• -Zusammensetzung
• -Durchstechflasche I enthält:
• -Wirkstoff: 16 µg Hynic-[D-Phe1,Tyr3-octreotid]•TFA Salz
• -Sonstige Bestandteile: Tricin (N-[tris(hydroxymethyl)methyl]glycin), Zinn(II) chlorid-Dihydrat, Mannitol (Ph. Eur.), Stickstoff
• -Durchstechflasche II enthält:
• -Wirkstoff 10 mg EDDA (Ethylendiamin-N-N’diessigsäure)
• -Sonstige Bestandteile: Di-Natriumhydrogenphosphatdodecahydrat, Natriumhydroxid, Stickstoff
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Markierungsbesteck
• -Weisses oder nahezu weisses Lyophilisat.
• -Zur Radiomarkierung mit Natrium[99mTc] pertechnetat-Lösung.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.
• -99mTc-EDDA/HYNIC-TOC bindet spezifisch an Somatostatinrezeptoren. Die nach Radiomarkierung mit Natrium(99mTc) pertechnetat erhaltene Injektionslösung 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC ist indiziert bei Erwachsenen mit gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NET) zur Lokalisierung primärer Tumore und deren Metastasen.
• -Dosierung/Anwendung
• -Dieses Arzneimittel darf nur in nuklearmedizinischen Einrichtungen durch befugtes Personal angewendet werden
• -Dosierung
• -Die empfohlene Aktivit��t beträgt 370 - 740 MBq für die planare Szintigrafie und SPECT-Untersuchungen.
• -Erwachsene
• -Die empfohlene Aktivit��t beträgt 370 - 740 MBq als intravenöse Einzelinjektion. Die zu verabreichende Aktivit��t ist abhängig von der vorhandenen technischen Ausstattung zur Bildgebung.
• -Ältere Patienten (über 65 Jahre):
• -Die empfohlene Aktivit��t bei intravenöser Einzelinjektion beträgt bei Erwachsenen 370 - 740 MBq. Eine Anpassung der Dosis ist für ältere Patienten nicht erforderlich.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Die zu verabreichende Aktivität muss sorgfältig abgewogen werden, da eine erhöhte Strahlenbelastung in diesen Patienten möglich ist.
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Eine Anpassung der Dosis ist nicht notwendig.
• -Anwendung bei Kindern
• -Es gibt keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei der Anwendung von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC an Kindern.
• -Art der Anwendung
• -Vor der Anwendung am Patienten muss das Arzneimittel radioaktiv markiert werden. Anweisungen zur radioaktiven Markierung des Arzneimittels, siehe Hinweise zur Handhabung. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC wird intravenös als Einzelinjektion verabreicht.
• -Vorbereitung des Patienten, siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen.
• -Bei jedem Patienten ist eine sorgfältige Abwägung zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko vorzunehmen. Für eine praktische Handhabung bei der Verabreichung kann 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC mit Natriumchloridlösung verdünnt werden.
• -Bildaufnahme
• -Die Bildaufnahme sollte 1-2 und 4 Stunden nach der intravenösen Injektion erfolgen. Die 1-2 Stunden nach der Injektion generierten Bildaufnahmen können für den Vergleich und die Bewertung der 4 Stunden nach der Injektion generierten Bildaufnahmen hilfreich sein.
• -Die Untersuchung kann je nach klinischer Notwendigkeit mit einer Bildaufnahme 15 Minuten und 24 Stunden nach Injektion des Tracers ergänzt werden. Eine zusätzliche Bildaufnahme nach 24 Stunden kann die Spezifität bei unklarem Befund, vor allem im Abdomen erhöhen.
• -Es wird empfohlen, die Untersuchungen 4 Stunden nach intravenöser Injektion als Ganzkörperscan und SPECT (oder SPECT/CT) einzelner Körperregionen durchzuführen.
• -Strahlenexposition/Dosimetrie
• -Technetium(99mTc) wird mittels eines [99Mo] Molybd��n/[99mTc]Technetium-Radionuklidgenerators gewonnen und zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer Energie von 141 keV und einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu Technetium-99, das aufgrund seiner langen Halbwertszeit von 2,13 x 105 Jahren als quasi stabil angesehen werden kann.
• -Für die auf patientenspezifischen 3D-Aufnahmen basierten Angaben zur Dosimetrie von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC bei NET wurde die OLINDA/ EXAM Software verwendet. Dies erfolgte unter Einbeziehung der über die Zeit integrierten Aktivitätskoeffizienten, abgeleitet von hybriden planaren/SPECT- Daten aus der Studie von Grimes et al. 2011. Grundlagen für die Strahlungsdosisberechnung sind folgende Arbeiten: Experimentell ermittelte Time-Acitvity-Integration (TIAC) Werte der akkumulierten Aktivit��ten in den Organen für 28 Patienten (Grimes, 2011); Biodistribution von 99mTc-HYNIC-TOC in Erwachsenen (Gonzales, 2006) .
• -Durchschnittlich absorbierte Organdosen und die effektive Dosis von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sind in der folgenden Tabelle angegeben.
• -Organ Absorbierte Dosis pro verabreichter Aktivit��t (mGy/MBq)
• - Erwachsene 15 Jahre 10 Jahre 5 Jahre 1 Jahr
• -Nebennieren 0,0053 0,0067 0,0099 0,014 0,024
• -Gehirn 0,0020 0,0024 0,0040 0,0064 0,011
• -Brust 0,0019 0,0024 0,0035 0,0056 0,010
• -Gallenblasenwand 0,0056 0,0070 0,011 0,016 0,022
• -Darmwand, unterer Dickdarm 0,0034 0,0043 0,0068 0,010 0,018
• -Dünndarm 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019
• -Bauchwand 0,0044 0,0055 0,0086 0,012 0,020
• -Darmwand oberer Dickdarm 0,0037 0,0048 0,0073 0,012 0,019
• -Herzwand 0,0035 0,0044 0,0065 0,0095 0,017
• -Nieren 0,020 0,024 0,033 0,048 0,082
• -Leber 0,010 0,013 0,019 0,027 0,048
• -Lunge 0,0031 0,0040 0,0058 0,0087 0,0155
• -Muskel 0,0027 0,0033 0,0049 0,0074 0,014
• -Eierstöcke 0,0036 0,0045 0,0067 0,010 0,018
• -Pankreas 0,0063 0,0078 0,011 0,017 0,028
• -Rotes Knochenmark 0,0027 0,0033 0,0050 0,0074 0,015
• -Osteogene Zellen 0,0070 0,0088 0,013 0,019 0,038
• -Haut 0,0017 0,0020 0,0032 0,0051 0,0095
• -Milz 0,037 0,052 0,079 0,120 0,213
• -Hoden 0,0024 0,0030 0,0046 0,0072 0,013
• +Composition
• +Flacons I contient:
• +Princip actifs: 16 µg sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1,Tyr3-octréotide]
• +Excipients Tricine (N-[tris(hydroxyméthyl)méthyl]glycine), Chlorure stanneux dihydrate, Mannitol, Azote (comme gaz protecteur)
• +Flacon II contient:
• +Princip actifs: 10 mg EDDA (Acide éthylènediamine-N,N’diacétique)
• +Excipients Hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, Hydroxyde de sodium,
• +Azote (comme gaz protecteur)
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Trousse de marquage
• +Lyophilisat blanc ou blanc cassé.
• +Pour le radiomarquage avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium.
• +Indications/possibilités d'emploi
• +Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.99mTc-EDDA/HYNIC-TOC se lie spécifiquement aux récepteurs de la somatostatine.
• +La solution injectable de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, obtenue après radiomarquage par une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium, est indiquée chez les patients adultes porteurs de tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) pour localiser les tumeurs primitives et leurs métastases.
• +Posologie/mode d'emploi
• +Ce médicament radiopharmaceutique doit être utilisé exclusivement dans un service de médecine nucléaire, par le personnel autorisé.
• +Posologie
• +L’activit�� recommandée est de 370 à 740 MBq pour la scintigraphie planaire et la tomographie par par émission monophotonique (TEMP).
• +Adultes
• +L’activit�� recommandée est de 370 à 740 MBq en une seule injection intraveineuse. L’activit�� à administrer dépend de l’équipement technique d’imagerie disponible.
• +Patients âgés (plus de 65 ans):
• +Chez l’adulte, l’activit�� recommandée est de 370 à 740 MBq en une seule injection intraveineuse. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
• +Insuffisance rénale
• +L’activité à administrer doit être évaluée avec soin, car l’exposition aux radiations peut être plus élevée chez ces patients.
