• -Une hypertension a été observée avec le cabozantinib. La tension artérielle doit être correctement contrôlée avant l’instauration du traitement par le cabozantinib. Pendant le traitement par le cabozantinib, tous les patients doivent faire l’objet d’une surveillance tensionnelle et être traités si nécessaire par un traitement antihypertenseur standard. La dose de cabozantinib doit être réduite en cas d’hypertension sévère et persistante malgré un traitement antihypertenseur.
• -Le traitement par le cabozantinib doit être arrêté en cas d’hypertension sévère et persistante malgré un traitement antihypertenseur et une réduction de la dose de cabozantinib, ainsi qu’en cas de crise hypertensive.
• +Une hypertension, y compris une crise hypertensive, a été observée avec le cabozantinib. La tension artérielle doit être correctement contrôlée avant l’instauration du traitement par le cabozantinib. Après l’instauration du traitement par le cabozantinib, il convient de surveiller précocement et régulièrement la tension artérielle et d’administrer un traitement hypotenseur approprié si nécessaire. Si l’hypertension persiste malgré le traitement antihypertenseur, le traitement par le cabozantinib doit être interrompu jusqu’à ce que la tension artérielle soit contrôlée. Le traitement par le cabozantinib peut ensuite être repris à dose réduite. Le cabozantinib doit être arrêté en cas d’hypertension sévère ne pouvant être contrôlée par un traitement antihypertenseur ou en cas de crise hypertensive.
• +Dysfonction thyroïdienne
• +Une dysfonction thyroïdienne, essentiellement une hypothyroïdie, a été observée avec le cabozantinib. Les patients doivent être examinés à la recherche de signes de dysfonction thyroïdienne avant l’instauration du traitement par le cabozantinib et doivent être surveillés pendant celui-ci afin de détecter tout signe et symptôme correspondant. Des tests de la fonction thyroïdienne et le traitement d’une dysfonction doivent être réalisés en cas d’indication clinique.
• -Très fréquents Hypertension (36 %), hémorragies (19 %)
• +Très fréquents Hypertension (36 %), hémorragies* (19 %)
• -Occasionnels Embolie veineuse (embolie d’une veine quelconque)
• +Occasionnels Embolie veineuse (embolie d’une veine quelconque), crise hypertensive
• -Fréquents Élévation de la phosphatase alcaline, élévation de la gamma-glutamyltransférase, encéphalopathie hépatique
• +Fréquents Élévation de la phosphatase alcaline, élévation de la gammaglutamyltransférase, encéphalopathie hépatique
• +* Incluant une épistaxis, rapportée comme l’effet indésirable le plus fréquent
• +
• -L01XE26
• +L01EX07
• -Pour une période de suivi minimale de 10,6 mois, l’étude a révélé un bénéfice statistiquement significatif pour la PFS, l’OS et l’ORR chez les patients randomisés dans le groupe cabozantinib en association avec le nivolumab, par rapport aux patients du groupe sunitinib. Le HR pour la PFS selon le BICR de 0,51 (IC à 95 %: 0,41, 0,64; test du log-rank stratifié) a favorisé le cabozantinib + nivolumab par rapport au sunitinib. La PFS médiane a été de 16,6 mois (IC à 95 %: 12,45, 24,94) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et de 8,3 mois (IC à 95 %: 6,97, 9,69) dans le groupe sunitinib. Des événements liés à la PFS se sont produits au total chez 335 patients sur 651 (51 %). Le HR pour l’OS a été de 0,60 (IC à 98,89 %: 0,40, 0,89; test du log-rank stratifié). L’OS médiane n’a pas été atteinte (n.a.) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et n’a pas été atteinte (n.a.) dans le groupe sunitinib (IC à 95 %: 22,6, n.a.). Des événements liés à l’OS se sont produits au total chez 166 patients sur 651 (25 %). L’ORR, évaluée et confirmée d’après les critères RECIST version 1.1 et le BICR, a été de 55,7 % (IC à 95 %: 50,1, 61,2) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et de 27,1 % (IC à 95 %: 22,4, 32,3) dans le groupe sunitinib.
