• -Principe actif: Methylphenidati hydrochloridum.
• -Excipients:
• -Sachari sphaerae, Hypromellosum, Talcum, Ethylcellulosum, Hydroxypropylcellulosum, Triethylis citras, Hypromellosum acetas succinas, Carmellosum natricum, Cellulosum microcrystallinum, Magnesii stearas, Silica colloidalis anhydrica, Poly (alcohol vinylicus), Macrogolum 3350.
• -Depotabs 18 mg, 36 mg et 54 mg additionellement: Titanii dioxidum
• -Depotabs 18 mg et 27 mg additionellement: Ferri oxidum flavum
• -Depotabs 54 mg additionellement: Ferri oxidum rubrum
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés à libération retardée de principe actif («Depotabs») pour administration orale:
• -Depotabs jaune et rond à 18 mg: sans rainure de fragmentation.
• -Depotabs jaune et ovale à 27 mg: avec rainure de fragmentation recto-verso.
• -Depotabs blanchs et ovale à 36 mg: avec rainure de fragmentation recto-verso.
• -Depotabs rougeâtres et ovale à 54 mg: avec rainure de fragmentation recto-verso.
• -
• +Principes actifs
• +Chlorhydrate de méthylphénidate
• +Excipients
• +Depotabs 18 mg: sphères de saccharose et d'amidon (contiennent maximum 10,90 mg de saccharose), hypromellose, talc, éthylcellulose, hydroxyproylcellulose, citrate de triéthyle, succinate d'acétate d'hypromellose, carmellose sodique (contient maximum 3,87 mg de sodium), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, poly(alcool vinylique), macrogol 3350, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune.
• +Depotabs 27 mg: sphères de saccharose et d'amidon (contiennent maximum 16,36 mg de saccharose), hypromellose, talc, éthylcellulose, hydroxyproylcellulose, citrate de triéthyle, succinate d'acétate d'hypromellose, carmellose sodique (contient maximum 5,78 mg de sodium), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, poly(alcool vinylique), macrogol 3350, oxyde de fer jaune.
• +Depotabs 36 mg: sphères de saccharose et d'amidon (contiennent maximum 21,80 mg de saccharose), hypromellose, talc, éthylcellulose, hydroxyproylcellulose, citrate de triéthyle, succinate d'acétate d'hypromellose, carmellose sodique (contient maximum 7,71 mg de sodium), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, poly(alcool vinylique), macrogol 3350, dioxyde de titane.
• +Depotabs 54 mg: sphères de saccharose et d'amidon (contiennent maximum 32,71 mg de saccharose), hypromellose, talc, éthylcellulose, hydroxyproylcellulose, citrate de triéthyle, succinate d'acétate d'hypromellose, carmellose sodique (contient maximum 11,57 mg de sodium), cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre, poly(alcool vinylique), macrogol 3350, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge.
• +
• +
• -L'efficacité de Methylphenidat dans le traitement du TDA-H a été documentée dans des études cliniques contrôlées sur des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans et sur des adultes âgés de 18 à 65 ans, qui montraient les critères DSM-IV du TDA-H.
• +L'efficacité du méthylphenidate dans le traitement du TDA-H a été documentée dans des études cliniques contrôlées sur des enfants et des adolescents âgés de 6 à 17 ans et sur des adultes âgés de 18 à 65 ans, qui montraient les critères DSM-IV du TDA-H.
• -Les comprimés de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec du liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux. En cas de besoin les comprimés peuvent être divisé à la rainure de fragmentation.
• +Les Depotabs 18 mg de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux. En cas de besoin, les Depotabs 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les Depotabs 36 mg et 54 mg peuvent être divisés pour ajuster la posologie.
• -En général on peut augmenter la dose par paliers de 18 mg à intervalles hebdomadaires.
• +En général, on peut augmenter la dose par paliers de 18 mg à intervalles hebdomadaires.
• -Posologies spéciales
• +Instructions posologiques particulières
• -L'utilisation de Methylphenidat chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées.
• +L'utilisation du méthylphénidate chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée dans des études contrôlées.
• -Pour identifier l'existence de maladies cardiaques, on devrait effectuer chez les patients qu'on prévoit de traiter par le méthylphénidate une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (par ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être faits.
