• -Une augmentation ou une diminution de la dose ne sont pas recommandées. La suspension d'une administration ou un arrêt définitif peut être nécessaire dans certains cas, pour des raisons de sécurité et de tolérance.
• -Les directives concernant la gestion des effets indésirables à médiation immunitaire sont répertoriées dans le Tableau 1. Voir la rubrique « Mises en garde et précautions » pour de plus amples informations sur la surveillance et l'évaluation.
• +Une diminution ou une augmentation de la dose d'Imfinzi n'est pas recommandée. En général, Imfinzi doit être arrêté en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire sévères (grade 3). Imfinzi doit être définitivement arrêté en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire menaçant le pronostic vital (grade 4), d'effets indésirables à médiation immunitaire sévères récurrents (grade 3) qui exigent un traitement immunosuppresseur systémique et si la dose de corticoïde ne peut pas être réduite dans les 12 semaines après initiation du corticoïde à 10 mg ou moins de prednisone par jour ou équivalent. Les effets indésirables à médiation immunitaire qui exigent une gestion spécifique sont répertoriés dans le Tableau 1.
• +Voir la rubrique «Mises en garde et précautions» pour de plus amples informations sur la surveillance et l'évaluation.
• -Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du traitement par Imfinzi Corticothérapie, sauf indication contraire
• -Pneumonite à médiation immunitaire/pneumopathie interstitielle Grade 2 Suspension de l'administrationb Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 3 ou 4 Arrêt définitifb Administration de 1 à 4 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Hépatite à médiation immunitaire Grade 2 avec ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN ou bilirubine totale > 1,5 à ≤3 x LSN Suspension de l'administrationb Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 3 avec ALT ou AST > 5 – ≤8 x LSN ou bilirubine totale > 3 – ≤5 x LSN Suspension de l'administrationb
• -Grade 3 avec ALT ou AST > 8 x LSN ou bilirubine totale > 5 x LSN Arrêt définitifb
• -À la fois, ALT ou AST > 3 x LSN et bilirubine totale > 2 x LSN sans autre cause Arrêt définitifb
• -Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 Suspension de l'administrationb Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 3 ou 4 Arrêt définitifb
• +Effets indésirables Degré de gravitéa Modification du traitement par Imfinzi Corticothérapie, sauf indication contraireb
• +Pneumonite à médiation immunitaire/pneumopathie interstitielle Grade 2 Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 3 ou 4 Arrêt définitif
• +Hépatite à médiation immunitaire Grade 2 avec ALT ou AST > 3 à ≤5 x LSN ou bilirubine totale > 1,5 à ≤3 x LSN Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 3 avec ALT ou AST > 5 – ≤8 x LSN ou bilirubine totale > 3 – ≤5 x LSN Suspension de l'administrationc
• +Grade 3 avec ALT ou AST > 8 x LSN ou bilirubine totale > 5 x LSN Arrêt définitif
• +À la fois, ALT ou AST > 3 x LSN et bilirubine totale > 2 x LSN sans autre cause Arrêt définitif
• +Colite ou diarrhée à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 4 Arrêt définitif
• -Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine sérique > 1,5 à 3 x LSN ou valeur de référence Suspension de l'administrationb Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 3 avec créatinine sérique > 3 x valeur de référence ou > 3 à 6 x LSN ; grade 4 avec créatinine sérique > 6 x LSN Arrêt définitifb
• -Éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) Grade 2> 1 semaine Suspension de l'administrationb Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 3 Suspension de l'administrationb
• -
• +Néphrite à médiation immunitaire Grade 2 avec créatinine sérique > 1,5 à 3 x LSN ou valeur de référence Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 3 avec créatinine sérique > 3 x valeur de référence ou > 3 à 6 x LSN; grade 4 avec créatinine sérique > 6 x LSN Arrêt définitif
• +Éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde) Grade 2> 1 semaine ou grade 3 Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Myosite/polymyosite à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationb, d Administration de 1 à 4 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Grade 4 Arrêt définitifb
