• -L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, α,α-tréhalose dihydraté, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
• +L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, tréhalose dihydraté, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
• +Asthme
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +Fasenra est indiqué chez l'adulte à partir de 18 ans en tant que traitement d'appoint de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) récidivante ou résistante au traitement caractérisée par les critères suivants:
• +·Absence de GEPA active menaçant un organe ou le pronostic vital
• +·Stabilisation préalable de la pathologie avec des corticostéroïdes systémiques
• +·Nécessité d'un traitement d'entretien par corticostéroïdes systémiques et éventuellement immunosuppresseurs d'épargne stéroïdienne
• +Pour de plus amples informations relatives aux populations de patients examinées dans les études, voir «Efficacité clinique».
• +
• -Fasenra doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le diagnostic et la prise en charge de l'asthme sévère.
• -
• +Fasenra doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des pathologies pour lesquelles le benralizumab est indiqué (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).
• +En cas de réponse, Fasenra est destiné à un traitement à long terme. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an, selon un rythme déterminé par le degré de sévérité de la pathologie, le degré de contrôle de la pathologie et la numération des éosinophiles dans le sang.
• +Asthme
• +
• -Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 5 administrations de Fasenra afin de décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement additionnel inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement. Si la réponse est satisfaisante, Fasenra est destiné à un traitement à long terme. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an sur la base de la sévérité de la maladie et du degré de contrôle des exacerbations.
• +Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 5 administrations de Fasenra afin de décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement additionnel inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement.
• +GEPA
• +Aucune étude clinique de recherche de dose spécifique à la GEPA n'a été menée.
• +La dose recommandée est de 30 mg en injection sous-cutanée toutes les 4 semaines.
• +Chez les patients qui développent des manifestations de GEPA menaçant le pronostic vital, il convient de réévaluer la nécessité de poursuivre le traitement, car Fasenra n'a pas été étudié dans cette population de patients.
• +Traçabilité
• +La sécurité et l'efficacité de Fasenra chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) atteints de GEPA n'ont pas encore été établies.
• +GEPA menaçant un organe ou le pronostic vital
• +Fasenra n'a pas été étudié chez les patients présentant des manifestations actives de GEPA menaçant un organe ou le pronostic vital (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Fertilité
• +Des études portant sur la fertilité chez l'être humain n'ont pas été réalisées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable d'un traitement par benralizumab sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Le profil de sécurité du benralizumab est similaire dans l'asthme et la GEPA.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cas de GEPA étaient les céphalées.
• +Asthme
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +Le profil de sécurité chez un total de 70 patients atteints de GEPA ayant reçu du benralizumab à raison de 30 mg toutes les 4 semaines dans une étude clinique de phase 3 contrôlée contre traitement actif d'une durée de 52 semaines était comparable au profil de sécurité établi du benralizumab. L'incidence des effets indésirables était comparable à celle observée dans l'asthme, à l'exception des céphalées et des infections des voies urinaires qui sont survenues chez respectivement 17% et 7,1% des patients traités par benralizumab. Aucun effet indésirable supplémentaire n'a été constaté.
• -Fréquent: céphalées
• +Très fréquent: céphalées
• -Fréquent: pharyngite*
• +Fréquent: pharyngite*, infections des voies urinaires
• -*** Il s'agit d'un effet indésirable lié à l'utilisation de Fasenra qui a été observé après l'autorisation de mise sur le marché. Il n'est généralement pas possible de déterminer la fréquence de ces effets, étant donné qu'il s'agit de rapports spontanés issus d'une population dont la taille exacte n'est pas connue avec précision. La fréquence de ces effets indésirables est par conséquent indiquée avec la mention «fréquence indéterminée» (non estimable sur la base des données disponibles).
• +*** Il s'agit d'un effet indésirable lié à l'utilisation de Fasenra qui a été observé après l'autorisation de mise sur le marché. Il n'est généralement pas possible de déterminer la fréquence de ces effets, étant donné qu'il s'agit de rapports spontanés issus d'une population dont la taille exacte n'est pas connue avec précision. La fréquence de ces effets indésirables est par conséquent indiquée avec la mention‚ fréquence indéterminée' (non estimable sur la base des données disponibles).
• -Dans les études contrôlées versus placebo, des réactions au site d'injection (p.ex. douleurs, érythème, prurit, papules) sont apparues chez 2,2% des patients traités par benralizumab contre 1,9% des patients traités par placebo.
