• -Cellulosum microcrystallinum, silica colloidalis anhydrica, copovidonum, crospovidonum, calcii hydrogenophosphas anhydricus, magnesii stearas, poly(alcohol vinylicus), macrogolum, talcum, ferri oxidum (E172), titanii dioxidum (E171, Lactab à 600 mg).
• +Noyau du comprimé: cellulose microcristalline, silice hydrophobe colloïdale, copovidone, hydrogénophosphate de calcium anhydre, crospovidone, stéarate de magnésium.
• +Enrobage du comprimé: alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune et rouge.
• -Adultes:
• +Adultes
• -Patients pédiatriques:
• +Patients pédiatriques
• -Les patients qui éprouvent des difficultés à avaler les Lactab de Darunavir-Mepha peuvent utiliser la suspension orale d'un autre fabricant.
• +Les patients qui éprouvent des difficultés à avaler les comprimés pelliculés de Darunavir-Mepha peuvent utiliser la suspension orale d'un autre fabricant.
• -* Étant donné que le Lactab de Darunavir-Mepha ne couvre pas toutes les doses, la suspension d'un autre fabricant doit être utilisée dans certains cas.
• +* Étant donné que le comprimés pelliculés de Darunavir-Mepha ne couvre pas toutes les doses, la suspension d'un autre fabricant doit être utilisée dans certains cas.
• -b Étant donné que le Lactab de Darunavir-Mepha ne couvre pas toutes les doses, la suspension d'un autre fabricant doit être utilisée dans certains cas.
• +b Étant donné que le comprimés pelliculés de Darunavir-Mepha ne couvre pas toutes les doses, la suspension d'un autre fabricant doit être utilisée dans certains cas.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Des cas de diabète, d'hyperglycémie ou d'aggravation d'un diabète préexistant ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral, incluant également des IP. Dans certains de ces cas, l'hyperglycémie était sévère et parfois également associée à une acidocétose diabétique. De nombreux patients présentaient d'autres pathologies associées, qui biaisaient les résultats d'analyse, et dont certaines pouvaient nécessiter un traitement avec des principes actifs susceptibles d'induire l'apparition d'un diabète ou d'une hyperglycémie.
• +Des cas de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d'aggravation d'un diabète sucré préexistant ont été rapportés chez des patients recevant un traitement antirétroviral, incluant également des IP. Dans certains de ces cas, l'hyperglycémie était sévère et parfois également associée à une acidocétose diabétique. De nombreux patients présentaient d'autres pathologies associées, qui biaisaient les résultats d'analyse, et dont certaines pouvaient nécessiter un traitement avec des principes actifs susceptibles d'induire l'apparition d'un diabète sucré ou d'une hyperglycémie.
• -Le darunavir et ritonavir sont métabolisés par le CYP3A4. On pourrait attendre des médicaments qui induisent une activité sur le CYP3A qu'ils augmentent la clairance du darunavir et du ritonavir, ce qui ferait baisser la concentration plasmatique de ce produit. L'administration concomitante avec d'autres médicaments inhibant le CYP3A4 peut faire baisser la clairance du darunavir et du ritonavir et entraîner une concentration accrue de darunavir et de ritonavir (voir «Interactions»).
• +Le darunavir et ritonavir sont métabolisés par le CYP3A4. On pourrait attendre des médicaments qui induisent une activité sur le CYP3A qu'ils augmentent la clairance du darunavir et du ritonavir, ce qui ferait baisser la concentration plasmatique de ce produit. L'administration concomitante avec d'autres médicaments inhibant le CYP3A4 peut faire baisser la clairance du darunavir et du ritonavir et entraîner une concentration accrue de darunavir et de ritonavir (voir «Interactions»). L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec des médicaments dont un ou plusieurs métabolites actifs sont générés par le CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces métabolites actifs, ce qui est susceptible de conduire à une perte de leur efficacité thérapeutique (voir «Interactions»).
• +L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec des médicaments dont un ou plusieurs métabolites actifs sont générés par le CYP3A peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces métabolites actifs, ce qui est susceptible de conduire à une perte de leur efficacité thérapeutique.
• -Phénobarbital, phénytoïne, primidone et topiramate CONTRE-INDIQUÉS: en raison du risque de diminution de la concentration de darunavir et de ritonavir, pouvant entraîner une perte d'efficacité de Darunavir-Mepha (induction du CYP450 par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et le topiramate).
