• -Principes actifs
• +Principe actif
• -Hydrogénosulfite de sodium (E 222), chlorhydrate de L-cystéine hydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide phosphorique et eau pour préparations injectables.
• +Hydrogénosulfite de sodium (E 222) 20 mg/100 ml, chlorhydrate de L-cystéine monohydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide phosphorique et eau pour préparations injectables.
• +Teneur totale en sodium 340,8 mg/100 ml.
• +
• -Les effets d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de RADICAVA n'ont pas encore été évalués.
• -Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être indiquée pour les patients présentant une fonction hépatique fortement limitée.
• +Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
• -Les effets d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de RADICAVA n'ont pas encore été évalués.
• -Toutefois, il est improbable qu'une insuffisance rénale influence de manière significative l'exposition à l'édaravone. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Aucun ajustement posologique n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 ml/min/1,73 m²).
• +Les effets d'une insuffisance rénale sévère sur la pharmacocinétique de RADICAVA n'ont pas été étudiés; il est cependant peu probable que l'exposition à l'édaravone ait des effets notables chez les patients présentant un DFGe <30 ml/min/1,73 m² ne requérant pas de traitement par suppléance rénale. La pharmacocinétique de RADICAVA n'a pas été étudiée chez les patients sous traitement par suppléance rénale, et l'utilisation de RADICAVA au sein de cette population de patients n'est pas recommandée.
• -Les patients doivent être observés avec attention afin d'identifier toute réaction d'hypersensibilité. En cas de réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter le traitement par RADICAVA, d'instaurer un traitement standard et de surveiller le patient jusqu'à disparition de la complication (voir Contre-indications).
• +Les patients doivent être observés avec attention afin d'identifier toute réaction d'hypersensibilité. En cas de réactions d'hypersensibilité, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par RADICAVA, d'instaurer un traitement standard et de surveiller le patient jusqu'à disparition de la complication (voir Contre-indications).
• -RADICAVA contient de l'hydrogénosulfite de sodium, un sulfite pouvant causer, chez les personnes sensibles, des réactions allergiques, notamment des symptômes d'anaphylaxie et des épisodes asthmatiques menaçant le pronostic vital ou moins sévères. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les personnes asthmatiques.
• +RADICAVA contient de l'hydrogénosulfite de sodium, un sulfite pouvant causer, chez les personnes sensibles, des réactions allergiques, notamment des réactions d'hypersensibilité et des bronchospasmes sévères, des symptômes d'anaphylaxie et des épisodes asthmatiques menaçant le pronostic vital ou moins sévères. La prévalence globale de la sensibilité aux sulfites dans la population générale est inconnue. La sensibilité aux sulfites est plus fréquente chez les personnes asthmatiques.
• +Sodium
• +Radicava contient 340,8 mg de sodium pour 100 ml, soit 17% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• +La dose quotidienne maximale de ce médicament correspond à 34% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS.
• +RADICAVA est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -L'intérêt de l'allaitement pour le développement et la santé de l'enfant doivent être évalués au regard de la nécessité clinique pour la mère de recevoir RADICAVA. Les effets indésirables potentiels de RADICAVA sur l'enfant, mais également l'affection sous-jacente de la mère, représentent un risque potentiel pour l'enfant.
• +L'intérêt de l'allaitement pour le développement et la santé de l'enfant doivent être évalués au regard de la nécessité clinique pour la mère de recevoir RADICAVA. Les effets indésirables potentiels de RADICAVA sur l'enfant représentent un risque potentiel pour l'enfant.
• -Le mécanisme par lequel RADICAVA exerce son effet thérapeutique chez les patients atteints de SLA est inconnu.
• +RADICAVA est un capteur de radicaux libres avec effet neuroprotecteur potentiel.
• +Efficacité clinique sur l'intervalle QT/QTc
• +L'effet de doses thérapeutiques et suprathérapeutiques d'édaravone sur l'intervalle QT/QTc a été examiné dans le cadre d'une étude croisée à trois bras, randomisée, en simple aveugle et contrôlée contre placebo.
• +27 sujets masculins sains à jeun ont reçu pour cela pendant 60 minutes une perfusion intraveineuse unique de 60 mg (dose thérapeutique) ou de 300 mg (dose suprathérapeutique) ou une solution saline à 0,9% (p/v) (placebo).
