• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Collyre contenant 40 µg/1 ml de travoprost.
• -1 goutte contient 1 µg de travoprost.
• -Utilisée en monothérapie ou comme médicament supplémentaire pour abaisser une pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d'hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.
• +Utilisée en monothérapie ou en association, cette préparation est destinée à réduire une pression intraoculaire élevée chez les patients atteints d'hypertension oculaire ou de glaucome à angle ouvert.
• -Utilisation chez les adultes et les sujets âgés
• -La posologie est d'une goutte de Travo-Vision collyre dans le sac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour. L'effet est optimal si le médicament est administré le soir.
• -Une occlusion du canal lacrymal ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci peut réduire l'absorption systémique des traitements administrés par voie oculaire et conduire à une diminution des effets secondaires systémiques.
• -En cas d'utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d'au moins 5 minutes (voir «Interactions»).
• -En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux ophtalmique par Travo-Vision collyre, interrompre l'autre médicament et commencer Travo-Vision collyre le jour suivant.
• -Utilisation chez les enfants et les adolescents
• -L'efficacité et l'innocuité de travoprost en collyre chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
• -Utilisation chez les insuffisants hépatiques et rénaux
• -
• +Posologie usuelle
• +Adultes, y compris les patients âgés
• +La posologie est d'une goutte de Travo-Vision collyre dans le cul-desac conjonctival de l'œil ou des yeux atteint(s) une fois par jour. L'effet est optimal si le médicament est administré le soir.
• +Une occlusion du canal lacrymal ou une fermeture douce des paupières après l'instillation est recommandée. Ceci peut réduire l'absorption systémique des traitements administrés par voie oculaire et permettre une diminution des effets secondaires systémiques.
• +En cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques topiques, chaque administration doit être espacée d'au moins 5 minutes des autres (voir « Interactions »).
• +En cas de remplacement d'un autre traitement antiglaucomateux topique par le Travo-Vision collyre, interrompre le médicament antérieur et commencer Travo-Vision collyre le jour suivant.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité et l'innocuité de travoprost en collyre chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été établies et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients jusqu'à ce que de nouvelles données soient disponibles.
• -Retirer le film protecteur de la bouteille juste avant le premier emploi. Pour éviter les contaminations de la pointe du compte-gouttes et de la solution, la paupière, le tour de l'œil ou toute autre partie ne doit en aucun cas entrer en contact avec la pointe du compte-gouttes.
• +Retirer le film protecteur de la bouteille juste avant le premier emploi. Pour éviter les contaminations de l’embout compte-gouttes et de la solution, la paupière, le tour de l'œil ou toute autre surface ne doit en aucun cas entrer en contact avec l’embout compte-gouttes.
• -Travo-Vision collyre peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'œil de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant plusieurs mois, voire des années.
• -Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l'iris bicolore, c'est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron et vertmarron; cependant il a également été observé chez des patients ayant des yeux marron.
• -Généralement, pour l'œil concerné, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie, et l'iris peut devenir, en partie ou en totalité, brun plus foncé. Après l'arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée.
• +Travo-Vision collyre peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l'instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l'iris de façon durable. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. Le changement de couleur de l'iris est un processus lent qui peut passer inaperçu pendant des mois, voire des années.
• +Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients dont la couleur de l'iris n’est pas uniforme, par exemple bleu-marron, gris-marron, jaune-marron et vertmarron; cependant il a également été observé chez des patients aux yeux marron.
• +Généralement, la pigmentation brune entourant la pupille s'étend de façon concentrique vers la périphérie de l'œil concerné, mais l'iris peut également devenir, en partie ou en totalité, brun plus foncé. Après l'arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l'iris n'a été observée.
• -Travo-Vision collyre peut modifier progressivement les cils de l'œil des yeux traité(s). Au cours des essais cliniques ces changements, représentés par une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils, ont été observés chez la moitié des patients environ. Le mécanisme de modifications des cils et ses conséquences à long terme sont actuellement inconnus.