• +Dans les études sur l'asthme contrôlées versus placebo, des réactions au site d'injection (p.ex. douleurs, érythème, prurit, papules) sont apparues chez 2,2% des patients traités par benralizumab contre 1,9% des patients traités par placebo.
• +Immunogénicité
• +Pendant l'intervalle de traitement de la phase 3, d'une durée de 48 à 56 semaines et contrôlé contre placebo, durant lequel les patients asthmatiques ont été traités par Fasenra selon le schéma posologique recommandé, 107 patients sur 809 (13%) ont développé une réponse immunitaire liée au traitement en produisant des anticorps anti-médicaments (ADA). La majorité des participants ayant développé une réponse ADA présentaient des anticorps neutralisants in vitro. Par rapport aux participants de l'étude sans anticorps, les patients présentant un titre élevé d'ADA ont été associés à des concentrations sériques réduites de benralizumab et à des taux accrus d'éosinophiles dans le sang. Jusqu'à ce jour, aucun lien n'a été observé entre les ADA et des variations en termes d'efficacité et de sécurité.
• +Après la deuxième année de traitement par Fasenra au schéma posologique recommandé, des anticorps sont apparus chez 18 autres patients asthmatiques des 510 (4%) traités auparavant par Fasenra et chez 29 des 279 (10,4%) patients traités auparavant par placebo. La prévalence globale des anticorps (indépendamment du traitement antérieur) était de 11,7% et celle des anticorps neutralisants de 9,5%.
• +Les titres chez les patients qui étaient positifs aux ADA dans les études précédentes restaient en moyenne stables durant la première année et montraient plutôt une tendance à la baisse durant la deuxième année de traitement. Toutefois, chez certains patients, les titres demeuraient toujours élevés. Les effets indésirables rapportés chez les patients positifs aux ADA, y compris les patients avec des titres d'ADA qui demeuraient élevés, étaient similaires à ceux des patients négatifs aux ADA et étaient conformes à la maladie sous-jacente du groupe de patients étudié.
• +Conformément aux résultats des études précédentes, aucun lien n'a été mis en évidence entre les anticorps anti-benralizumab et l'efficacité ou la sécurité.
• +Chez les patients atteints de GEPA, une réponse des ADA liée au traitement s'est développée chez 6 des 67 (9%) patients sous benralizumab pendant la phase de traitement de 52 semaines de l'étude de phase 3 contrôlée contre traitement actif. Une activité des anticorps neutralisants a été détectée chez un des patients ADA-positifs.
• +Ces données reflètent la part de patients ayant présenté des résultats positifs aux tests spécifiques de détection d'anticorps contre le benralizumab. L'incidence observée de la réponse anticorps dépend fortement de différents facteurs tels que la sensibilité et la spécificité du test, la méthode du test, la prise en charge des échantillons, le timing du prélèvement des échantillons, la médication concomitante et la présence d'une maladie sous-jacente. C'est pourquoi il peut s'avérer trompeur de comparer l'incidence d'anticorps anti-benralizumab avec l'incidence d'anticorps contre d'autres produits.
• +
• -L'inflammation éosinophilique contribue de manière essentielle à la pathogénèse de la maladie dans les formes d'asthme à éosinophiles.
• +L'inflammation éosinophilique contribue de manière essentielle à la pathogenèse de la maladie dans les formes d'asthme à éosinophiles et dans la GEPA.
• -Le traitement par benralizumab conduit dans les 24 heures après la première dose à une déplétion presque totale des éosinophiles dans le sang qui se maintient pendant toute la durée du traitement. La déplétion des éosinophiles dans le sang s'accompagne d'une réduction des protéines granulaires éosinophiles dans le sérum, d'une réduction de la neurotoxine dérivée de l'éosinophile (EDN) et de la protéine cationique éosinophile (ECP), ainsi que d'une réduction des basophiles dans le sang.
• +Le traitement par benralizumab chez les patients asthmatiques conduit dans les 24 heures après la première dose à une déplétion presque totale des éosinophiles dans le sang qui se maintient pendant toute la durée du traitement. La déplétion des éosinophiles dans le sang s'accompagne d'une réduction des protéines granulaires éosinophiles dans le sérum, d'une réduction de la neurotoxine dérivée de l'éosinophile (EDN) et de la protéine cationique éosinophile (ECP), ainsi que d'une réduction des basophiles dans le sang.
• +Chez les patients atteints de GEPA, la déplétion des éosinophiles dans le sang était cohérente avec l'effet observé dans les études sur l'asthme. La déplétion des éosinophiles dans le sang a été constatée au premier point d'observation une semaine après le traitement et s'est maintenue pendant toute la phase de traitement de 52 semaines.
