• -Sur la base de données d'études contrôlées et non contrôlées, au cours desquelles des cas d'hépatotoxicité sévère et ayant menacé le pronostic vital ont été observés, un traitement par Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être initié chez les femmes avec un taux de CD4>250 cellules/mm3 ou chez les hommes avec un taux de CD4>400 cellules/mm3 ou uniquement après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• +Sur la base de données d'études contrôlées et non contrôlées, au cours desquelles des cas d'hépatotoxicité sévère et ayant menacé le pronostic vital ont été observés, un traitement par Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être initié chez les femmes avec un taux de CD4 >250 cellules/mm3 ou chez les hommes avec un taux de CD4 >400 cellules/mm3 ou uniquement après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.
• -Les 18 premières semaines d'un traitement avec la névirapine constituent une période critique au cours de laquelle une surveillance étroite des patients est nécessaire, afin de déceler à temps l'éventuelle survenue de réactions hépatiques et cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital. Les moments optimaux pour effectuer ces contrôles n'ont pas été établis. Certains experts recommandent plus d'un examen clinique par mois (p.ex. après 2, 4, 6, 8, 12 semaines) et en particulier, une détermination des valeurs de la fonction hépatique avant le début du traitement ainsi que peu avant et deux semaines après augmentation des doses de névirapine. Après les 18 premières semaines, des contrôles réguliers devront encore avoir lieu, et dans tous les cas si un patient développe des signes ou symptômes qui suggèrent une hépatite et/ou une hypersensibilité. En cas d'augmentation des enzymes hépatiques: voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions». La posologie plus faible des 14 premiers jours (phase initiale) peut réduire le risque de survenue d'une éruption cutanée et doit être strictement respectée.
• +Les 18 premières semaines d'un traitement avec la névirapine constituent une période critique au cours de laquelle une surveillance étroite des patients est nécessaire, afin de déceler à temps l'éventuelle survenue de réactions hépatiques et cutanées sévères mettant en jeu le pronostic vital. Les moments optimaux pour effectuer ces contrôles n'ont pas été établis. Certains experts recommandent plus d'un examen clinique par mois (p.ex. après 2, 4, 6, 8, 12 semaines) et, en particulier, une détermination des valeurs de la fonction hépatique avant le début du traitement ainsi que peu avant et deux semaines après augmentation des doses de névirapine. Après les 18 premières semaines, des contrôles réguliers devront encore avoir lieu, et dans tous les cas si un patient développe des signes ou symptômes qui suggèrent une hépatite et/ou une hypersensibilité. En cas d'augmentation des enzymes hépatiques: voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions». La posologie plus faible des 14 premiers jours (phase initiale) peut réduire le risque de survenue d'une éruption cutanée et doit être strictement respectée.
• -Le schéma thérapeutique de 200 mg une fois par jour ne doit pas être poursuivi plus de 28 jours. Un schéma thérapeutique antirétroviral de substitution sans Névirapine Sandoz Retard doit alors être recherché.
• +Le schéma thérapeutique de 200 mg une fois par jour ne doit pas être poursuivi plus de 28 jours. Un schéma thérapeutique antirétroviral de substitution sans névirapine doit alors être recherché.
• -En particulier les femmes avec des valeurs de CD4>250 cellules/mm3, y compris les femmes enceintes, ont un risque nettement supérieur (jusqu'à 12 fois plus élevé dans les études cliniques) d'effets indésirables hépatiques symptomatiques, le plus souvent associés à des réactions cutanées, par rapport aux femmes avec des valeurs de CD4 faibles. Dans certains cas, ceux-ci sont susceptibles de progresser, même après l'arrêt du traitement par la névirapine. Des cas isolés d'évolution fatale sont aussi survenus. Un risque accru a également été observé chez les hommes présentant un taux de CD4>400 cellules/mm3 par rapport à ceux ayant un taux de CD4<400 cellules/mm3 (6,3% vs. jusqu'à 1,2% chez les hommes avec un taux de CD4<400 cellules/mm3). Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite, des réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité, doivent arrêter la prise de Névirapine Sandoz Retard et doivent immédiatement être examinés médicalement. Le traitement par Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être réintroduit à la suite de réactions sévères hépatiques, cutanées ou d'hypersensibilité.
• +En particulier les femmes avec des valeurs de CD4 >250 cellules/mm3, y compris les femmes enceintes, ont un risque nettement supérieur (jusqu'à 12 fois plus élevé dans les études cliniques) d'effets indésirables hépatiques symptomatiques, le plus souvent associés à des réactions cutanées, par rapport aux femmes avec des valeurs de CD4 faibles. Dans certains cas, ceux-ci sont susceptibles de progresser, même après l'arrêt du traitement par la névirapine. Des cas isolés d'évolution fatale sont aussi survenus. Un risque accru a également été observé chez les hommes présentant un taux de CD4 >400 cellules/mm3 par rapport à ceux ayant un taux de CD4 <400 cellules/mm3 (6,3% vs. jusqu'à 1,2% chez les hommes avec un taux de CD4 <400 cellules/mm3). Les patients présentant des signes ou des symptômes d'hépatite, des réactions cutanées sévères ou des réactions d'hypersensibilité, doivent arrêter la prise de Névirapine Sandoz Retard et doivent immédiatement être examinés médicalement. Le traitement par Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être réintroduit à la suite de réactions sévères hépatiques, cutanées ou d'hypersensibilité.
• -En cas de survenue d'une éruption cutanée au cours de la période initiale de 14 jours avec névirapine, la dose journalière de névirapine ne doit être augmentée qu'après guérison complète de l'éruption cutanée. En cas d'interruption du traitement: voir «Posologie/Mode d'emploi». Les valeurs hépatiques ASAT et ALAT doivent être contrôlées chez les patients présentant une éruption cutanée susceptible d'être liée au traitement par Névirapine Sandoz Retard. En cas d'augmentation modérée à sévère de ces valeurs (ASAT ou ALAT >5 fois la valeur maximale normale), le traitement par Névirapine Sandoz Retard doit être définitivement arrêté.