• +Myosite/polymyosite à médiation immunitaire Grade 2 ou 3 Suspension de l'administrationc,e Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 4 Arrêt définitif
• -Autres effets indésirables immuno-médiése Grade 3 Suspension de l'administrationd Envisager une dose initiale de 1 mg/kg/jour à 4 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent suivi d'une réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Myasthénie grave Grade 2 Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent, puis réduction graduelle de la dose de corticoïde
• +Grade 3 ou 4 ou tout grade accompagné de signes d'insuffisance respiratoire ou de défaillance autonome Arrêt définitif
• +Autres effets indésirables à médiation immunitairef Grade 3 Suspension de l'administrationc Administration de 1 à 2 mg/kg/j de prednisone ou équivalent suivi d'une réduction graduelle de la dose de corticoïde
• -Impossibilité de réduire progressivement la dose de corticoïdes Pas de réduction possible ≤10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) dans un délai de 12 semaines après administration de la dernière dose Arrêt définitif
• +Impossibilité de réduire progressivement la dose de corticoïde Pas de réduction possible ≤10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) dans un délai de 12 semaines après administration de la dernière dose Arrêt définitif
• -b Il est possible d'augmenter la dose de corticoïdes et d'utiliser des immunosuppresseurs systémiques supplémentaires en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration. En cas d'amélioration (≤ grade 1), la dose de corticoïde doit être réduite graduellement, sur une période minimale de 1 mois.
• -Après une suspension, le traitement par Imfinzi peut être repris dans les 12 semaines si les effets indésirables ont régressé (≤ grade 1) et la dose de corticoïde a été réduite à ≤10 mg/j de prednisone ou équivalent.
• -c En l'absence d'amélioration dans les 3 à 5 jours malgré la corticothérapie, un traitement par un autre immunosuppresseur doit être instauré sans tarder. Au décours (grade 0), la dose de corticoïde doit être diminuée graduellement, sur une période minimale de 1 mois ; le traitement par Imfinzi peut alors être repris en fonction du jugement clinique.
• -d Imfinzi doit être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire ; en plus de ces signes, pour la myasthénie grave, s'il existe des signes de faiblesse musculaire ou de défaillance autonome, Imfinzi doit être arrêté définitivement.
• -e Comprend encéphalite.
• -Devant une suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, une évaluation appropriée doit être conduite afin de confirmer l'étiologie ou d'exclure toute autre étiologie. En présence d'effets indésirables à médiation immunitaire de grade 4, il convient d'arrêter Imfinzi. Une suspension de l'administration d'Imfinzi doit être envisagée en cas d'effets indésirables à médiation immunitaire de grade 3 sauf si l'évaluation clinique préconise l'arrêt définitif. Il faut alors considérer une corticothérapie systémique.
• +b En cas d'amélioration (≤ grade 1), la dose de corticoïde doit être réduite graduellement sur une période minimale de 1 mois. Il est possible d'augmenter la dose de corticoïde et d'utiliser des immunosuppresseurs systémiques supplémentaires en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration.
• +c Après une suspension, le traitement par Imfinzi peut être repris dans les 12 semaines si les effets indésirables ont régressé (≤ grade 1) et la dose de corticoïde a été réduite à ≤10 mg/j de prednisone ou équivalent. En cas d'effets indésirables récurrents de grade 3, Imfinzi doit être arrêté définitivement.
• +d En l'absence d'amélioration dans les 2 à 3 jours malgré la corticothérapie, un traitement par un autre immunosuppresseur doit être instauré sans tarder. Au décours (grade 0), la dose de corticoïde doit être diminuée graduellement, sur une période minimale de 1 mois; le traitement par Imfinzi peut alors être repris en fonction du jugement clinique.
• +e Imfinzi doit être définitivement arrêté si l'effet indésirable ne régresse pas (≤ grade 1) dans un délai de 30 jours ou en cas de survenue de signes d'insuffisance respiratoire.
• +f Comprend encéphalite et immunothrombocytopénie.
• +Devant une suspicion d'effets indésirables à médiation immunitaire, une évaluation appropriée doit être conduite afin de confirmer l'étiologie ou d'exclure toute autre étiologie.