• +Phénobarbital, phénytoïne, primidone et topiramate CONTRE-INDIQUÉS en raison du risque de diminution de la concentration de darunavir et de ritonavir, pouvant entraîner une perte d'efficacité de Darunavir-Mepha (induction du CYP450 par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et le topiramate).
• -Elbasvir/grazoprévir CONTRE-INDIQUÉS car l'administration concomitante d'elbasvir/de grazoprévir et de Darunavir-Mepha/ritonavir pourrait augmenter l'exposition au grazoprévir (inhibition du CYP3A4).
• +Elbasvir/grazoprévir CONTRE-INDIQUÉS car l'administration concomitante d'elbasvir/grazoprévir et de Darunavir-Mepha/ritonavir pourrait augmenter l'exposition au grazoprévir (inhibition du CYP3A4).
• +Autres principes actifs modificateurs des lipides
• +Lomitapide CONTRE-INDIQUÉ, car l'administration concomitante de lomitapide et de Darunavir-Mepha/ritonavir pourrait augmenter l'exposition au lomitapide.
• +Antagonistes des opioïdes
• +Naloxégol CONTRE-INDIQUÉ, car l'administration concomitante de naloxégol et de Darunavir-Mepha/ritonavir pourrait augmenter l'exposition au naloxégol (inhibition du CYP3A4).
• +Traitement de l'éjaculation précoce
• +Dapoxétine CONTRE-INDIQUÉE, car l'administration concomitante de dapoxétine et de Darunavir-Mepha/ritonavir pourrait augmenter l'exposition à la dapoxétine (inhibition du CYP3A4).
• -Une étude d'interaction sur Darunavir-Mepha/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et carbamazépine (200 mg 2× par jour) a montré que l'exposition au darunavir administré en association avec le ritonavir n'était pas changée par la carbamazépine. L'exposition au ritonavir (AUC12h) était diminuée de 49%. Pour la carbamazépine, l'AUC12h était augmentée de 45%. Aucun ajustement de posologie n'est recommandé pour Darunavir-Mepha/ritonavir. S'il y a nécessité d'associer Darunavir-Mepha/ritonavir et carbamazépine, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables potentiels liés à la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine devraient être surveillées et la dose augmentée jusqu'à obtention de l'efficacité adéquate. En se basant sur les connaissances actuelles, une réduction de 25 à 50% de la dose de carbamazépine peut être nécessaire en présence de Darunavir-Mepha/ritonavir.
• +Une étude d'interaction sur Darunavir-Mepha/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et carbamazépine (200 mg 2× par jour) a montré que l'exposition au darunavir administré en association avec le ritonavir n'était pas changée par la carbamazépine. L'exposition au ritonavir (AUC12h) était diminuée de 49%. Pour la carbamazépine, l'AUC12h était augmentée de 45%. Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour Darunavir-Mepha/ritonavir. S'il y a nécessité d'associer Darunavir-Mepha/ritonavir et carbamazépine, les patients doivent être surveillés quant aux effets indésirables potentiels liés à la carbamazépine. Les concentrations de carbamazépine devraient être surveillées et la dose augmentée jusqu'à obtention de l'efficacité adéquate. En se basant sur les connaissances actuelles, une réduction de 25 à 50% de la dose de carbamazépine peut être nécessaire en présence de Darunavir-Mepha/ritonavir.
• -L'itraconazole, l'isavuconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole sont des inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 et certains sont aussi des substrats du CYP3A4. L'administration systémique concomitante de ces antifongiques avec Darunavir-Mepha/ritonavir peut entraîner une élévation des taux plasmatiques du darunavir. Les concentrations plasmatiques de certains de ces antifongiques peuvent être augmentées en présence de darunavir/ritonavir. L'administration concomitante de voriconazole et de darunavir/ritonavir n'a pas été étudiée. L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir (100 mg 2× par jour) a entraîné la baisse de l'AUC du voriconazole de 39% en moyenne. Le voriconazole ne devrait pas être administré aux patients recevant l'association darunavir/ritonavir, sans une évaluation correcte du rapport bénéfice/risque.
• -Lors de l'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et de darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) l'exposition au kétoconazole et l'exposition au darunavir ont augmenté de 212%, resp. 42%. Si une administration concomitante est nécessaire, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg de kétoconazole ou d'itraconazole.