• +En cas de survenue d'une éruption cutanée au cours de la période initiale de 14 jours avec névirapine, la dose journalière de névirapine ne doit être augmentée qu'après guérison complète de l'éruption cutanée. En cas d'interruption du traitement: voir «Posologie/Mode d'emploi».
• +Les valeurs hépatiques ASAT et ALAT doivent être contrôlées chez les patients présentant une éruption cutanée susceptible d'être liée au traitement par Névirapine Sandoz Retard. En cas d'augmentation modérée à sévère de ces valeurs (ASAT ou ALAT >5 fois la valeur maximale normale), le traitement par Névirapine Sandoz Retard doit être définitivement arrêté.
• -Le schéma thérapeutique de 200 mg une fois par jour ne doit pas être poursuivi plus de 28 jours. Un schéma thérapeutique de substitution antirétroviral sans névirapine doit alors être recherché.
• -Tout patient atteint d'une éruption cutanée sévère ou d'une éruption cutanée s'accompagnant de signes généraux tels que fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème de la face, douleurs musculaires ou articulaires ou malaise général, doit arrêter le traitement et consulter son médecin. Le traitement avec Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être réadministré à ces patients.
• +Le schéma thérapeutique de 200 mg une fois par jour ne doit pas être poursuivi plus de 28 jours. Un schéma thérapeutique de substitution antirétroviral sans Névirapine Sandoz Retard doit alors être recherché.
• +Tout patient atteint d'une éruption cutanée sévère ou d'une éruption cutanée s'accompagnant de signes généraux tels que fièvre, phlyctènes, lésions buccales, conjonctivite, œdème de la face, douleurs musculaires ou articulaires ou malaise général, doit arrêter le traitement et consulter son médecin.
• +Le traitement avec Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être réadministré à ces patients.
• -Au cours d'une étude rétrospective, les femmes, y compris les femmes enceintes, ayant des taux de CD4>250 cellules/mm3 avaient un risque 12 fois plus élevé de présenter des effets indésirables hépatiques symptomatiques comparé aux femmes ayant des taux de CD4<250 cellules/mm3 (11% vs. 0,9%).
• -De même, les hommes avec des taux de CD4>400 cellules/mm3 avaient un risque plus élevé par rapport aux hommes avec des taux de CD4<400 cellules/mm3 (6,3% vs 1,2% chez les hommes avec des taux de CD4<400 cellules/mm3).
• +Au cours d'une étude rétrospective, les femmes, y compris les femmes enceintes, ayant des taux de CD4 >250 cellules/mm3 avaient un risque 12 fois plus élevé de présenter des effets indésirables hépatiques symptomatiques comparé aux femmes ayant des taux de CD4 <250 cellules/mm3 (11% vs. 0,9%).
• +De même, les hommes avec des taux de CD4 >400 cellules/mm3 avaient un risque plus élevé par rapport aux hommes avec des taux de CD4 <400 cellules/mm3 (6,3% vs 1,2% chez les hommes avec des taux de CD4 <400 cellules/mm3).
• -Névirapine Sandoz Retard peut modifier les taux plasmatiques d'autres médicaments et d'autres médicaments peuvent modifier le taux de Névirapine Sandoz Retard. L'association de Névirapine Sandoz Retard n'est pas recommandée avec les médicaments suivants: éfavirenz, rifampicine, kétoconazole, delavirdine, étravirine, rilpivirine, elvitégravir (associé au cobicistat), bocéprévir, télaprévir, millepertuis; lorsque non co-administré avec le ritonavir faiblement dosé: fosamprénavir, saquinavir, atazanavir.
• +Névirapine Sandoz Retard peut modifier les taux plasmatiques d'autres médicaments et d'autres médicaments peuvent modifier le taux de Névirapine Sandoz Retard. L'association de Névirapine Sandoz Retard n'est pas recommandée avec les médicaments suivants: éfavirenz, rifampicine, kétoconazole, étravirine, rilpivirine, elvitégravir (associé au cobicistat), millepertuis; lorsque non co-administré avec le ritonavir faiblement dosé: fosamprénavir, saquinavir, atazanavir.
• -Didanosine 100-150 mg 2× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× jour × 14 jours) Didanosine ASC ↔ Didanosine Cmax ↔ Didanosine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la didanosine.
• -Lamivudine 150 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) La clairance apparente et le volume de distribution de la lamivudine n'ont pas été modifiés suggérant que la névirapine n'a aucun effet inducteur sur la clairance de la lamivudine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la lamivudine.
• -Stavudine 30/40 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Stavudine ASC ↔ Stavudine Cmax ↔ Stavudine Cmin§ Névirapine: les concentrations n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la stavudine.
• -Ténofovir 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Les concentrations plasmatiques du ténofovir ne sont pas modifiées. Le ténofovir n'as pas d'effet sur les concentrations de NVP. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le ténofovir.
• -Zalcitabine 0,125-0,25 mg 3× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zalcitabine ASC ↔ Zalcitabine Cmax ↔ Zalcitabine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la zalcitabine.
• -Zidovudine 100-200 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zidovudine ASC ↓24 (↓69 à ↑83) Zidovudine Cmax ↓26 (↓84 à ↑254) Des données associées suggèrent que la zidovudine n'influence pas la pharmacocinétique de la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la zidovudine.
• +Didanosine 100-150 mg 2× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× jour × 14 jours) Didanosine ASC ↔ Didanosine Cmax ↔ Didanosine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la didanosine.
• +Lamivudine 150 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) La clairance apparente et le volume de distribution de la lamivudine n'ont pas été modifiés suggérant que la névirapine n'a aucun effet inducteur sur la clairance de la lamivudine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la lamivudine.
• +Stavudine 30/40 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Stavudine ASC ↔ Stavudine Cmax ↔ Stavudine Cmin§ Névirapine: les concentrations n'ont pas été modifiées par rapport à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la stavudine.
