• -Utilisation chez les patients âgés :
• +Utilisation chez les patients âgés:
• -Utilisation chez les patients présentant un espace de distribution transcellulaire (épanchement pleural, ascite) :
• +Utilisation chez les patients présentant un espace de distribution transcellulaire (épanchement pleural, ascite):
• -Durée et mode d’administration :
• -
• +Durée et mode d’administration:
• +-Administration de méthotrexate après anesthésie à l'oxyde nitreux
• +
• -Il a été rapporté que le méthotrexate administré chez l’homme provoquait des troubles de la fertilité, une oligospermie, des troubles menstruels et une aménorrhée au cours du traitement et peu de temps après son interruption. De plus, le méthotrexate peut déclencher chez l'être humain une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fÅ“tales. Les risques possibles des conséquences sur la reproduction doivent donc être abordés avec les patients fertiles et les patientes en âge de procréer (voir section «Grossesse/Allaitement»). Les hommes traités par le méthotrexate ne doivent pas engendrer au cours du traitement et au moins six mois après l’interruption du traitement. Le traitement par méthotrexate pouvant entraîner une spermatogenèse grave et potentiellement irréversible, les hommes doivent se faire conseiller sur la possibilité de conserver du sperme avant le début du traitement.
• -Il convient d'éviter tout contact du méthotrexate avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, les zones touchées doivent être immédiatement rincées avec une quantité suffisante d’eau.
• +Éviter le contact du méthotrexate avec la peau ou les muqueuses. En cas de contamination, rincer immédiatement et abondamment à l'eau les zones concernées.
• +Fertilité et reproduction
• +Fertilité
• +On rapporte que le méthotrexate entraîne une oligospermie, des troubles menstruels et une aménorrhée chez les humains pendant le traitement et pendant une courte période après l'arrêt du traitement. De plus, elle peut entraîner une altération de la fertilité, la spermatogenèse et l'oogenèse étant affectées pendant la durée de l'utilisation - ces effets semblent réversibles après la fin du traitement.
• +Tératogénicité - risque pour la reproduction
• +Le méthotrexate entraîne une embryotoxicité, des fausses couches et des malformations fÅ“tales chez les humains. Par conséquent, les effets possibles sur la capacité de reproduction, les avortements spontanés et les malformations congénitales devraient être discutés avec les patientes en âge de procréer (voir la section Grossesse/Lactation). Avant d'utiliser Nordimet, il faut s'assurer qu'il n'y a pas de grossesse. Si les femmes en âge de procréer sont traitées, elles doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant au moins six mois par la suite.
• +Pour des conseils sur la contraception pour hommes, voir la section Grossesse/Lactation.
• -Avant le début du traitement par le méthotrexate ou après la reprise du traitement par méthotrexate après une période de repos :
• -
• +Avant le début du traitement par le méthotrexate ou après la reprise du traitement par méthotrexate après une période de repos:
• +De plus, des saignements alvéolaires pulmonaires ont été signalés lors de l'utilisation du méthotrexate dans la polyarthrite rhumatoïde et dans des indications similaires. Cet événement peut également être associé à une vascularite et à d'autres comorbidités. Un examen immédiat devrait être envisagé si l'on soupçonne un saignement alvéolaire pulmonaire pour confirmer le diagnostic.
• +9. Anesthésie à l'oxyde nitreux
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie à l'oxyde nitreux est contre-indiquée. L'utilisation d'anesthésiques à base d'oxyde nitreux augmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression, une stomatite et une neurotoxicité imprévisibles graves (voir "Contre-indications"). Une neurotoxicité grave avec issue fatale a été observée, en particulier lors de l'application intrathécale de méthotrexate après une anesthésie à l'oxyde nitreux. Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application").
• +Des effets indésirables graves ont été observés lors de l'administration de méthotrexate 36 heures après l'anesthésie à l'oxyde nitreux. Des effets indésirables graves sont encore possibles après cet intervalle.
• +
• -Il ne faut de manière générale pas s’attendre à une augmentation de la toxicité du méthotrexate en cas d’administration simultanée de méthotrexate et d’autres antirhumatismaux, comme les sels d’or, la pénicillamine, l’hydroxychloroquine, la sulfasalazine, l’azathioprine, la ciclosporine.
• +Il ne faut de manière générale pas s’attendre à une augmentation de la toxicité du méthotrexate en cas d’administration simultanée de méthotrexate et d’autres anti-rhumatismaux, comme les sels d’or, la pénicillamine, l’hydroxychloroquine, la sulfasalazine, l’azathioprine, la ciclosporine.
• -Les anesthésiques à base d’oxyde nitrique renforcent l’effet du méthotrexate sur le métabolisme de l’acide folique et provoquent une myélosuppression sévère non prévisible et une stomatite. Il est possible de réduire cet effet en administrant du folinate de calcium.
• +Anesthésie à l'oxyde nitreux
• +L'administration de méthotrexate après une anesthésie à l'oxyde nitreux est contre-indiquée.
• +L'utilisation d'anesthésiques à base d'oxyde nitreux augmente l'effet du méthotrexate sur le métabolisme du folate, ce qui entraîne une toxicité accrue comme une myélodépression, une stomatite et une neurotoxicité imprévisibles graves (voir "Mises en garde et précautions"). Cet effet peut être réduit par une supplémentation en folate (voir "Posologie/Application").
• +Femmes en âge de procréer / contraception chez les femmes
• +Les femmes ne doivent pas devenir enceintes pendant le traitement au méthotrexate et doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant et au moins 6 mois après la fin du traitement au méthotrexate (voir la section Mises en garde et précautions). Avant de commencer le traitement, les femmes capables d'accoucher doivent être informées du risque de malformation dû au méthotrexate. En outre, une grossesse existante doit être exclue avec certitude par des mesures appropriées telles qu'un test de grossesse. Pendant le traitement, les tests de grossesse doivent être effectués en fonction des besoins cliniques (p. ex. après l'absence de contraception). Les patientes capables d'accoucher doivent être conseillées sur la prévention et la planification de la grossesse.
• +Contraception pour hommes
• +On ne sait pas si le méthotrexate s'accumule dans le sperme. Dans des études animales, le méthotrexate s'est révélé génotoxique, de sorte que le risque d'effets génotoxiques sur le sperme ne peut être complètement exclu. Les données cliniques limitées n'indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausses couches si le père a reçu du méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). Pour les doses plus élevées, les données sont insuffisantes pour évaluer le risque de malformation ou de fausse couche après une exposition paternelle.
• +Par mesure de précaution, les patients masculins sexuellement actifs ou leurs partenaires féminines devraient prendre des mesures contraceptives fiables pendant et au moins 6 mois après la fin du traitement au méthotrexate. Les hommes ne devraient pas non plus donner de sperme pendant cette période.
• -Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse (voir section «Contre-indications»). Dans le cadre des expérimentations animales, le méthotrexate a présenté une toxicité de la reproduction, notamment au cours du premier trimestre (voir section «Données précliniques»). On a montré que le méthotrexate a des effets tératogènes chez l’être humain ; des rapports signalent qu’il provoque des fausses couches et/ou des malformations fÅ“tales. L’exposition d’un nombre limité de femmes enceintes (42) a montré une incidence accrue (1:14) de malformations (crâniennes, cardiovasculaires et touchant les extrémités). Des grossesses normales ont été rapportées lorsque le méthotrexate a été arrêté avant la conception. La présence d’une grossesse doit être exclue avec certitude par des examens appropriés comme un test de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant le début du traitement. Les femmes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par le méthotrexate. Les patients en âge de procréer (femmes et hommes) doivent utiliser une méthode de contraception fiable pendant au moins 6 mois après la fin du traitement par le méthotrexate (voir section «Mises en garde et précautions»). Si une grossesse survient pendant le traitement, il convient d’organiser une consultation médicale pour évaluer le risque d’effets indésirables pour l’enfant, en rapport avec le traitement par le méthotrexate.
• +Le méthotrexate est contre-indiqué dans les indications non oncologiques pendant la grossesse (voir la section Contre-indications). Si la grossesse survient pendant le traitement au méthotrexate et jusqu'à 6 mois par la suite, un avis médical doit être donné sur le risque d'effets indésirables associés au traitement chez l'enfant. Des examens échographiques devraient également être effectués pour confirmer le développement normal du fÅ“tus. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction, surtout au cours du premier trimestre (voir la section Données précliniques). Le méthotrexate s'est révélé tératogène chez l'humain ; on a observé qu'il causait la mort du fÅ“tus, des fausses couches et/ou des malformations fÅ“tales (comme les malformations cranio-faciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités).