• +L'itraconazole, l'isavuconazole, le kétoconazole, le posaconazole et le voriconazole sont des inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 et certains sont aussi des substrats du CYP3A4. L'administration systémique concomitante de ces antifongiques avec Darunavir-Mepha/ritonavir peut entraîner une élévation des taux plasmatiques du darunavir. Les concentrations plasmatiques de certains de ces antifongiques peuvent être augmentées en présence de darunavir/ritonavir. L'administration concomitante de voriconazole et de darunavir/ritonavir n'a pas été étudiée. L'administration concomitante de voriconazole et de ritonavir (100 mg 2 fois par jour) a entraîné la baisse de l'AUC du voriconazole de 39% en moyenne. Le voriconazole ne devrait pas être administré aux patients recevant l'association darunavir/ritonavir, sans une évaluation correcte du rapport bénéfice/risque.
• +L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg deux fois par jour) et de darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour) a augmenté de 212% l'exposition au kétoconazole et de 42% l'exposition au darunavir. Si une utilisation concomitante est nécessaire, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 200 mg de kétoconazole ou d'itraconazole.
• +Antiagrégants plaquettaires
• +Clopidogrel
• +Il faut s'attendre à ce que l'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir et de clopidogrel cause une diminution de la concentration plasmatique du métabolite actif du clopidogrel, ce qui pourrait affaiblir l'activité inhibitrice du clopidogrel sur l'agrégation des thrombocytes. L'utilisation concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir et de clopidogrel n'est pas recommandée.
• +Prasugrel
• +Il ne faut pas s'attendre à ce que Darunavir-Mepha/ritonavir exerce un effet cliniquement significatif sur les concentrations plasmatiques du métabolite actif du prasugrel.
• +
• -Ethinylestradiol et noréthistérone
• +Éthinylestradiol et noréthistérone
• -L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de Darunavir-Mepha/ritonavir peut augmenter l'exposition au glécaprévir et au pibrentasvir (inhibition de la P-gp, de la BCRP et/ou de l'OATP1B1/3).
• +L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de Darunavir-Mepha/ritonavir peut augmenter l'exposition au glécaprévir et au pibrentasvir (inhibition de la Pgp, de la BCRP et/ou de l'OATP1B1/3).
• -Télaprévir
• -Une étude d'interaction avec darunavir/ritonavir (600/100 mg 2× par jour) et télaprévir (750 mg toutes les 8 heures) a révélé une baisse de l'exposition au darunavir de 40% et une baisse de l'exposition au télaprévir de 35%. L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir et de télaprévir n'est pas recommandée.
• -Siméprévir
• -L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir (800/100 mg par jour) et de siméprévir a augmenté la concentration de darunavir et de siméprévir (inhibition du CYP3A). Dans une étude d'interaction entre darunavir/ritonavir (800/100 mg par jour) et le siméprévir (50 mg par jour), l'exposition au siméprévir a augmenté d'un facteur 2,59 et l'exposition au darunavir d'un facteur 1,18. L'association de Darunavir-Mepha/ritonavir avec le siméprévir n'est pas recommandée.
• -Une étude d'interaction portant sur les effets de darunavir/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) en association à la rosuvastatine (10 mg, 1× par jour) a révélé une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine. Lorsque l'administration de rosuvastatine et de darunavir/ritonavir est nécessaire, il est conseillé de commencer avec la dose de rosuvastatine la plus basse possible et de l'augmenter progressivement, sous surveillance de la sécurité, jusqu'à l'obtention de l'effet clinique désiré.
• +Une étude d'interaction portant sur les effets de darunavir/ritonavir (600/100 mg, 2× par jour) en association à la rosuvastatine (10 mg, 1× par jour) a révélé une augmentation de l'exposition à la rosuvastatine. Lorsque l'administration de rosuvastatine et de darunavir/ritonavir est nécessaire, il est conseillé de commencer avec la dose la plus basse possible de la rosuvastatine et de l'augmenter progressivement, sous surveillance de la sécurité, jusqu'à l'obtention de l'effet clinique désiré.
• -Dans une étude d'interaction, l'exposition systémique au sildénafil a été comparable lors d'une prise unique de 100 mg de sildénafil seul et lors d'une prise unique de 25 mg de sildénafil associé à darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour). L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 et de Darunavir-Mepha/ritonavir pour le traitement de la dysfonction érectile nécessite une prudence particulière. Si l'utilisation concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec le sildénafil ou le tadalafil est indiquée, on recommande d'administrer une dose unique de sildénafil ne dépassant en aucun cas 25 mg en 48 heures, ou une dose maximale de tadalafil ne dépassant pas 10 mg en 72 heures. L'administration concomitante avec le vardénafil est contre-indiquée avec le darunavir/ritonavir. L'administration concomitante de darunavir/ritonavir et d'avanafil n'est pas recommandée.