• +Ténofovir 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Les concentrations plasmatiques du ténofovir ne sont pas modifiées. Le ténofovir n'as pas d'effet sur les concentrations de NVP. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec le ténofovir.
• +Zalcitabine 0,125-0,25 mg 3× par jour. (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zalcitabine ASC ↔ Zalcitabine Cmax ↔ Zalcitabine Cmin§ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la zalcitabine.
• +Zidovudine 100-200 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Zidovudine ASC ↓24 (↓69 à ↑83) Zidovudine Cmax ↓26 (↓84 à ↑254) Des données associées suggèrent que la zidovudine n'influence pas la pharmacocinétique de la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la zidovudine.
• -Efavirenz 600 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 400 mg 1× par jour × 14 jours) Efavirenz ASC ↓28 (↓34 à ↓14)a Efavirenz Cmax ↓12 (↓23 à ↑1)a Efavirenz Cmin ↓32 (↓35 à ↓19)a L'association éfavirenz et Névirapine Sandoz Retard n'est pas recommandée en raison du risque accru d'effets indésirables (voir également «Mise en garde et précautions»). De plus, l'association n'apporte pas de bénéfice en termes d'efficacité par rapport à l'administration d'un INNTI seul. En association avec l'éfavirenz, névirapine montre in vitro un puissant effet anti-VIH-1 antagoniste (voir également «Propriétés/Effets»).
• +Efavirenz 600 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 400 mg 1× par jour × 14 jours) Efavirenz ASC ↓28 (↓34 à ↓14)a Efavirenz Cmax ↓12 (↓23 à ↑1)a Efavirenz Cmin ↓32 (↓35 à ↓19)a L'association éfavirenz et névirapine n'est pas recommandée en raison du risque accru d'effets indésirables (voir également «Mise en garde et précautions»). De plus, l'association n'apporte pas de bénéfice en termes d'efficacité par rapport à l'administration d'un INNTI seul. En association avec l'éfavirenz, névirapine montre in vitro un puissant effet anti-VIH-1 antagoniste (voir également «Propriétés/Effets»).
• -Atazanavir/ritonavir 300/100 mg 1× par jour 400/100 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Atazanavir 300/100 mg: Atazanavir ASC ↓42 (↓52 à ↓29)a Atazanavir Cmax ↓28 (↓40 à ↓14)a Atazanavir Cmin ↓72 (↓80 à ↓60)a Atazanavir 400/100 mg Atazanavir ASC ↓19 (↓35 à ↑2)a Atazanavir Cmax ↔ Atazanavir Cmin ↓59 (↓73 à ↓40)a (comparé à 300/100 mg sans NVP) Névirapine ASC ↑25 (↑17 à ↑34)a Névirapine Cmax ↑17 (↑9 à↑25)a Névirapine Cmin ↑32 (↑22 à ↑43)a Lorsque l'atazavir est pris en association avec Névirapine Sandoz Retard, le dosage doit être de 400 mg d'atazanavir en association avec ritonavir à faible dose 100 mg.
• -Darunavir/ritonavir 400/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Darunavir ASC ↔ Darunavir Cmin ↔ Névirapine ASC ↑27 Névirapine Cmin ↑47 Darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine en raison de l'inhibition du CYP3A4. La différence étant considérée comme cliniquement non significative, le darunavir et Névirapine Sandoz Retard avec 100 mg ritonavir peuvent être associés sans ajustement posologique.
• -Fosamprénavir 1400 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC ↓33 (↓45 à ↓20)a Amprénavir Cmax ↓25 (↓37 à ↓11)a Amprénavir Cmin ↓35 (↓51 à ↓15)a Névirapine ASC ↑29 (↑19 à ↑40)a Névirapine Cmax ↑25 (↑14 à ↑37)a Névirapine Cmin ↑34 (↑21 à ↑49)a Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être co-administré avec le fosamprénavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC: modification non significative Amprénavir Cmax modification non significative Amprénavir Cmin ↓19 (↓32 à ↓5)a Névirapine ASC ↑14 (↑5 à ↑24)a Névirapine Cmax ↑13 (↑3 à ↑24)a Névirapine Cmin ↑22 (↑10 à ↑35)a Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec 700/100 mg fosamprénavir/ritonavir deux fois par jour.
• -Indinavir 800 mg toutes les 8 heures (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Indinavir ASC ↓31 (↓64 à ↑30) Indinavir Cmax ↓15 (↓53 à ↑55) Indinavir Cmin ↓44 (↓77 à ↑39) Aucune modification significative des concentrations plasmatiques de la névirapine n'a été observée. Des conclusions cliniques définitives sur les effets possibles d'une co-administration de Névirapine Sandoz Retard et d'indinavir n'ont pas pu être tirées. Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures doit être considérée lorsque l'indinavir est administré avec 200 mg de névirapine 2× par jour. Cependant, aucun résultat ne démontre actuellement que l'efficacité à court ou long terme de 1000 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour soit différente de celle de 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour. L'indinavir est actuellement généralement associé au RTV. Des données cliniques limitées sont disponibles concernant l'interaction entre névirapine et indinavir/ritonavir.
• -Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Lopinavir ASC ↓27 Lopinavir Cmax ↓19 Lopinavir Cmin ↓46 Bien que l'importance clinique de cette observation n'ait pas entièrement été étudiée, une augmentation de la dose de lopinavir/ritonavir à 533/133 mg (4 capsules) deux fois par jour, au cours d'un repas, est recommandée en cas d'association à Névirapine Sandoz Retard.
• -Nelfinavir 750 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Nelfinavir: aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir après co-administration avec la névirapine. L'exposition totale du nelfinavir plus le métabolite AG1402: ASC ↓20 (↓72 à ↑128) Cmax ↓12 (↓61 à ↑100) Cmin ↓35 (↓90 à ↑316) Névirapine: les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport aux valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le nelfinavir.
