• -L'effet est perceptible dès 1 à 10 inhalations. Il convient d'indiquer aux patients d'inhaler de façon intermittente pour atteindre une analgésie adéquate. Les patients peuvent auto-évaluer leur niveau de douleur et adapter eux-mêmes la quantité de Penthrox à inhaler pour un contrôle adéquat de la douleur. L'inhalation continue d'un flacon de 3 ml permet d'obtenir un effet analgésique pendant 25 à 30 minutes.
• +L'effet est perceptible dès 1 à 10 inhalations. Il convient d'indiquer aux patients d'inhaler de façon intermittente pour atteindre une analgésie adéquate. Les patients peuvent autoévaluer leur niveau de douleur et adapter eux-mêmes la quantité de Penthrox à inhaler pour un contrôle adéquat de la douleur. L'inhalation continue d'un flacon de 3 ml permet d'obtenir un effet analgésique pendant 25 à 30 minutes.
• -Le méthoxyflurane provoque une néphrotoxicité importante à doses élevées. La néphrotoxicité serait liée à l'action des ions fluorure inorganiques libérés par dégradation métabolique sur les tubules distaux. Lorsqu'il est administré conformément aux instructions pour analgésie, une dose unitaire de 3 ml de méthoxyflurane conduit à un taux sérique d'ions fluorure inférieur à 10 μmol/l. Lorsqu'il est utilisé à des doses plus élevées (40-60 ml) pour l'anesthésie, une néphrotoxicité significative peut survenir à partir d'un taux sérique d'ions fluorure de 40 μmol/l. La néphrotoxicité dépend également du métabolisme. Par conséquent, les facteurs qui accélèrent le métabolisme, par ex. l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, peut augmenter le risque de toxicité associé au méthoxyflurane. Il existe également un risque accru dans les sous-groupes de patients présentant un métabolisme plus rapide en raison d'altérations génétiques (voir «Interactions»).
• +Le méthoxyflurane provoque une néphrotoxicité importante à doses élevées. La néphrotoxicité serait liée à l'action des ions fluorure inorganiques libérés par dégradation métabolique sur les tubules distaux. Lorsqu'il est administré conformément aux instructions pour analgésie, une dose unitaire de 3 ml de méthoxyflurane conduit à un taux sérique d'ions fluorure inférieur à 10 μmol/l. Lorsqu'il est utilisé à des doses plus élevées (40-60 ml) pour l'anesthésie, une néphrotoxicité significative peut survenir à partir d'un taux sérique d'ions fluorure de 40 μmol/l. La néphrotoxicité dépend également du métabolisme. Par conséquent, les facteurs qui accélèrent le métabolisme, par ex. l'utilisation concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques, peut augmenter le risque de toxicité associé au méthoxyflurane. Il existe également un risque accru dans les sousgroupes de patients présentant un métabolisme plus rapide en raison d'altérations génétiques (voir «Interactions»).
• -Le méthoxyflurane est métabolisé par le foie, par conséquent une exposition accrue chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut provoquer une toxicité. Penthrox ne doit pas être utilisé chez les patients ayant présenté des signes d'insuffisance hépatique suite à l'administration de méthoxyflurane ou à l'inhalation d'anesthésiques halogénés (voir «Contre-indications»). Penthrox doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique sous-jacente ou présentant un risque de dysfonctionnement hépatique (inducteurs enzymatiques par exemple, voir également «Interactions»).
• +Le méthoxyflurane est métabolisé par le foie, par conséquent une exposition accrue chez les patients présentant une insuffisance hépatique peut provoquer une toxicité. Penthrox ne doit pas être utilisé chez les patients ayant présenté des signes d'insuffisance hépatique suite à l'administration de méthoxyflurane ou à l'inhalation d'anesthésiques halogénés (voir «Contre-indications»). Penthrox doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique sousjacente ou présentant un risque de dysfonctionnement hépatique (inducteurs enzymatiques par exemple, voir également «Interactions»).
• -Une néphrotoxicité sévère dose-dépendante a été associée au méthoxyflurane lorsque celui-ci était utilisé à des doses élevées pendant des périodes prolongées d'anesthésie. Le méthoxyflurane n'est donc plus utilisé pour l'anesthésie (voir «Mises en garde et précautions»). La dose maximale recommandée pour Penthrox ne doit donc pas être dépassée.
• +Une néphrotoxicité sévère dosedépendante a été associée au méthoxyflurane lorsque celui-ci était utilisé à des doses élevées pendant des périodes prolongées d'anesthésie. Le méthoxyflurane n'est donc plus utilisé pour l'anesthésie (voir «Mises en garde et précautions»). La dose maximale recommandée pour Penthrox ne doit donc pas être dépassée.