• -Un ajustement posologique en raison de l'âge, du poids corporel, du sexe ou du groupe ethnique du patient n'est pas nécessaire (voir « Pharmacocinétique »).
• +Un ajustement posologique en raison de l'âge, du poids corporel, du sexe ou du groupe ethnique du patient n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir « Pharmacocinétique »). Les données disponibles chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère sont insuffisantes et ne permettent pas de tirer des conclusions concernant cette population.
• +La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique»). Les données disponibles chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère sont insuffisantes et ne permettent pas de tirer des conclusions concernant cette population.
• -La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Imfinzi n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir « Pharmacocinétique »).
• +La sécurité et l'efficacité d'Imfinzi n'ont pas été établies chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement de la dose d'Imfinzi n'est recommandé chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Imfinzi n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• -D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés (≥65 ans) (voir « Propriétés/Effets »). Parmi les 476 patients atteints d'un CPNPC inopérable localement avancé (population principalement étudiée pour déterminer l'efficacité), qui ont été traités par Imfinzi, 215 avaient 65 ans ou plus. Globalement, aucune différence cliniquement significative en termes de sécurité n'a été rapportée chez les patients ≥65 ans comparés aux patients plus jeunes. Les données des patients de 75 ans et plus issues de l'étude PACIFIC (7,6%) sont trop limitées pour pouvoir tirer des conclusions concernant cette population.
• +D'après une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients âgés (≥65 ans) (voir «Propriétés/Effets»). Parmi les 476 patients atteints d'un CPNPC inopérable localement avancé (population principalement étudiée pour déterminer l'efficacité), qui ont été traités par Imfinzi, 215 avaient 65 ans ou plus. Globalement, aucune différence cliniquement significative en termes de sécurité n'a été rapportée chez les patients ≥65 ans comparés aux patients plus jeunes. Les données des patients de 75 ans et plus issues de l'étude PACIFIC (7,6%) sont trop limitées pour pouvoir tirer des conclusions concernant cette population.
• -Voir le Tableau 1 à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi » pour connaître les recommandations relatives à la modification du traitement et à la gestion des effets indésirables à médiation immunitaire.
• +Voir le Tableau 1 à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» pour connaître les recommandations relatives à la modification du traitement et à la gestion des effets indésirables à médiation immunitaire.
• -Après administration d'Imfinzi, une pneumonite et une pneumopathie interstitielle à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, sont survenues sans autre étiologie identifiable et ont nécessité une corticothérapie systémique (voir «Effets indésirables»). La pneumonite radique est souvent observée chez les patients traités par radiothérapie des poumons. Les tableaux cliniques de la pneumonite et de la pneumonite radique sont très similaires. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes d'une pneumonite ou d'une pneumonite radique. Une pneumonite suspectée doit être confirmée à l'aide d'un examen radiographique, en excluant autres causes infectieuses et liées à la maladie, et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Après administration d'Imfinzi, une pneumonite et une pneumopathie interstitielle à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, sont survenues sans autre étiologie identifiable et ont nécessité une corticothérapie systémique (voir « Effets indésirables »). La pneumonite radique est souvent observée chez les patients traités par radiothérapie des poumons. Les tableaux cliniques de la pneumonite et de la pneumonite radique sont très similaires. Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes d'une pneumonite ou d'une pneumonite radique. Une pneumonite suspectée doit être confirmée à l'aide d'un examen radiographique, en excluant autres causes infectieuses et liées à la maladie, et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Après administration d'Imfinzi, une hépatite à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir «Effets indésirables»). Il convient de tester régulièrement les patients avant et pendant le traitement par Imfinzi afin de déceler toute anomalie des valeurs hépatiques. L'hépatite à médiation immunitaire doit être traitée conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Après administration d'Imfinzi, une hépatite à médiation immunitaire, d'issue fatale dans certains cas, est survenue sans autre étiologie identifiable et a nécessité une corticothérapie systémique (voir «Effets indésirables»). Il convient de tester régulièrement les patients avant et pendant le traitement par Imfinzi afin de déceler toute anomalie des valeurs hépatiques. L'hépatite à médiation immunitaire doit être traitée conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ».
