• -Principe actif: benralizumab.
• -Excipients: L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, α,α-tréhalose dihydraté, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable limpide à opalescente, transparente à jaune pour administration sous-cutanée.
• -1 ml de solution contient 30 mg de benralizumab (anticorps monoclonal humanisé, non fucosylé, sélectif pour le récepteur interleukine-5Rα).
• +Principes actifs
• +Benralizumab.
• +Benralizumab est un anticorps monoclonal humanisé produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l'ADN recombinant.
• +Excipients
• +L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, α,α-tréhalose dihydraté, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.
• -Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 5 administrations de Fasenra afin de décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement additionnel inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement. Si la réponse est satisfaisante, Fasenra est destiné à un traitement à long terme. Les données disponibles concernant l'efficacité à long terme et la tolérance au-delà de 56 semaines de traitement sont toutefois encore limitées. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an sur la base de la sévérité de la maladie et du degré de contrôle des exacerbations.
• -Enfants et adolescents
• -Les données disponibles concernant les adolescents de moins de 18 ans atteints d'asthme sévère à éosinophiles sont limitées. Par conséquent, l'utilisation de ce médicament dans cette catégorie d'âge n'est pas recommandée.
• -Groupe de patients particuliers
• +Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 5 administrations de Fasenra afin de décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement additionnel inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement. Si la réponse est satisfaisante, Fasenra est destiné à un traitement à long terme. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée au moins une fois par an sur la base de la sévérité de la maladie et du degré de contrôle des exacerbations.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients atteints d'insuffisance rénale
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients atteints d'insuffisance hépatique
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +Les données disponibles concernant les adolescents de moins de 18 ans atteints d'asthme sévère à éosinophiles sont limitées. Par conséquent, l'utilisation de ce médicament dans cette catégorie d'âge n'est pas recommandée.
• -Fasenra est administré en injection sous-cutanée par un médecin ou un professionnel de santé. L'injection est administrée dans la partie supérieure du bras, la cuisse ou l'abdomen. Fasenra ne doit pas être administré dans des zones où la peau est sensible ou indurée ou en présence d'un érythème ou d'un hématome (voir «Remarques particulières»).
• -Conformément à la pratique clinique courante, il est recommandé de surveiller les patients après l'administration d'un principe actif d'origine biologique.
• +Fasenra doit être administré en injection sous-cutanée, au départ par un médecin ou un professionnel de santé. L'injection est effectuée dans la cuisse ou l'abdomen.
• +Si le médecin le juge adapté, les patients qui ont déjà bien toléré Fasenra lors d'une exposition répétée peuvent s'auto-administrer le médicament après avoir reçu une formation adéquate ou se le faire administrer par un proche aidant dûment formé (voir le mode d'emploi à la fin des informations destinées aux patients). Lorsque l'injection est administrée par un tiers, elle peut également être effectuée dans la partie supérieure du bras.
• +Fasenra ne doit pas être administré dans des zones où la peau est sensible ou indurée ou en présence d'un érythème ou d'un hématome (voir «Remarques particulières»).
• +Conformément à la pratique clinique courante, il est recommandé de surveiller les patients après l'administration d'un principe actif d'origine biologique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Des réactions d'hypersensibilité (p.ex. anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, urticaire papuleuse, éruption cutanée) ont été observées après l'administration de Fasenra. Ces réactions se produisent généralement dans les premières heures suivant l'administration, mais parfois aussi plus tardivement (après plusieurs jours).
• -En présence d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement par Fasenra doit être arrêté.
• +Des réactions d'hypersensibilité (p.ex. anaphylaxie, angio-œdème, urticaire, urticaire papuleuse, éruption cutanée) ont été observées après l'administration de Fasenra. Ces réactions se produisent généralement dans les premières heures suivant l'administration, mais parfois aussi plus tardivement (après plusieurs jours). Les patients doivent être informés de ce risque et des options de traitement de réactions allergiques graves.
• +En présence d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement par Fasenra doit être arrêté et un traitement adapté doit être instauré.
• +En cas d'auto-administration, les patients doivent recevoir pour consigne de consulter immédiatement un médecin en cas de réactions allergiques systémiques graves, p.ex. urticaire, angio-œdème, difficultés respiratoires ou troubles cardio-vasculaires.
• -Fréquent: céphalées.
• +Fréquent: céphalées
• -Fréquent: pharyngite*.
• +Fréquent: pharyngite*
• -Fréquent: fièvre, réactions au site d'injection.
• +Fréquent: fièvre, réactions au site d'injection
• -Fréquent: réaction d'hypersensibilité**.
• -Fréquence indéterminée: anaphylaxie (y compris réaction anaphylactique, angio-œdème)***.
• +Fréquent: réaction d'hypersensibilité**
• +Fréquence indéterminée: anaphylaxie (y compris réaction anaphylactique, angio-œdème)***
• -*** Il s'agit d'un effet indésirable lié à l'utilisation de FASENRA qui a été observé après l'autorisation de mise sur le marché. Il n'est généralement pas possible de déterminer la fréquence de ces effets, étant donné qu'il s'agit de rapports spontanés issus d'une population dont la taille exacte n'est pas connue avec précision. La fréquence de ces effets indésirables est par conséquent indiquée avec la mention‚ fréquence indéterminée' (non estimable sur la base des données disponibles).