• +Insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• +Utilisation chez l’enfant
• +Aucune donnée n’est disponible sur la sécurité et l’efficacité de l’utilisation de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC chez les enfants.
• +Mode d’administration
• +Ce médicament doit être radiomarqué avant d’être administré au patient. Pour les instructions concernant le radiomarquage du médicament, voir «Remarques concernant la manipulation». 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est administré en une seule injection intraveineuse.
• +Pour la préparation du patient, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
• +Pour chaque patient, il convient d'évaluer attentivement le risque lié à une exposition aux radiations par rapport au bénéfice diagnostique attendu. Pour faciliter la manipulation lors de l’administration, 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC peut être dilué avec une solution de chlorure de sodium.
• +Acquisition des images
• +L’acquisition des images doit être réalisée 1 à 2 heures, puis 4 heures après l’injection intraveineuse. Les images obtenues 1 à 2 heures après l’injection peuvent être utiles à titre de comparaison et d’évaluation des images obtenues 4 heures après l’injection.
• +L’examen peut être complété selon les besoins cliniques par des acquisitions 15 minutes et 24 heures après l’injection du traceur. L’acquisition d’une image supplémentaire 24 heures après l’injection permet d’améliorer la spécificité dans les cas ambigus, en particulier au niveau de l’abdomen.
• +Il est recommandé de réaliser un scanner du corps entier ainsi que des TEMP (ou TEMP/CT) de certaines parties du corps 4 heures après l’injection intraveineuse.
• +Exposition aux radiations
• +Le technétium (99mTc) est obtenu à l’aide d’un générateur de radionucléide molybd��ne (99Mo)/technétium (99mTc) et se désintègre en émettant des rayons gamma d’une énergie de 141 keV avec une demi-vie de 6,02 heures pour former du technétium-99 qui est considéré quasi stable en raison de sa longue demi-vie de 2,13 x 105 ans.
• +Le logiciel OLINDA/EXAM a été utilisé pour les données de dosimétrie de 99mTc EDDA/HYNIC TOC dans les TNE, basées sur les images tridimensionnelles (3D) spécifiques au patient. Cette analyse a utilisé des coefficients d’activité intégrée dans le temps, dérivés de données hybrides planaires/TEMP de l’étude de Grimes et al. 2011. Le calcul de la dose d'irradiation repose sur les travaux suivants: taux expérimentaux d'intégration de l'activité en fonction du temps (Time-Activity-Integration, TIAC) des activit��s accumulées dans les organes pour 28 patients (Grimes, 2011); biodistribution de 99mTc-HYNIC-TOC chez des adultes (Gonzales, 2006).
• +Les doses moyennes absorbées par les organes et la dose efficace de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sont indiquées dans le tableau suivant.
• +Organ Dose absorbée par unité d'activit�� administrée (mGy/MBq)
• + Adultes 15 ans 10 ans 5 ans 1 an
• +Surrénales 0,0053 0,0067 0,0099 0,014 0,024
• +Cerveau 0,0020 0,0024 0,0040 0,0064 0,011
• +Seins 0,0019 0,0024 0,0035 0,0056 0,010
• +Vésicule biliaire 0,0056 0,0070 0,011 0,016 0,022
• +Côlon inférieur 0,0034 0,0043 0,0068 0,010 0,018
• +Intestin grêle 0,0037 0,0047 0,0072 0,011 0,019
• +Etomac 0,0044 0,0055 0,0086 0,012 0,020
• +Côlon supérieur 0,0037 0,0048 0,0073 0,012 0,019
• +Coeur 0,0035 0,0044 0,0065 0,0095 0,017
• +Reins 0,020 0,024 0,033 0,048 0,082
• +Foie 0,010 0,013 0,019 0,027 0,048
• +Poumons 0,0031 0,0040 0,0058 0,0087 0,0155
• +Muscles 0,0027 0,0033 0,0049 0,0074 0,014
• +Ovaires 0,0036 0,0045 0,0067 0,010 0,018
• +Pancréas 0,0063 0,0078 0,011 0,017 0,028
• +Moelle osseuse rouge 0,0027 0,0033 0,0050 0,0074 0,015
• +Cellules ostéogeniques 0,0070 0,0088 0,013 0,019 0,038
• +Peau 0,0017 0,0020 0,0032 0,0051 0,0095
• +Rate 0,037 0,052 0,079 0,120 0,213
• +Testicules 0,0024 0,0030 0,0046 0,0072 0,013
• -Schilddrüse 0,0071 0,011 0,017 0,035 0,065
• -Harnblasenwand 0,012 0,015 0,022 0,032 0,059
• -Uterus 0,0041 0,0050 0,0078 0,012 0,020
• -Ganzkörper 0,0031 0,0039 0,0059 0,0091 0,016
• -Effektive Dosis (mSv/MBq) 0,0050 0,0066 0,0099 0,015 0,027
• +Thyroïde 0,0071 0,011 0,017 0,035 0,065
• +Paroi vésicale 0,012 0,015 0,022 0,032 0,059
• +Utérus 0,0041 0,0050 0,0078 0,012 0,020
• +Corps entier 0,0031 0,0039 0,0059 0,0091 0,016
• +Dose effective (mSv/MBq) 0,0050 0,0066 0,0099 0,015 0,027
• -Nach Verabreichung der maximal empfohlenen Dosis von 740 MBq beträgt die effektive Dosis für einen Patienten mit 70 kg Körpergewicht 3,7 mSv. Für eine verabreichte Aktivit��t von 740 MBq ist eine typische Strahlendosis für kritische Organe wie die Niere 14,8 mGy.
• -Literatur:
• +Après administration de la dose maximale recommandée de 740 MBq, la dose efficace pour un patient de 70 kg est d’environ 3,7 mSv. Pour une activit�� administrée de 740 MBq, la dose d’irradiation type pour des organes critiques tels que les reins est de 14,8 mGy.
• +Références:
• -Hinweise für die Zubereitung von Radiopharmazeutika und besondere Vorsichtsmassnahmen für die Handhabung siehe Abschnitt Sonstige Hinweise/Hinweise für die Handhabung. Besondere Vorsichtsmassnahmen für die Entsorgung siehe Abschnitt Gesetzliche Bestimmungen
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe
• -·Schwangerschaft
• -·Stillzeit
• -·Überempfindlichkeit gegen HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-Octreotid] TFA-Salz, EDDA (Ethylendiamin-N,N’diessigsäure) oder einen der sonstigen Bestandteile oder Natrium(99mTc)pertechnetat-Injektionslösung
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Radiopharmazeutisches Arzneimittel
• -Radioaktive Arzneimittel sind mit besonderer Sorgfalt und unter strengen Strahlenschutzmassnahmen zu handhaben, um die Strahlenbelastung sowohl bei den Patienten als auch beim Personal möglichst niedrig zu halten.
• -Jede Anwendung von Radiopharmazeutika an Patienten liegt ausschliesslich in der Kompetenz und Verantwortung eines Nuklearmediziners. Untersuchungen sind nur dann angezeigt, wenn der Nutzen einer solchen das mit der Strahlenexposition verbundene Risiko übersteigt. Dies gilt insbesondere bei der Anwendung an Kindern oder Jugendlichen. In jedem Fall hat die Verabreichung unter den Kautelen des Strahlenschutzes stattzufinden. Bei fertilen Frauen ist eine mögliche Schwangerschaft auszuschliessen. Schwangerschaft siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit.
• -Individuelle Nutzen/Risiko-Bewertung
• -Bei jedem Patienten muss die Strahlenexposition durch den zu erwartenden diagnostischen Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Aktivit��t sollte in jedem Fall so gering wie möglich gehalten werden, und sollte nicht höher bemessen werden als für die Diagnose erforderlich ist.
• -Eingeschränkte Nierenfunktion
• -Die zu verabreichende Aktivität muss sorgfältig abgewogen werden, da eine erhöhte Strahlenbelastung in diesen Patienten möglich ist.
• -Eingeschränkte Leberfunktion
• -Eine Anpassung der Dosis ist nicht notwendig.
• -Vorbereitung des Patienten
• -Die Patienten sollten vor Beginn der Untersuchung ausreichend hydratisiert sein und in den ersten Stunden nach der Untersuchung zu häufigem Wasserlassen angehalten werden, um die Ausscheidung des Radionuklids zu steigern.
• -Eine optimale Bildgebung der Bauchhöhle wird nach Verabreichung einer flüssigen Diät zwei Tage vor der Untersuchung sowie nach Gabe von Abführmitteln am Tag vor der Untersuchung erhalten. Die Vorbereitung des Patienten hängt vom anzuwendenden Untersuchungsprotokoll und der Lage der abzubildenden Läsionen ab.