• -Les gouttes oculaires de travoprost 40 µg/ml ont causé un léger agrandissement des fentes palpébrales lors d'études menées sur des singes. Toutefois, cela n'a pas été observé lors des études cliniques et semble spécifique à l'espèce.
• -En cas d'inflammation de l'œil, Travo-Vision doit être utilisé avec précaution car le traitement au Travo-Vision augmente le risque de développer une uvéite. De même, la précaution est de mise chez les patients présentant des facteurs les prédisposant à une uvéite.
• -Des changements de la région périorbitale et de la paupière, y compris un sulcus avant plus creusé, ont été rapportés lors de l'utilisation des gouttes oculaires de travoprost. Le mécanisme de l'atrophie graisseuse n'est pas entièrement expliqué mais un rapport avec l'inhibition de la différenciation des adipocytes par PGF2alpha est supposé. Cette atrophie est en partie réversible une fois le traitement terminé.
• -Aucune expérience n'a été faite avec les gouttes oculaires de travoprost en cas de glaucome néovasculaire et congénital et en cas de glaucome à bloc pupillaire et à angle fermé. Des expériences limitées sont fournies pour les patients pseudophaques avec glaucome à angle ouvert et en cas de glaucome pigmentaire ou de glaucome pseudo-exfoliatif.
• -Des œdèmes maculaires y compris des œdèmes maculaires cystoïdes ont été rapportés au cours de traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas sont surtout survenus chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture capsulaire du cristallin ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d'œdème maculaire.
• -Le contact cutané avec une plus grande quantité du Travo-Vision collyre doit être évité. Les prostaglandines étant des substances biologiquement actives pouvant être absorbées par la peau. Les femmes enceintes ou souhaitant le devenir devront prendre les précautions appropriées pour éviter une exposition directe au contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée.
• +Travo-Vision collyre peut modifier progressivement les cils de l'œil ou des yeux traité(s). Ces changements ont été observés chez environ la moitié des patients participant aux essais cliniques et comprenaient une augmentation de la longueur, de l'épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils. L’origine des modifications des cils et leurs conséquences à long terme sont actuellement inconnues.
• +Les gouttes oculaires de travoprost 40 µg/ml ont causé un léger agrandissement des fentes palpébrales lors d'études menées sur des singes. Toutefois, ce phénomène n'a pas été observé lors des études cliniques et semble spécifique à l'espèce.
• +En cas d'inflammation de l'œil, Travo-Vision doit être utilisé avec précaution, car le traitement par Travo-Vision augmente le risque de développement d’une uvéite. La prudence est également de rigueur chez les patients présentant des facteurs les prédisposant à une uvéite.
• +Des modifications au niveau de la région périorbitale et de la paupière, y compris un sulcus avant plus creusé, ont été rapportées lors de l'utilisation des gouttes oculaires de travoprost. Le mécanisme de l'atrophie graisseuse n'est pas entièrement expliqué, mais un rapport avec l'inhibition de la différenciation des adipocytes par PGF2alpha est supposé. Cette atrophie graisseuse est en partie réversible une fois le traitement terminé.
• +On ne dispose d’aucune donnée concernant l’utilisation des gouttes oculaires de travoprost en cas de glaucome néovasculaire et congénital et en cas de glaucome par fermeture de l’angle et à angle étroit. Seules des expériences limitées sont disponibles pour les patients pseudophaques avec glaucome à angle ouvert et en cas de glaucome pigmentaire ou de glaucome pseudo-exfoliatif.
• +Des œdèmes maculaires, y compris des œdèmes maculaires cystoïdes, ont été rapportés au cours de traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas sont surtout survenus chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture capsulaire du cristallin ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d'œdème maculaire.