• -Ritonavir 600 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) La co-administration n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques du ritonavir ou de la névirapine. Ritonavir ASC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ritonavir Cmin ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le ritonavir.
• -Saquinavir 600 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 21 jours) Saquinavir ASC ↓38 (↓47 à ↓11)a Saquinavir Cmax ↓32 (↓44 à ↓6)a Saquinavir Cmin§ Névirapine Sandoz Retard ne doit pas être co-administré avec le saquinavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Saquinavir/ritonavir Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le saquinavir.
• -Tipranavir/ritonavir 500/200 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20% de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Aucune interaction significative entre la névirapine et le tipranavir n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le tipranavir/ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• +Atazanavir/ritonavir 300/100 mg 1× par jour 400/100 mg 1× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Atazanavir 300/100 mg: Atazanavir ASC ↓42 (↓52 à ↓29)a Atazanavir Cmax ↓28 (↓40 à ↓14)a Atazanavir Cmin ↓72 (↓80 à ↓60)a Atazanavir 400/100 mg Atazanavir ASC ↓19 (↓35 à ↑2)a Atazanavir Cmax ↔ Atazanavir Cmin ↓59 (↓73 à ↓40)a (comparé à 300/100 mg sans NVP) Névirapine ASC ↑25 (↑17 à ↑34)a Névirapine Cmax ↑17 (↑9 à↑25)a Névirapine Cmin ↑32 (↑22 à ↑43)a Lorsque l'atazavir est pris en association avec névirapine, le dosage doit être de 400 mg d'atazanavir en association avec ritonavir à faible dose 100 mg.
• +Darunavir/ritonavir 400/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Darunavir ASC ↔ Darunavir Cmin ↔ Névirapine ASC ↑27 Névirapine Cmin ↑47 Darunavir/ritonavir augmente les concentrations plasmatiques de la névirapine en raison de l'inhibition du CYP3A4. La différence étant considérée comme cliniquement non significative, le darunavir et névirapine avec 100 mg ritonavir peuvent être associés sans ajustement posologique.
• +Fosamprénavir 1400 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC ↓33 (↓45 à ↓20)a Amprénavir Cmax ↓25 (↓37 à ↓11)a Amprénavir Cmin ↓35 (↓51 à ↓15)a Névirapine ASC ↑29 (↑19 à ↑40)a Névirapine Cmax ↑25 (↑14 à ↑37)a Névirapine Cmin ↑34 (↑21 à ↑49)a Névirapine ne doit pas être co-administré avec le fosamprénavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Amprénavir ASC: modification non significative Amprénavir Cmax modification non significative Amprénavir Cmin ↓19 (↓32 à ↓5)a Névirapine ASC ↑14 (↑5 à ↑24)a Névirapine Cmax ↑13 (↑3 à ↑24)a Névirapine Cmin ↑22 (↑10 à ↑35)a Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec 700/100 mg fosamprénavir/ritonavir deux fois par jour.
• +Indinavir 800 mg toutes les 8 heures (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Indinavir ASC ↓31 (↓64 à ↑30) Indinavir Cmax ↓15 (↓53 à ↑55) Indinavir Cmin ↓44 (↓77 à ↑39) Aucune modification significative des concentrations plasmatiques de la névirapine n'a été observée. Des conclusions cliniques définitives sur les effets possibles d'une co-administration de névirapine et d'indinavir n'ont pas pu être tirées. Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures doit être considérée lorsque l'indinavir est administré avec 200 mg de névirapine 2× par jour. Cependant, aucun résultat ne démontre actuellement que l'efficacité à court ou long terme de 1000 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour soit différente de celle de 800 mg d'indinavir toutes les 8 heures en association avec 200 mg de névirapine 2× par jour. L'indinavir est actuellement généralement associé au RTV. Des données cliniques limitées sont disponibles concernant l'interaction entre névirapine et indinavir/ritonavir.
• +Lopinavir/Ritonavir 400/100 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Lopinavir ASC ↓27 Lopinavir Cmax ↓19 Lopinavir Cmin ↓46 Bien que l'importance clinique de cette observation n'ait pas entièrement été étudiée, une augmentation de la dose de lopinavir/ritonavir à 533/133 mg (4 capsules) deux fois par jour, au cours d'un repas, est recommandée en cas d'association à névirapine .
• +Nelfinavir 750 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Nelfinavir: aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques du nelfinavir après co-administration avec la névirapine. L'exposition totale du nelfinavir plus le métabolite AG1402: ASC ↓20 (↓72 à ↑128) Cmax ↓12 (↓61 à ↑100) Cmin ↓35 (↓90 à ↑316) Névirapine: les concentrations plasmatiques n'ont pas été modifiées par rapport aux valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec le nelfinavir.
• +Ritonavir 600 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) La co-administration n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques du ritonavir ou de la névirapine. Ritonavir ASC ↔ Ritonavir Cmax ↔ Ritonavir Cmin ↔ Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le ritonavir.
• +Saquinavir 600 mg 3× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 21 jours) Saquinavir ASC ↓38 (↓47 à ↓11)a Saquinavir Cmax ↓32 (↓44 à ↓6)a Saquinavir Cmin§ Névirapine ne doit pas être co-administré avec le saquinavir si celui-ci n'est pas associé au ritonavir (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Saquinavir/ritonavir Les données limitées disponibles avec le saquinavir capsule molle en association au ritonavir ne suggèrent aucune interaction cliniquement significative entre le saquinavir boosté par le ritonavir et la névirapine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec le saquinavir.
• +Tipranavir/ritonavir 500/200 mg 2× par jour (NVP 200 mg 2× par jour) Aucune étude d'interaction spécifique n'a été conduite. Les données limitées issues d'une étude de phase IIa chez des patients infectés par le VIH ont montré une diminution de 20% de la Cmin de tipranavir non cliniquement significative. Aucune interaction significative entre la névirapine et le tipranavir n'est attendue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec le tipranavir/ritonavir, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
• -Enfuvirtide Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme de l'enfuvirtide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association à l'enfuvirtide.