• -Bei Patienten unter Therapie mit Somatostatin-Analoga wird empfohlen, diese Therapie zur Vermeidung einer möglichen Blockade von Somatostatin-Rezeptoren vorübergehend zu unterbrechen. Diese Empfehlung beruht auf empirischen Grundlagen. Die absolute Notwendigkeit einer solchen Maßnahme ist nicht nachgewiesen. Bei manchen Patienten kann die Unterbrechung der Therapie mit Somatostinanaloga zu einer Verstärkung der Hormonaktivit��t des Tumors führen. Dies ist insbesondere der Fall bei Insulinom-Patienten, bei denen die Gefahr einer plötzlichen Hypoglykämie berücksichtigt werden muss und bei Patienten mit ausgeprägtem Karzinoid Syndrom.
• -Bildauswertung
• -Eine positive 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC-Szintigraphie zeigt das Vorhandensein einer erhöhten Dichte von Somatostatin-Rezeptoren in bestimmten Geweben, nicht aber zwangsläufig eine bösartige Erkrankung.
• -Eine positive Szintigraphie ist nicht spezifisch für gastro-entero-pankreatische neuroendokrine Tumore. Positive szintigrafische Ergebnisse erfordern die Prüfung ob es sich um eine andere Krankheit, die durch hohe lokale Somatostatin-Rezeptor-Konzentrationen charakterisiert ist, handeln könnte. Eine Zunahme der Somatostatin-Rezeptor-Dichte kann auch unter folgenden pathologischen Bedingungen auftreten:
• -- Tumoren aus undifferenziertem aus der Neuralleiste stammendem Gewebe(Paragangliom, medulläres Schilddrüsen-Karzinom, Neuroblastom, Phaeochromozytom)
• -- Tumoren der Hypophyse
• -endokrinen Tumoren der Lunge (kleinzelliges Karzinom)
• -- Meningeome
• -- Mamma-Karzinome
• -lympho-proliferativen Erkrankungen (Morbus Hodgkin, non-Hodgkin-Lymphome)
• -Des Weiteren muss die Möglichkeit der Aufnahme in Bereichen erhöhter Lymphozyten-Konzentrationen (subakute Entzündungen) beachtet werden.
• -Wenn der Patient nicht sorgfältig auf die Untersuchung vorbereitet wird, kann dies eine unspezifische Aufnahme im Darm fördern und die Qualit��t der Bilder beeinflussen. Eine signifikante unspezifische Akkumulation im Verdauungstrakt könnte fehlinterpretiert werden und fälschlicherweise als pathologischer Befund angesehen werden oder die Auswertung der Bilder beeinträchtigen.
• -Einschränkungen der Anwendung
• -Tumore, die keine Rezeptoren tragen, werden nicht dargestellt
• -Bei manchen Patienten, die an GEP-NET leiden, reicht die Rezeptordichte nicht aus, um die Bildgebung mit 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC zu ermöglichen. Dies muss bei Patienten mit Insulinom und bei wenig differenzierten neuroendokrinen Karzinomen (G3) berücksichtigt werden.
• -Die Wirksamkeit von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC in der Überwachung des Therapieerfolges (Followup) und der Patientenauswahl für die Peptid-Rezeptor-Radionuklid-Therapie wurde nicht nachgewiesen.Anwendungseinschränkungen für Staging und Restaging siehe Kapitel Pharmakodynamik
• -Nach der Untersuchung
• -Enger Kontakt mit Kleinkindern und Schwangeren sollte in den ersten 24 Stunden nach der Anwendung des Arzneimittels vermieden werden.
• -Besondere Warnhinweise
• -TEKTROTYD enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu “natriumfrei”.
• -Wenn Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, ist die Anwendung des Arzneimittels sofort abzubrechen und, falls erforderlich, eine intravenöse Behandlung einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Arzneimittel und Instrumente, u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät, griffbereit sein. Ein venöser Zugang muss während dem ganzen Verfahren vorhanden sein.
• -Interaktionen
• -Bei Patienten, die für eine diagnostische Untersuchung mit 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC vorgesehen sind, wird aufgrund von Erfahrungswerten das zeitweilige Absetzen einer therapeutischen Behandlung mit Somatostatin-Analoga (sowohl “kalte” als auch radioaktiv markierte) empfohlen, um eine potentielle Blockade von Somatostatin Rezeptoren zu vermeiden:
• -˗ kurzwirksame Analoga
• -·mindestens drei Tage vor der geplanten Untersuchung
• -˗ langwirksame Analoga
• -·Lanreotid – mindestens 3 Wochen
• -·Octreotid – mindestens 5 Wochen vor der geplanten Untersuchung
• -Das Absetzen der Therapie mit Somatostatin-Analoga als vorbereitender Schritt für die Szintigraphie kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, im Allgemeinen eine Wiederkehr der Symptome die vor Beginn der Behandlung beobachtet wurden.
• -Es wurden keine systematischen Studien zu Wechselwirkungen durchgeführt. Die Datenlage zu möglichen Wechselwirkungen ist begrenzt.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Frauen im gebärfähigen Alter
• -Wenn bei einer Frau im gebärfähigen Alter die Anwendung eines radioaktiven Arzneimittels beabsichtigt ist, ist es wichtig festzustellen, ob sie schwanger ist oder nicht. Jede Frau, deren Periode ausgeblieben ist, muss als schwanger angesehen werden, solange das Gegenteil nicht bewiesen ist. Bei Zweifeln hinsichtlich einer möglichen Schwangerschaft (bei Ausbleiben der Periode, unregelmäßiger Periode etc.) sollten der Patientin (wenn möglich) alternative Techniken, die keine Strahlenbelastung beinhalten, angeboten werden.
• -Schwangerschaft
• -Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Fetus. Aus diesem Grunde dürfen in der Schwangerschaft nur zwingend erforderliche Untersuchungen durchgeführt werden, bei denen der wahrscheinliche Nutzen weit größer ist, als das von Mutter und ungeborenem Kind eingegangene Risiko.
• -Stillzeit
• -Vor Verabreichung eines Radiopharmakons an eine stillende Mutter ist zu prüfen, ob eine Verschiebung der Untersuchung auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode möglich ist, und ob im Hinblick auf eine möglichst geringe Ausscheidung von Radioaktivit��t in die Muttermilch das am besten geeignete Radiopharmakon gewählt wurde.Falls die Anwendung als notwendig erachtet wird, muss das Stillen für 24 Stunden unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -TEKTROTYD hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
• -Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
• -Sehr häufig (≥1/10)Häufig (≥1/100 bis <1/10)Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)Sehr selten (<1/10.000)Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
• -Sehr selten: Vorübergehender Kopfschmerz und epigastrische Schmerzen können direkt nach der Injektion von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC auftreten.
• -Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Dosis 3,7 mSv beträgt, wenn die maximal empfohlene Aktivität von 740 MBq verabreicht wird, sind solche Nebenwirkungen mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.
• -MedDRA Systemorganklassen Unerwünschte Wirkungen Häufigkeit
• -Erkrankungen des Immunsystems anaphylaktoide Reaktionen (z. B. Dyspnoe, Koma, Urtikaria, Erythem, Hautausschlag, Pruritus, Ödembildung an verschiedenen Stellen, z. B. im Gesicht) Einzelfälle *
• -Erkrankungen des Nervensystems vasovagale Reaktionen (z. B. Synkope, Tachykardie, Bradykardie, Schwindelgefühl, Kopfschmerzen, verschwommenes Sehen, Gesichtsrötung/Hitzegefühl (Flushing)) Einzelfälle *
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Erbrechen, Übelkeit, Diarrhoe Einzelfälle *
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Reaktionen am Verabreichungsort der Injektion aufgrund von Paravasation (z. B. Cellulitis, Schmerzen, Erythem, Schwellung) Einzelfälle *
• +Pour les instructions concernant la préparation de radiopharmaceutiques et les précautions particulières lors de la manipulation, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation». Pour les précautions particulières d’élimination, voir la rubrique «Dispositions légales»
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• +·Grossesse
• +·Allaitement
• +·Hypersensibilité au sel de TFA de HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-octréotide], à l’EDDA (acide éthylènediamine-N,N’diacétique), à l’un des autres composants ou à la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium.
• +Mises en garde et précautions
• +Médicament radiopharmaceutique
• +Les médicaments radioactifs doivent être manipulés avec un soin particulier, en appliquant des mesures strictes de radioprotection afin de réduire autant que possible l'exposition du patient et du personnel aux radiations.