• +Il convient d’éviter le contact cutané avec une grande quantité du Travo-Vision collyre. Les prostaglandines sont des substances biologiquement actives et peuvent être absorbées par la peau. Par conséquent, les femmes enceintes ou souhaitant le devenir devront prendre les précautions appropriées pour éviter une exposition directe au contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée.
• +Remarque concernant les porteurs de lentilles de contact
• +Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact souples avant d’instiller de Travo-Vision collyre et attendre 15 minutes après l'instillation avant de les remettre.
• +
• -Remarque concernant les porteurs de lentilles de contact
• -Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact souples avant instillation de Travo-Vision collyre et attendre 15 minutes après l'instillation de Travo-Vision collyre avant de poser des lentilles de contact.
• -Aucune interaction du collyre de travoprost avec d'autres médications n'a pas été étudiée en particulier.
• +Les interactions du collyre de travoprost avec d'autres médicaments n’ont pas fait l’objet d’études spécifiques.
• -Il n'existe aucune donnée adéquate sur l'utilisation de travoprost en collyre chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité de reproduction (voir section «Données précliniques de sécurité»). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, Travo-Vision collyre ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
• -Il est recommandé aux femmes enceintes ou qui souhaitent devenir enceintes de prendre des mesures préventives pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Travo-Vision collyre ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d'être enceinte à moins qu'une contraception adéquate ne soit mise en place (voir section «Données précliniques, sécurité»).
• +Il n'existe aucune donnée fiable sur l'utilisation de travoprost en collyre chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal indiquent une toxicité de reproduction (voir également « Données précliniques sur la sécurité »). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, Travo-Vision collyre ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
• +Il est recommandé aux femmes enceintes ou souhaitant le devenir de prendre des mesures préventives appropriées pour éviter le contact direct avec le contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, la zone touchée doit être immédiatement et soigneusement nettoyée (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Travo-Vision collyre ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d'être enceinte sans l’application de mesures contraceptives adéquates (voir section « Données précliniques, sécurité »).
• -Une vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue survenant lors de l'instillation, le patient doit attendre que sa vision revienne normale avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
• +Une vision floue provisoire ou d'autres troubles visuels peuvent diminuer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue après l'instillation, le patient doit attendre la disparition complète du trouble avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.
• -17 études cliniques menées sur 4081 patients avec travoprost en collyre conservé au chlorure de benzalkonium (n=2505), avec du collyre en travoprost conservé au sofZIA (n=1176) ou du collyre en travoprost conservé au polyquad (n=400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire grave ou systémique indésirable lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté et en lien avec une monothérapie au travoprost en collyre était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, de la conjonctive ou de la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu développée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie a progressivement régressé.
• -Dans une étude longue durée de phase IV non contrôlée sur 502 patients pendant 5 ans, travoprost en collyre a été prescrit 1 fois par jour. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique grave ou systémique lié au travoprost en collyre n'a été rapporté. L'effet secondaire le plus fréquent lié au traitement au travoprost en collyre était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir «Mises en garde et précautions»). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation du travoprost – a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
• -Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques: La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000) ou «très rares» (<1/10'000). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
• +17 études cliniques ont été menées sur 4081 patients avec travoprost en collyre dont l’agent conservateur est le chlorure de benzalkonium (n= 2505), le sofZIA (n= 1176) ou le polyquad (n= 400). Ces études prévoyaient un traitement sur 3 mois à 5 ans. Aucun effet oculaire ou systémique indésirable grave lié au travoprost n'a été rapporté dans ces études cliniques. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté en lien avec une monothérapie au travoprost en collyre était l'hyperémie (22,0%) de l'œil, la conjonctive ou la sclère; dans 83,6% des cas, l'hyperémie était peu marquée. Presque tous les patients (98%) présentant une hyperémie ont poursuivi le traitement. Dans des études cliniques de phase III d'une durée de 6 à 12 mois, l'hyperémie s’est résorbée au fil du temps.