• +Asthme
• +
• -Tableau 1. Résultats concernant le taux annuel d'exacerbations et la fonction pulmonaire au terme du traitement dans les études 1 (SIROCCO) et 2 (CALIMA) selon le nombre d'éosinophiles
• +Tableau 1. Résultats concernant le taux annuel d'exacerbations et la fonction pulmonaire au terme du traitement dans les études 1 (SIROCCO) et 2 (CALIMA) selon le nombre d'éosinophiles.
• -Immunogénicité
• -Pendant l'intervalle de traitement de la phase 3, d'une durée de 48 à 56 semaines et contrôlé contre placebo, durant lequel les patients ont été traités par Fasenra selon le schéma posologique recommandé, 107 patients sur 809 (13%) ont développé une réponse immunitaire liée au traitement en produisant des anticorps anti-médicaments (ADA). La majorité des participants ayant développé une réponse ADA présentaient des anticorps neutralisants in vitro. Par rapport aux participants de l'étude sans anticorps, les patients présentant un titre élevé d'anticorps anti-benralizumab ont été associés à des concentrations sériques réduites de benralizumab et à des taux accrus d'éosinophiles dans le sang. Jusqu'à ce jour, aucun lien n'a été observé entre les anticorps anti-benralizumab et des variations en termes d'efficacité et de sécurité.
• -Après la deuxième année de traitement par Fasenra au schéma posologique recommandé, des anticorps sont apparus chez 18 autres patients des 510 (4%) traités auparavant par Fasenra et chez 29 des 279 (10,4%) patients traités auparavant par placebo. La prévalence globale des anticorps (indépendamment du traitement antérieur) était de 11,7% et celle des anticorps neutralisants de 9,5%.
• -Les titres chez les patients qui étaient positifs aux ADA dans les études précédentes restaient en moyenne stables durant la première année et montraient plutôt une tendance à la baisse durant la deuxième année de traitement. Toutefois, chez certains patients, les titres demeuraient toujours élevés. Les effets indésirables rapportés chez les patients positifs aux ADA, y compris les patients avec des titres d'ADA qui demeuraient élevés, étaient similaires à ceux des patients négatifs aux ADA et étaient conformes à la maladie sous-jacente du groupe de patients étudié.
• -Conformément aux résultats des études précédentes, aucun lien n'a été mis en évidence entre les anticorps anti-benralizumab et l'efficacité ou la sécurité.
• -Ces données reflètent la part de patients ayant présenté des résultats positifs aux tests spécifiques de détection d'anticorps contre le benralizumab. L'incidence observée de la réponse anticorps dépend fortement de différents facteurs tels que la sensibilité et la spécificité du test, la méthode du test, la prise en charge des échantillons, le timing du prélèvement des échantillons, la médication concomitante et la présence d'une maladie sous-jacente. C'est pourquoi il peut s'avérer trompeur de comparer l'incidence d'anticorps anti-benralizumab avec l'incidence d'anticorps contre d'autres produits.
• -Fertilité
• -Des études portant sur la fertilité chez l'être humain n'ont pas été réalisées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet indésirable d'un traitement par benralizumab sur la fertilité (voir «Données précliniques»).
• +Granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA)
• +Chez les patients atteints de GEPA âgés de 18 ans et plus, l'efficacité et la sécurité de Fasenra ont été évaluées dans le cadre d'une étude clinique de non-infériorité randomisée, en double aveugle et contrôlée contre traitement actif avec une durée de traitement de 52 semaines. Au total, 140 patients présentant une affection récidivante ou réfractaire ont été randomisés. Fasenra 30 mg a été comparé au mépolizumab 300 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines en ajout au traitement de base par prednisolone/prednisone avec ou sans traitement immunosuppresseur. La dose de CSO a été réduite progressivement selon l'appréciation du médecin investigateur. Les patients qui étaient traités activement par le cyclophosphamide ou le rituximab au début de l'étude ont été exclus.
• +Les données démographiques et les caractéristiques initiales figurent dans le Tableau 5.