• +Toute utilisation de produits radiopharmaceutiques chez les patients relève exclusivement de la compétence et de la responsabilité d'un spécialiste en médecine nucléaire. Les examens ne sont indiqués que si leurs avantages prédominent par rapport au risque lié à une exposition aux radiations. Ceci s'applique particulièrement à l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent. L'administration doit en tout cas toujours respecter les règles de précaution de la radioprotection. Une grossesse doit être exclue chez les femmes en âge de procréer. Veuillez consulter la section «Grossesse/Allaitement» à ce sujet.
• +Evaluation du rapport bénéfice/risque individuel
• +Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit se justifier par le bénéfice diagnostique attendu. L’activit�� administrée doit dans chaque cas être aussi basse que possible et ne doit pas être supérieure à l’activité nécessaire pour obtenir les informations diagnostiques souhaitées.
• +Insuffisance rénale
• +Le rapport avantages-risques doit être évalué soigneusement, étant donné que ces patients risquent éventuellement d'être exposés de façon accrue aux radiations.
• +Insuffisance hépatique
• +Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
• +Préparation du patient
• +Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et incité à uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures après l’examen pour augmenter l’élimination du radionucléide.
• +Une imagerie optimale de la cavité abdominale est obtenue après la mise en place d'un régime alimentaire liquide deux jours avant l’examen et l'administration de laxatifs la veille de l’examen. La préparation du patient dépend du protocole d’examen à appliquer et de la localisation des lésions à visualiser.
• +Pour les patients sous traitement par analogues de la somatostatine, il est recommandé d’interrompre ce traitement temporairement afin d’éviter un blocage possible des récepteurs de la somatostatine. Cette recommandation repose sur des observations empiriques. La nécessité absolue de cette mesure n’a pas été démontrée. Chez certains patients, l’interruption du traitement par analogues de la somatostatine peut entraîner un renforcement de l’activit�� hormonale de la tumeur. C’est le cas en particulier chez les patients porteurs d’un insulinome, chez qui le risque d’une hypoglycémie soudaine doit être pris en compte, et chez les patients souffrant d’un syndrome carcinoïde prononcé.
• +Interprétation des images
• +Une scintigraphie positive avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC indique la présence d’une plus grande densité de récepteurs de la somatostatine dans certains tissus, mais pas obligatoirement une maladie maligne.
• +Une scintigraphie positive n’est pas spécifique aux tumeurs gastro-entéro-pancréatiques neuroendocrines. Une scintigraphie positive nécessite de vérifier la présence potentielle d’une autre pathologie caractérisée par une élévation de la concentration locale de récepteurs de la somatostatine. Une augmentation de la densité des récepteurs de la somatostatine peut également apparaître lors des conditions pathologiques suivantes:
• +·tumeurs indifférenciées provenant de tissus dérivés de la crête neurale(paragangliomes, carcinomes médullaires de la thyroïde, neuroblastomes, phéochromocytomes)
• +·tumeurs de l’hypophyse
• +·tumeurs endocrines du poumon (carcinome à petites cellules)
• +·méningiomes
• +·carcinomes mammaires
• +·maladies lympho-prolifératives (maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens)
• +De plus, la possibilité de fixation dans des zones de concentration élevée de lymphocytes (inflammations subaiguës) doit être envisagée.
• +Si le patient n’est pas correctement préparé pour l’examen, la fixation dans l’intestin peut être non spécifique et influencer la qualit�� des images. Une accumulation non spécifique significative dans le tractus digestif pourrait être mal interprétée et signalée de manière erronée comme étant pathologique ou pourrait gêner l’évaluation correcte des images.
• +Limites d’utilisation
• +Les tumeurs sans récepteurs ne sont pas visualisées.
• +Chez certains patients souffrant de TNE-GEP, la densité de récepteurs est insuffisante pour permettre la visualisation avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Ceci doit être pris en compte chez les patients atteints d’un insulinome et de carcinomes neuroendocrines peu différenciés (G3).
• +L’efficacité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC pour contrôler le succès du traitement (suivi) et la sélection des patients pouvant bénéficier d’une thérapie radionucléide par récepteur de peptide n’a pas été établie. Concernant les limites d’utilisation pour l’évaluation ou la ré-évaluation du stade, voir le chapitre «Pharmacodynamique».
• +Après l’examen
• +Tout contact étroit avec des enfants en bas âge ou des femmes enceintes doit être évité pendant les 24 premières heures après l’utilisation du médicament.
• +Mises en garde particulières
• +TEKTROTYD contient du sodium en quantité inférieure à 1 mmol (23 mg) par dose, et est donc quasiment «sans sodium».
• +La survenue de réactions d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie exige l’interruption immédiate de l’administration du produit. Un traitement par voie intraveineuse doit être instauré si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge immédiate en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et instruments nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation. Un accès veineux doit être disponible pendant toute la procédure.
• +Interactions
• +Chez les patients prévus pour un examen diagnostique utilisant 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, il est recommandé sur la base d’observations empiriques d’interrompre temporairement les traitements par des analogues de la somatostatine (qu’ils comportent ou non des isotopes radioactifs) afin d’éviter un blocage éventuel des récepteurs de la somatostatine:
• +analogues à durée d’action courte
• +·au moins trois jours avant l’examen prévu
• +analogues à longue durée d’action
• +·lanréotide – au moins 3 semaines
• +·octréotide – au moins 5 semaines avant l’examen prévu
• +L’interruption du traitement par des analogues de la somatostatine en préparation de la scintigraphie peut provoquer des effets indésirables graves, généralement un retour des symptômes observés avant l’instauration du traitement.
• +Aucune étude systématique portant sur les interactions n’a été réalisée. Les données concernant les interactions possibles sont limitées.
• +Grossesse, allaitement
• +Femmes en âge de procréer
• +Quand l'administration d'un médicament radioactif est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de vérifier si la patiente est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme étant enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (lors d'aménorrhée, de cycles irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas une exposition aux radiations doivent être proposées (si possible) à la patiente.
• +Grossesse
• +Les examens de médecine nucléaire chez la femme enceinte impliquent également l’exposition du fœtus à des radiations. Pour cette raison, des examens ne doivent être réalisés pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue et que si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et l’enfant à naître.
• +Allaitement
• +Avant l'administration de radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il est nécessaire de vérifier si l'option de repousser l'examen à une date après la fin de l'allaitement est cliniquement justifiable et d'examiner quel radiopharmaceutique paraît le mieux approprié en considérant le passage de radioactivit�� dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être éliminé.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +TEKTROTYD n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Liste des effets indésirables sous forme de tableau
• +Les fréquences des effets indésirables sont définies selon la convention suivante:
• +Très fréquents (≥1/10)Fréquents (<1/10, ≥1/100)Occasionnels (<1/100, ≥1/1000)Rares (<1/1000, ≥1/10'000)Très rares (<1/10,000)Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles)
• +Très rares: des céphalées transitoires ou des douleurs épigastriques peuvent se manifester immédiatement après l’injection de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC.
• +Les rayons ionisants peuvent induire des cancers et des anomalies génétiques. La dose efficace étant d’environ 3,7 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 740 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.
• +Classes de systèmes d'organes MedDRA Effets indésirables Fréquence
• +Affections du système immunitaire Réactions anaphylactoïdes (par exemple dyspnée, coma, urticaire, érythème, éruption cutanée, prurit, œdème de diverses localisations, p.ex. au visage). Seul cas*
• +Affections du système nerveux Réactions vasovagales (par exemple syncope, tachycardie, bradycardie, sensations vertigineuses, céphalées, vue trouble, bouffées vasomotrices [rougeur faciale, sensation de chaleur]). Seul cas*
• +Affections gastro-intestinales Vomissements, nausées, diarrhée. Seul cas*
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réactions au site de l'injection (par exemple cellulite, douleurs, érythème, tuméfaction) Seul cas*
• -* Nebenwirkungen aus Spontanmeldungen
• -Überdosierung
• -Es wurde kein Fall einer Überdosierung berichtet.Eine Überdosierung ist unwahrscheinlich wenn das Radiopharmakon als diagnostische Einmaldosis injiziert wird. Im Falle einer Überdosierung mit 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sollte eine Erhöhung der Elimination des Radionuklids durch Verabreichung von Flüssigkeit und häufige Blasenentleerung forciert werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -Pharmakodynamische Eigenschaften
• -ATC-Code: V09IA07
• -Pharmakotherapeutische Gruppe:
• -Varia, Radiodiagnostika, Tumorerkennung, Technetium (99mTc)-Verbindung, [99mTc]Technetiumhynicoctreotid
• -Wirkmechanismus
• -Technetium (99mTc)-markiertes EDDA/HYNIC-TOC bindet an Somatostatinrezeptoren der Subtypen 2 und 5 mit hoher Affinität und Subtyp 3 mit geringerer Affinit��t.