• +Dans le cadre d’une étude de phase IV non contrôlée menée au long cours, travoprost en collyre a été administré 1 fois par jour à 502 patients pendant 5 ans. Pendant cette étude, aucun effet secondaire topique ou systémique grave lié au travoprost en collyre n'a été rapporté. L'effet secondaire lié au traitement le plus fréquent sous travoprost en collyre était une hyperpigmentation de l'iris (29,5%) (voir « Mises en garde et précautions »). Une hyperémie oculaire – liée à l'utilisation du travoprost – a été signalée avec une incidence de 10,0%, sachant que 2,0% des patients souffrant d'hyperémie oculaire ont interrompu le traitement en raison de cet effet secondaire.
• +Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont apparus lors des études cliniques. Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (<1/10, ≥1/100), « occasionnels » (<1/100, ≥1/1000), « rares » (<1/1000, ≥1/10'000), « très rares » (<1/10'000), ou « fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par incidence décroissante.
• -Occasionnels: maux de tête.
• +Occasionnels: céphalées.
• -Fréquents: douleurs oculaires, démangeaisons à l'œil, œil sec, irritation de l'œil, hyperpigmentation de l'iris, gêne à l'œil, sensation de corps étranger.
• -Occasionnels: érosion de la cornée, kératite punctiforme, kératite, iritis, perte d'acuité visuelle, conjonctivite, inflammation de la section avant de l'œil, blépharite, vision trouble, photophobie, cataracte, œdème périorbital, démangeaisons à la paupière, écoulement oculaire, formation de croûtes sur les bords de la paupière, augmentation du flux lacrymal, érythème de la paupière, croissance des cils.
• +Fréquents: douleurs oculaires, démangeaisons à l'œil, sécheresse oculaire, irritation de l'œil, hyperpigmentation de l'iris, gêne à l'œil, sensation de corps étranger.
• +Occasionnels: érosion de la cornée, kératite punctiforme, kératite, iritis, perte d'acuité visuelle, conjonctivite, inflammation du segment antérieur de l'œil, blépharite, vision trouble, photophobie, cataracte, œdème périorbital, démangeaisons à la paupière, écoulement oculaire, formation de croûtes sur les bords de la paupière, larmoiement accru, érythème de la paupière, croissance des cils.
• -Rares: sécheresse de la bouche, constipation.
• +Rares: bouche sèche, constipation.
• -Rares: colorations de la peau, madarose, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, érythème.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: dyschromie cutanée, madarose, modification de la couleur des cheveux, éruption cutanée, érythème.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +
• -Dépression, angoisse, insomnie.
• +Dépression, anxiété, insomnie.
• -Affections des reins et des voies urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Modification des valeurs de laboratoire
• +Investigations
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -En cas de surdosage avec Travo-Vision collyre, le traitement devra être symptomatique.
• +En cas de surdosage de Travo-Vision collyre, le traitement devra être symptomatique.
• -Code ATC: S01EE04
• +Code ATC
• +S01EE04
• +Mécanisme d’action
• +Voir « Pharmacodynamique ».
• +
• -Le travoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur prostaglandine-FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été clairement élucidé. Il est admis que le travoprost comme d'autres analogues de la prostaglandine augmente le flux uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression est atteinte environ deux heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de 12 heures. La diminution de pression dure pendant au moins 24 heures.
• -Dans une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et prenant chaque soir du travoprost en collyre conservé au polyquaternium-1, nous avons constaté que les valeurs initiales de la pression intraoculaire baissaient de 24 à 26 mmHg et de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
• +Le principe actif travoprost, un analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur de la prostaglandine FP. Le mécanisme d'action exact de réduction de la pression intraoculaire du travoprost n'a pas été entièrement élucidé. Il est admis que le travoprost, comme d'autres analogues de prostaglandine, augmente l’ecoulement uvéoscléral. Chez l'homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l'administration et l'effet maximal est atteint au bout de 12 heures. La diminution de la pression est maintenue pendant au moins 24 heures.