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastrointestinales
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastrointestinales
• -Des dosages élevés de méthoxyflurane entraînent une néphrotoxicité dose-dépendante. Des insuffisances rénales polyuriques ou oliguriques ont été observées plusieurs heures ou plusieurs jours après une administration répétée de doses analgésiques ou anesthésiques de méthoxyflurane.
• +Des dosages élevés de méthoxyflurane entraînent une néphrotoxicité dosedépendante. Des insuffisances rénales polyuriques ou oliguriques ont été observées plusieurs heures ou plusieurs jours après une administration répétée de doses analgésiques ou anesthésiques de méthoxyflurane.
• -Le méthoxyflurane est métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, principalement par le CYP2E1 et le CYP2A6, par déchloration ou o-déméthylation en fluorure libre, en acide oxalique, en acide difluorométhoxyacétique et en acide dichloracétique. A des concentrations supérieures à celles atteintes après inhalation d'une dose analgésique unique de méthoxyflurane, le fluorure libre de même que l'acide oxalique peuvent provoquer des atteintes rénales. Le méthoxyflurane est plus susceptible de se métaboliser que d'autres éthers méthyléthyliques halogénés et possède une plus grande propension à s'accumuler dans les tissus adipeux. Ainsi, le méthoxyflurane est lentement libéré à partir du réservoir qui s'est formé dans les tissus adipeux et est disponible pendant plusieurs jours pour une biotransformation.
• +Le méthoxyflurane est métabolisé dans le foie par le système enzymatique du cytochrome P450, principalement par le CYP2E1 et le CYP2A6, par déchloration ou odéméthylation en fluorure libre, en acide oxalique, en acide difluorométhoxyacétique et en acide dichloracétique. A des concentrations supérieures à celles atteintes après inhalation d'une dose analgésique unique de méthoxyflurane, le fluorure libre de même que l'acide oxalique peuvent provoquer des atteintes rénales. Le méthoxyflurane est plus susceptible de se métaboliser que d'autres éthers méthyléthyliques halogénés et possède une plus grande propension à s'accumuler dans les tissus adipeux. Ainsi, le méthoxyflurane est lentement libéré à partir du réservoir qui s'est formé dans les tissus adipeux et est disponible pendant plusieurs jours pour une biotransformation.
• -Une administration intermittente répétée ou continue de concentrations sub-anesthésiques de méthoxyflurane (200 ppm [0,02%]) pendant 7 h/jour, 5 jours/semaine, et sur une durée totale de 7 semaines, chez des rats, des cobayes ou des lapins n'a pas entraîné d'effets sur les reins. Des modifications hépatiques limitées et, pour la plupart, réversibles ont été observées chez plusieurs espèces (stéatose, augmentation des ALAT/ASAT), y compris à faibles doses. Aucune DSENO (dose sans effet nocif observé) n'a été déterminée pour ces effets hépatiques, mais ils ont été observés à des expositions suffisamment élevées pour établir que l'apparition de modifications hépatiques sévères est improbable dans des conditions d'utilisation clinique normales, ponctuelles ou intermittentes sur une courte période.
• +Une administration intermittente répétée ou continue de concentrations subanesthésiques de méthoxyflurane (200 ppm [0,02%]) pendant 7 h/jour, 5 jours/semaine, et sur une durée totale de 7 semaines, chez des rats, des cobayes ou des lapins n'a pas entraîné d'effets sur les reins. Des modifications hépatiques limitées et, pour la plupart, réversibles ont été observées chez plusieurs espèces (stéatose, augmentation des ALAT/ASAT), y compris à faibles doses. Aucune DSENO (dose sans effet nocif observé) n'a été déterminée pour ces effets hépatiques, mais ils ont été observés à des expositions suffisamment élevées pour établir que l'apparition de modifications hépatiques sévères est improbable dans des conditions d'utilisation clinique normales, ponctuelles ou intermittentes sur une courte période.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• - On peut également utiliser la base de l'inhalateur Penthrox pour desserrer le bouchon en effectuant un demi-tour. Séparer l'inhalateur du flacon et retirer le bouchon du flacon à la main. (image)
• + On peut également utiliser la base de l'inhalateur Penthrox pour desserrer le bouchon en effectuant un demi-tour. Séparer l'inhalateur du flacon et retirer le bouchon du flacon à la main. (image)
• -Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale de Bâle.
• +Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon