'une étude de titration de la dose avec groupes parallèles, multicentrique, de 7 semaines (étude 02-159) et d'une étude à dose fixe avec groupes parallèles, multicentrique, de 5 semaines (étude 3002) dans lesquelles le méthylphénidate utilisé une fois par jour (36 à 108 mg/jour ou 18, 36 et 72 mg/jour) a été comparé avec un placebo.
• +Dans l'étude 02-159, la variation du critère d'évaluation primaire, l'échelle AISR (Adult ADHD Investigator Rating Scale; échelle destinée à l'évaluation du TDA-H par l'investigateur chez l'adulte), a été évaluée à la fin de la semaine 7 chez des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints de TDA-H. Cette étude a comparé le méthylphénidate à des doses comprises entre 36 mg/jour et 108 mg/jour, et un placebo. Sur les 226 patients inclus dans cette étude de 7 semaines, 110 ont été randomisés dans le groupe traité par méthylphénidate et 116 dans le groupe placebo. La dose initiale était de 36 mg/jour, mais la dose a été augmentée par paliers de 18 mg/jour (36 à 108 mg/jour), en fonction de la survenue de certains critères d'amélioration en présence d'une tolérance acceptable. Lors de l'évaluation par l'investigateur au cours du dernier rendez-vous de l'étude, une réponse significativement meilleure au score moyen de la variation (moyenne des moindres carrés, SEM) de l'échelle AISR a été observée pour les adultes qui avaient pris du méthylphénidate, par rapport aux adultes qui avaient pris le placebo.
• +L'étude 3002 était une étude dose-réponse multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, avec groupes parallèles (durée de 5 semaines) et 3 groupes à dose fixe (18, 36 et 72 mg). Les patients chez qui un TDA-H avait été diagnostiqué ont été randomisés pour recevoir soit du méthylphénidate à des doses de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), ou 72 mg/jour (n=102), soit un placebo (n=96). Après 5 semaines, les patients adultes des trois groupes qui avaient reçu du méthylphénidate ont présenté une réponse significativement meilleure au score global de l'échelle CAARS-SS (Conners' Adult ADHD Rating Scale – Self Report – Short Form (échelle de Conners pour l'évaluation du TDA-H chez les adultes)), par rapport aux patients qui avaient pris le placebo
• +Adolescents
• +Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée contre placebo (étude 01-146) menée chez 177 patients âgés de 13 à 18 ans atteints de TDA-H a évalué dans quelle mesure des améliorations peuvent être observées après un traitement par méthylphénidate à des doses allant jusqu'à 72 mg/jour (1,4 mg/kg/jour), en comparaison avec un placebo. Sur 220 patients ayant été inclus dans la phase de titration ouverte de 4 semaines, 177 patients ont été passés à une dose individualisée (au maximum 72 mg/jour), selon que certains critères d'amélioration de l'échelle d'évaluation du TDA-H étaient ou non satisfaits et qu'une tolérance acceptable était constatée lors de l'évaluation globale de l'efficacité. Les patients qui remplissaient ces critères ont ensuite été randomisés pour recevoir leur dose individualisée de méthylphénidate (18-72 mg/jour, n=87) ou le placebo (n=90) durant une phase en double aveugle de deux semaines. À la fin de cette phase, les scores moyens de l'évaluation par l'investigateur obtenus sur l'échelle de l'évaluation du TDA-H présentaient des résultats significativement meilleurs pour les adolescents qui avaient pris du méthylphénidate que pour ceux qui avaient pris le placebo.
