• -Principes actifs: glécaprévir, pibrentasvir.
• -Excipients: lactose monohydraté, excipiens pro compresso.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés roses, ovales, biconvexes, portant la mention «NXT» gravée sur une face.
• -1 comprimé pelliculé contient 100 mg de glécaprévir et 40 mg de pibrentasvir.
• +Principes actifs
• +glécaprévir, pibrentasvir.
• +Excipients
• +lactose monohydraté, excipiens pro compresso.
• -1, 2, 4, 5, 6 8 semaines* 8 semaines
• +1, 2, 4, 5, 6 8 semaines 8 semaines
• -Y compris chez les patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). * On ne dispose que de données limitées concernant le traitement de 8 semaines chez les patients infectés par le VHC de génotype 5 ou 6 (voir «Propriétés/Effets»). Davantage de données sont disponibles sur le traitement de 12 semaines. Une durée de traitement de 12 semaines pourrait donc être envisagée.
• +Y compris chez les patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• -Des patients infectés par le génotype 1 (et un nombre limité de patients infectés par le génotype 4) qui avaient subi un échec thérapeutique sous un traitement susceptible de conférer des résistances au glécaprévir/pibrentasvir ont été évalués dans l'étude MAGELLAN-1. Le risque d'échec était le plus élevé chez les patients prétraités par les deux classes de médicaments. Une accumulation de résistances aux deux classes de médicaments était généralement constatée chez les patients en échec après un re-traitement par le glécaprévir/pibrentasvir dans l'étude MAGELLAN-1. On ne dispose pas de données sur le nouveau traitement des patients infectés par le génotype 2, 3, 5 ou 6. Maviret n'est pas recommandé pour un nouveau traitement des patients déjà traités auparavant par un inhibiteur de NS3/4A et/ou de NS5A.
• +Des patients infectés par le génotype 1 (et un nombre limité de patients infectés par le génotype 4) qui avaient subi un échec thérapeutique sous un traitement susceptible de conférer des résistances au glécaprévir/pibrentasvir ont été évalués dans l'étude MAGELLAN-1. Le risque d'échec était le plus élevé chez les patients prétraités par les deux classes de médicaments. Une accumulation de résistances aux deux classes de médicaments était généralement constatée chez les patients en échec après un nouveau traitement par le glécaprévir/pibrentasvir dans l'étude MAGELLAN-1. On ne dispose pas de données sur le nouveau traitement des patients infectés par le génotype 2, 3, 5 ou 6. Maviret n'est pas recommandé pour un nouveau traitement des patients déjà traités auparavant par un inhibiteur de NS3/4A et/ou de NS5A.
• -La sécurité de Maviret chez les adolescents infectés par le VHC des génotypes 1 à 6 a été évaluée en s'appuyant sur les données d'une étude de phase II/III en ouvert, au cours de laquelle 47 patients âgés de 12 ans à moins de 18 ans ont été traités par Maviret pendant 8 à 16 semaines (DORA partie 1). Les effets indésirables observés étaient comparables à ceux constatés dans les études cliniques chez les adultes.
• +La sécurité de Maviret chez les adolescents infectés par le VHC des génotypes 1 à 6 a été évaluée en s'appuyant sur les données d'une étude de phase 2/3 en ouvert, au cours de laquelle 47 patients âgés de 12 ans à moins de 18 ans ont été traités par Maviret pendant 8 à 16 semaines (DORA partie 1). Les effets indésirables observés étaient comparables à ceux constatés dans les études cliniques chez les adultes.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J05AP57
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +J05AP57
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Dans le réplicon de génotype 3b, la présence naturelle des polymorphismes K30 et M31 dans NS5A a réduit de 24 fois la sensibilité au pibrentasvir, comparée à l'activité de pibrentasvir dans le réplicon de génotype 3a.
• +
• -Efficacité clinique et sécurité
• +Efficacité clinique
• +GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret sur 8 semaines (n = 75)
• +GT1-6 VOYAGE-1a Maviret sur 8 semaines (GT1, 2, 4, 5 et 6 et GT3 NT) (n=356) ou 16 semaines (GT3 uniquement PT) (n=6)
• +GT5, 6 ENDURANCE-5, 6 Maviret sur 12 semaines (n= 9)
• +GT1-6 VOYAGE-2a Maviret sur 12 semaines (GT1, 2, 4, 5 et 6 et GT3 NT) (n=157) ou 16 semaines (GT3 uniquement PT) (n=3)
• +a VOYAGE-1 et VOYAGE-2 étaient des études régionales réalisées en Asie
• -L'âge médian des 2433 patients traités, présentant une maladie hépatique compensée (avec ou sans cirrhose), naïfs de traitement ou prétraités par une association de (peg)interféron, de ribavirine et/ou de sofosbuvir, était de 54 ans (spectre de 19 à 88 ans). 75,6% étaient naïfs de traitement et 24,4% avaient été prétraités par une association de sofosbuvir, de ribavirine et/ou de (peg)interféron. 48,6% étaient infectés par le VHC de génotype 1; 17,4% par le VHC de génotype 2; 22,9% par le VHC de génotype 3; 7,7% par le VHC de génotype 4; 3,3% par le VHC de génotype 5 ou 6. 15,1% avaient ≥65 ans; 56,8% étaient de sexe masculin; 6,8% étaient noirs; 22,6% souffraient de cirrhose; 4,3% présentaient une insuffisance rénale sévère ou terminale; 20,7% avaient un indice de masse corporelle d'au moins 30 kg par m2. Le taux médian d'ARN du VHC au début de l'étude était de 6,2 log10 UI/ml et 7,6% des patients étaient co-infectés par le VIH-1.