• +Tableau 5. Données démographiques et caractéristiques initiales dans l'étude portant sur la GEPA
• + Population globale (N=140)
• +Âge moyen (ans) 52
• +Sexe féminin (%) 60
• +Origine caucasienne (%) 79
• +Temps écoulé depuis le diagnostic de GEPA, années, moyenne (ET) 5,2 (5,64)
• +≥1 récidive confirmée au cours des 2 dernières années (%) 79
• +Affection réfractaire (%) 60
• +Dose quotidienne initiale de corticostéroïdes orauxa, mg, médiane (étendue) 10 (5–40)
• +Maintien du traitement immunosuppresseurb (%) 36
• +Positivité ANCAc (%) 29
• +
• +ET = écart type.
• +a Équivalent prednisone ou prednisolone.
• +b Azathioprine, méthotrexate, mycophénolate.
• +c Antécédents de positivité ou positivité à la sélection pour les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA).
• +Rémission
• +Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de patients en rémission, définie comme un score BVAS (Birmingham Vasculitis Activity Score) = 0 (absence de vascularite active) plus dose de prednisolone/prednisone ≤4 mg/jour, aussi bien à la Semaine 36 qu'à la Semaine 48. Comme le montre le Tableau 6, Fasenra présentait une non-infériorité par rapport au mépolizumab en ce qui concerne le critère d'évaluation principal. Les résultats pour la durée cumulée de la rémission et les composantes de la rémission sont également présentés dans le Tableau 6.
• +Tableau 6. Rémission et composantes de la rémission dans la GEPA
• + Rémission (CSO ≤4 mg/jour + BVAS=0) CSO ≤4 mg/jour BVAS=0
• +Fasenraa N=70 Mépob N=70 Fasenraa N=70 Mépob N=70 Fasenraa N=70 Mépob N=70
• +Patients en rémission après 36 et 48 semaines
• +Patients, n (%)c 40 (58) 40 (57) 42 (61) 41 (58) 58 (83) 59 (84)
• +Différences dans le taux de rémission, (%)c (IC à 95%) 1,21 (-14,11; 16,53) -- -- 2,64 (-12,67; 17,95) -- -- -1,17 (-13,27; 10,94) -- --
• +Durée cumulée sur 52 semaines, n (%)
• +0 semained 9 (13) 15 (21) 9 (13) 12 (17) 0 0
• +> 0 à < 12 semaines 13 (19) 10 (14) 11 (16) 12 (17) 0 2 (3)
• +12 à < 24 semaines 8 (11) 8 (11) 9 (13) 8 (11) 2 (3) 2 (3)
• +24 à < 36 semaines 20 (29) 19 (27) 19 (27) 18 (26) 6 (9) 7 (10)
• +≥36 semaines 20 (29) 18 (26) 22 (31) 20 (29) 62 (89) 59 (84)
• +Odds Ratioe (IC à 95%) 1,32 (0,72; 2,40) -- -- 1,27 (0,70; 2,31) -- -- 1,50 (0,54; 4,15) -- --
• +
• +N = nombre de patients dans l'analyse.
• +a Fasenra 30 mg toutes les 4 semaines.
• +b Mépolizumab (mépo) 300 mg toutes les 4 semaines.
• +c Pourcentages ajustés selon le modèle.
• +d Aucune rémission obtenue, quel que soit le moment.
• +e Un odds ratio > 1 est en faveur de Fasenra.
• +Le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission au cours des 24 premières semaines de traitement et ayant maintenu cette rémission jusqu'à la Semaine 52 atteignait 42% pour Fasenra et 37% pour le mépolizumab (différence des taux de réponse 5,54%, IC à 95%: -9,30; 20,37).
• +En cas d'utilisation d'une définition alternative de la rémission, à savoir un score BVAS = 0 plus prednisolone/prednisone ≤7,5 mg/jour, une efficacité cohérente entre les groupes a été observée pour ces critères d'évaluation.
• +Les patients ont atteint les critères principaux de rémission dans tous les sous-groupes prédéterminés de données démographiques et de caractéristiques initiales.
• +Récidives
• +Le hazard ratio pour le délai jusqu'à la première récidive (définie comme une détérioration de la vascularite, de l'asthme ou des symptômes sinusaux nécessitant une augmentation de la dose de corticostéroïdes ou du traitement immunosuppresseur) atteignait 0,98 (IC à 95%: 0,53; 1,82). Des récidives ont été rapportées chez 30% des patients sous Fasenra et chez 30% des patients sous mépolizumab. Le taux de récidive annualisé atteignait 0,50 pour les patients sous Fasenra contre 0,49 pour les patients sous mépolizumab (ratio des taux 1,03, IC à 95%: 0,56; 1,90). Les types de récidives étaient comparables chez les patients sous Fasenra et mépolizumab.