• +Efficacité clinique
• +Une étude clinique sur des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une pression intraoculaire élevée et prenant chaque soir du travoprost en collyre dans l’agent de conservation est le polyquaternium-1 a permis de constater que les valeurs initiales de la pression intraoculaire de 24 à 26 mmHg étaient réduites de 8 à 9 mmHg (env. 33%).
• -Le travoprost est une prodrogue de type ester. Il est absorbé à travers la cornée où l'ester d'isopropyl devient actif après hydrolyse en acide.
• -Des études chez le lapin ont montré que des pics de concentration de 20 ng/g en acide libre dans l'humeur aqueuse ont été atteints une à deux heures après instillation oculaire du travoprost en collyre. Les concentrations dans l'humeur aqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.
• +Le travoprost est une prodrogue de type ester. Il est absorbé à travers la cornée où l'ester d'isopropyle est hydrolysé en acide libre.
• +Des études chez le lapin ont montré que des pics de concentration de 20 ng/g en acide libre ont été atteints dans l'humeur aqueuse une à deux heures après l’application topique du travoprost en collyre. Les concentrations dans l'humeur aqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.
• +Distribution
• +L'administration oculaire topique du travoprost en collyre chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations maximales allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, une heure après administration, le taux plasmatique a vite chuté en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml.
• +
• -Le travoprost et l'acide libre actif sont essentiellement métabolisés de manière systémique à l'instar de la prostaglandine endogène F2α: Réduction de la double liaison 13-14, oxydation du groupe hydroxyle 15 et scission béta-oxydative sur la chaîne latérale supérieure.
• -Elimination
• -L'administration oculaire topique du travoprost en collyre chez des patients en bonne santé n'a causé qu'une charge systémique réduite par l'acide libre actif. 10 à 30 minutes après utilisation, des concentrations de pointe allant jusqu'à 25 pg/ml d'acide libre actif ont été observées. Ensuite, le niveau plasmatique a vite chuté une heure après le dosage en dessous de la limite détectable de la méthode de détermination de la teneur de 10 pg/ml. La demi-vie d'élimination de l'acide libre actif après la prise topique n'a pas pu être déterminée en raison de ses concentrations plasmatiques faibles et de l'élimination rapide chez l'homme.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Les gouttes oculaires de travoprost ont été analysées sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• -Les gouttes oculaires de travoprost ont été analysées sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine pas inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Le travoprost et l'acide libre actif sont essentiellement métabolisés de manière systémique à l'instar de la prostaglandine endogène F2α: réduction de la double liaison 13–14, oxydation du groupe hydroxyle 15 et clivage bétaoxydatif sur la chaîne latérale supérieure.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination de l'acide libre actif après la prise topique n'a pas pu être déterminée en raison de ses concentrations plasmatiques faibles et de l'élimination rapide chez l'être humain.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les gouttes oculaires de travoprost ont été examinées sur des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les gouttes oculaires de travoprost ont été examinées sur des patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine non inférieure à 14 ml/min.). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez ces patients.
• -La toxicité oculaire comme la toxicité systémique a été étudiée sur différents animaux. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose prescrite à l'œil en clinique et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
• -La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250'000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13'000 fois la charge possible de tout le contenu d'un flacon de collyre de travoprost. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez les rats n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois le dosage clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez des singes, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• -Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation, fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost qui correspondait à 200 fois le dosage clinique a provoqué des malformations plus souvent constatées. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges que correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• -Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 µg, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
• +La toxicité oculaire et la toxicité systémique du travoprost ont été étudiées sur différentes espèces d’animaux. En général, le travoprost est bien toléré. Entre la dose cliniquement administrée dans l'œil et la toxicité systémique, le facteur de sécurité est d'au moins 250.