• +Dans une étude d'interaction, l'exposition systémique au sildénafil a été comparable lors d'une prise unique de 100 mg de sildénafil seul et lors d'une prise unique de 25 mg de sildénafil associé à darunavir/ritonavir (400/100 mg deux fois par jour). L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 et de Darunavir-Mepha/ritonavir pour le traitement de la dysfonction érectile nécessite une prudence particulière. Si l'utilisation concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec le sildénafil ou le tadalafil est indiquée, on recommande d'administrer une dose unique de sildénafil ne dépassant en aucun cas 25 mg en 48 heures, ou une dose maximale de tadalafil ne dépassant pas 10 mg en 72 heures. L'administration concomitante avec le vardénafil est contre-indiquée avec le darunavir/ritonavir. L'administration concomitante d'avanafil et de darunavir/ritonavir n'est pas recommandée.
• -Epoxyde de carbamazépine 0,46 (0,43–0,49) 0,46 (0,44–0,49) 0,48 (0,45–0,51)
• +Époxyde de carbamazépine 0,46 (0,43–0,49) 0,46 (0,44–0,49) 0,48 (0,45–0,51)
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Compte tenu de la plus faible exposition au darunavir pendant la grossesse (voir «Pharmacocinétique») aucune thérapie par Darunavir-Mepha et un autre activateur pharmacocinétique ne devrait être initié pendant la grossesse. Les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par le darunaviret un autre amplificateur pharmacocinétique doivent changer de schéma thérapeutique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Compte tenu de la plus faible exposition au darunavir pendant la grossesse (voir «Pharmacocinétique») aucune thérapie par Darunavir-Mepha et un autre activateur pharmacocinétique ne devrait être initié pendant la grossesse. Les femmes ayant débuté une grossesse pendant un traitement par le darunavir et un autre amplificateur pharmacocinétique doivent changer de schéma thérapeutique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Diabetes mellitus 1,7% 0,3%
• +Diabetes sucré 1,7% 0,3%
• -Les expériences disponibles concernant un surdosage aigu de darunavir/ritonavir chez l'homme sont limitées. Des doses uniques allant jusqu'à 3200 mg de solution orale de darunavir seule et jusqu'à 1600 mg de la préparation en comprimés de darunavir, pris en association avec le ritonavir ont été administrées à des volontaires sains, sans entraîner de symptômes indésirables.
• +Les expériences disponibles concernant un surdosage aigu de darunavir/ritonavir chez l'homme sont limitées. Des doses uniques allant jusqu'à 3200 mg de solution orale de darunavir seule et jusqu'à 1600 mg de la préparation en comprimés de darunavir, pris en association avec le ritonavir ont été administrées à des volontaires sains, sans entraîner de symptômes indésirables.
• -Mécanisme d'action et pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Une modification de la sensibilité au darunavir par rapport à la valeur de départ lors de l'inclusion dans l'étude (augmentation du facteur multiplicatif de la CE50, fold change ou FC) a été associée à une diminution de la réponse virologique. Les limites minimales de 10 et maximales de 40 ont été identifiées comme seuils cliniques. Les isolats avec un FC de départ ≤10 sont sensibles, les isolats avec un FC >10 à 40 ont une sensibilité diminuée et les isolats avec un FC >40 sont résistants (voir «Expériences cliniques»).
• +Une modification de la sensibilité au darunavir par rapport à la valeur de départ lors de l'inclusion dans l'étude (augmentation du facteur multiplicatif de la CE50, fold change ou FC) a été associée à une diminution de la réponse virologique. Les limites minimales de 10 et maximales de 40 ont été identifiées comme seuils cliniques. Les isolats avec un FC de départ ≤10 sont sensibles, les isolats avec un FC >10 à 40 ont une sensibilité diminuée et les isolats avec un FC >40 sont résistants (voir «Efficacité clinique»).