• +Réduction des corticostéroïdes oraux
• +La dose de CSO quotidienne moyenne au cours des Semaines 48 à 52 est présentée dans le Tableau 7. Une réduction de la dose de CSO de 100% a été observée chez 41% des patients sous Fasenra, par comparaison avec 26% des patients qui ont reçu le mépolizumab (différence 15,69%, IC à 95%: 0,67; 30,71). Une réduction de 50% ou plus a été observée chez 85% des patients sous Fasenra, par comparaison avec 74% des patients qui ont reçu le mépolizumab (différence 10,79%, IC à 95%: -2,25; 23,83).
• +Tableau 7. Dose quotidienne moyenne de corticostéroïdes oraux au cours des Semaines 48 à 52 dans la GEPA
• + Nombre de patients (%)
• +Fasenraa (N=70) Mépolizumabb (N=70)
• +0 mg > 0 à ≤4,0 mg > 4,0 à ≤7,5 mg > 7,5 mg 29 (41) 19 (27) 15 (21) 7 (10) 19 (27) 30 (43) 13 (19) 8 (11)
• +Odds Ratioc (IC à 95%) 1,38 (0,75; 2,54) --
• +
• +N = nombre de patients dans l'analyse.
• +a Fasenra 30 mg toutes les 4 semaines.
• +b Mépolizumab 300 mg toutes les 4 semaines.
• +c Un odds ratio > 1 est en faveur de Fasenra.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du benralizumab ci-dessous reposent sur les analyses pharmacocinétiques de population issues des études portant sur l'asthme.
• -L'analyse pharmacocinétique de population du benralizumab suggère une pharmacocinétique linéaire sans voie de clairance médiée par le récepteur cible. La clairance systémique estimée (CL) du benralizumab était de 0,29 litre par jour. Après l'administration sous-cutanée, la demi-vie d'élimination s'élevait à env. 15,5 jours.
• +L'analyse pharmacocinétique de population du benralizumab suggère une pharmacocinétique linéaire sans voie de clairance médiée par le récepteur cible. La clairance systémique estimée (CL) du benralizumab était de 0,29 litre par jour. Chez les patients atteints de GEPA, la clairance systémique estimée d'après le modèle était de 0,22 litre par jour. Après l'administration sous-cutanée, la demi-vie d'élimination s'élevait à env. 15,5 jours.
• -Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• -Fasenra peut être conservé jusqu'à 25 °C pendant un maximum de 14 jours. Fasenra doit être utilisé ou jeté dans les 14 jours suivant sa sortie du réfrigérateur. Ne pas exposer à la chaleur. Ne pas congeler.
• -Tenir la seringue prête à l'emploi dans l'emballage originale à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
• +Fasenra peut être conservé jusqu'à 25°C pendant un maximum de 14 jours. Fasenra doit être utilisé ou jeté dans les 14 jours suivant sa sortie du réfrigérateur. Ne pas exposer à la chaleur. Ne pas congeler.
• +Tenir la seringue préremplie dans l'emballage originale à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• -La solution injectable Fasenra est fournie dans une seringue stérile prête à l'emploi contenant une dose unique pour un usage individuel. Ne pas agiter. Ne plus utiliser si le produit a été congelé.
• -Avant l'administration, la boîte de Fasenra doit être conservée à température ambiante (jusqu'à 25 °C) pendant en règle générale 30 minutes afin de tempérer le médicament. Inspecter visuellement Fasenra à la recherche de particules ou d'un changement de couleur avant l'administration.
• +Ce médicament est destiné exclusivement à un usage unique.
• +La solution injectable Fasenra est fournie dans une seringue préremplie stérile contenant une dose unique pour un usage individuel. Ne pas agiter. Ne plus utiliser si le produit a été congelé.
• +Avant l'administration, la boîte de Fasenra doit être conservée à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant en règle générale 30 minutes afin de tempérer le médicament. Inspecter visuellement Fasenra à la recherche de particules ou d'un changement de couleur avant l'administration.
• -66582 (Swissmedic).
• +66582, 67581 (Swissmedic)
• -Emballage contenant 1 seringue prête à l'emploi à 30 mg / 1 ml. [B]
• +Fasenra: emballage contenant 1 seringue préremplie à 30 mg/1 ml. [B]
• +Fasenra Pen: emballage contenant 1 stylo prérempli à 30 mg/1 ml. [B]
• -AstraZeneca AG, 6340 Baar.
• +AstraZeneca AG, 6340 Baar
• -Décembre 2022
• +Août 2024