• +Pour identifier l'existence de maladies cardiaques, on devrait effectuer chez les patients qu'on prévoit de traiter par le méthylphénidate une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (p.ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être faits.
• -Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les comprimés de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec un peu de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux, car la libération prolongée du principe actif pourrait être altérée. En cas de besoin, les comprimés peuvent être divisés à la rainure de fragmentation.
• +Il convient d'attirer l'attention des patients sur le fait que les Depotabs 18 mg de Methylphenidat-Mepha doivent être pris entiers avec une quantité suffisante de liquide. Ils ne doivent être ni croqués, ni écrasés, ni coupés en morceaux, car la libération prolongée du principe actif pourrait être altérée. En cas de besoin, les Depotabs 27 mg, 36 mg, 54 mg peuvent être divisés au niveau de la barre de sécabilité pour en faciliter la prise. Les Depotabs 36 mg et 54 mg peuvent également être divisés pour ajuster la posologie.
• -Des symptômes psychotiques (par ex. hallucinations) ou maniaques ont été observés chez des patients ayant un antécédent de maladie psychotique ou de manie sous traitement par Methylphenidat aux posologies usuelles. Dans le cas où de tels symptômes apparaîtraient, il faudrait vérifier soigneusement si Methylphenidat-Mepha joue un rôle causal; l'arrêt du traitement peut être approprié (voir «Effets indésirables»).
• -Chez les patients commençant un traitement par Methylphenidat-Mepha, il faut faire attention à l'apparition ou au renforcement de comportements agressifs. Une surveillance attentive est nécessaire. L'agressivité est souvent liée au TDA-H; cependant on a signalé une apparition ou un renforcement inattendus de l'agressivité pendant le traitement par Methylphenidat. Un arrêt du traitement peut être envisagé (voir «Effets indésirables»).
• +Des symptômes psychotiques (p.ex. hallucinations) ou maniaques ont été observés chez des patients ayant un antécédent de maladie psychotique ou de manie sous traitement par le méthylphénidate aux posologies usuelles. Dans le cas où de tels symptômes apparaîtraient, il faudrait vérifier soigneusement si Methylphenidat-Mepha joue un rôle causal; l'arrêt du traitement peut être approprié (voir «Effets indésirables»).
• +Chez les patients commençant un traitement par Methylphenidat-Mepha, il faut faire attention à l'apparition ou au renforcement de comportements agressifs. Une surveillance attentive est nécessaire. L'agressivité est souvent liée au TDA-H; cependant on a signalé une apparition ou un renforcement inattendus de l'agressivité pendant le traitement par le méthylphénidate. Un arrêt du traitement peut être envisagé (voir «Effets indésirables»).
• -Des affections cérébrovasculaires telles que vascularite/artérite cérébrale, occlusion cérébrovasculaire et hémorragie cérébrale ont été rapportées lors de l'utilisation de Methylphenidat (voir «Effets indésirables»). Leur dépistage précoce sur la base d'indices clairs peut permettre l'arrêt immédiat de Methylphenidat et est essentiel pour l'instauration d'un traitement précoce. Ces indices clairs sont des symptômes neurologiques d'apparition récente en rapport avec une ischémie ou une hémorragie cérébrale, tels que des céphalées intenses, une sensation d'engourdissement, une faiblesse unilatérale, une paralysie ainsi que des troubles de la coordination, de la vision, de la parole ou de la mémoire.
• -Le traitement par Methylphenidat n'est pas recommandé chez les patients présentant des affections cérébrovasculaires préexistantes (p.ex. anévrysme, malformations/anomalies vasculaires) (voir «Contre-indications»).
• +Des affections cérébrovasculaires telles que vascularite/artérite cérébrale, occlusion cérébrovasculaire et hémorragie cérébrale ont été rapportées lors de l'utilisation du méthylphénidate (voir «Effets indésirables»). Leur dépistage précoce sur la base d'indices clairs peut permettre l'arrêt immédiat du méthylphénidate et est essentiel pour l'instauration d'un traitement précoce. Ces indices clairs sont des symptômes neurologiques d'apparition récente en rapport avec une ischémie ou une hémorragie cérébrale, tels que des céphalées intenses, une sensation d'engourdissement, une faiblesse unilatérale, une paralysie ainsi que des troubles de la coordination, de la vision, de la parole ou de la mémoire.
• +Le traitement par le méthylphénidate n'est pas recommandé chez les patients présentant des affections cérébrovasculaires préexistantes (p.ex. anévrysme, malformations/anomalies vasculaires) (voir «Contre-indications»).
• -Les examens de laboratoire des études cliniques chez les enfants ont montré que tant Methylphenidat que le méthylphénidate administré trois fois par jour augmentaient, par rapport au placebo, le pouls au repos de 2 à 6 battements par minute en moyenne, ainsi que la tension artérielle systolique et diastolique d'environ 1 à 4 mmHg. Dans les études contrôlées par un placebo chez les adultes on a observé au point final une augmentation moyenne du pouls au repos de 4 à 6 battements par minute contre un changement moyen d'environ –2 à 3 battements par minute sous placebo. Au point final, les changements moyens de la tension artérielle sous Methylphenidat allaient de –1 à 1 mmHg (systolique) et de 0 à 1 mmHg (diastolique), tandis qu'ils étaient sous placebo de –1 à 1 mmHg (systolique) et de –2 à 0 mmHg (diastolique).
• +Les examens de laboratoire des études cliniques chez les enfants ont montré que tant que le méthylphénidate que le méthylphénidate administré trois fois par jour augmentaient, par rapport au placebo, le pouls au repos de 2 à 6 battements par minute en moyenne, ainsi que la tension artérielle systolique et diastolique d'environ 1 à 4 mmHg. Dans les études contrôlées par un placebo chez les adultes on a observé au point final une augmentation moyenne du pouls au repos de 4 à 6 battements par minute contre un changement moyen d'environ –2 à 3 battements par minute sous placebo. Au point final, les changements moyens de la tension artérielle sous méthylphénidate allaient de –1 à 1 mmHg (systolique) et de 0 à 1 mmHg (diastolique), tandis qu'ils étaient sous placebo de –1 à 1 mmHg (systolique) et de –2 à 0 mmHg (diastolique).
• -Methylphenidat-Mepha contient du saccharose. Les patients souffrant de l'intolérance au fructose héréditaire rare, de malabsorption du glucose-galactose ou de manque de saccharose-isomaltase ne devraient pas prendre le Methylphenidat-Mepha.
• +Methylphenidat-Mepha contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par Depotabs, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -A cause d'une élévation possible de la tension artérielle, Methylphenidat-Mepha sera administré avec prudence lors de son association à des agents vasopresseurs.
• +À cause d'une élévation possible de la tension artérielle, Methylphenidat-Mepha sera administré avec prudence lors de son association à des agents vasopresseurs.
• -L'administration concomitante de Methylphenidat et d'un de ces médicaments sérotoninergiques n'est pas recommandée car elle peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique.
• +L'administration concomitante du méthylphénidate et d'un de ces médicaments sérotoninergiques n'est pas recommandée car elle peut provoquer le développement d'un syndrome sérotoninergique.
• +Substances dopaminergiques incluant les antipsychotiques: Comme l'un des principaux effets du méthylphénidate est d'augmenter les taux extracellulaires de dopamine, Methylphenidat-Mepha peut être associé à des interactions pharmacodynamiques lorsqu'il est administré avec des agonistes dopaminergiques directs ou indirects (y compris des substances dopaminergiques et des antidépresseurs tricycliques), ou avec des antagonistes dopaminergiques, y compris des antipsychotiques. La prudence est recommandée chez les patients traités par Methylphenidat-Mepha et un antipsychotique, car des symptômes extrapyramidaux pourraient survenir lors de l'administration concomitante de ces médicaments ou lors de l'ajustement de la posologie de l'un de ces médicaments ou des deux médicaments.
• +
• -La sécurité du méthylphénidate utilisé pendant la grossesse n'a pas été prouvée en clinique humaine. Il n'existe pas d'études sur l'utilisation de Methylphenidat chez les femmes enceintes. Methylphenidat-Mepha ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse sauf si c'est absolument nécessaire.
• -A des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• -Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de Methylphenidat.
• +La sécurité du méthylphénidate utilisé pendant la grossesse n'a pas été prouvée en clinique humaine. Il n'existe pas d'études sur l'utilisation du méthylphénidate chez les femmes enceintes. Methylphenidat-Mepha ne devrait donc pas être utilisé pendant la grossesse sauf si c'est absolument nécessaire.