• +L'âge médian des 2433 patients traités, présentant une maladie hépatique compensée (avec ou sans cirrhose), naïfs de traitement ou prétraités par une association de (peg)interféron, de ribavirine et/ou de sofosbuvir, était de 54 ans (spectre de 19 à 88 ans). 75,6% étaient naïfs de traitement et 24,4% avaient été prétraités par une association de sofosbuvir, de ribavirine et/ou de (peg)interféron. 48,6% étaient infectés par le VHC de génotype 1; 17,4% par le VHC de génotype 2; 22,9% par le VHC de génotype 3; 7,7% par le VHC de génotype 4; 3,3% par le VHC de génotype 5 ou 6. 15,1% avaient ≥65 ans; 56,8% étaient de sexe masculin; 6,8% étaient noirs; 22,6% souffraient de cirrhose; 4,3% présentaient une insuffisance rénale sévère ou terminale; 20,7% avaient un indice de masse corporelle d'au moins 30 kg par m2. Le taux médian d'ARN du VHC au début de l'étude était de 6,2 log10 UI/ml et 7,6% des patients étaient coinfectés par le VIH-1.
• +Patients infectés par le VHC de génotype 5 ou 6
• +L'étude ENDURANCE-5,6 était une étude en ouvert chez 84 patients naïfs de traitement ou prétraités par peginterféron, ribavirine et/ou sofosbuvir infectés par le VHC de génotype 5 (N = 23) ou 6 (N = 61). Les patients sans cirrhose ont reçu Maviret pendant 8 semaines, et les patients avec une cirrhose compensée ont reçu Maviret pendant 12 semaines. Parmi les 84 patients traités, l'âge médian était de 59 ans (intervalle: 24 à 79); 27% avaient une infection par le VHC de génotype 5, 73% une infection par le VHC de génotype 6; 30% étaient blancs, 68% étaient asiatiques; 90% étaient des patients naïfs de traitement; 11% avaient une cirrhose compensée.
• +Le taux global de RVS12 était de 97,6% (82/84). Le taux de RVS12 était de 95,7% (22/23) pour les patients infectés par le VHC de génotype 5 et de 98,4% (60/61) pour les patients infectés par le VHC de génotype 6. Un patient naïfs de traitement infecté par le VHC de génotype 5 sans cirrhose a présenté une rechute, et un patient naïfs de traitement infecté par le VHC de génotype 6 avec une cirrhose compensée a présenté un échec virologique sous traitement.
• +Patients infectés par le génotype 3b
• +Le génotype 3b est un sous-type constaté chez un relativement petit nombre de patients infectés par le VHC en Chine et dans quelques pays d'Asie du Sud et du Sud-Est.
• +Les études VOYAGE-1 et VOYAGE-2 ont été effectuées en Chine, à Singapour et en Corée du Sud sur des patients soit non prétraités, soit ayant fait l'objet d'un pré-traitement combiné à base de (peg)interféron, ribavirine et/ou sofosbuvir (PT-PRS) contre le VHC 1-6, sans cirrhose (VOYAGE-1) ou avec une cirrhose compensée (VOYAGE-2). Tous les patients sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée ont reçu du Maviret pendant 8 ou 12 semaines, à l'exception des patients prétraités GT3 (PT-PRS), qui ont été traités durant 16 semaines par Maviret. Le taux global de réponse virologique soutenue (RVS12) relevé dans ces deux études s'est révélé identique à ceux obtenus par Maviret dans les études effectuées en vue de sa mise sur le marché; on a néanmoins constaté chez les patients GT3b sans cirrhose un taux de RVS12 inférieur de 58,3% (7/12) [62,5% (5/8) chez les patients non prétraités et 50% (2/4) chez les patients prétraités (PT-PRS)] en comparaison avec les patients GT3a sans cirrhose (92,9% (13/14)). Trois patients GT3b non prétraités ont contracté une récidive et un échec virologique au cours du traitement a été observé chez 2 patients prétraités (PT-PRS) GT3b. Parmi les patients atteints d'une cirrhose compensée infectés par GT3b, le taux global de RVS12 était de 87,5% (7/8) [85,7% (6/7) chez les patients non prétraités et 100% (1/1) chez les patients prétraités (PT-PRS)] et de 100% (6/6) chez les patients GT3a. Un patient GT3b non prétraité a développé une récidive.
• +
• -MAGELLAN-2 était une étude à un seul bras, en ouvert, portant sur 100 patients transplantés rénaux ou hépatiques sans cirrhose, avec une récidive d'infection par le VHC, ayant reçu Maviret pendant 12 semaines. Des patients qui étaient infectés par le génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 du VHC ont pu prendre part à l'étude. Cette étude a inclus des patients qui soit étaient naïfs de traitement contre le VHC, soit avaient été antérieurement traités par des associations (peg)-interféron, ribavirine et/ou sofosbuvir, à l'exception des sujets infectés par le génotype 3, qui étaient tous naïfs de traitement.
• +MAGELLAN-2 était une étude à un seul bras, en ouvert, portant sur 100 patients transplantés rénaux ou hépatiques sans cirrhose, avec une récidive d'infection par le VHC, ayant reçu Maviret pendant 12 semaines. Des patients qui étaient infectés par le génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 du VHC ont pu prendre part à l'étude. Cette étude a inclus des patients qui soit étaient naïfs de traitement contre le VHC, soit avaient été antérieurement traités par des associations (peg)interféron, ribavirine et/ou sofosbuvir, à l'exception des sujets infectés par le génotype 3, qui étaient tous naïfs de traitement.
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Octobre 2019
• +Janvier 2020