• -Après administration d'Imfinzi, une colite ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue chez certains patients et a nécessité une corticothérapie systémique. Aucune autre étiologie n'a été clairement établie (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de colite ou de diarrhée et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Après administration d'Imfinzi, une colite ou une diarrhée à médiation immunitaire est survenue chez certains patients et a nécessité une corticothérapie systémique. Aucune autre étiologie n'a été clairement établie (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour déceler d'éventuels signes et symptômes de colite ou de diarrhée et traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ».
• -Un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire est survenu chez des patients traités par Imfinzi (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être examinés pour déceler d'éventuels signes cliniques et symptômes d'un diabète sucré de type 1. En cas de diabète sucré de type 1 symptomatique, les patients doivent être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique « Posologie/Mode d'emploi ».
• +Un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire, qui peut être accompagné d'une acidocétose diabétique, est survenu chez des patients traités par Imfinzi (voir « Effets indésirables »). Les patients doivent être examinés pour déceler d'éventuels signes cliniques et symptômes d'un diabète sucré de type 1. En cas de diabète sucré de type 1 symptomatique, les patients doivent être traités conformément aux recommandations figurant à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• -Les effets indésirables de l'ensemble de données poolées rapportés pour les patients traités par le durvalumab en monothérapie pour différents types de tumeurs (n = 3006) sont indiqués dans le tableau 3. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes, selon la terminologie du MedDRA. Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par fréquence, puis par degré de gravité, dans l'ordre décroissant. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (< 1/10, ≥1/100), occasionnels (< 1/100, ≥1/1'000), rares (< 1/1'000, ≥1/10'000), très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue.
• -Tableau 3: effets indésirables du durvalumab en monothérapie
• +Les effets indésirables de l'ensemble de données poolées rapportés pour les patients traités par le durvalumab en monothérapie pour différents types de tumeurs (n = 3006) sont indiqués dans le tableau 2. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes, selon la terminologie du MedDRA. Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont répertoriés par fréquence, puis par degré de gravité, dans l'ordre décroissant. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit: Très fréquents (≥1/10), fréquents (< 1/10, ≥1/100), occasionnels (< 1/100, ≥1/1'000), rares (< 1/1'000, ≥1/10'000), très rares (< 1/10'000) et fréquence inconnue.
• +Tableau 2: Effets indésirables du durvalumab en monothérapie
• -Fréquents Hyperthyroïdiee (4,6%) 0%
• +Fréquents Hyperthyroïdie e (4,6%) 0%
• -i Dans l'étude PACIFIC, des pneumonites fatales et des pneumonies fatales ont été observées avec une fréquence similaire dans les groupes Imfinzi et placebo ; des hépatites fatales ont été rapportées dans d'autres études cliniques.
• +i Dans l'étude PACIFIC, des pneumonites fatales et des pneumonies fatales ont été observées avec une fréquence similaire dans les groupes Imfinzi et placebo; des hépatites fatales ont été rapportées dans d'autres études cliniques.
• -Tableau 4: effets indésirables du durvalumab combiné à l'étoposide et au carboplatine ou cisplatine
• +Tableau 3: Effets indésirables du durvalumab combiné à l'étoposide et au carboplatine ou cisplatine
• -Hypothyroïdieg Fréquents (9,4%) 0% Fréquents (1,5%) 0%
• -Hyperthyroïdieh Fréquents (9,8%) 0% Occasionnels (0,4%) 0%
• -Thyroïditei Fréquents (1,5%) 0% Inconnue 0%
• +Hypothyroïdie Fréquents (9,4%) 0% Fréquents (1,5%) 0%
• +Hyperthyroïdie- Fréquents (9,8%) 0% Occasionnels (0,4%) 0%
• +Thyroïditeg Fréquents (1,5%) 0% Inconnue 0%
• -Hypophysite/insuffisance hypophysaire 0% 0% Inconnue 0%
• -Diabète insipide 0% 0% Inconnue 0%
• -Affections cardiaques
• -Myocardite 0% 0% Inconnue 0%
• -Toux/toux avec expectorations Très fréquents (14,7%) 0,8% Fréquents (8,6%) 0%
• +Toux/toux avec expectorationsh Très fréquents (14,7%) 0,8% Fréquents (8,6%) 0%
• -Douleurs abdominalesj Fréquents (8,7%) 0,4% Fréquents (4,5%) 0%
• -Stomatitek Fréquents (6,0%) 0,4% Fréquents (4,5%) 0%
• -Colitel Occasionnels (0,8%) 0% Occasionnels (0,4%) 0%
• +Douleurs abdominalesi Fréquents (8,7%) 0,4% Fréquents (4,5%) 0%
• +Stomatitej Fréquents (6,0%) 0,4% Fréquents (4,5%) 0%
• +Colitek Occasionnels (0,8%) 0% Occasionnels (0,4%) 0%
• -Augmentation de l'aspartate aminotransférase ou augmentation de l'alanine aminotransférasem Fréquents (8,7%) 1,9% Fréquents (5,6%) 1,5%
• -Hépatiten Fréquents (1,9%) 1,1% Occasionnels (0,4%) 0%
• +Augmentation de l'aspartate aminotransférase ou augmentation de l'alanine aminotransférasel Fréquents (8,7%) 1,9% Fréquents (5,6%) 1,5%
• +Hépatitem Fréquents (1,9%) 1,1% Occasionnels (0,4%) 0%
• -Néphriteo 0% 0% Inconnue 0%
• -Exanthèmep Fréquents (9,4%) 0% Fréquents (5,6%) 0%
• -Pruritq Fréquents (7,5%) 0% Fréquents (3,8%) 0%
• +Exanthèmen Fréquents (9,4%) 0% Fréquents (5,6%) 0%
• +Prurit Fréquents (7,5%) 0% Fréquents (3,8%) 0%
• -Pemphigoïder 0% 0% Inconnue 0%
• -Myosite 0% 0% Inconnue 0%
• -Polymyosites 0% 0% Inconnue 0%
• -Fatiguet Très fréquents (32,1%) 3,4% Très fréquents (31,6%) 2,3%
• +Fatigueo Très fréquents (32,1%) 3,4% Très fréquents (31,6%) 2,3%
• -Œdèmes périphériquesu Fréquents (6,4%) 0,8% Fréquents (4,1%) 0%
• -Réactions liées à la perfusionv Fréquents (1,9%) 0,4% Fréquents (1,1%) 0%
• +Œdèmes périphériquesp Fréquents (6,4%) 0,8% Fréquents (4,1%) 0%
• +Réactions liées à la perfusionq Fréquents (1,9%) 0,4% Fréquents (1,1%) 0%
• -a Comprend laryngite, naso-pharyngite, abcès péritonsillaire, pharyngite, rhinite, sinusite, tonsillite, trachéobronchite et infection des voies respiratoires supérieures.
• -b Comprend pneumonie, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie à Candida, pneumonie à Legionella, pneumonie adénovirale, pneumonie bactérienne, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie à Haemophilus, pneumonie à pneumocoques et streptocoques.
• -c Comprend gingivite, infection buccale, parodontite, pulpite dentaire, abcès dentaire et infection dentaire.
• +a Comprend nasopharyngite, pharyngite, rhinite, sinusite, tonsillite, trachéobronchite et infection des voies respiratoires supérieures.
• +b Comprend pneumonie, pneumonie bactérienne.
• +c Comprend parodontite, pulpite dentaire, abcès dentaire et infection dentaire.
• -g Comprend l'hypothyroïdie auto-immune et l'hypothyroïdie.
• -h Comprend hypothyroïdie et maladie de Basedow.
• -i Comprend thyroïdite auto-immune, thyroïdite et thyroïdite subaiguë.
• -j Comprend les douleurs abdominales, de l'abdomen inférieur, de l'abdomen supérieur et des flancs.
• -k Comprend stomatite et inflammation des muqueuses.
• -g Comprend colite, entérite, entérocolite et rectite.
• -m Comprend augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'asparte aminotransférase, augmentation des enzymes hépatiques et des transaminases.
• -n Comprend hépatite, hépatite auto-immune, hépatite toxique, lésions hépatocellulaires, hépatite aiguë, hépatotoxicité et hépatite à médiation immunitaire.
• -o Comprend néphrite auto-immune, tubulo-néphrite interstitielle, néphrite, glomérulonéphrite et glomérulonéphrite membraneuse.
• -p Comprend exanthème érythémateux, exanthème généralisé, exanthème maculeux, exanthème maculo-papuleux, exanthème papuleux, exanthème prurigineux, exanthème pustuleux, érythème, eczéma et éruption cutanée.
• -q Comprend prurit généralisé et prurit.
• -r Comprend pemphigoïde, dermatite bulleuse et pemphigus. La fréquence rapportée dans les études terminées et celles en cours est occasionnelle.
• -s Une polymyosite (létale) a été rapportée chez un patient traité par Imfinzi dans une étude sponsorisée en cours en-dehors des données poolées: rare dans tous les grades, rare dans les grades 3 ou 4 ou 5.
• -t Comprend fatigue et asthénie.
• -u Comprend œdème périphérique et gonflement périphérique.
• -v Comprend la réaction liée à la perfusion et l'urticaire avec survenue le jour de l'administration ou un jour après l'administration.
• +g Comprend thyroïdite auto-immune et thyroïdite.
• +h Comprend toux et toux avec expectoration.
• +i Comprend les douleurs abdominales, de l'abdomen inférieur, de l'abdomen supérieur et des flancs.
• +j Comprend stomatite et inflammation des muqueuses.
• +k Comprend colite, entérite et rectite.
• +l Comprend augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'asparte aminotransférase, augmentation des enzymes hépatiques et des transaminases.
• +m Comprend hépatite et lésions hépatocellulaires.
• +n Comprend exanthème érythémateux, exanthème maculeux, exanthème maculo-papuleux, érythème et éruption cutanée.
• +o Comprend fatigue et asthénie.
• +p Comprend œdème périphérique et gonflement périphérique.
• +q Comprend la réaction liée à la perfusion et l'urticaire avec survenue le jour de l'administration ou un jour après l'administration.
• -Sous Imfinzi en monothérapie, un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire est survenu chez 16 patients (0,5%), dont 6 patients (0,2%) de grade 3. Le délai médian de survenue était de 43 jours (extrêmes: 9-196 jours). Quatorze des 16 patients ont reçu un traitement endocrinien, 3 patients ont été traités par corticothérapie à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Imfinzi a été arrêté chez un patient à cause d'un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire. Onze patients se sont rétablis.
• +Sous Imfinzi en monothérapie, un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire de grade 3 est survenu chez un patient (<0,1%). La période écoulée jusqu'à la survenue était de 43 jours. Ce patient a nécessité un traitement au long cours par insuline et Imfinzi a été arrêté définitivement à cause du diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire.
• -À la date de l'analyse intermédiaire (13 février 2017) par un comité d'examen central indépendant agissant en aveugle conformément aux critères RECIST 1.1, l'étude a montré une amélioration statistiquement significative de la SSP dans le groupe Imfinzi comparé au groupe placebo [RR = 0,52 (IC à 95 %: 0,42 à; 0,65), p < 0,0001]. À cette date, 371 patients (214 (45,0 %) dans le groupe durvalumab et 157 (66,2 %) dans le groupe placebo présentaient une progression de la maladie ou étaient décédés1. La SSP médiane selon l'estimation de Kaplan-Meier a été de 16,8 mois dans le groupe Imfinzi et de 5,6 mois dans le groupe placebo. La SSP à 12 mois a été de 55,9 % dans le groupe Imfinzi et de 35,5 % dans le groupe placebo. La SSP à 18 mois a été de 44,2 % dans le groupe Imfinzi et de 27,0 % dans le groupe placebo. Des améliorations de la SG et de la SSP au bénéfice des patients du groupe Imfinzi par rapport au groupe placebo ont été observées en permanence dans l'ensemble des sous-groupes prédéfinis analysés (groupe ethnique, âge, sexe, statut tabagique, statut de mutation de l'EGFR et histologie).