• +*** Il s'agit d'un effet indésirable lié à l'utilisation de Fasenra qui a été observé après l'autorisation de mise sur le marché. Il n'est généralement pas possible de déterminer la fréquence de ces effets, étant donné qu'il s'agit de rapports spontanés issus d'une population dont la taille exacte n'est pas connue avec précision. La fréquence de ces effets indésirables est par conséquent indiquée avec la mention «fréquence indéterminée» (non estimable sur la base des données disponibles).
• +Sécurité à long terme
• +Dans le cadre de l'étude BORA (étude 4), une étude d'extension de 56 semaines, randomisée et en double aveugle qui incluait des patients asthmatiques préalablement inclus dans les études 1, 2 et 3, 842 patients ont été traités par Fasenra à la posologie autorisée. Le profil d'effets indésirables correspondait au profil d'effets indésirables décrit dans les études sur l'asthme précitées.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: R03DX10
• +Code ATC
• +R03DX10
• -L'inflammation éosinophilique contribue de manière essentielle à la pathogenèse de la maladie dans les formes d'asthme à éosinophiles.
• -Effets pharmacodynamiques
• +L'inflammation éosinophilique contribue de manière essentielle à la pathogénèse de la maladie dans les formes d'asthme à éosinophiles.
• +Pharmacodynamique
• +On a observé le maintien de la déplétion des éosinophiles sur les 56 semaines de la phase d'extension (étude 4, BORA), ce qui concorde avec les résultats des études précédentes.
• -Tableau 1. Résultats concernant le taux annuel d'exacerbations et la fonction pulmonaire au terme du traitement dans les études 1 (SIROCCO) et 2 (CALIMA) selon le nombre d'éosinophiles
• - Étude 1 Étude 2
• +Tableau 1. Résultats concernant le taux annuel d'exacerbations et la fonction pulmonaire au terme du traitement dans les études 1 (SIROCCO) et 2 (CALIMA) selon le nombre d'éosinophiles.
• + Etude 1 Etude 2
• -Étude 1
• +Etude 1
• -Étude 2
• +Etude 2
• -Variables d'efficacité Étude 1 (SIROCCO) Étude 2 (CALIMA)
• +Variables d'efficacité Etude 1 (SIROCCO) Etude 2 (CALIMA)
• -Amélioration par rapport à la valeur initialeb -1,30 -1,04 -1,40 -1,16
• +Amélioration par rapport à la valeur initialeb - 1,30 - 1,04 -1,40 -1,16
• -Dans les deux études en question, les patients ayant souffert de 3 exacerbations ou plus au cours des 12 mois précédant la randomisation Fasenra ont davantage profité en termes de diminution du taux d'exacerbations que les patients ayant eu moins de 3 exacerbations antérieures (tableau 3).
• +Dans les deux études, les patients ayant eu 3 exacerbations ou plus au cours des 12 mois de la randomisation Fasenra présentaient une diminution du taux d'exacerbation plus importante que les patients ayant eu moins de 3 exacerbations antérieures (voir Tableau 3).
• - Étude 1 Étude 2
• + Etude 1 Etude 2
• +Étude d'extension à long terme
• +La sécurité à long terme de Fasenra a été évaluée dans le cadre d'une étude d'extension de phase 3 de 56 semaines, randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles (étude 4, BORA). Cette étude incluait 2'123 patients adultes et adolescents (âgés de 12 ans et plus) préalablement inclus dans les études 1 (SIROCCO), 2 (CALIMA) et 3 (ZONDA). Parmi eux, 842 patients ont été traités par Fasenra à la posologie autorisée.
• +L'étude 4 (BORA) visait principalement à évaluer la sécurité et la tolérance à long terme de Fasenra. L'évolution du taux annuel d'exacerbations, la fonction pulmonaire, l'ACQ-6, l'AQLQ(S)+12 et la dose de CSO ont également été observés. Les schémas posologiques évalués dans les deux études précédentes ont pour cela été appliqués.
• +La diminution du taux d'exacerbations et de la dose de CSO constatée dans les études 1 et 2 précédentes comparativement au placebo a également été maintenue pendant la deuxième année d'application du schéma posologique autorisé. L'amélioration de la fonction pulmonaire, de l'ACQ-6 et de l'AQLQ(S)+12 constatée dans les études 1 et 2 précédentes était également maintenue pendant la deuxième année d'application du schéma posologique autorisé.
• -Pendant l'intervalle de traitement de 48 à 56 semaines durant lequel les patients ont été traités par Fasenra selon le schéma posologique recommandé, 107 patients sur 809 (13%) ont développé une réponse immunitaire liée au traitement en produisant des anticorps anti-médicaments (ADA). La majorité des participants ayant développé une réponse ADA présentaient des anticorps neutralisants in vitro. Par rapport aux participants de l'étude sans anticorps, les patients présentant un titre élevé d'anticorps anti-benralizumab ont été associés à des concentrations sériques réduites de benralizumab et à des taux accrus d'éosinophiles dans le sang. Jusqu'à ce jour, aucun lien n'a été observé entre les anticorps anti-benralizumab et des variations en termes d'efficacité et de sécurité.