• -Pharmakodynamische Eigenschaften
• -Bei den für diagnostische Zwecke verabreichten Substanzmengen und Aktivit��ten sind keine pharmakodynamischen Wirkungen durch 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC zu erwarten.
• -Klinische Daten
• -Es gibt keine Studien mit ausschließlich oder mehrheitlich GEP-NET Patienten, die direkte Vergleichsergebnisse zwischen 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC und (111In)-Pentetreotid in der technischen Wirksamkeit (Bildqualit��t und Tumor/Gewebe Aufnahme) und der diagnostischen Performance (Sensitivität und Spezifität) in den gleichen Patienten und im gleichen klinischen Kontext zeigen.
• -In der Zielpopulation von Patienten mit GEP-NET wurde in drei publizierten Studien die diagnostische Wirksamkeit von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC basierend auf kombinierten Referenzstandards (Histopathologie oder Operation oder Followup) bewertet. In der Studie von Gomez et al. 2010 mit 32 Patienten mit histologisch bewiesenen oder klinisch verdächtigen GEP-NET (22 Karzinoide, 2 Insulinome, 2 Gastrinome und 6 nicht spezifische) waren die Sensitivität und Spezifität 94% (16/17) und 100% (15/15) in der Detektion von primären Tumoren und 79% (11/14) sowie 100% (18/18) in der Detektion von Metastasen. Sepulveda et al. 2012 erhielt bei der szintigraphischen Untersuchung von 56 Patienten mit Verdacht auf neuroendokrine Tumoren, mehrheitlich GEP-NET, zur Detektion von primären Tumoren oder Metastasen eine Sensitivität und Spezifität von 88,4% (78-97%) und 92,3% (64-100%). In der Studie von Gabriel et al. 2005 resultierte die Szintigraphie mit 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, bei 88 Patienten mit nachgewiesenen GEP-NET, in einer Sensitivität von 77,5% (31/40) und einer Spezifität von 50% (1/2) für initiales Staging sowie 83,3% (25/30) und 100% (16/16) für Restaging.
• -Pharmakokinetik
• -Verteilung
• -Nach intravenöser Verabreichung wird 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC schnell aus dem Blut eliminiert. Nach 10 Minuten ist eine Anreicherung in Organen zu detektieren wie Leber, Milz und Niere sowie in somatostinrezeptor-exprimierenden Tumoren.
• -Aufnahme
• -Maximalwerte für das Tumor/Hintergrund Verhältnis werden 4 Stunden nach Injektion erreicht. Krebsläsionen sind noch nach 24 Stunden sichtbar. Eine langsame Ausscheidung durch den Verdauungstrakt ist in späten Aufnahmen zu beobachten.
• -Eliminierung
• -Die Aktivit��t wird überwiegend renal ausgeschieden mit nur geringen Anteil an hepatischer Elimination. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC wird schnell aus dem Blut eliminiert
• -Präklinische Daten
• -In Studien an Mäusen und Ratten wurden keine Auswirkungen einer akuten Toxizität bei Dosen von 40 µg/kg Körpergewicht beobachtet.
• -Toxizität bei wiederholter Gabe von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC wurde nicht untersucht. Dieses Arzneimittel ist nicht für die regelmäßige oder kontinuierliche Anwendung bestimmt.
• -Mutagenitätsstudien mittels bakteriellem Rückmutationstest (Ames-Test) zeigten keine 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC induzierten Genmutationen. Langzeitstudien zur Karzinogenese wurden nicht durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilit��ten
• -Nach der Radiomarkierung ist eine Verdünnung mit bis zu 5 ml physiologischer Kochsalzlösung möglich.
• -Das Arzneimittel darf, ausser mit den unter " Besondere Vorsichtsmassnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise für die Handhabung» aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -1 Jahr
• -Mit Natrium(99mTc) pertechnetat radiomarkierte Tektrotyd-Lösung bei Raumtemperatur(15 - 25°C) aufbewahren und innerhalb von 4 Stunden aufbrauchen.
• -Hinweise für die Lagerung
• -Im Kühlschrank lagern (2°C – 8°C).
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen
• -Das radioaktiv markierte Arzneimittel ist entsprechend den nationalen Anforderungen für radioaktive Materialien zu lagern
• -Hinweise für die Handhabung
• -ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN
• -Bei der Zubereitung ist aseptisches Arbeiten und die Beachtung des Strahlenschutzes notwendig.
• -Die Durchstechflaschen dürfen erst nach Desinfektion der Stopfen verwendet werden. Die Lösung wird durch den Stopfen mit einer Einwegspritze unter Verwendung einer geeigneten Abschirmung und einer sterilen Nadel oder mittels eines zugelassenen automatisierten Systems entnommen.
• -Die Durchstechflasche darf nicht verwendet werden, wenn ihre Unversehrtheit nicht gewährleistet ist
• -Arbeitsanleitung
• -Der Kit besteht aus 2 Durchstechflaschen:
• -Durchstechflasche I mit dem Wirkstoff HYNIC-[D-Phe1, Tyr3-Octreotid] TFA-Salz
• -Durchstechflasche II mit dem Wirkstoff EDDA (Ethylendiamin-N,N’diessigsäure)
• -Die Zubereitung der 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC Injektionslösung aus dem TEKTROTYD Kit soll aseptisch entsprechend der folgenden Anleitung erfolgen:
• -1.Desinfektion des Stopfens mit einem geeigneten Desinfektionstuch und anschließend lufttrocknen lassen.
• -2.Zugabe von 1 ml Wasser für Injektionszwecke zu Durchstechflasche II unter Verwendung einer sterilen Spritze. Vorsichtig schütteln für 15 Sekunden bis der Inhalt vollständig gelöst ist (auch über Kopf schütteln).
• -3.0,5 ml der Lösung aus Durchstechflasche II werden mit einer sterilen Spritze in Durchstechflasche I überführt. Mit der gleichen Spritze wird der Überdruck in der Durchstechflasche durch Entnahme des gleichen Volumens Schutzgas ausgeglichen. Vorsichtig schütteln für 30 Sekunden bis der Inhalt vollständig gelöst ist (auch über Kopf schütteln).
• -4.Durchstechflasche I in eine geeignete Bleiabschirmung stellen.
• -5.1 ml Natrium[99mTc] Pertechnetat-Lösung (max. 1.600 MBq) mittels einer abgeschirmten sterilen Spritze in Durchstechflasche I geben und den Überdruck durch Entnahme des gleichen Volumens ausgleichen.
• -6.Durchstechflasche I in kochendem Wasser oder einem Heizblock für 10 min auf 100 °C erhitzen.
• -7.Durchstechflasche I auf Raumtemperatur abkühlen lassen (30 min). Nicht beschleunigen, z. B. durch kaltes Wasser.
• -8.Wenn erforderlich, das radioaktive Arzneimittel mit 0,9%iger Kochsalzlösung auf max. 5 ml verdünnen.
• -9.Die markierte Durchstechflasche (Durchstechflasche I) unter 25 °C aufbewahren und innerhalb von 4 Stunden nach der Zubereitung verwenden.
• -10.Die radiochemische Reinheit ist vor der Anwendung am Patienten mit einer der unten angegebenen Methoden zu prüfen.Hinweis: Das radioaktive Arzneimittel darf nicht verwendet werden, wenn die radiochemische Reinheit kleiner als 90 % ist.
• -11.Nicht verbrauchtes Material und der Behälter sind auf sachgemäße Art und Weise zu entsorgen.
• -Vorsicht
• -Die Radiomarkierung von TEKTROTYD hängt davon ab, dass Zinn(II)-Chlorid-Dihydrat im reduzierten Zustand gehalten wird. Der Inhalt des Kits zur Zubereitung des Radiopharmakons [99mTc]-EDDA/HYNIC-TOC ist steril. Die Durchstechflaschen enthalten keine bakteriostatischen Agenzien.
• -Qualitätskontrolle
• -Die Bestimmung der radiochemischen Reinheit sollte mittels einer der im folgenden beschriebenen chromatographischen Verfahren, A oder B, durchgeführt werden.
• -Verfahren A: Dünnschichtchromatographie
• -Ausrüstung und Fließmittel
• -1. Zwei ITLC-SG-Streifen (2 cm x 10 cm): mit Kieselgel beschichtete Glasfaserstreifen
• -2. Zwei Chromatographiekammern mit Abdeckung
• -3. Lösungsmittel:
• -˗Methylethylketon (MEK) für die Verunreinigung A, [99mTc] Pertechnetat
• -˗Mischung von Acetonitril und Wasser im Volumenverhältnis 1:1 (ACNW) für Verunreinigung B, [99mTc]Technetium in kolloidaler Form
• -Gleiche Volumina von Acetonitril und Wasser sorgfältig mischen.