• +À des dosages de 200 mg/kg/jour, des effets tératogènes du chlorhydrate de méthylphénidate ont été détectés chez les lapines. Ce dosage correspond à environ 100 fois la dose maximale journalière en mg/kg recommandée chez les humains.
• +Chez les rats, aucun effet tératogène n'a été observé à des dosages de chlorhydrate de méthylphénidate allant jusqu'à 30 mg/kg/jour. Cela correspond, sur la base des données pharmacologiques, à environ 9 à 12 fois l'exposition systémique au méthylphénidate rapportée dans les études sur des volontaires et des patients avec la posologie maximale recommandée de méthylphénidate.
• -Le méthylphénidate a été mis en évidence dans le lait maternel.
• -Sur la base d'échantillons de lait maternel de cinq mères, les concentrations de méthylphénidate présentes dans le lait maternel ont entraîné des doses correspondant à 0,16 à 0,7% de la dose maternelle corrigée en fonction du poids chez le nourrisson et un rapport de la quantité dans le lait maternel sur la quantité dans le plasma maternel de 1,1, à 2,7. Par mesure de précaution, on devrait conseiller aux mères qui allaitent de ne pas prendre Methylphenidat-Mepha.
• +Le méthylphénidate a été mis en évidence dans le lait maternel. Sur la base d'échantillons de lait maternel de cinq mères, les concentrations de méthylphénidate présentes dans le lait maternel ont entraîné des doses correspondant à 0,16 à 0,7% de la dose maternelle corrigée en fonction du poids chez le nourrisson et un rapport de la quantité dans le lait maternel sur la quantité dans le plasma maternel de 1,1, à 2,7. Par mesure de précaution, on devrait conseiller aux mères qui allaitent de ne pas prendre Methylphenidat-Mepha.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: arthralgie.
• -Affections gastro-intestinales: insuffisance hépatique.
• +Affections gastrointestinales: insuffisance hépatique.
• -La tolérance de Methylphenidat a été étudiée dans quatre études cliniques en double-aveugle contrôlées par placebo sur 639 patients pédiatriques (enfants et adolescents) atteints de TDA-H. Les informations de ce paragraphe sont tirées de données regroupées.
• -Dans le tableau 2 sont listés les effets indésirables qui ont été signalés dans ces études chez ≥1% des patients pédiatriques traités par Methylphenidat (enfants et adolescents).
• -Tableau 2: Effets indésirables signalés dans quatre études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo chez ≥1% des patients pédiatriques traités par Methylphenidat (enfants et adolescents)
• -Système/classe organique Effet indésirable Methylphenidat (n= 321) % Placebo (n= 318) %
• +La tolérance du méthylphénidate a été étudiée dans quatre études cliniques en double aveugle contrôlées par placebo sur 639 patients pédiatriques (enfants et adolescents) atteints de TDA-H. Les informations de ce paragraphe sont tirées de données regroupées.
• +Dans le tableau 2 sont listés les effets indésirables qui ont été signalés dans ces études chez ≥1% des patients pédiatriques traités par le méthylphénidate (enfants et adolescents).
• +Tableau 2: Effets indésirables signalés dans quatre études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo chez ≥1% des patients pédiatriques traités par le méthylphénidate (enfants et adolescents)
• +Système/classe organique Effet indésirable Méthylphénidate (n= 321) % Placebo (n= 318) %
• -La tolérance de Methylphenidat a été étudiée sur 905 patients adultes atteints de TDA-H qui avaient pris part à trois études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo. Les informations de ce paragraphe viennent de données regroupées.
• -Les effets indésirables qui ont été signalés dans ces études par ≥1% des patients Methylphenidat sont présentés dans le tableau 3.
• -Tableau 3: effets indésirables indiqués par ≥1% des patients adultes sous Methylphenidat dans 3 études cliniques en double-aveugle contrôlées par un placebo.
• -Système/classe organique Effet indésirable Methylphenidat (n= 596) % Placebo (n= 309) %
• +La tolérance du méthylphénidate a été étudiée sur 905 patients adultes atteints de TDA-H qui avaient pris part à trois études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo. Les informations de ce paragraphe viennent de données regroupées.
• +Les effets indésirables qui ont été signalés dans ces études par ≥1% des patients sous méthylphénidate sont présentés dans le tableau 3.