• -Maraviroc 300 mg en prise unique (NVP 200 mg 2× par jour) Maraviroc ASC ↔ Maraviroc Cmax ↑ comparé aux valeurs historiques. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées. Aucun effet n'est attendu. La comparaison avec les valeurs historiques montre que le maraviroc 300 mg deux fois par jour peut être administré avec Névirapine Sandoz Retard sans ajustement posologique.
• +Enfuvirtide Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'est attendue entre l'enfuvirtide et les médicaments métabolisés par les enzymes du CYP450. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme de l'enfuvirtide. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association à l'enfuvirtide.
• +Maraviroc 300 mg en prise unique (NVP 200 mg 2× par jour) Maraviroc ASC ↔ Maraviroc Cmax ↑ comparé aux valeurs historiques. Les concentrations de névirapine n'ont pas été mesurées. Aucun effet n'est attendu. La comparaison avec les valeurs historiques montre que le maraviroc 300 mg deux fois par jour peut être administré avec névirapine sans ajustement posologique.
• -Raltégravir Aucune donnée clinique n'est disponible. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme du raltégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association au raltégravir.
• +Raltégravir Aucune donnée clinique n'est disponible. Aucune interaction n'est attendue en raison du métabolisme du raltégravir. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association au raltégravir.
• -Clarithromycine 500 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Clarithromycine ASC ↓31 (↓57 à ↑9) Clarithromycine Cmin ↓56 (↓92 à ↑126) Métabolite 14-OH clarithromycine ASC ↑42 (↓41 à ↑242) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax ↑47 (↓39 à ↑255) Névirapine ASC ↑26 Névirapine Cmax ↑24 Névirapine Cmin ↑28 comparé à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec la clarithromycine. Un suivi attentif de la fonction hépatique est cependant recommandé. Lors du traitement des patients avec le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, une alternative thérapeutique à la clarithromycine doit être considérée, car le métabolite actif n'est pas efficace dans ce cas.
• -Rifabutine 150 ou 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Rifabutine ASC ↑17 (↓53 à ↑191) Rifabutine Cmax ↑28 (↓44 à ↑195) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine ASC ↑24% (↓83 à ↑787) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine Cmax ↑29% (↓67 à ↑400). Une augmentation sans signification clinique de la clairance apparente de la névirapine (de 9%) par rapport aux données de référence a été rapportée. Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association à la rifabutine. Cependant, en raison de la forte variabilité interindividuelle, certains patients peuvent présenter une augmentation importante de l'exposition à la rifabutine, et avoir un risque plus élevé de toxicité liée à la rifabutine. Par conséquent, une attention particulière est requise en cas d'administration concomitante.
• -Rifampicine 600 mg 1× fois par jour (NVP 200 mg 1× fois par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Rifampicine Cmax et ASC: pas de modification significative. Névirapine ASC ↓58 Névirapine Cmax ↓50 Névirapine Cmin ↓68 comparé à des valeurs historiques. La co-administration de Névirapine Sandoz Retard et de la rifampicine n'est pas recommandée. Des données cliniques limitées existent sur l'ajustement de la dose de Névirapine Sandoz Retard en cas de co-administration avec la rifampicine (voir également «Mises en garde et précautions»). La rifabutine peut être envisagée par le médecin, comme alternative à la rifampicine, pour le traitement des patients coinfectés par la tuberculose et sous traitement par Névirapine Sandoz Retard.
• +Clarithromycine 500 mg 2× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Clarithromycine ASC ↓31 (↓57 à ↑9) Clarithromycine Cmin ↓56 (↓92 à ↑126) Métabolite 14-OH clarithromycine ASC ↑42 (↓41 à ↑242) Métabolite 14-OH clarithromycine Cmax ↑47 (↓39 à ↑255) Névirapine ASC ↑26 Névirapine Cmax ↑24 Névirapine Cmin ↑28 comparé à des valeurs historiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec la clarithromycine. Un suivi attentif de la fonction hépatique est cependant recommandé. Lors du traitement des patients avec le complexe Mycobacterium avium intracellulaire, une alternative thérapeutique à la clarithromycine doit être considérée, car le métabolite actif n'est pas efficace dans ce cas.
• +Rifabutine 150 ou 300 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Rifabutine ASC ↑17 (↓53 à ↑191) Rifabutine Cmax ↑28 (↓44 à ↑195) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine ASC ↑24% (↓83 à ↑787) Métabolite 25-O-désacétylrifabutine Cmax ↑29% (↓67 à ↑400). Une augmentation sans signification clinique de la clairance apparente de la névirapine (de 9%) par rapport aux données de référence a été rapportée. Aucun ajustement posologique n'est recommandé lorsque névirapine est pris en association à la rifabutine. Cependant, en raison de la forte variabilité interindividuelle, certains patients peuvent présenter une augmentation importante de l'exposition à la rifabutine, et avoir un risque plus élevé de toxicité liée à la rifabutine. Par conséquent, une attention particulière est requise en cas d'administration concomitante.
• +Rifampicine 600 mg 1× fois par jour (NVP 200 mg 1× fois par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Rifampicine Cmax et ASC: pas de modification significative. Névirapine ASC ↓58 Névirapine Cmax ↓50 Névirapine Cmin ↓68 comparé à des valeurs historiques. La co-administration de névirapine et de la rifampicine n'est pas recommandée. Des données cliniques limitées existent sur l'ajustement de la dose de névirapine S en cas de co-administration avec la rifampicine (voir également «Mises en garde et précautions»). La rifabutine peut être envisagée par le médecin, comme alternative à la rifampicine, pour le traitement des patients coinfectés par la tuberculose et sous traitement par névirapine.
• -Fluconazole 200 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Fluconazole ASC ↔ Fluconazole Cmax ↔ Fluconazole Cmin ↔ Névirapine: ↑100% par rapport aux valeurs historiques lorsque la névirapine est administrée seule. La prudence est requise en cas de prise concomitante de ces deux médicaments et les patients doivent être surveillés étroitement à cause de l'exposition accrue à Névirapine Sandoz Retard.