• +La toxicité après une prise unique est faible. Aucune observation pharmacotoxique notable n'a été faite sur des rats auxquels une dose de 10 mg/kg a été injectée en intraveineuse. Cela correspond à 250'000 fois l'application clinique usuelle et à plus de 13'000 fois la charge possible de tout le contenu d'un flacon de collyre de travoprost. Une étude de 6 mois de la toxicité en cas d'application sous-cutanée chez le rat n'a montré aucun effet avec une concentration de 10 µg/kg/jour (200 fois la dose clinique). Entre 30 et 100 µg/kg, on a constaté une hyperostose minimale à légère et/ou une fibrose endostale. Des constats similaires ont été faits après deux ans de traitement à 10 µg/kg/jour sur des rats. Chez le singe, aucune toxicité systémique n'a été constatée lors de l'application oculaire topique de travoprost (application deux fois par jour sur l'œil droit pendant un an avec des concentrations allant jusqu'à 0,012%).
• +Des études de toxicité de reproduction ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin par voie systémique. Les résultats sont liés à l'activité agoniste du récepteur FP de l'utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation et fœtotoxicité. Pendant l'organogénèse chez les rates gravides, la prise systémique de travoprost à une dose correspondant à 200 fois la dose clinique a entraîné la survenue accrue de malformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides, seule une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus fœtaux. Des études sur la reproduction et le développement chez les rats et les souris ont montré des effets significatifs sur la perte du fœtus (180 pg/ml ou 30 pg/ml de concentration plasmatique) avec des charges qui correspondaient à 1,2 à 6 fois l'exposition clinique (jusqu'à 25 pg/ml).
• +Lors des études de toxicité oculaire chez le singe, l'administration de travoprost à la dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale.
• -Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2500 fois le dosage clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Des significations isolées de certaines analyses statistiques de tumeurs ont été considérées comme liées au hasard et non au travoprost.
• +Des essais biologiques sur deux ans, au cours desquels des rats et des souris ont reçu une dose allant jusqu'à 100 µg/kg/jour de travoprost en injection sous-cutanée (2500 fois la dose clinique) n'ont révélé aucun effet carcinogène. Les résultats de certaines analyses statistiques des tumeurs se sont parfois révélés significatifs, mais ils ont été jugés fortuits et sans relation avec le traitement par travoprost.
• -Le travoprost n'était pas mutagène avec des bactéries, dans un essai lymphome sur la souris, dans un test micronucléose sur la souris, ni dans un essai d'aberrations chromosomique sur le rat. Dans un autre essai lymphome sur la souris, il a été constaté une mutagénicité non spécifique sur une des deux répliques, toutefois seulement en présence et pas en l'absence d'enzymes d'activation.
• +Le travoprost ne s’est montré mutagène ni sur les bactéries, ni lors d’un essai sur le lymphome chez la souris, ni lors du test micronucléus chez la souris, ni lors du test d'aberration chromosomique chez le rat. Lors d’un autre test sur le lymphome chez la souris, une mutagénicité non spécifique a été constatée sur une des deux répliques, toutefois seulement en présence des enzymes d'activation et pas en leur absence.
• -Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le travoprost en collyre et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. Sinon aucun autre détail n'est disponible.
• +Des études spécifiques d'interactions in vitro avec le travoprost en collyre et des médicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucune précipitation n'a été observée. On ne dispose pas d’autres données par ailleurs.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l'emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +Les gouttes oculaires Travo-Vision ne doivent pas être utilisées plus de 4 semaines après ouverture du récipient. Bien fermer le flacon après emploi.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de la portée des enfants.
• -Stockage
• -Bien fermer le flacon après emploi.
• -Les gouttes oculaires Travo-Vision ne doivent pas être utilisées plus de quatre semaines après ouverture du flacon.
• -Ne pas conserver à plus de 25 °C. Tenir hors de la portée des enfants. Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -2,5 ml (B)
• -3 x 2,5 ml (B)
• +2,5 ml (B).
• +3 x 2,5 ml (B).