• +Dabigatran.
• +Anticoagulants
• +Dabigatran CONTRE-INDIQUÉ car l'administration concomitante de ritonavir peut entraîner des concentrations plasmatiques accrues de dabigatran, ce qui est susceptible d'augmenter le risque hémorragique.
• -Apixaban, dabigatran étexilate, rivaroxaban
• -L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec ces anticoagulants peut augmenter la concentration de ces anticoagulants (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P). L'association de Darunavir-Mepha/ritonavir et de rivaroxaban n'est pas recommandée. L'association de Darunavir-Mepha/ritonavir et de dabigatran étexilate doit être utilisée avec prudence et n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. La dose d'apixaban recommandée en association avec Darunavir-Mepha/ritonavir est de 2,5 mg deux fois par jour. Mais ceci uniquement si l'association est absolument nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée.
• +Anticoagulants oraux directs (ACOD): apixaban, édoxaban, rivaroxaban
• +L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonavir avec ces anticoagulants peut augmenter la concentration de ces anticoagulants (inhibition du CYP3A et/ou de la glycoprotéine P), ce qui est susceptible d'augmenter le risque hémorragique. L'association de Darunavir-Mepha/ritonavir et de rivaroxaban n'est pas recommandée. La dose d'apixaban recommandée en association avec Darunavir-Mepha/ritonavir est de 2,5 mg deux fois par jour. Mais ceci uniquement si l'association est absolument nécessaire. Une surveillance clinique est recommandée. Une surveillance clinique et/ou un ajustement posologique sont recommandés lors de l'administration concomitante d'édoxaban et de Darunavir-Mepha/ritonavir.
• +Glécaprévir/pibrentasvir
• +L'administration concomitante de glécaprévir/pibrentasvir et de Darunavir-Mepha/ritonavir peut augmenter l'exposition au glécaprévir et au pibrentasvir (inhibition de la P-gp, de la BCRP et/ou de l'OATP1B1/3).
• +L'administration concomitante de Darunavir-Mepha/ritonaivr et de glécaprévir/pibrentasvir n'est pas recommandée.
• -Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam, triazolam, zoldipem
• +Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, midazolam, triazolam, zolpidem
• - Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour n= 343 Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour n= 294 Darunavir/ritonavir 600/100 mg 2× par jour n= 296 Darunavir/Ritonavir 600/100 mg 2× par jour n= 298
• + Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour n= 343 Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour n= 294 Darunavir/ritonavir 600/100 mg 2× par jour n= 296 Darunavir/ritonavir 600/100 mg 2× par jour n= 298
• -Résultats thérapeutiques Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour + TBO N= 294 Darunavir/ritonavir 600/100 mg 2 × par jour + TBO N= 296 Différence entre les traitements (IC à 95% de la différence)
• +Résultats thérapeutiques Darunavir/ritonavir 800/100 mg 1× par jour + TBO N= 294 Darunavir/ritonavir 600/100 mg 2 × par jour + TBO N= 296 Différence entre les traitements (IC à 95% de la différence)
• -Le darunavir est principalement métabolisé par le CYP3A. Le ritonavir inhibe le CYP3A et augmente ainsi considérablement la concentration plasmatique de darunavir.
• +Le darunavir est principalement métabolisé par le CYP3A. Le ritonavir inhibe le CYP3A et augmente ainsi considérablement la concentration plasmatique de darunavir.
• -AUC 12 h (ng × h/ml) 62349 ± 16143
• +AUC12h (ng × h/ml) 62349 ± 16143
• -La pharmacocinétique du darunavir en association avec le ritonavir chez 74 patients pédiatriques préalablement traités, âgés entre 6 et <18 ans, d'un poids corporel d'au moins 20 kg, a montré que les doses administrées basées sur le poids provoquent une exposition au darunavir qui est comparable à celle des adultes sous darunavir/ritonavir 600/100 mg 2× par jour (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Les valeurs médianes (intervalle) de l'AUC12h et de C0h du darunavir dans cette population pédiatrique étaient de 63 670 (33 527;115 360) ng h/ml respectivement de 3888 (1836;7821) ng h/ml.
• +La pharmacocinétique du darunavir en association avec le ritonavir chez 74 patients pédiatriques préalablement traités, âgés entre 6 et <18 ans, d'un poids corporel d'au moins 20 kg, a montré que les doses administrées basées sur le poids provoquent une exposition au darunavir qui est comparable à celle des adultes sous darunavir/ritonavir 600/100 mg 2× par jour (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»). Les valeurs médianes (intervalle) de l'AUC12h et de C0h du darunavir dans cette population pédiatrique étaient de 63 670 (33 527;115 360) ng·h/ml respectivement de 3888 (1836;7821) ng·h/ml.
• -AUC12h, ng h/ml 39370 ± 9597 45880 ± 17360 56890 ± 26340
• +AUC12h, ng·h/ml 39370 ± 9597 45880 ± 17360 56890 ± 26340
• -AUC12h, ng h/ml 62289 ± 16234 61112 ± 13790 92116 ± 29241
• +AUC12h, ng·h/ml 62289 ± 16234 61112 ± 13790 92116 ± 29241
• -Août 2018.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Avril 2019.
• +Numéro de version interne: 5.1