• +Le critère principal était le lien entre la variation de l'intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) par rapport à la situation initiale (ΔQTcF), corrigée de la valeur comparative relevée sous placebo (variation de QTcF ajustée par placebo par rapport à la valeur initiale [ΔΔQTcF]), et la concentration d'édaravone.
• +Cette étude a montré qu'il n'y avait pas de variation cliniquement significative de l'intervalle QTcF après l'administration de l'édaravone et en a conclu que l'édaravone n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur l'allongement de l'intervalle QTcF à une dose s'élevant à cinq fois la dose thérapeutique recommandée.
• -Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir Posologie/Utilisation chez certains groupes de patients).
• +La pharmacocinétique de l'édaravone a été examinée dans le cadre d'une étude menée auprès de 22 sujets présentant des troubles légers à modérés de la fonction hépatique et dans le cadre d'une étude menée auprès de 12 sujets présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Dans ces deux études, seul un effet léger à non cliniquement significatif a été observé sur l'exposition systémique à l'édaravone et ses sulfoconjugués présents sous forme de métabolites, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale.
• +Les moyennes géométriques des moindres carrés (moyenne des LS) de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du temps zéro à l'infini avec extrapolation de la phase terminale (AUC0-∞) après l'administration d'édaravone inchangée étaient supérieures de 1,20 et 1,07 fois chez les sujets avec trouble léger de la fonction hépatique, de 1,24 et 1,14 fois chez les sujets avec trouble modéré de la fonction hépatique et de 1,20 et 1,19 fois chez les sujets avec trouble sévère de la fonction hépatique à celles des sujets présentant une fonction hépatique normale.
• +Les moyennes géométriques des LS de la Cmax et de l'AUC0-∞ de sulfoconjugués inactifs étaient supérieures de 1,16 et 1,26 fois chez les sujets avec trouble léger de la fonction hépatique, de 0,96 et 1,31 fois chez les sujets avec trouble modéré de la fonction hépatique et de 0,99 et 1,58 fois chez les sujets avec trouble sévère de la fonction hépatique à celles des sujets présentant une fonction hépatique normale.
• +L'effet d'un trouble de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique de l'édaravone est considéré si faible qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients (voir Posologie/Mode d'emploi − Patients présentant des troubles de la fonction hépatique).
• -Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour les patients souffrant d'insuffisance rénale (voir Posologie/Utilisation chez certains groupes de patients).
• +La pharmacocinétique de l'édaravone a été étudiée chez des sujets présentant un trouble léger à modéré de la fonction rénale.
• +Seul un effet léger à non cliniquement significatif a été observé sur l'exposition systémique à l'édaravone et ses sulfoconjugués présents sous forme de métabolites après une perfusion intraveineuse unique de 30 mg chez des sujets présentant un DFGe de 30-89 ml/min/1,73m², par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Lors d'un trouble plus sévère de la fonction rénale, la moyenne t1/2 de l'édaravone inchangée montrait une tendance à la prolongation.
• +Après une perfusion intraveineuse unique de 30 mg d'édaravone pendant 60 minutes chez des sujets présentant un trouble léger de la fonction rénale, un trouble modéré de la fonction rénale et une fonction rénale normale, la Cmax moyenne et l'AUC0-∞ de l'édaravone inchangée étaient respectivement supérieures du facteur 1,15 et 1,20 chez les sujets avec un trouble léger de la fonction rénale (DFGe 60-89 ml/min/1,73m²) par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale, et du facteur 1,25 et 1,29 chez les sujets avec un trouble modéré de la fonction rénale (DFGe 30-59 ml/min/1,73m²) par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale.
• +La Cmax moyenne et l'AUC0-∞ de l'édaravone du sulfoconjugué étaient respectivement supérieures du facteur 1,41 et 1,50 chez les sujets avec un trouble léger de la fonction rénale par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale, et du facteur 1,41 et 1,97 chez les sujets avec un trouble modéré de la fonction rénale par rapport aux sujets présentant une fonction rénale normale. L'augmentation de l'exposition au sulfoconjugué a été considérée comme faible et non cliniquement significative.
• +Il a été admis qu'un trouble léger à moyen de la fonction rénale n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'édaravone (voir Posologie/Utilisation chez certains groupes de patients – Patients présentant un trouble de la fonction rénale).
• -Décembre 2019.
• +Septembre 2020.