• -Expériences cliniques
• +Efficacité clinique
• - Semaine 48a Semaine 96b
• + Semaine 481 Semaine 962
• -ARN du VIH-1 <50 copies/mlc Tous les patients 83,7% (287) 78,3% (271) 5,3% (-0,5; 11,2)d 79,0% (271) 70,8% (245) 8,2% (1,7; 14,7)d
• +ARN du VIH-1 <50 copies/ml3 Tous les patients 83,7% (287) 78,3% (271) 5,3% (-0,5; 11,2)* 79,0% (271) 70,8% (245) 8,2% (1,7; 14,7)*
• -Avec un taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion ≥100'000 79,5% (93/117) 66,7% (80/120) 12,8% (1,6; 24,1)d 76,1% (89/117) 62,5% (75/120) 13,6% (1,9; 25,3)d
• -Avec un taux de CD4+ à l'inclusion <200 79,4% (112/141) 70,3% (104/148) 9,2% (-0,8; 19,2)d 78,7% (111/141) 64,9% (96/148) 13,9% (3,5; 24,2)d
• -Avec un taux de CD4+ à l'inclusion ≥200 86,6% (175/202) 84,3% (167/198) 2,3% (-4,6; 9,2)d 79,2% (160/202) 75,3% (149/198) 4,0% (-4,3; 12,2)d
• -Variation moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)e 137 141 - 171 188 -
• -
• -a Données basées sur les analyses à la semaine 48.
• -b Données basées sur les analyses à la semaine 96.
• -c Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• -d Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• -e Les patients qui ne terminent pas l'étude sont considérés comme des échecs: pour les patients qui ont arrêté prématurément, un écart de 0 a été attribué.
• +Avec un taux d'ARN du VIH-1 à l'inclusion ≥100'000 79,5% (93/117) 66,7% (80/120) 12,8% (1,6; 24,1)* 76,1% (89/117) 62,5% (75/120) 13,6% (1,9; 25,3)*
• +Avec un taux de CD4+ à l'inclusion <200 79,4% (112/141) 70,3% (104/148) 9,2% (-0,8; 19,2)* 78,7% (111/141) 64,9% (96/148) 13,9% (3,5; 24,2)*
• +Avec un taux de CD4+ à l'inclusion ≥200 86,6% (175/202) 84,3% (167/198) 2,3% (-4,6; 9,2)* 79,2% (160/202) 75,3% (149/198) 4,0% (-4,3; 12,2)*
• +Variation moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)** 137 141 - 171 188 -
• +
• +1 Données basées sur les analyses à la semaine 48.
• +2 Données basées sur les analyses à la semaine 96.
• +3 Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• +* Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• +** Les patients qui ne terminent pas l'étude sont considérés comme des échecs: pour les patients qui ont arrêté prématurément, un écart de 0 a été attribué.
• -ARN du VIH-1 <50 copies/mla 72,1% (212) 70,9% (210) 1,2% (-6,1; 8,5)b
• +ARN du VIH-1 <50 copies/ml1 72,1% (212) 70,9% (210) 1,2% (-6,1; 8,5)2
• -Autresc 55,2% (16/29) 83,3% (25/30) -28,2% (-51,0,-5,3)
• -Variation moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)e 108 112 -5d (-25; 16)
• +Autres3 55,2% (16/29) 83,3% (25/30) -28,2% (-51,0,-5,3)
• +Variation moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)** 108 112 -5* (-25; 16)
• -a Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• -b Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• -c Souches A1, D, F1, G, K, CRF02–AG, CRF12–BF et CRF06–CPX.
• -d Différence entre les valeurs moyennes.
• -e Évaluation d'après les données recueillies lors de la dernière observation (Last Observation Carried Forward).
• +1 Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• +2 Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• +3 Souches A1, D, F1, G, K, CRF02–AG, CRF12–BF et CRF06–CPX.
• +* Différence entre les valeurs moyennes.
• +** Évaluation d'après les données recueillies lors de la dernière observation (Last Observation Carried Forward).
• -Taux d'ARN du VIH 1<50 copies/mla 70,8% (211) 60,3% (179) 10,5% (2,9; 18,1)b
• -Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)c 88 81
• +Taux d'ARN du VIH 1<50 copies/ml1 70,8% (211) 60,3% (179) 10,5% (2,9; 18,1)2
• +Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)3 88 81
• -a Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• -b Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• -c NC=F.
• +1 Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• +2 Basé sur une approximation normale de la différence en % de la réponse thérapeutique.
• +3 NC=F.
• -Taux d'ARN du VIH-1<50 copies/mla 45,0% (59) 11,3% (14) 33,7% (23,4%; 44,1%)c 38,9% (51) 8,9% (11) 30,1% (20,1; 40,0)c
• -Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)b 103 17 86 (57; 114)c 133 15 118 (83,9; 153,4)c
• +Taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml1 45,0% (59) 11,3% (14) 33,7% (23,4%; 44,1%)3 38,9% (51) 8,9% (11) 30,1% (20,1; 40,0)3
• +Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion (× 106/l)2 103 17 86 (57; 114)3 133 15 118 (83,9; 153,4)3
• -a Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• -b Évaluation des données recueillies au moment de la dernière observation (Last Observation Carried Forward).