• +Tableau 3: effets indésirables indiqués par ≥1% des patients adultes sous méthylphénidate dans 3 études cliniques en double aveugle contrôlées par un placebo.
• +Système/classe organique Effet indésirable Méthylphénidate (n= 596) % Placebo (n= 309) %
• -Diminution de la libido 1,3 0,6
• +Diminution de la libido 1.3 0.6
• -Sensations de vertiges 7.4 5.5
• +Sensations de vertige 7.4 5.5
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -La tolérance de Methylphenidat a été étudiée dans douze études cliniques ouvertes sur 3782 patients pédiatriques et adultes atteints de TDA-H. Les informations de ce paragraphe se basent sur des données regroupées.
• -Dans le tableau 4 sont listés les effets indésirables du médicament qui ont été indiqués dans ces études par ≥1% des patients traités par Methylphenidat et qui n'ont pas été cités dans les tableaux 2 et 3.
• -Tableau 4: effets indésirables du médicament indiqués par ≥1% des patients traités par Methylphenidat dans douze études ouvertes
• -Système/classe organique Effet indésirable Methylphenidat (n= 3782) %
• +La tolérance du méthylphénidate a été étudiée dans douze études cliniques ouvertes sur 3782 patients pédiatriques et adultes atteints de TDA-H. Les informations de ce paragraphe se basent sur des données regroupées.
• +Dans le tableau 4 sont listés les effets indésirables du médicament qui ont été indiqués dans ces études par ≥1% des patients traités par le méthylphénidate et qui n'ont pas été cités dans les tableaux 2 et 3.
• +Tableau 4: effets indésirables du médicament indiqués par ≥1% des patients traités par le méthylphénidate dans douze études ouvertes
• +Système/classe organique Effet indésirable Méthylphénidate (n= 3782) %
• -La majorité des effets indésirables étaient d'une sévérité légère à modérée.
• -Données d'études en double-aveugle et d'études ouvertes – Effets indésirables signalés avec une fréquence <1%
• -Les autres effets indésirables du médicament apparus dans les études cliniques en double-aveugle et dans les études ouvertes avec une fréquence <1% chez les patients pédiatriques et adultes traités par Methylphenidat sont listés ci-dessous.
• +La majorité des effets indésirables étaient de sévérité légère à modérée.
• +Données d'études en double aveugle et d'études ouvertes – Effets indésirables signalés avec une fréquence <1%
• +Les autres effets indésirables du médicament apparus dans les études cliniques en double aveugle et dans les études ouvertes avec une fréquence <1% chez les patients pédiatriques et adultes traités par le méthylphénidate sont listés ci-dessous.
• -Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché de Methylphenidat. Ces effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence selon les taux des rapports spontanés. Les indications de fréquence correspondent à la convention suivante:
• +Ci-dessous sont listés les effets indésirables qui ont été identifiés en tant que tels après la mise sur le marché du méthylphénidate. Ces effets indésirables sont listés par catégorie de fréquence selon les taux des rapports spontanés. Les indications de fréquence correspondent à la convention suivante:
• -Rares: réactions d'hypersensibilité comme angio-oedème, réactions anaphylactiques, gonflement auriculaire, troubles bulleux et desquamation, urticaire, prurit, éruption cutanée, exanthème.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité comme angio-œdème, réactions anaphylactiques, gonflement auriculaire, troubles bulleux et desquamation, urticaire, prurit, éruption cutanée, exanthème.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Symptômes et signes
• +Signes et symptômes
• -L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse n'a pas été établie lors de surdosage de Methylphenidat.
• +L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse n'a pas été établie lors de surdosage de méthylphénidate.
• -Code ATC: N06BA04
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -
• +Code ATC
• +N06BA04
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Figure 1. Evaluation moyenne de l'inattention/hyperactivité des enfants par leur enseignant au moyen de l'échelle de Conners pour l'IOWA lors de l'utilisation du méthylphénidate.
• +Figure 1. Évaluation moyenne de l'inattention/hyperactivité des enfants par leur enseignant au moyen de l'échelle de Conners pour l'IOWA lors de l'utilisation du méthylphénidate.
• -Le méthylphénidate est absorbé rapidement. Après administration orale de Methylphenidat-Mepha à des adultes, les concentrations plasmatiques augmentent rapidement et atteignent le premier maximum au bout de 1 à 2 heures, pour continuer à augmenter légèrement ensuite pendant plusieurs heures. Au bout de 6 à 8 heures, la concentration plasmatique atteint son pic, à partir duquel une lente diminution du taux plasmatique de méthylphénidate s'amorce. Administré une fois par jour, Methylphenidat-Mepha réduit par sa libération continue d'actif les fluctuations entre concentrations hautes et basses, comme elles se manifestent en cas d'administration de méthylphénidate trois fois par jour, ce qui se retrouve dans les profils des concentrations plasmatiques moyennes en fonction du temps. La biodisponibilité relative de Methylphenidat-Mepha administré une fois par jour et du méthylphénidate administré 3 fois par jour est comparable.
• -Les moyennes des paramètres pharmacocinétiques de 36 adultes après administration de Methylphenidat (18 mg une fois par jour) et du chlorhydrate de méthylphénidate (5 mg 3 fois par jour) étaient comparables en termes de Cmax (ng/ml), Tmax (h), AUCinf (ng h/ml) et demi-vie (h).
• -On n'a constaté aucune différence entre les paramètres pharmacocinétiques de Methylphenidat-Mepha après administration une fois et plusieurs fois par jour, ce qui laisse supposer qu'il n'y a aucune accumulation significative de substance active dans le corps. La zone sous la courbe (AUC) tout comme la demi-vie t½ montrent, après administration plusieurs fois par jour, des valeurs semblables à celles obtenues après la première dose de Methylphenidat.
• +Le méthylphénidate est absorbé rapidement. Après administration orale de Methylphenidat-Mepha à des adultes, les concentrations plasmatiques augmentent rapidement et atteignent le premier maximum au bout de 1 à 2 heures, pour continuer à augmenter légèrement ensuite pendant plusieurs heures. Au bout de 6 à 8 heures, la concentration plasmatique atteint son pic, à partir duquel une lente diminution du taux plasmatique de méthylphénidate s'amorce. Administré une fois par jour, Methylphenidat-Mepha réduit par sa libération continue du principe actif les fluctuations entre concentrations hautes et basses, comme elles se manifestent en cas d'administration de méthylphénidate trois fois par jour, ce qui se retrouve dans les profils des concentrations plasmatiques moyennes en fonction du temps. La biodisponibilité relative de Methylphenidat-Mepha administré une fois par jour et du méthylphénidate administré 3 fois par jour est comparable.
• +Les moyennes des paramètres pharmacocinétiques de 36 adultes après administration de méthylphénidate (18 mg une fois par jour) et du chlorhydrate de méthylphénidate (5 mg 3 fois par jour) étaient comparables en termes de Cmax (ng/ml), Tmax (h), AUCinf (ng h/ml) et demi-vie (h).
• +On n'a constaté aucune différence entre les paramètres pharmacocinétiques de Methylphenidat-Mepha après administration une fois et plusieurs fois par jour, ce qui laisse supposer qu'il n'y a aucune accumulation significative de substance active dans le corps. La zone sous la courbe (AUC) tout comme la demi-vie t½ montrent, après administration plusieurs fois par jour, des valeurs semblables à celles obtenues après la première dose de méthylphénidate.
• -Après administration de Methylphenidat en doses uniques de 18, 36 et 54 mg/jour à des adultes en bonne santé, les valeurs Cmax et AUC(0-inf) du d-méthylphénidate étaient proportionnelles à la dose, tandis que Cmax et AUC(0-inf) du l-méthylphénidate ne l'étaient pas. Lors de l'administration de Methylphenidat, les concentrations plasmatiques du l-isomère, pharmacologiquement moins actif, atteignaient à peu près 1/40ème de celles du d-isomère actif. Ceci est dû à l'effet de premier passage énantiomère-sélectif.
• -Des doses uniques ou répétées une fois par jour de 54 à 144 mg/jour de Methylphenidat ont provoqué sur des adultes sains des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose de la Cmax et de l'AUCinf du méthylphénidate global (MPH) et de son métabolite le plus important: l'acide (alpha)-phényl-pipéridine-acétique. La clairance de la dose unique et de l'état d'équilibre (jour 4) et les paramètres de la demi-vie étaient semblables, ce qui indique que le méthylphénidate ne dépend pas du temps dans la pharmacocinétique. La relation entre le métabolite (l'acide [alpha]-phényl-pipéridine-acétique) et la substance de départ (MPH) était constante à des posologies de 54 à 144 mg/jour autant en dose unique qu'en doses répétées.
