• -Les patients ayant présenté des symptômes seulement à l'âge adulte n'ont pas été inclus dans le programme de développement clinique. Ces patients sont normalement définis comme des patients présentant une SMA de type IV.
• +Les patients atteints d'une SMA de type IV, ayant présenté des symptômes seulement à l'âge adulte, n'ont pas été inclus dans le programme de développement clinique.
• -Patients âgés
• -On ne dispose d'aucune donnée chez les patients de plus de 65 ans.
• -Populations particulières de patients
• -Les données disponibles pour les patients âgés de plus de 18 ans sont limitées.
• +Les données d'études cliniques disponibles chez les patients âgés de plus de 18 ans proviennent d'un petit nombre de sujets (n=7) ayant débuté un traitement par le nusinersen à l'adolescence et ayant été suivis jusqu'à l'âge adulte. On ne dispose d'aucune donnée d'études cliniques portant sur un début du traitement à l'âge adulte. Il existe toutefois des données concernant l'utilisation clinique après la mise sur le marché chez des patients adultes atteints de SMA.
• +Patients âgés
• +On ne dispose d'aucune donnée d'études cliniques chez les patients de plus de 65 ans.
• -Le médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon à usage unique, c'est-à-dire quasiment «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon à usage unique, c'est-à-dire quasiment «sans sodium».
• -Lors de l'étude CS3B contrôlée par sham, les effets indésirables les plus fréquents, apparus chez au moins 20% des patients traités par Spinraza et au moins 5% plus souvent que dans le groupe témoin, étaient des infections des voies respiratoires inférieures, des infections des voies respiratoires supérieures et une constipation. L'effet indésirable grave atélectasie était plus fréquent chez les patients traités par Spinraza (14%) que chez ceux du groupe témoin (5%). Les patients du groupe témoin étant des enfants en bas âge, les effets indésirables nécessitant une notification verbale n'ont pas pu être déterminés dans le cadre de cette étude.
• -Tableau 1: Effets indésirables lors de l'étude CS3B (étude contrôlée par sham menée chez des enfants en bas âge atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5% des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5% plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin.
• +Lors de l'étude CS3B contrôlée par sham, les effets indésirables les plus fréquents, apparus chez au moins 20% des patients traités par Spinraza et au moins 5% plus souvent que dans le groupe témoin, étaient des infections des voies respiratoires inférieures, des infections des voies respiratoires supérieures et une constipation. L'effet indésirable grave atélectasie était plus fréquent chez les patients traités par Spinraza (18%) que chez ceux du groupe témoin (10%). Les patients du groupe témoin étant des enfants en bas âge, les effets indésirables nécessitant une notification verbale n'ont pas pu être déterminés dans le cadre de cette étude.
• +Tableau 2: Effets indésirables lors de l'étude CS3B (étude contrôlée par sham menée chez des enfants en bas âge atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5% des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5% plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Très fréquents: Atélectasie 18 10
• -Tableau 2: Effets indésirables lors de l'étude CS4 (étude contrôlée par sham menée chez des enfants atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5% des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5% plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin.
• +Tableau 3: Effets indésirables lors de l'étude CS4 (étude contrôlée par sham menée chez des enfants atteints de SMA symptomatique) apparus chez au moins 5% des patients du groupe sous Spinraza et ont été au moins 5% plus fréquents ou sont survenus au moins deux fois plus souvent que chez les patients du groupe témoin
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Utilisation chez l'adulte après la mise sur le marché
• +Aucun nouvel aspect touchant à la sécurité n'est connu dans la population de patients adultes. On ne dispose d'aucune donnée contrôlée.
• +Expériences rapportées après la mise sur le marché
• +La survenue d'une hydrocéphalie communicante a été rapportée après la mise sur le marché (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Tableau 4: Effets indésirables apparus après la mise sur le marché en lien avec l'administration de Spinraza
• +Classes de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
• +Infections et infestations Méningite Fréquence inconnue
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité** Fréquence inconnue
• +Affections du système nerveux Céphalées* Fréquence inconnue
• + Méningite aseptique Fréquence inconnue
• +Affections gastro-intestinales Vomissements* Fréquence inconnue
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif Dorsalgies* Fréquence inconnue
• +
• +*Effets indésirables dus à l'administration par ponction lombaire. Ces événements correspondent aux événements attendus lors d'une administration par ponction lombaire.
• +**p. ex. angio-œdème, urticaire, éruption cutanée.
• -Au moment de l'analyse finale, le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'au décès ou jusqu'à la mise sous ventilation permanente (ventilation durant ≥16 heures par jour en continu pendant 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible ou de trachéotomie). Des effets statistiquement significatifs ont été observés chez les patients du groupe sous Spinraza, par rapport aux patients du groupe contrôle sham, s'agissant de la survie sans événement, de la survie globale, du pourcentage de patients correspondant à la définition de répondeur pour les étapes du développement moteur et s'agissant du pourcentage de patients ayant obtenu une amélioration d'au moins 4 points au score CHOP INTEND par rapport à la valeur initiale (Tableau 3). Une réduction statistiquement significative de 47% du risque de décès ou de ventilation permanente a été observée dans la population en ITT (p=0,0046). Une durée médiane jusqu'au décès ou jusqu'à la ventilation permanente n'a pas été atteinte dans le groupe sous Spinraza, tandis qu'elle était de 22,6 semaines dans le groupe contrôle sham. Une réduction statistiquement significative de 62,8% du risque de décès a également été observée (p=0,0041).
