• -L'administration chez les enfants et adolescents n'est pas conseillée, la sécurité et l'efficacité n'ayant pas été étudiées dans ce groupe d'âge.
• +Fulvestrant-Teva n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
• -Le fulvestrant est métabolisé principalement dans le foie. Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh A et B. L'utilisation de Fulvestrant-Teva chez ces patients se fera avec précaution (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation du fulvestrant chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh C n'a pas été étudiée et est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• +Le fulvestrant est métabolisé principalement dans le foie. Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh A et B (voir «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Fulvestrant-Teva chez ces patients se fera avec précaution. L'utilisation du fulvestrant chez les patients ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh C n'a pas été étudiée et est contre-indiquée (voir «Contre-indications» et «Pharmacocinétique»).
• -Les effets indésirables observés pendant les études cliniques avec 500 mg de fulvestrant sont résumés ci-dessous:
• +Les données de sécurité suivantes se basent sur l'exposition de 788 patientes à une dose de 500 mg de fulvestrant lors de cinq études de phase II/III (voir «Propriétés/Effets»).
• +La fréquence des effets indésirables est définie selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Fréquents: infections urogénitales, généralement de nature légère.
• +Fréquents: infections urogénitales (généralement légères).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: diminution du nombre de thrombocytes.
• -Fréquents: réactions d'hypersensibilité comprenant angio-oedèmes et urticaire.
• +Très fréquents: réactions d'hypersensibilité (14%).
• +Fréquents: urticaire, œdème de Quincke.
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Fréquents: anorexie (généralement légère).
• -Fréquents: céphalées (généralement de nature légère), vertige.
• -Occasionnels: accident vasculaire cérébral.
• -Affections cardiaques
• -Fréquents: bouffées de chaleur, thromboses veineuses profondes.
• +Fréquents: céphalées (généralement légères), vertige.
• +Affections vasculaires
• +Très fréquents: bouffées de chaleur (13%).
• +Fréquents: thromboses veineuses profondes.
• +Occasionnels: embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral.
• +
• -Occasionnels: embolie pulmonaire.
• -Très fréquents: nausées (10,2%).
• -Fréquents: vomissements, diarrhée et anorexie (normalement de nature légère).
• +Très fréquents: nausées (10%).
• +Fréquents: vomissements, diarrhée.
• -Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques (ALAT 16,7%, ASAT 18,8%, PAL 18,4%) en majorité <2× la limite supérieure de la normale.
• +Très fréquents: élévation des enzymes hépatiques (majoritairement <2× la limite supérieure de la norme): AST 19%, ALP 18%, ALAT 17%.
• -Fréquents: éruption cutanée, rash (généralement de nature légère), prurit.
• +Très fréquents: éruption cutanée (généralement légère) (11%).
• +Fréquents: prurit.
• -Fréquents: douleur osseuse, arthrite.
• +Très fréquents: douleurs de l'appareil locomoteur (32%; en particulier arthralgies).
• +Fréquents: arthrite.
• -Très fréquents: réactions au site d'injection (18%), y compris douleurs sciatiques, névralgies, douleurs neuropathiques et neuropathie périphérique, asthénie (14,3%).
• +Très fréquents: réactions au site d'injection (18%; telles que légères douleurs passagères, inflammations, névralgies et douleurs neuropathiques ou sciatiques), asthénie (14%).
• -Le profil pharmacocinétique du fulvestrant est indépendant du groupe ethnique.
• -Le fulvestrant est métabolisé dans le foie de manière extensive. Le métabolisme comprend entre autres une oxydation, une hydroxylation aromatique, une glucurono-conjugaison et/ou une sulfo-conjugaison au niveau des groupes hydroxyles des positions 2, 3 et 17 de la structure stéroïde et une oxydation du sulfoxyde des chaînes latérales. Les métabolites identifiés ont une activité inférieure ou comparable à celle du fulvestrant dans les modèles d'étude de l'activité anti-estrogénique. Des études réalisées sur des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes montrent que le CYP 3A4 est la seule isoenzyme P450 impliquée dans l'oxydation du fulvestrant, alors que des voies de biotransformation autres que la voie P450 semblent prédominer in vivo.
• +Le fulvestrant est métabolisé dans le foie de manière extensive. Le métabolisme comprend entre autres une oxydation, une hydroxylation aromatique, une glucurono-conjugaison et/ou une sulfo-conjugaison au niveau des groupes hydroxyles des positions 2, 3 et 17 de la structure stéroïde et une oxydation du sulfoxyde des chaînes latérales. Les métabolites identifiés ont une activité pharmacologique inférieure ou comparable à celle du fulvestrant dans les modèles d'étude de l'activité anti-estrogénique. Des études réalisées sur des préparations de foie humain et des enzymes humaines recombinantes montrent que le CYP 3A4 est la seule isoenzyme P450 impliquée dans l'oxydation du fulvestrant, alors que des voies de biotransformation autres que la voie P450 semblent prédominer in vivo.
• +Ethnicité: le profil pharmacocinétique du fulvestrant est indépendant du groupe ethnique.
• +
• -Chez des rats, le fulvestrant a entraîné une diminution réversible de la fertilité de la femelle et du taux de survie des embryons à la dose de 0,01 mg/kg/jour et, à des doses plus élevées, une dystocie et une apparition accrue de malformations foetales, y compris des flexions tarsiennes. Chez les lapines ayant reçu des doses de fulvestrant de ≥1 mg/kg/jour, la gestation n'a pas été maintenue et, à des doses allant jusqu'à 0,25 mg/kg/jour, une augmentation du poids placentaire et des pertes post-implantatoires ont été observées, mais pas d'effets sur le développement foetal.
• +Chez des rats, le fulvestrant a entraîné une diminution réversible de la fertilité de la femelle et du taux de survie des embryons à la dose de 0,01 mg/kg/jour et, à des doses plus élevées, une dystocie et une apparition accrue de malformations fœtales, y compris des flexions tarsiennes. Chez les lapines ayant reçu des doses de fulvestrant de ≥1 mg/kg/jour, la gestation n'a pas été maintenue et, à des doses allant jusqu'à 0,25 mg/kg/jour, une augmentation du poids placentaire et des pertes post-implantatoires ont été observées, mais pas d'effets sur le développement fœtal.
• -Conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C) et à l'abri de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2–8 °C) à protéger de la lumière. Tenir hors de portée des enfants.
• -66470 (Swissmedic).
• +66470(Swissmedic).
• -Février 2017.
• -Numéro de version interne: 1.2
• +Novembre 2017.
• +Numéro de version interne: 2.1