• +Pour une période de suivi minimale de 10,6 mois, l’étude a révélé un bénéfice statistiquement significatif pour la PFS, l’OS et l’ORR chez les patients randomisés dans le groupe cabozantinib en association avec le nivolumab, par rapport aux patients du groupe sunitinib. Le HR pour la PFS selon le BICR de 0,51 (IC à 95 %: 0,41, 0,64; test du logrank stratifié) a favorisé le cabozantinib + nivolumab par rapport au sunitinib. La PFS médiane a été de 16,6 mois (IC à 95 %: 12,45, 24,94) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et de 8,3 mois (IC à 95 %: 6,97, 9,69) dans le groupe sunitinib. Des événements liés à la PFS se sont produits au total chez 335 patients sur 651 (51 %). Le HR pour l’OS a été de 0,60 (IC à 98,89 %: 0,40, 0,89; test du logrank stratifié). L’OS médiane n’a pas été atteinte (n.a.) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et n’a pas été atteinte (n.a.) dans le groupe sunitinib (IC à 95 %: 22,6, n.a.). Des événements liés à l’OS se sont produits au total chez 166 patients sur 651 (25 %). L’ORR, évaluée et confirmée d’après les critères RECIST version 1.1 et le BICR, a été de 55,7 % (IC à 95 %: 50,1, 61,2) dans le groupe cabozantinib + nivolumab et de 27,1 % (IC à 95 %: 22,4, 32,3) dans le groupe sunitinib.
• -Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l’inclusion étaient comparables pour l’ensemble des 707 patients randomisés dans les groupes CABOMETYX et placebo: la plupart des patients étaient des hommes (82 %), l’âge médian était de 64 ans. La majorité des patients étaient caucasiens (56 %), 34 % des patients étaient asiatiques. Chez 53 % des patients, l’indice de performance ECOG était de 0 et chez 47 %, il était de 1. 99 % des patients présentaient un score de Child-Pugh A, 1 % avait un score de Child-Pugh B. L’étiologie du HCC se présentait ainsi: 38 % avec le virus de l’hépatite B (VHB), 21 % avec le virus de l’hépatite C (VHC) et 40 % avec une autre étiologie (ni VHB ni VHC). Une invasion vasculaire macroscopique et/ou une extension tumorale extrahépatique était présente chez 78 % des patients; 41 % avaient un taux d’alpha-foetoprotéine (AFP) de plus de ≥ 400 µg/l. Des procédés thérapeutiques tels que l’embolisation ou la chimioperfusion transartérielle locorégionale avaient été réalisés chez 44 % des patients, et 37 % avaient reçu une radiothérapie préalable au traitement par le cabozantinib. La durée médiane du traitement par le sorafénib a été de 5,32 mois. 72 % des patients avaient reçu un schéma thérapeutique antérieur pour le traitement de la maladie avancée, 28 % en avaient reçu deux auparavant.
• +Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l’inclusion étaient comparables pour l’ensemble des 707 patients randomisés dans les groupes CABOMETYX et placebo: la plupart des patients étaient des hommes (82 %), l’âge médian était de 64 ans. La majorité des patients étaient caucasiens (56 %), 34 % des patients étaient asiatiques. Chez 53 % des patients, l’indice de performance ECOG était de 0 et chez 47 %, il était de 1. 99 % des patients présentaient un score de Child-Pugh A, 1 % avait un score de Child-Pugh B. L’étiologie du HCC se présentait ainsi: 38 % avec le virus de l’hépatite B (VHB), 21 % avec le virus de l’hépatite C (VHC) et 40 % avec une autre étiologie (ni VHB ni VHC). Une invasion vasculaire macroscopique et/ou une extension tumorale extrahépatique était présente chez 78 % des patients; 41 % avaient un taux d’alphafoetoprotéine (AFP) de plus de ≥ 400 µg/l. Des procédés thérapeutiques tels que l’embolisation ou la chimioperfusion transartérielle locorégionale avaient été réalisés chez 44 % des patients, et 37 % avaient reçu une radiothérapie préalable au traitement par le cabozantinib. La durée médiane du traitement par le sorafénib a été de 5,32 mois. 72 % des patients avaient reçu un schéma thérapeutique antérieur pour le traitement de la maladie avancée, 28 % en avaient reçu deux auparavant.
• -Juillet 2021
• +Février 2022