• +Au moment de l'analyse finale, le critère d'évaluation principal était le délai jusqu'au décès ou jusqu'à la mise sous ventilation permanente (ventilation durant ≥16 heures par jour en continu pendant 21 jours en l'absence d'événement aigu réversible ou de trachéotomie). Des effets statistiquement significatifs ont été observés chez les patients du groupe sous Spinraza, par rapport aux patients du groupe contrôle sham, s'agissant de la survie sans événement, de la survie globale, du pourcentage de patients correspondant à la définition de répondeur pour les étapes du développement moteur et s'agissant du pourcentage de patients ayant obtenu une amélioration d'au moins 4 points au score CHOP INTEND par rapport à la valeur initiale (Tableau 5). Une réduction statistiquement significative de 47% du risque de décès ou de ventilation permanente a été observée dans la population en ITT (p=0,0046). Une durée médiane jusqu'au décès ou jusqu'à la ventilation permanente n'a pas été atteinte dans le groupe sous Spinraza, tandis qu'elle était de 22,6 semaines dans le groupe contrôle sham. Une réduction statistiquement significative de 62,8% du risque de décès a également été observée (p=0,0041).
• -Tableau 3: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires lors de l'analyse finale – étude CS3B
• +Tableau 5: Résultats des critères d'évaluation principaux et secondaires lors de l'analyse finale – étude CS3B
• -Une analyse intermédiaire a été effectuée lorsque l'évaluation du mois 6 a été réalisée chez tous les patients et que l'évaluation du mois 15 a été réalisée chez au moins 39 patients. Le critère d'évaluation principal examiné au moment de l'analyse intermédiaire était la variation du score HFMSE au mois 15 par rapport au score initial. L'analyse principale a été effectuée sur la population en ITT qui comprenait tous les patients randomisés et ayant reçu au moins 1 dose de Spinraza ou 1 contrôle sham (Spinraza n = 84; contrôle sham n = 42). Les données HFMSE après l'inclusion chez les patients sans visite au mois 15 ont été calculées selon la méthode d'imputation multiple. Par rapport aux patients recevant contrôle sham, une amélioration statistiquement significative du score HFMSE par rapport au score initial a été observée chez les patients traités par Spinraza (tableau 4).
• -Les résultats de l'analyse finale sont conformes aux résultats de l'analyse intermédiaire et montrent, chez les patients traités par Spinraza par rapport aux patients recevant le traitement simulé, une amélioration statistiquement significative du score HFMSE au mois 15 par rapport au score initial (tableau 4, figure 1).
• +Une analyse intermédiaire a été effectuée lorsque l'évaluation du mois 6 a été réalisée chez tous les patients et que l'évaluation du mois 15 a été réalisée chez au moins 39 patients. Le critère d'évaluation principal examiné au moment de l'analyse intermédiaire était la variation du score HFMSE au mois 15 par rapport au score initial. L'analyse principale a été effectuée sur la population en ITT qui comprenait tous les patients randomisés et ayant reçu au moins 1 dose de Spinraza ou 1 contrôle sham (Spinraza n = 84; contrôle sham n = 42). Les données HFMSE après l'inclusion chez les patients sans visite au mois 15 ont été calculées selon la méthode d'imputation multiple. Par rapport aux patients recevant contrôle sham, une amélioration statistiquement significative du score HFMSE par rapport au score initial a été observée chez les patients traités par Spinraza (tableau 6).
• +Les résultats de l'analyse finale sont conformes aux résultats de l'analyse intermédiaire et montrent, chez les patients traités par Spinraza par rapport aux patients recevant le traitement simulé, une amélioration statistiquement significative du score HFMSE au mois 15 par rapport au score initial (tableau 6, figure 1).
• -Lors de l'analyse finale, tous les critères d'évaluation secondaires, y compris les valeurs fonctionnelles mesurées et les valeurs du développement moteur de l'OMS, ont été testés de manière statistiquement formelle et figurent dans le tableau 4.
• +Lors de l'analyse finale, tous les critères d'évaluation secondaires, y compris les valeurs fonctionnelles mesurées et les valeurs du développement moteur de l'OMS, ont été testés de manière statistiquement formelle et figurent dans le tableau 6.
• -Tableau 4: Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires lors de l'analyse finale -– étude CS41
• +Tableau 6: Résultats des critères d'évaluation principal et secondaires lors de l'analyse finale -– étude CS41
• +Poursuite du traitement à l'âge adulte chez les patients atteints d'une SMA de type II ou III
• +Dans une analyse intermédiaire, des données d'études cliniques limitées de 7 jeunes patients adultes atteints d'une SMA de type II ou III (âgés de 18,8 à 22,5 ans) dont le traitement a débuté à l'adolescence, qui ont été suivis pendant 5,3 à 6,8 ans dans l'étude CS2/CS12/SHINE, suggèrent une stabilisation ou une amélioration des fonctions motrices chez ces patients, comme l'ont révélé le test de marche de 6 minutes (6 MWT) et le score HFMSE.
• +Résultats concernant l'utilisation chez l'adulte après la mise sur le marché
• +Des rapports bibliographiques d'études observationnelles sur l'utilisation du nusinersen chez des patients atteints d'une SMA de type II et III, dont le traitement a débuté à l'âge adulte, avec un suivi de 10 à 14 mois, suggèrent une stabilisation ou une amélioration des fonctions motrices (HFMSE, 6MWT, RULM) chez des patients d'âges différents avec une évolution plus ou moins grave de la maladie, alors que chez les patients atteints de SMA non traités, une diminution des fonctions motrices a été rapportée au cours du temps.
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique contrôlée.
• +
• -Septembre 2021
• +Août 2022