• -Die Mischung jeden Tag frisch zubereiten.
• -4. 1 ml Spritze mit Nadel für subkutane Injektionen
• -5. Geeigneter Detektor
• -Methode:
• -Die Chromatographiekammern mit den vorbereiteten Lösungen von MEK bzw. ACNW bis zu einer Höhe von nicht mehr als 0,5 cm füllen. Die Kammern abdecken und die Sättigung mit den Lösemitteldämpfen abwarten.
• -Die zwei ITLC-SG-Streifen mit einem Bleistift 1 cm vom unteren Rand (Stelle, an der 1 Tropfen der zu analysierenden Zubereitung aufgetragen wird) und in einem Abstand von 0,5 cm von der oberen Marke (bis zu der sich die Lösemittelfront bewegen wird) markieren.
• -Einen Tropfen (ca. 5 µl) einer Lösung von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC mit einer Nadel für subkutane Injektionen in der Mitte der Linie 1 cm über dem unteren Rand auftragen und die Flecken nicht trocknen lassen. VORSICHT: Die Oberfläche des Streifens nicht mit der Nadel berühren.
• -Die Chromatographiekammern hinter der Bleiabschirmung platzieren.
• -Einen ITLC SG-Streifen in der Kammer mit MEK und einen weiteren ITLC SG-Streifen in ACNW-Lösung stellen. Die Streifen aufrecht stellen, um sicherzustellen, dass der Auftragspunkt von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC oberhalb der Lösemitteloberfläche ist. Das obere Ende des Streifens wird an die Kammerwand gelehnt.
• -VORSICHT: Die Laufstrecke der Streifen darf die Wände der Kammer nicht berühren. Die Kammern abdecken.
• -Warten, bis sich die Lösemittelfront zur markierten Linie bewegt, die die Laufstrecke bis 0,5 cm vom oberen Rand des Streifens festlegt
• -Streifen aus den Kammern entnehmen und hinter der Bleiabschirmung trocknen lassen.
• -Streifen wie unten beschrieben teilen:
• -ITLC SG MEK:
• -in der Mitte zwischen der Lösemittelfront und der Linie, die den Auftragspunkt des Tropfens der Zubereitung markiert (Rf = 0,5)
• -ITLC SG ACNW:
• -3,5 cm vom unteren Rand des Streifens entfernt (Rf = 0,3).
• -Die Radioaktivit��t der einzelnen Teile des Streifens messen und die Aktivit��t der Teilstücke im Verhältnis zur Gesamtaktivit��t berechnen. Prozentuale Anteile der Verunreinigung A und B ermitteln
• -TLC mit MEK:
• -Verunreinigung A: Rf = 0,5 bis 1,0
• -TLC mit ACNW:
• -Verunreinigung B: Rf = 0 bis 0,3
• -Anschließend die prozentuale Aktivit��t von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC mit der folgenden Formel berechnen:
• +* Effets indésirables décrits dans des rapports spontanés
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
• +Un surdosage est peu probable lorsque le médicament radiopharmaceutique est administré sous forme d’injection unique à visée diagnostique. En cas de surdosage de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC, l’élimination du radionucléide doit être augmentée par l’administration de liquide et des mictions fréquentes.
• +Propriétés/Effets
• +Propriétés pharmacodynamiques
• +Code ATC: V09IA07
• +Groupe pharmacothérapeutique:
• +Divers, produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, détection d’une tumeur, dérivés du 99mTc-Technétium, 99mTc-Technétium hycnic-octréotide.
• +Mécanisme d’action
• +EDDA/HYNIC-TOC marqué au technétium (99mTc) se lie avec une haute affinité aux sous-types 2 et 5 des récepteurs de la somatostatine, ainsi qu’au sous-type 3 mais avec une moindre affinit��.
• +Propriétés pharmacodynamiques
• +Aux quantités de substance et activit��s utilisées pour les examens à visée diagnostique, 99mTc -EDDA/HYNIC-TOC ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.
• +Données cliniques
• +Il n’y a pas d’étude incluant exclusivement ou en majorité des patients atteints de TNE-GEP qui offre des résultats comparatifs directs de la performance technique (qualit�� d’image et fixation par les tumeurs/tissus) et de la performance diagnostique (sensibilité et spécificité) de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC versus (111In)pentétréotide chez les mêmes patients et dans les mêmes contextes cliniques.
• +Dans la population cible atteinte de TNE-GEP, trois études publiées ont évalué la performance diagnostique de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC sur la base de plusieurs standards de référence combinés (histopathologie ou chirurgie ou suivi). Dans l’étude de Gomez et al. 2010, portant sur 32 patients atteints de TNE-GEP confirmée par histologie ou suspectée cliniquement (22 tumeurs carcinoïdes, 2 insulinomes, 2 gastrinomes et 6 tumeurs non-spécifiques), la sensibilité et la spécificité étaient de respectivement 94% (16/17) et 100% (15/15) pour la détection de la tumeur primitive et de respectivement 79% (11/14) et 100% (18/18) pour la détection de métastases. Sepulveda et al. 2012 ont réalisé des scintigraphies chez 56 patients suspectés d’être porteurs de tumeurs neuroendocrines, principalement de TNE-GEP, afin de détecter la tumeur primitive ou les métastases, et ont trouvé une sensibilité et une spécificité de respectivement 88,4% (78-97%) et de 92,3% (64-100%). Dans l’étude de Gabriel et al. 2005, la scintigraphie avec 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC réalisée chez 88 patients atteints de TNE-GEP avérées a donné une sensibilité de 77,5% (31/40) et une spécificité de 50% (1/2) pour l’évaluation initiale du stade, et de respectivement 83,3% (25/30) et 100% (16/16) pour la ré-évaluation du stade.
• +Pharmacocinétique
• +Distribution
• +Après administration intraveineuse, 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine. Après 10 minutes, une accumulation est observée dans des organes comme le foie, la rate et les reins ainsi que dans les tumeurs exprimant les récepteurs de la somatostatine.
• +Fixation
• +Les valeurs maximales du rapport tumeur/bruit de fond sont observées 4 heures après l’injection. Les lésions cancéreuses sont encore visibles au bout de 24 heures. Une excrétion lente par voie digestive est observée sur les images tardives.
• +Élimination
• +L’activit�� est excrétée principalement par voie rénale avec une faible part d’élimination hépatique. 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est rapidement éliminé de la circulation sanguine.
• +Données précliniques
• +Dans des études effectuées chez la souris et le rat, aucun effet de toxicité aigüe à la dose de 40 µg/kg de poids corporel n’a été observé. La toxicité de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC en administration répétée n’a pas été testée. Ce médicament n’est pas prévu pour une administration régulière ou continue.
• +Des études de mutagénicité effectuées par un test bactérien de mutation inverse (test d’Ames) n’ont révélé aucune mutation génique induite par le 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC. Aucune étude de cancérogénicité à long terme n’a été réalisée.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilit��s
• +Après radiomarquage, une dilution est possible avec jusqu’à 5 ml de solution saline physiologique.
• +Le médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, hormis ceux mentionnés sous «Précautions particulières d’élimination et remarques concernant la manipulation».
• +Stabilité
• +1 an
• +Conserver la solution de Tektrotyd radiomarquée au pertechnétate (99mTc) de sodium à température ambiante (15 - 25 °C) et l’utiliser dans un délai de 4 heures.
• +Remarques concernant le stockage
• +A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).
• +Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière. Après le marquage stocker et éliminer les déchets radioactifs conformément à la réglementation locale
• +Remarques concernant la manipulation
• +INSTRUCTIONS POUR LA PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS RADIOACTIFS
• +La préparation doit avoir lieu dans des conditions aseptiques en veillant au respect des règles de radioprotection.
• +Les flacons ne peuvent être utilisés qu’après désinfection des bouchons. La solution est prélevée au travers du bouchon à l’aide d’une seringue à usage unique munie d’une protection blindée adaptée et d’une aiguille stérile ou à l’aide d’un système automatisé agréé.
• +Le flacon ne doit pas être utilisé si son intégrité n’est pas garantie.
• +Mode de préparation
• +La trousse comprend 2 flacons:
• +Le flacon I contenant comme principe actif le sel de TFA de HYNIC-[D-Phé1, Tyr3
• +octréotide]
• +Le flacon II contenant comme principe actif l’EDDA (acide éthylènediamine-N,N’
• +diacétique)
• +La préparation de la solution injectable de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC à partir de la trousse TEKTROTYD doit être effectuée en respectant la procédure aseptique suivante:
• +1.Désinfecter le bouchon avec une lingette de désinfection appropriée et laisser sécher à l’air.