• -Dans une étude à doses répétées chez des patients adolescents atteints de TDA-H âgés de 13 à 16 ans, recevant des doses de Methylphenidat entre 18 et 72 mg/jour, l'augmentation de la Cmax et l'AUCTAU du d-méthylphénidate et/ou du méthylphénidate total était proportionnelle à la dose.
• +Après administration de méthylphénidate en doses uniques de 18, 36 et 54 mg/jour à des adultes en bonne santé, les valeurs Cmax et AUC(0-inf) du d-méthylphénidate étaient proportionnelles à la dose, tandis que Cmax et AUC(0-inf) du l-méthylphénidate ne l'étaient pas. Lors de l'administration de méthylphénidate, les concentrations plasmatiques du l-isomère, pharmacologiquement moins actif, atteignaient à peu près 1/40ème de celles du d-isomère actif. Ceci est dû à l'effet de premier passage énantiomère-sélectif.
• +Des doses uniques ou répétées une fois par jour de 54 à 144 mg/jour de méthylphénidate ont provoqué sur des adultes sains des augmentations linéaires et proportionnelles à la dose de la Cmax et de l'AUCinf du méthylphénidate global (MPH) et de son métabolite le plus important: l'acide (alpha)-phényl-pipéridine-acétique. La clairance de la dose unique et de l'état d'équilibre (jour 4) et les paramètres de la demi-vie étaient semblables, ce qui indique que le méthylphénidate ne dépend pas du temps dans la pharmacocinétique. La relation entre le métabolite (l'acide [alpha]-phényl-pipéridine-acétique) et la substance de départ (MPH) était constante à des posologies de 54 à 144 mg/jour autant en dose unique qu'en doses répétées.
• +Dans une étude à doses répétées chez des patients adolescents atteints de TDA-H âgés de 13 à 16 ans, recevant des doses de méthylphénidate entre 18 et 72 mg/jour, l'augmentation de la Cmax et l'AUCTAU du d-méthylphénidate et/ou du méthylphénidate total était proportionnelle à la dose.
• -Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate chutent biexponentiellement après administration orale. La demi-vie du méthylphénidate chez les adultes après administration de Methylphenidat était d'environ 3.5 heures.
• +Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate chutent biexponentiellement après administration orale. La demi-vie du méthylphénidate chez les adultes après administration de méthylphénidate était d'environ 3.5 heures.
• -Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radio-actif à des personnes, on a pu déceler 90% de la radioactivité dans l'urine. Le métabolite le plus important dans l'urine était le PPAA; il correspondait à environ 80% de la dose.
• +Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, on a pu déceler 90% de la radioactivité dans l'urine. Le métabolite le plus important dans l'urine était le PPAA; il correspondait à environ 80% de la dose.
• -On n'a constaté aucune différence ni dans les paramètres pharmacocinétiques, ni dans les paramètres pharmacodynamiques, quand Methylphenidat était pris après un petit-déjeuner riche en graisses. Il n'y a aucune indication que la biodisponibilité puisse être influencée par la prise concomitante d'aliments.
• +On n'a constaté aucune différence ni dans les paramètres pharmacocinétiques, ni dans les paramètres pharmacodynamiques, quand le méthylphénidate était pris après un petit-déjeuner riche en graisses. Il n'y a aucune indication que la biodisponibilité puisse être influencée par la prise concomitante d'aliments.
• -Sexe: chez les adultes sains à qui Methylphenidat a été administré, les valeurs moyennes corrigées en fonction de la dose pour AUC(0-inf) étaient de 36.7 ng·h/ml pour les hommes et de 37.1 ng·h/ml pour les femmes. Aucune différence n'a pu être constatée entre les deux groupes.
• -Ethnie: chez les adultes à qui Methylphenidat a été administré, les valeurs moyennes corrigées en fonction de la dose pour AUC(0-inf) étaient cohérentes dans les divers groupes ethniques; mais il se peut également qu'on n'ait pas pu démontrer de différences ethniques en raison des chiffres de population trop faibles.