• +À la date de l'analyse intermédiaire (13 février 2017) par un comité d'examen central indépendant agissant en aveugle conformément aux critères RECIST 1.1, l'étude a montré une amélioration statistiquement significative de la SSP dans le groupe Imfinzi comparé au groupe placebo [RR = 0,52 (IC à 95 %: 0,42 à 0,65), p < 0,0001]. À cette date, 371 patients (214 (45,0 %) dans le groupe durvalumab et 157 (66,2 %) dans le groupe placebo présentaient une progression de la maladie ou étaient décédés1. La SSP médiane selon l'estimation de Kaplan-Meier a été de 16,8 mois dans le groupe Imfinzi et de 5,6 mois dans le groupe placebo. La SSP à 12 mois a été de 55,9 % dans le groupe Imfinzi et de 35,5 % dans le groupe placebo. La SSP à 18 mois a été de 44,2 % dans le groupe Imfinzi et de 27,0 % dans le groupe placebo. Des améliorations de la SG et de la SSP au bénéfice des patients du groupe Imfinzi par rapport au groupe placebo ont été observées en permanence dans l'ensemble des sous-groupes prédéfinis analysés (groupe ethnique, âge, sexe, statut tabagique, statut de mutation de l'EGFR et histologie).
• -·IMFINZI 1500 mg et, selon le choix de l'investigateur, soit carboplatine (AUC 5 ou 6 mg/mL/min) ou cisplatine (75-80 mg/m2) le jour 1 et étoposide (80-100 mg/m2) en intraveineux les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles, suivis d'IMFINZI 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
• +·Imfinzi 1500 mg et, selon le choix de l'investigateur, soit carboplatine (AUC 5 ou 6 mg/mL/min) ou cisplatine (75-80 mg/m2) le jour 1 et étoposide (80-100 mg/m2) en intraveineux les jours 1, 2 et 3 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 cycles, suivis d'Imfinzi 1500 mg toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
• -Dans le sous-groupe IC, les résultats de l'analyse finale ont montré une OS avec un HR de 0,64 (IC à 95%:0,473, 0,855) chez les patients PD-L1 négatifs (< 1% IC) et une OS avec un HR de 0,59 (IC à 95%: 0,342, 1,019) chez les patients PD-L1 positifs (≥1% IC). Dans le sous-groupe TC, les résultats de l'analyse finale ont montré une OS avec un HR de 0,62 (IC à 95%: 0,475, 0,810) chez les patients PD-L1 négatifs (< 1% TC) et une OS avec un HR de 0,75 (IC à 95%: 0,238, 2,269) chez les patients PD-L1 positifs (≥1% TC). Dans l'ensemble, ces données n'ont pas montré de relation claire entre le statut de PD-L1 et l'efficacité relative à l'OS.
• +Dans le sous-groupe IC, les résultats de l'analyse finale ont montré une OS avec un HR de 0,64 (IC à 95%: 0,473, 0,855) chez les patients PD-L1 négatifs (< 1% IC) et une OS avec un HR de 0,59 (IC à 95%: 0,342, 1,019) chez les patients PD-L1 positifs (≥1% IC). Dans le sous-groupe TC, les résultats de l'analyse finale ont montré une OS avec un HR de 0,62 (IC à 95%: 0,475, 0,810) chez les patients PD-L1 négatifs (< 1% TC) et une OS avec un HR de 0,75 (IC à 95%: 0,238, 2,269) chez les patients PD-L1 positifs (≥1% TC). Dans l'ensemble, ces données n'ont pas montré de relation claire entre le statut de PD-L1 et l'efficacité relative à l'OS.