• +Le méthotrexate est un tératogène humain puissant qui augmente le risque d'avortements spontanés, de troubles de la croissance intra-utérine et de malformations congénitales lorsqu'il est exposé pendant la grossesse.
• +• Des avortements spontanés ont été observés chez 42,5 % des femmes enceintes sous méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). Chez les patientes atteintes d'une maladie comparable traitée par des médicaments autres que le méthotrexate, le taux d'avortement déclaré était de 22,5 %.
• +• De graves malformations congénitales sont survenues chez 6,6 % des femmes qui ont reçu de faibles doses (moins de 30 mg/semaine) de méthotrexate pendant leur grossesse. Chez les patients atteints d'une maladie comparable traitée par des médicaments autres que le méthotrexate, environ 4 % des naissances vivantes ont été affectées.
• +En ce qui concerne l'exposition à des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine pendant la grossesse, les données disponibles sont insuffisantes, mais on prévoit des taux plus élevés d'avortements spontanés et de malformations congénitales.
• +Si le méthotrexate a été interrompu avant la conception, des grossesses normales ont été signalées.
• -Le méthotrexate ayant des effets génotoxiques, il est recommandé à toutes les femmes qui envisagent une grossesse de consulter un centre de conseil génétique avant le début du traitement. Les hommes doivent se faire conseiller à propos de la possibilité de conserver du sperme avant de commencer le traitement.
• +Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'oogenèse et peut réduire la fertilité. On a signalé que le méthotrexate causait de l'oligospermie, des troubles menstruels et de l'aménorrhée chez les humains. Ces effets semblent réversibles après le traitement.
• -Très rares : évolutions sévères de dépression médullaire, anémie aplasique. Lymphadénopathie, troubles lymphoprolifératifs (partiellement réversibles), éosinophilie et neutropénie. Les premiers signes de ces effets secondaires mettant le pronostic vital en jeu peuvent être les suivants : fièvre, maux de gorge, ulcérations de la muqueuse buccale, symptômes pseudo-grippaux, épuisement, épistaxis et dermatorragie. Il convient d’interrompre immédiatement l’administration de méthotrexate si le nombre de globules rouges diminue de manière significative.
• +Très rares : évolutions sévères de dépression médullaire, anémie aplasique. Lymphadénopathie, troubles lymphoprolifératifs (voir description des effets indésirables sélectionnés) éosinophilie et neutropénie. Les premiers signes de ces effets secondaires mettant le pronostic vital en jeu peuvent être les suivants : fièvre, maux de gorge, ulcérations de la muqueuse buccale, symptômes pseudo-grippaux, épuisement, épistaxis et dermatorragie. Il convient d’interrompre immédiatement l’administration de méthotrexate si le nombre de globules rouges diminue de manière significative.
• +(Fréquence) Inconnue : Hémorragie alvéolaire pulmonaire
• +
• -Fréquents : exanthème, érythème, prurit
• -Occasionnels : urticaire, photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir section «Mises en garde et précautions»), réactions toxiques sévères : vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell)
• -Rares : modifications accrues de la pigmentation des ongles, onycholyse, acné, pétéchies, ecchymose, érythème multiforme, éruption érythémateuse
• +Fréquents: exanthème, érythème, prurit
• +Occasionnels: urticaire, photosensibilité, pigmentation accrue de la peau, chute des cheveux, retard de cicatrisation, augmentation des nodules rhumatoïdes, zona, lésions psoriasiques douloureuses (les rayons UV peuvent aggraver les lésions psoriasiques au cours du traitement par le méthotrexate, voir section «Mises en garde et précautions»), réactions toxiques sévères : vascularite, éruption cutanée herpétiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse toxique épidermique (syndrome de Lyell)
• +Rares: modifications accrues de la pigmentation des ongles, onycholyse, acné, pétéchies, ecchymose, érythème multiforme, éruption érythémateuse
• -Rares : fracture de fatigue
• +Rares: fracture de fatigue
• +(Fréquence) Inconnue : Ostéonécrose de la mâchoire (due à des maladies lymphoprolifératives)
• +Description des effets indésirables sélectionnés
• +Lymphomes/maladies lymphoprolifératives : On a signalé des cas individuels de lymphome et d'autres maladies lymphoprolifératives qui, dans certains cas, ont régressé après l'arrêt du traitement au méthotrexate.
• -Juillet 2017
• +Juillet 2019