• -Itraconazole 200 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour) Itraconazole ASC ↓61 Itraconazole Cmax ↓38 Itraconazole Cmin ↓87 Aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine. Un ajustement de la posologie de l'itraconazole doit être envisagé lorsque Névirapine Sandoz Retard et l'itraconazole sont administrés de façon concomitante.
• -Kétoconazole 400 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour. × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Kétoconazole ASC ↓72 (↓95 à ↑101) Kétoconazole Cmax ↓44 (↓86 à ↑158) Névirapine: concentrations plasmatiques ↑15-28% comparé à des valeurs historiques. La co-administration du kétoconazole et de Névirapine Sandoz Retard n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Fluconazole 200 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Fluconazole ASC ↔ Fluconazole Cmax ↔ Fluconazole Cmin ↔ Névirapine: ↑100% par rapport aux valeurs historiques lorsque la névirapine est administrée seule. La prudence est requise en cas de prise concomitante de ces deux médicaments et les patients doivent être surveillés étroitement à cause de l'exposition accrue à névirapine.
• +Itraconazole 200 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour) Itraconazole ASC ↓61 Itraconazole Cmax ↓38 Itraconazole Cmin ↓87 Aucune différence significative dans les paramètres pharmacocinétiques de la névirapine. Un ajustement de la posologie de l'itraconazole doit être envisagé lorsque névirapine et l'itraconazole sont administrés de façon concomitante.
• +Kétoconazole 400 mg 1× par jour (NVP 200 mg 1× par jour. × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) Kétoconazole ASC ↓72 (↓95 à ↑101) Kétoconazole Cmax ↓44 (↓86 à ↑158) Névirapine: concentrations plasmatiques ↑15-28% comparé à des valeurs historiques. La co-administration du kétoconazole et de névirapine n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Cimétidine Névirapine Cmin ↑7 Selon des données limitées, pas un ajustement de la posologie ne s'impose pas lorsque Névirapine Sandoz Retard et la cimétidine sont administrés de façon concomitante.
• +Cimétidine Névirapine Cmin ↑7 Selon des données limitées, pas un ajustement de la posologie ne s'impose pas lorsque névirapine et la cimétidine sont administrés de façon concomitante.
• -Warfarine L'interaction entre la névirapine et la warfarine est complexe. En cas d'utilisation concomitante, le temps de coagulation peut être augmenté ou réduit. L'effet résultant de l'interaction peut changer au cours des premières semaines de l'administration concomitante ou après interruption de Névirapine Sandoz Retard. Une étroite surveillance des paramètres de la coagulation est donc nécessaire.
• +Warfarine L'interaction entre la névirapine et la warfarine est complexe. En cas d'utilisation concomitante, le temps de coagulation peut être augmenté ou réduit. L'effet résultant de l'interaction peut changer au cours des premières semaines de l'administration concomitante ou après interruption de névirapine. Une étroite surveillance des paramètres de la coagulation est donc nécessaire.
• -Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) DMPA ASC ↔ DMPA Cmax ↔ DMPA Cmin ↔ Névirapine ASC ↑20 Névirapine Cmax ↑20 Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque Névirapine Sandoz Retard est pris en association avec le DMPA. La co-administration de la névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA.
• -Ethinylestradiol (EE) 0,035 mg et Noréthindrone (NET) 1,0 mg administration unique (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) EE AUC ↓20 (↓57 à ↑52) EE Cmax ↔ EE Cmin§ NET ASC ↓19 (↓50 à ↑30) NET Cmax ↓16 (↓49 à ↑37) NET Cmin§ Les contraceptifs hormonaux oraux sont déconseillés comme méthode de contraception unique chez les femmes traitées par Névirapine Sandoz Retard (voir également «Mises en garde et précautions»). La sécurité et l'efficacité des doses appropriées de contraceptifs hormonaux (oraux ou autres formes d'application) autres que le DMPA en association avec Névirapine Sandoz Retard n'ont pas été établies.
• +Acétate de dépomédroxyprogestérone (DMPA) 150 mg tous les 3 mois (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) DMPA ASC ↔ DMPA Cmax ↔ DMPA Cmin ↔ Névirapine ASC ↑20 Névirapine Cmax ↑20 Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque névirapine est pris en association avec le DMPA. La co-administration de la névirapine n'a pas affecté la suppression de l'ovulation induite par le DMPA.
• +Ethinylestradiol (EE) 0,035 mg et Noréthindrone (NET) 1,0 mg administration unique (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour × 14 jours) EE AUC ↓20 (↓57 à ↑52) EE Cmax ↔ EE Cmin§ NET ASC ↓19 (↓50 à ↑30) NET Cmax ↓16 (↓49 à ↑37) NET Cmin§ Les contraceptifs hormonaux oraux sont déconseillés comme méthode de contraception unique chez les femmes traitées par névirapine (voir également «Mises en garde et précautions»). La sécurité et l'efficacité des doses appropriées de contraceptifs hormonaux (oraux ou autres formes d'application) autres que le DMPA en association avec névirapine n'ont pas été établies.
• -Méthadone (dose individualisée) (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour ≥7 jours) Méthadone ASC ↓65 (↓82 à ↓32) Méthadone Cmax ↓50 (↓67 à ↓25) Un syndrome de sevrage a été observé chez les patients prenant de façon concomitante Névirapine Sandoz Retard et de la méthadone. Les patients sous méthadone initiant un traitement par Névirapine Sandoz Retard doivent être surveillés sur un syndrome de sevrage et la dose de méthadone doit être ajustée par conséquent.
• +Méthadone (dose individualisée) (NVP 200 mg 1× par jour × 14 jours; 200 mg 2× par jour ≥7 jours) Méthadone ASC ↓65 (↓82 à ↓32) Méthadone Cmax ↓50 (↓67 à ↓25) Un syndrome de sevrage a été observé chez les patients prenant de façon concomitante névirapine et de la méthadone. Les patients sous méthadone initiant un traitement par névirapine doivent être surveillés sur un syndrome de sevrage et la dose de méthadone doit être ajustée par conséquent.