• -Age: la pharmacocinétique de Methylphenidat n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans.
• -Insuffisance rénale: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Methylphenidat chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radio-actif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Methylphenidat-Mepha.
• -Insuffisance hépatique: Il n'existe aucune expérience sur l'emploi de Methylphenidat chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Ethnie: chez les adultes à qui le méthylphénidate a été administré, les valeurs moyennes corrigées en fonction de la dose pour AUC(0-inf) étaient cohérentes dans les divers groupes ethniques; mais il se peut également qu'on n'ait pas pu démontrer de différences ethniques en raison des chiffres de population trop faibles.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants hépatiques.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Il n'existe aucune expérience sur l'emploi du méthylphénidate chez des patients insuffisants rénaux. Après administration orale de méthylphénidate avec marquage radioactif à des personnes, celui-ci a été en grande partie métabolisé et environ 80% de la radioactivité ont été éliminés par les reins sous forme de PPAA. Comme la clairance rénale n'a pas une grande importance pour la clairance du méthylphénidate, on suppose qu'une insuffisance rénale n'a qu'un effet limité sur la pharmacocinétique de Methylphenidat-Mepha.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du méthylphénidate n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 6 ans.
• +Sexe
• +Chez les adultes sains à qui le méthylphénidate a été administré, les valeurs moyennes corrigées en fonction de la dose pour AUC(0-inf) étaient de 36.7 ng·h/ml pour les hommes et de 37.1 ng·h/ml pour les femmes. Aucune différence n'a pu être constatée entre les deux groupes.
• -Aucun effet toxique n'a été observé chez les chiens dans deux études séparées de 30 jours au cours desquelles Methylphenidat était donné en doses orales de 72 mg/jour (jusqu'à 8.6 mg/kg/jour) pour l'une et de 144 mg/jour (jusqu'à 22 mg/kg/jour) pour la seconde.
• -Dans le test in-vitro d'Ames (Reverse Mutation Assay) et dans l'essai in-vitro Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay, aucun effet mutagène du méthylphénidate n'a été décelable. L'échange de chromatides soeurs (sister chromatid exchange) et les transformations chromosomiques (chromosome aberrations) ont montré dans un test in-vitro sur des cultures cellulaires d'ovules du hamster chinois des valeurs plus élevées, même si ce n'était qu'après des doses cytotoxiques élevées. Le méthylphénidate s'est révélé négatif in-vivo dans le test micronucleus de la moelle épinière des souris.
• +Aucun effet toxique n'a été observé chez les chiens dans deux études séparées de 30 jours au cours desquelles le méthylphénidate était donné en doses orales de 72 mg/jour (jusqu'à 8.6 mg/kg/jour) pour l'une et de 144 mg/jour (jusqu'à 22 mg/kg/jour) pour la seconde.
• +Dans le test in-vitro d'Ames (Reverse Mutation Assay) et dans l'essai in-vitro Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay, aucun effet mutagène du méthylphénidate n'a été décelable. L'échange de chromatides sœurs (sister chromatid exchange) et les transformations chromosomiques (chromosome aberrations) ont montré dans un test in-vitro sur des cultures cellulaires d'ovules du hamster chinois des valeurs plus élevées, même si ce n'était qu'après des doses cytotoxiques élevées. Le méthylphénidate s'est révélé négatif in-vivo dans le test micronucleus de la moelle épinière des souris.
• -Le médicament ne doit être conservé que jusqu'à la date écrite avec la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conditions de stockage particulières
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 27 mg: 30 (A+)
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 27 mg: 60 (A+)
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 36 mg: 30 (A+)
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 36 mg: 60 (A+)
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 54 mg: 30 (A+)
• -Methylphenidat-Mepha Depotabs 54 mg: 60 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 27 mg, avec barre de sécabilité: 30 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 27 mg, avec barre de sécabilité: 60 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 36 mg, avec barre de sécabilité, sécables: 30 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 36 mg, avec barre de sécabilité, sécables: 60 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 54 mg, avec barre de sécabilité, sécables: 30 (A+)
• +Methylphenidat-Mepha Depotabs 54 mg, avec barre de sécabilité, sécables: 60 (A+)
• -Novembre 2017.
• -Numéro de version interne: 3.2
• +Mars 2019.
• +Numéro de version interne: 4.2