• +2.Ajouter 1 ml d’eau pour préparations injectables au flacon II avec une seringue stérile. Agiter doucement pendant 15 secondes jusqu’à dissolution complète du contenu (y compris en retournant le flacon).
• +3.À l’aide d’une seringue stérile, transférer 0,5 ml de la solution du flacon II dans le flacon I, puis avec la même seringue, prélever un volume égal de gaz protecteur afin d’égaliser la pression dans le flacon. Agiter doucement pendant 30 secondes jusqu’à dissolution complète du contenu (y compris en retournant le flacon).
• +4.Placer le flacon I dans un conteneur de protection en plomb approprié.
• +5.Ajouter 1 ml de la solution de pertechnétate (99mTc) de sodium (max. 1600 MBq) au flacon I avec une seringue stérile blindée puis équilibrer la pression en prélevant le même volume.
• +6.Faire chauffer le flacon I dans un bain-marie ou un bloc chauffant à 100 °C pendant 10 min.
• +7.Laisser refroidir le flacon I à température ambiante (30 minutes). Ne pas accélérer le refroidissement, p. ex. avec de l’eau froide.
• +8.Si nécessaire, diluer le médicament radioactif jusqu’à 5 ml au max. avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%
• +9.Conserver le flacon de produit radiomarqué (flacon I) à une température inférieure à 25 °C et l’utiliser dans un délai de 4 heures après la préparation.
• +10.La pureté radiochimique doit être vérifiée avant l’administration au patient, en utilisant l’une des méthodes indiquées ci-dessous.Remarque: le médicament radioactif ne doit pas être utilisé si la pureté radiochimique est inférieure à 90%.
• +11.Éliminer tout matériel inutilisé et le conteneur selon la réglementation en vigueur.
• +Précaution
• +Le radiomarquage de TEKTROTYD dépend du maintien du chlorure d’étain(II) dihydraté à l’état réduit. Le contenu de la trousse pour la préparation du médicament radiopharmaceutique (99mTc)-EDDA/HYNIC-TOC est stérile. Les flacons ne contiennent aucun agent bactériostatique.
• +Contrôle qualité
• +La détermination de la pureté radiochimique doit être réalisée par l’une des deux procédures chromatographiques, A ou B, décrites ci-dessous.
• +Procédure A: chromatographie en couche mince
• +Équipement et éluants
• +1. Deux bandelettes ITLC SG (2 cm x 10 cm): bandes de fibres de verre imprégnées de gel de silice
• +2. Deux cuves de chromatographie avec couvercle
• +3. Solvants:
• +˗Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A, pertechnétate (99mTc)
• +˗Mélange d’acétonitrile et d’eau dans un rapport de volume de 1:1 (ACNE) pour l ’impureté B, (99mTc)-Technétium sous forme colloïdale
• +Mélanger soigneusement les mêmes volumes d’acétonitrile et d’eau. Le mélange doit être préparé chaque jour.
• +4. Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injections sous-cutanées
• +5. Un détecteur approprié
• +Méthode:
• +Remplir les cuves de chromatographie avec les solutions préparées de MEC et ACNE jusqu’à une hauteur maximale de 0,5 cm. Couvrir les cuves et attendre la saturation avec les vapeurs de solvants.
• +Marquer au crayon les deux bandelettes ITLC SG à 1 cm du bord inférieur (à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) et à 0,5 cm de la marque supérieure (à l’endroit où migrera le front du solvant).
• +À l’aide d’une aiguille pour injections sous-cutanées, placer une goutte (environ 5 µl) de solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC au milieu de la ligne à 1 cm du bord inférieur et ne pas laisser les gouttes sécher. ATTENTION: ne pas toucher la surface de la bandelette avec l’aiguille.
• +Placer les cuves de chromatographie derrière l’écran de protection en plomb.
• +Placer une bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution de MEC et une autre bandelette ITLC SG dans la cuve contenant la solution ACNE. Placer les bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la surface de solvant. L’extrémité supérieure de la bandelette est appuyée contre la paroi de la cuve.
• +ATTENTION: la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contact avec les parois de la cuve. Couvrir les cuves. Attendre que le front du solvant atteigne la ligne déterminant la distance de 0,5 cm du bord supérieur de la bandelette.
• +Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière l’écran de protection en plomb.
• +Couper les bandelettes comme décrit ci-dessous:
• +ITLC SG MEC:
• +au milieu entre le front du solvant et la ligne qui marque le point de dépôt de la goutte de préparation (Rf = 0,5)
• +ITLC SG ACNE:
• +à une distance de 3,5 cm du bord inférieur de la bandelette (Rf = 0,3).
• +Mesurer la radioactivit�� de chaque partie de la bandelette et calculer l’activit�� des différentes parties par rapport à l’activit�� totale. Déterminer le pourcentage des impuretés A et B
• +TLC avec MEC:
• +impureté A: Rf = 0,5 à 1,0
• +TLC avec ACNE:
• +impureté B: Rf = 0 à 0,3
• +Calculer le pourcentage de radioactivit�� de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC selon la formule suivante:
• -Grenzwert: mindestens 90 % der gesamten Aktivit��t.
• -Verfahren B: Dünnschichtchromatographie
• -Ausrüstung und Fliessmittel
• -1.Zwei ITLC-SA-Streifen (1 cm x 8 cm): mit Kieselgel beschichtete Glasfaserstreifen
• -2.Zwei Chromatographiekammern mit Abdeckung
• -3.Lösungsmittel:
• -˗Methylethylketon (MEK) für die Verunreinigung A und
• -[99mTc] Pertechnetat
• -˗Wasser/Acetonitril/Eisessig 1:1:2 (WAE) für Verunreinigung B und
• -[99mTc] Technetium in kolloidaler Form:
• -4.1 ml Spritze mit Nadel für subkutane Injektionen
• -5.Geeigneter Detektor
• -Methode
• -Die Chromatographiekammern mit den vorbereiteten Lösungen von MEK bzw. WAE bis zu einer Höhe von nicht mehr als 0,5 cm füllen. Die Kammern abdecken und die Sättigung mit den Lösemitteldämpfen abwarten.
• -Die zwei ITLC SA-Streifen mit einem Bleistift 1 cm vom unteren Rand (Stelle, an der 1 Tropfen der zu analysierenden Zubereitung aufgetragen wird) und in einem Abstand 2 cm von der oberen Marke (wohin sich die Lösemittelfront bewegen wird) markieren.
• -Einen Tropfen (ca. 1-2 µl) einer Lösung von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC mit einer Nadel für subkutane Injektionen in der Mitte der Start-Linie über dem unteren Rand auftragen. VORSICHT: Die Oberfläche des Streifens nicht mit der Nadel berühren.
• -Die Chromatographiekammern hinter der Bleiabschirmung platzieren.
• -Einen ITLC-SA-Streifen in der Kammer mit MEK und einen weiteren ITLC-SA-Streifen in WAE-Lösung stellen. Die Streifen aufrecht stellen, um sicherzustellen, dass der Auftragspunkt von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC oberhalb der Lösemitteloberfläche ist.
• -VORSICHT: Die Lauffläche der Streifen darf die Wände der Kammer nicht berühren. Die Kammern abdecken.
• -Warten, bis sich die Lösemittelfront bis zur markierten Linie bewegt hat.
• -Streifen aus den Kammern entnehmen und hinter der Bleiabschirmung trocknen lassen.
• -ITLC-SA-Streifen scannen oder zerschneiden, im Falle des Dünnschichtchromatogramms mit MEK 1 cm unter der Lösungsmittelfont-Linie und beim Dünnschichtchromatogramm mit WAE 0,5 cm über dem Start. Aktivit��t der einzelnen Stücke messen. Aktivit��t der Teilstücke im Verhältnis zur Gesamtaktivit��t berechnen. Prozentualen Gehalt der Verunreinigungen berechnen.
• -TLC mit MEK:
• -Verunreinigung A: Rf > 0.8
• -TLC mit WAE:
• -Verunreinigung B: Rf < 0.2
• -Die prozentuale Radioaktivit��t von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC mit der folgenden Formel berechnen:
• +Limite: minimum de 90% de l’activit�� totale.