• -Millepertuis (Hypericum perforatum) Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes et/ou les protéines de transport métabolisant le médicament par le millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à Névirapine Sandoz Retard. Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de la névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Les concentrations de névirapine peuvent augmenter suite à l'arrêt du millepertuis. Un ajustement posologique de Névirapine Sandoz Retard peut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis (voir également «Contre-indications»).
• +Millepertuis (Hypericum perforatum) Les concentrations sériques de névirapine peuvent être réduites lors de l'utilisation concomitante de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum). Ceci est dû à l'induction des enzymes et/ou les protéines de transport métabolisant le médicament par le millepertuis. Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis ne doivent pas être associées à névirapine. Si un patient est déjà traité par du millepertuis, il faut vérifier les concentrations sériques de la névirapine et si possible la charge virale et arrêter le millepertuis. Les concentrations de névirapine peuvent augmenter suite à l'arrêt du millepertuis. Un ajustement posologique de névirapine peut être nécessaire. L'effet inducteur peut se prolonger pendant au moins 2 semaines après l'arrêt du millepertuis (voir également «Contre-indications»).
• -L'administration concomitante de névirapine et d'elvitégravir en combinaison au cobicistat ainsi que de névirapine et de bocéprévir et de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Aucune étude d'interactions n'a été réalisée, mais il faut s'attendre à des interactions en cas d'administration concomitante de télaprévir et de névirapine. Étant donné que l'ampleur de ces interactions n'est pas connue, une administration concomitante est déconseillée.
• -
• +L'administration concomitante de névirapine et d'elvitégravir en combinaison au cobicistat ainsi que de névirapine et de NNRTI n'est pas recommandée (voir également «Mises en garde et précautions»).
• -Les données cliniques chez des femmes enceintes (584 et 1044 expositions au cours du premier et du deuxième/troisième trimestre d'après le registre américain Antiretroviral Pregnancy Registry du 31 juillet 2007) n'ont pas montré d'effet tératogène ni de toxicité fœtale ou néonatale. Cependant, aucune étude contrôlée suffisante n'est disponible concernant le traitement de l'infection par le VIH-1 chez la femme enceinte. Aucun effet tératogène n'a été observé lors des études de toxicité sur la reproduction. Le médicament doit être utilisé avec prudence au cours de la grossesse.
• +Les données du registre américain Antiretroviral Pregnancy Registry chez des femmes enceintes (1171 et 1529 expositions à la névirapine au cours du premier et du deuxième/troisième trimestre) de juin 2021 n'ont pas montré une augmentation du taux de malformations ni une toxicité fœtale ou néonatale. Cependant, aucune étude contrôlée suffisante n'est disponible concernant le traitement de l'infection par le VIH-1 chez la femme enceinte. Aucun effet tératogène n'a été observé lors des études de toxicité sur la reproduction. Le médicament doit être utilisé avec prudence au cours de la grossesse.
• +Fertilité
• +On ne dispose pas de données concernant la fertilité chez l'être humain.
• +Des études de toxicité sur la reproduction ont montré une altération de la fertilité chez le rat (voir rubrique «Données précliniques»).
• +
• -Au cours de l'étude 1100.1486 (VERxVE), des patients n'ayant jamais été sous traitement antirétroviral (naïfs d'ARV) ont reçu une posologie initiale de névirapine comprimés 200 mg une fois par jour pendant 14 jours (n= 1068). Ils ont ensuite été randomisés pour recevoir soit névirapine comprimés 200 mg deux fois par jour, soit névirapine Sandoz comprimé à libération prolongée 400 mg une fois par jour. Tous les patients ont reçu l'association ténofovir + emtricitabine en traitement de fond.
• +Au cours de l'étude 1100.1486 (VERxVE), des patients n'ayant jamais été sous traitement antirétroviral (naïfs d'ARV) ont reçu une posologie initiale de névirapine comprimés 200 mg une fois par jour pendant 14 jours (n= 1068). Ils ont ensuite été randomisés pour recevoir soit névirapine comprimés 200 mg deux fois par jour, soit névirapine comprimé à libération prolongée 400 mg une fois par jour. Tous les patients ont reçu l'association ténofovir + emtricitabine en traitement de fond.
• -Au cours de l'étude 1100.1486 (VERxVE), des patients naïfs de traitement ont reçu une dose initiale de névirapine comprimés 200 mg une fois par jour pendant 14 jours, avant d'être randomisés pour recevoir soit névirapine comprimés 200 mg deux fois par jour, soit Névirapine comprimés à libération prolongée 400 mg une fois par jour. Tous les patients ont reçu l'association ténofovir + emtricitabine en traitement de fond. Un critère d'inclusion était un taux de CD4 inférieur à 250 cellules/mm3 (femmes) ou inférieur à 400 cellules/mm3 (hommes). L'incidence des complications hépatiques symptomatiques était de 0,5% au cours de la phase d'initiation. Après la phase d'initiation, l'incidence des complications hépatiques symptomatiques était de 2,4% chez les patients sous névirapine comprimés, et de 1,6% sous névirapine comprimés à libération prolongée.
• +Au cours de l'étude 1100.1486 (VERxVE), des patients naïfs de traitement ont reçu une dose initiale de névirapine comprimés 200 mg une fois par jour pendant 14 jours, avant d'être randomisés pour recevoir soit névirapine comprimés 200 mg deux fois par jour, soit névirapine comprimés à libération prolongée 400 mg une fois par jour. Tous les patients ont reçu l'association ténofovir + emtricitabine en traitement de fond. Un critère d'inclusion était un taux de CD4 inférieur à 250 cellules/mm3 (femmes) ou inférieur à 400 cellules/mm3 (hommes). L'incidence des complications hépatiques symptomatiques était de 0,5% au cours de la phase d'initiation. Après la phase d'initiation, l'incidence des complications hépatiques symptomatiques était de 2,4% chez les patients sous névirapine comprimés, et de 1,6% sous névirapine comprimés à libération prolongée.