• -c Intervalle de confiance à 95%.
• +1 Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• +2 Évaluation des données recueillies au moment de la dernière observation (Last Observation Carried Forward).
• +3 Intervalle de confiance à 95%.
• - Nombre de mutations à l'inclusiona FCb du DRV à l'inclusion
• + Nombre de mutations à l'inclusion1 FC2 du DRV à l'inclusion
• -Patients ne recevant pas/réutilisant de l'ENFc 39% 290/741 50% 238/477 29% 35/120 7% 10/135 39% 290/741 51% 244/477 17% 25/147 5% 5/94
• -Patients recevant pour la première fois de l'ENFd 60% 165/273 66% 121/183 62% 32/52 28% 10/36 60% 165/273 66% 120/182 61% 34/56 17% 4/24
• +Patients ne recevant pas/réutilisant de l'ENF3 39% 290/741 50% 238/477 29% 35/120 7% 10/135 39% 290/741 51% 244/477 17% 25/147 5% 5/94
• +Patients recevant pour la première fois de l'ENF* 60% 165/273 66% 121/183 62% 32/52 28% 10/36 60% 165/273 66% 120/182 61% 34/56 17% 4/24
• -a Nombre de mutations parmi la liste des mutations associées à une diminution de la réponse à darunavir/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V).
• -b facteur multiplicatif (fold change) de la CE50.
• -c «Patients ne recevant pas/réutilisant de l'ENF»: patients qui n'ont pas utilisé d'ENF ou qui ont utilisé de l'ENF mais pas pour la première fois.
• -d «Patients recevant pour la première fois de l'ENF»: patients qui ont utilisé de l'ENF pour la première fois.
• +1 Nombre de mutations parmi la liste des mutations associées à une diminution de la réponse à darunavir/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V).
• +2 facteur multiplicatif (fold change) de la CE50.
• +3 «Patients ne recevant pas/réutilisant de l'ENF»: patients qui n'ont pas utilisé d'ENF ou qui ont utilisé de l'ENF mais pas pour la première fois.
• +* «Patients recevant pour la première fois de l'ENF»: patients qui ont utilisé de l'ENF pour la première fois.
• -Taux d'ARN du VIH-1<50 copies/mla 47,5% (38)
• -Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusionb 147
• +Taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml1 47,5% (38)
• +Modification moyenne du taux de CD4+ par rapport à l'inclusion2 147
• -a Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• -b Les patients qui ne terminent pas l'étude sont considérés comme des échecs: pour les patients qui ont arrêté prématurément, un écart de 0 a été attribué.
• +1 Évaluations selon l'algorithme TLOVR.
• +2 Les patients qui ne terminent pas l'étude sont considérés comme des échecs: pour les patients qui ont arrêté prématurément, un écart de 0 a été attribué.
• +Absorption
• +
• -Absorption
• -Lorsque le darunavir est administré sans aliment, sa biodisponibilité relative en présence du ritonavir à faible dose est de 30% inférieure à la biodisponibilité observée lorsqu'il est pris avec des aliments. On doit donc prendre les Lactab de Darunavir-Mepha avec le ritonavir et avec des aliments. Le type de nourriture ne modifie pas l'exposition au darunavir.
• +Lorsque le darunavir est administré sans aliment, sa biodisponibilité relative en présence du ritonavir à faible dose est de 30% inférieure à la biodisponibilité observée lorsqu'il est pris avec des aliments. On doit donc prendre les comprimés pelliculés de Darunavir-Mepha avec le ritonavir et avec des aliments. Le type de nourriture ne modifie pas l'exposition au darunavir.
• -Altération de la fonction rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Altération de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Génotoxicité et carcinogenèse
• +Génotoxicité et carcinogénicité
• -Stabilité
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de la portée des enfants.
• -Darunavir-Mepha Lactab 600 mg avec rainure de fractionnement, sécable, 60 (A)
• -Darunavir-Mepha Lactab 800 mg avec rainure de fractionnement, sécable, 30 (A)
• +Darunavir-Mepha comprimés pelliculés 600 mg avec rainure de fractionnement, sécable, 60 (A)
• +Darunavir-Mepha comprimés pelliculés 800 mg avec rainure de fractionnement, sécable, 30 (A)
• -Mai 2019.
• -Numéro de version interne: 6.1
• +Octobre 2020.
• +Numéro de version interne: 7.3