• -Adolescents
• -Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée contre placebo (étude 01-146) menée chez 177 patients âgés de 13 à 18 ans atteints de TDA-H a évalué dans quelle mesure des améliorations peuvent être observées après un traitement par méthylphénidate à des doses allant jusqu'à 72 mg/jour (1,4 mg/kg/jour), en comparaison avec un placebo. Sur 220 patients ayant été inclus dans la phase de titration ouverte de 4 semaines, 177 patients ont été passés à une dose individualisée (au maximum 72 mg/jour), selon que certains critères d'amélioration de l'échelle d'évaluation du TDA-H étaient ou non satisfaits et qu'une tolérance acceptable était constatée lors de l'évaluation globale de l'efficacité. Les patients qui remplissaient ces critères ont ensuite été randomisés pour recevoir leur dose individualisée de méthylphénidate (18-72 mg/jour, n=87) ou le placebo (n=90) durant une phase en double aveugle de deux semaines. À la fin de cette phase, les scores moyens de l'évaluation par l'investigateur obtenus sur l'échelle de l'évaluation du TDA-H présentaient des résultats significativement meilleurs pour les adolescents qui avaient pris du méthylphénidate que pour ceux qui avaient pris le placebo.
• -Adultes
• -Deux études en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées chez 627 adultes âgés de 18 à 65 ans ont été réalisées. En ce qui concerne les études contrôlées, il s'agissait d'une étude de titration de la dose avec groupes parallèles, multicentrique, de 7 semaines (étude 02-159) et d'une étude à dose fixe avec groupes parallèles, multicentrique, de 5 semaines (étude 3002) dans lesquelles le méthylphénidate utilisé une fois par jour (36 à 108 mg/jour ou 18, 36 et 72 mg/jour) a été comparé avec un placebo.
• -Dans l'étude 02-159, la variation du critère d'évaluation primaire, l'échelle AISR (Adult ADHD Investigator Rating Scale; échelle destinée à l'évaluation du TDA-H par l'investigateur chez l'adulte), a été évaluée à la fin de la semaine 7 chez des adultes âgés de 18 à 65 ans atteints de TDA-H. Cette étude a comparé le méthylphénidate à des doses comprises entre 36 mg/jour et 108 mg/jour, et un placebo. Sur les 226 patients inclus dans cette étude de 7 semaines, 110 ont été randomisés dans le groupe traité par méthylphénidate et 116 dans le groupe placebo. La dose initiale était de 36 mg/jour, mais la dose a été augmentée par paliers de 18 mg/jour (36 à 108 mg/jour), en fonction de la survenue de certains critères d'amélioration en présence d'une tolérance acceptable. Lors de l'évaluation par l'investigateur au cours du dernier rendez-vous de l'étude, une réponse significativement meilleure au score moyen de la variation (moyenne des moindres carrés, SEM) de l'échelle AISR a été observée pour les adultes qui avaient pris du méthylphénidate, par rapport aux adultes qui avaient pris le placebo.
• -L'étude 3002 était une étude dose-réponse multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, avec groupes parallèles (durée de 5 semaines) et 3 groupes à dose fixe (18, 36 et 72 mg). Les patients chez qui un TDA-H avait été diagnostiqué ont été randomisés pour recevoir soit du méthylphénidate à des doses de 18 mg (n=101), 36 mg (n=102), ou 72 mg/jour (n=102), soit un placebo (n=96). Après 5 semaines, les patients adultes des trois groupes qui avaient reçu du méthylphénidate ont présenté une réponse significativement meilleure au score global de l'échelle CAARS-SS (Conners' Adult ADHD Rating Scale – Self Report – Short Form (échelle de Conners pour l'évaluation du TDA-H chez les adultes)), par rapport aux patients qui avaient pris le placebo
• -Troubles de la fonction rénale: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Methylphenidat-Mepha.
• -Troubles de la fonction hépatique: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Methylphenidat-Mepha.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +À des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• +Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de méthylphénidate.
• +Dans une étude de reproduction continue pendant 18 semaines sur des souris, le chlorhydrate de méthylphénidate, administré à des dosages allant jusqu'à 160 mg/kg/jour, n'a montré aucune diminution de la fertilité.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Septembre 2022.
• -Numéro de version interne: 6.2
• +Juillet 2023.
• +Numéro de version interne: 7.1