• -Les valeurs élevées d'ASAT ou ALAT et/ou une hépatite B et/ou C séropositive étaient associées à un risque plus élevé d'effets indésirables hépatiques (patients traités avec névirapine comprimés ou par placebo). Le risque de manifestation hépatique était de moins de 2% chez les patients séronégatifs pour l'hépatite B et/ou C après un an de traitement par névirapine comprimés. Une surveillance étroite pendant les 18 premières semaines de traitement, puis régulière, est fortement recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En cas d'élévation des paramètres hépatiques: voir les recommandations précises dans « Mises en garde et précautions ».
• +Les valeurs élevées d'ASAT ou ALAT et/ou une hépatite B et/ou C séropositive étaient associées à un risque plus élevé d'effets indésirables hépatiques (patients traités avec névirapine comprimés ou par placebo). Le risque de manifestation hépatique était de moins de 2% chez les patients séronégatifs pour l'hépatite B et/ou C après un an de traitement par névirapine comprimés. Une surveillance étroite pendant les 18 premières semaines de traitement, puis régulière, est fortement recommandée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +En cas d'élévation des paramètres hépatiques: voir les recommandations précises dans «Mises en garde et précautions».
• -La névirapine ne doit ni être administrée comme seule substance dans le traitement du VIH ni ajoutée seule à un traitement en échec. Comme pour tous les autres INNTIs, névirapine utilisé en monothérapie peut rapidement conduire à une résistance virale. La possibilité de résistances croisées doit être considérée lors du choix d'un nouvel agent antirétroviral pour le traitement en association avec névirapine. Lors de l'arrêt d'un traitement antirétroviral en association comprenant névirapine, la longue demi-vie de la névirapine doit être prise en compte. Si des agents antirétroviraux à courte demi-vie et utilisés en association sont également interrompus en même temps, les faibles concentrations plasmatiques de la névirapine peuvent persister pendant plusieurs semaines ou plus et ainsi conduire à des résistances virales.
• +La névirapine ne doit ni être administrée comme seule substance dans le traitement du VIH ni ajoutée seule à un traitement en échec. Comme pour tous les autres INNTIs, névirapine utilisé en monothérapie peut rapidement conduire à une résistance virale. La possibilité de résistances croisées doit être considérée lors du choix d'un nouvel agent antirétroviral pour le traitement en association avec Névirapine Sandoz Retard. Lors de l'arrêt d'un traitement antirétroviral en association comprenant Névirapine Sandoz Retarde, la longue demi-vie de la névirapine doit être prise en compte. Si des agents antirétroviraux à courte demi-vie et utilisés en association sont également interrompus en même temps, les faibles concentrations plasmatiques de la névirapine peuvent persister pendant plusieurs semaines ou plus et ainsi conduire à des résistances virales.
• -La pharmacocinétique de névirapine comprimés à libération prolongée a été étudiée au cours d'une étude pharmacocinétique à doses multiples (étude 1100.1489) auprès de 24 patients infectés par le VIH-1 dont le traitement au long cours par névirapine comprimés a été converti en névirapine comprimés à libération prolongée. L'ASC0-24,ss et la Cmin,ss de la névirapine, mesurées après 19 jours d'administration à jeun de névirapine comprimés à libération prolongée 400 mg une fois par jour, étaient respectivement d'environ 80% et 90% de l'ASC0-24,ss et de la Cmin,ss mesurées lors de l'administration de névirapine comprimés prolongée 200 mg deux fois par jour. La moyenne géométrique de la Cmin,ss de la névirapine était de 2770 ng/ml. Lorsque névirapine comprimés prolongée était pris avec un repas riche en matières grasses, l'ASC0-24,ss et la Cmin,ss de la névirapine étaient d'environ 94% et 98% respectivement de l'ASC0-24,ss et la Cmin,ss mesurées après l'administration de névirapine comprimés prolongée. Les différences observées dans la pharmacocinétique de la névirapine après l'administration de névirapine comprimés à libération prolongée à jeun et après un repas ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Névirapine comprimés à libération prolongée peut être pris avec ou sans nourriture.
• +La pharmacocinétique de névirapine comprimés à libération prolongée a été étudiée au cours d'une étude pharmacocinétique à doses multiples (étude 1100.1489) auprès de 24 patients infectés par le VIH-1 dont le traitement au long cours par névirapine comprimés a été converti en névirapine comprimés à libération prolongée. L'ASC0-24,ss et la Cmin,ss de la névirapine, mesurées après 19 jours d'administration à jeun de névirapine comprimés à libération prolongée 400 mg une fois par jour, étaient respectivement d'environ 80% et 90% de l'ASC0-24,ss et de la Cmin,ss mesurées lors de l'administration de névirapine comprimés prolongée 200 mg deux fois par jour. La moyenne géométrique de la Cmin,ss de la névirapine était de 2770 ng/ml.
• +Lorsque névirapine comprimés prolongée était pris avec un repas riche en matières grasses, l'ASC0-24,ss et la Cmin,ss de la névirapine étaient d'environ 94% et 98% respectivement de l'ASC0-24,ss et la Cmin,ss mesurées après l'administration de névirapine comprimés prolongée. Les différences observées dans la pharmacocinétique de la névirapine après l'administration de névirapine comprimés à libération prolongée à jeun et après un repas ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Névirapine comprimés à libération prolongée peut être pris avec ou sans nourriture.
• -Névirapine Sandoz comprimés à libération prolongée
• +Névirapine comprimés à libération prolongée
• -Névirapine Sandoz comprimés
• +Névirapine comprimés
• -Névirapine Sandoz comprimés à libération prolongée
• +Névirapine comprimés à libération prolongée
• -Octobre 2020
• +Novembre 2022