• +Procédure B: chromatographie en couche mince
• +Équipement et éluants
• +1.Deux bandelettes ITLC-SA (1 cm x 8 cm): bandes de fibres de verre imprégnées de gel de silice
• +2.Deux cuves de chromatographie avec couvercle
• +3.Solvants:
• +˗Méthyléthylcétone (MEC) pour l’impureté A et
• +pertechnétate (99mTc)
• +Eau/acétonitrile/acide acétique glacial 1:1:2 (EAA) pour l’impureté B et
• +(99mTc)-Technétium sous forme colloïdale
• +4.Une seringue de 1 ml avec une aiguille pour injections sous-cutanées
• +5.Un détecteur approprié
• +Méthode
• +Remplir les cuves de chromatographie avec les solutions préparées de MEC et EAA jusqu’à une hauteur maximale de 0,5 cm. Couvrir les cuves et attendre la saturation avec les vapeurs de solvants.
• +Marquer au crayon les deux bandelettes ITLC-SA à 1 cm du bord inférieur (à l’endroit où l’on place une goutte de la préparation à analyser) et à 2 cm de la marque supérieure (à l’endroit où migrera le front du solvant).
• +À l’aide d’une aiguille pour injections sous-cutanées, placer une goutte (environ 1 à 2 µl) de solution de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC au milieu de la ligne de dépôt au-dessus du bord inférieur. ATTENTION: ne pas toucher la surface de la bandelette avec l’aiguille.
• +Placer les cuves de chromatographie derrière l’écran de protection en plomb.
• +Placer une bandelette ITLC-SA dans la cuve contenant la solution de MEC et une autre bandelette ITLC-SA dans la cuve contenant la solution d’EAA. Placer les bandelettes à la verticale pour s’assurer que le dépôt de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC est au-dessus de la surface de solvant.
• +ATTENTION: la surface de la bandelette ne doit pas entrer en contact avec les parois de la cuve. Couvrir les cuves.
• +Attendre jusqu’à ce que le front du solvant atteigne la ligne marquée.
• +Retirer les bandelettes des cuves et laisser sécher derrière l’écran de protection en plomb.
• +Scanner les bandelettes ITLC-SA ou les couper, pour la chromatographie sur couche mince avec MEC à 1 cm en dessous de la ligne de front du solvant et pour la chromatographie sur couche mince avec EAA à 0,5 cm au-dessus de la ligne de dépôt. Mesurer l’activit�� de chaque partie de bandelette. Calculer l’activit�� de chaque partie de bandelette par rapport à l’activit�� totale. Calculer le pourcentage d’impuretés.
• +TLC avec MEC:
• +impureté A: Rf > 0,8
• +TLC avec EAA:
• +impureté B: Rf < 0,2
• +Calculer le pourcentage de radioactivit�� de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC selon la formule suivante:
• -Grenzwert: mindestens 90 % der gesamten Aktivit��t
• -Besondere Vorsichtsmassnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise für die Handhabung
• -TEKTROTYD wird als Kit, bestehend aus 2 Durchstechflaschen geliefert. Diese dürfen nicht einzeln verwendet werden.
• -Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.
• -Allgemeine Hinweise
• -Der Inhalt der Durchstechflaschen ist nur für die Herstellung von 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC vorgesehen und darf nicht ohne vorherige Zubereitung direkt am Patienten angewendet werden.Nach der Radiomarkierung von TEKTROTYD gelten die für radioaktive Arzneimittel üblichen Vorsichtsmaßnahmen: Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden.
• -Entgegennahme, Lagerung, Anwendung, Transport und Entsorgung unterliegen den Anordnungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörden.Radioaktive Arzneimittel dürfen vom Anwender nur unter Berücksichtigung der Anforderungen an die radiologische Sicherheit und die pharmazeutische Qualität zubereitet werden. Geeignete aseptische Vorkehrungen sollten getroffen werden.
• -Die Durchstechflasche darf nicht verwendet werden, wenn ihre Unversehrtheit nicht gewährleistet ist.
• -Bei der Herstellung und Anwendung radioaktiver Arzneimittel muss das Risiko einer Kontamination für das Arzneimittel sowie einer Bestrahlung des Anwenders auf ein Minimum reduziert werden. Geeignete Abschirmungsmaßnahmen sind zwingend erforderlich.
• -Der Inhalt des Kits vor der Radiomarkierung ist nicht radioaktiv. Nach der Zugabe von mit Natrium(99mTc) pertechnetat Injektionslösung ist eine geeignete Abschirmung der fertigen Zubereitung zu gewährleisten. Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt ein Risiko für andere Personen aufgrund der vom Patienten ausgehenden Strahlung oder aufgrund von Ausscheidungen der Patienten oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrochenem usw. dar. Daher müssen Vorsichtsmaßnahmen zum Strahlenschutz entsprechend. den nationalen Bestimmungen getroffen werden.
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
• -Rechtliche Bestimmungen
• -Strahlenschutzhinweis:
• -Die Anwendung radioaktiver Stoffe an Menschen ist durch die Strahlenschutzverordnung (SR 814.501) sowie die Verordnung über den Umgang mit offenen radioaktiven Strahlenquellen (SR 814.554) gesetzlich geregelt. Für den Umgang mit den radioaktiven Stoffen ist eine Bewilligung des Bundesamtes für Gesundheitswesen erforderlich. Beim Umgang mit radioaktiven Stoffen sowie der Beseitigung aller anfallenden radioaktiven Abfälle sind die Schutzvorkehrungen der obenerwähnten Verordnung zu beachten, um jede unnötige Strahlenbelastung von Patienten und Personal zu vermeiden.
• -Die nicht verbrauchten radioaktiven Lösungen und die mit diesen kontaminierten Gegenstände müssen, bis zum Abklingen der Aktivit��t auf die Freigrenze des Radionuklids, in einem für diese Zwecke eingerichteten Abklingraum aufbewahrt werden.
• -Zulassungsnummer
• +Limite:minimum de 90% de l’activit�� totale.
• +Précautions particulières d’élimination et remarques particulières concernant la manipulation
• +TEKTROTYD est fourni sous forme de trousse contenant deux flacons. Ceux-ci ne peuvent pas être utilisés séparément.
• +Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.
• +Remarques générales
• +Le contenu des flacons est destiné à être utilisé uniquement pour la préparation de 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC et ne doit pas être administré directement au patient sans préparation préalable.Après radiomarquage de TEKTROTYD, suivre les mesures de radioprotection habituelles s'appliquant aux médicaments radioactifs:
• +les médicaments radioactifs ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services compétents.
• +Leurs réception, stockage, utilisation, transport et élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux autorisations appropriées des autorités locales compétentes.Les médicaments radioactifs doivent être préparés par l’utilisateur dans le respect des exigences de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.
• +Le flacon ne doit pas être utilisé si son intégrité n’est pas garantie.
• +Les procédures de fabrication et d’utilisation des médicaments radioactifs doivent être réalisées de manière à minimiser le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage approprié est absolument obligatoire.
• +Le contenu de la trousse avant le radiomarquage n’est pas radioactif. Après l’ajout de la solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la préparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.
• +L’administration de médicaments radioactifs présente des risques pour d’autres personnes en raison du rayonnement émanant du patient ou des excréments des patients ou de la contamination par des déversements d’urine, de vomissements, etc. Par conséquent, il convient de respecter toutes les mesures de radioprotection requises par les réglementations nationales.
• +Tout médicament non utilisé ou déchet doit être évacué conformément à la réglementation nationale.
• +Dispositions légales
• +Directives de radioprotection:
• +L'utilisation de substances radioactives chez l'homme est réglementée par l'ordonnance sur la radioprotection (RS 814.501) et l'ordonnance sur l'utilisation des sources radioactives non scellées (RS 814.554). L'utilisation de substances radioactives exige une autorisation de l'Office fédéral de la santé publique. Lors de l'utilisation de substances radioactives et pour l'élimination des déchets radioactifs qui s'en suit, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d'éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant.
• +Les solutions radioactives non utilisées et les objets contaminés par celles-ci doivent être conservés jusqu'à la décroissance de l'activit�� au seuil autorisé du radionucléide dans un local de décroissance équipé à cet effet.
• +Numéro d'autorisation
• -Packungen
• -1 Kit zur Herstellung eines radioaktiven Arzneimittels bestehend aus 2 Durchstechflaschen (A)
• -Abgabekategorie A
• -Hersteller
• +Présentation
• +1 trousse comprenant deux flacons pour la préparation d’un médicament radioactif (A)
• +Catégorie de remise A
• +Fabricant
• -Zulassungsinhaberin
• -Heider AG, Schöftland, Schweiz
• -Stand der Information
• -Januar 2018
• +Titulaire de l'autorisation
• +Heider AG, Schöftland, Suisse
• +Mise à jour de l'information
• +Janvier 2018