• +Pendant l'intervalle de traitement de la phase 3, d'une durée de 48 à 56 semaines et contrôlé contre placebo, durant lequel les patients ont été traités par Fasenra selon le schéma posologique recommandé, 107 patients sur 809 (13%) ont développé une réponse immunitaire liée au traitement en produisant des anticorps anti-médicaments (ADA). La majorité des participants ayant développé une réponse ADA présentaient des anticorps neutralisants in vitro. Par rapport aux participants de l'étude sans anticorps, les patients présentant un titre élevé d'anticorps anti-benralizumab ont été associés à des concentrations sériques réduites de benralizumab et à des taux accrus d'éosinophiles dans le sang. Jusqu'à ce jour, aucun lien n'a été observé entre les anticorps anti-benralizumab et des variations en termes d'efficacité et de sécurité.
• +Après la deuxième année de traitement par Fasenra au schéma posologique recommandé, des anticorps sont apparus chez 18 autres patients des 510 (4%) traités auparavant par Fasenra et chez 29 des 279 (10,4%) patients traités auparavant par placebo. La prévalence globale des anticorps (indépendamment du traitement antérieur) était de 11,7% et celle des anticorps neutralisants de 9,5%.
• +Les titres chez les patients qui étaient positifs aux ADA dans les études précédentes restaient en moyenne stables durant la première année et montraient plutôt une tendance à la baisse durant la deuxième année de traitement. Toutefois, chez certains patients, les titres demeuraient toujours élevés. Les effets indésirables rapportés chez les patients positifs aux ADA, y compris les patients avec des titres d'ADA qui demeuraient élevés, étaient similaires à ceux des patients négatifs aux ADA et étaient conformes à la maladie sous-jacente du groupe de patients étudié.
• +Conformément aux résultats des études précédentes, aucun lien n'a été mis en évidence entre les anticorps anti-benralizumab et l'efficacité ou la sécurité.
• +
• -Groupe de patients particuliers
• -Patients âgés (≥65 ans)
• +Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
• +Aucune étude formelle d'interaction avec d'autres médicaments n'a été effectuée.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude clinique n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du benralizumab. Étant donné que les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas essentiellement dégradés par le foie, la clairance du benralizumab ne devrait guère être influencée par une insuffisance hépatique. Selon les analyses pharmacocinétiques de population, les biomarqueurs de la fonction hépatique mesurés au stade initial (ALAT, ASAT et bilirubine) n'avaient pas d'effet cliniquement pertinent sur la clairance du benralizumab.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du benralizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, la clairance du benralizumab chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 80 ml/min est comparable à celle de patients à la fonction rénale normale. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min sont limitées, mais le benralizumab n'est pas éliminé par voie rénale.
• +Patients âgés
• -Insuffisance rénale
• -Aucune étude clinique formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du benralizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, la clairance du benralizumab chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 80 ml/min est comparable à celle de patients à la fonction rénale normale. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min sont limitées, mais le benralizumab n'est pas éliminé par voie rénale.
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune étude clinique n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du benralizumab. Étant donné que les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas essentiellement dégradés par le foie, la clairance du benralizumab ne devrait guère être influencée par une insuffisance hépatique. Selon les analyses pharmacocinétiques de population, les biomarqueurs de la fonction hépatique mesurés au stade initial (ALAT, ASAT et bilirubine) n'avaient pas d'effet cliniquement pertinent sur la clairance du benralizumab.
• -Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
• -Aucune étude formelle d'interaction avec d'autres médicaments n'a été effectuée.
• +Pharmacologie de sécurité
• -Toxicité de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Remarques concernant la manipulation
• -Avant l'administration, laisser Fasenra pendant env. 30 min à température ambiante et administrer l'injection dans les 24 heures. Laisser la seringue prête à l'emploi dans l'emballage d'origine pour la protéger de la lumière. Ne pas agiter la seringue. Mode d'emploi des seringues prêtes à l'emploi avec dispositif de protection d'aiguille Les composants de la seringue prête à l'emploi nécessaires à l'administration sont expliqués à la figure 1. Figure 1 (image) Ne touchez pas les clips d'activation du dispositif de protection d'aiguille afin d'éviter un déclenchement prématuré du dispositif de protection d'aiguille. 1. Pour sortir la seringue prête à l'emploi de son emballage, prenez-la par le corps de la seringue et non pas par le piston. Examinez visuellement Fasenra avant l'administration à la recherche de particules et de coloration. Fasenra est une solution limpide, transparente à jaune pâle, qui peut contenir quelques particules transparentes ou de couleur blanche à beige. N'utilisez pas Fasenra si la solution est trouble ou si elle contient de grosses particules ou des corps étrangers. Il est possible qu'une petite bulle d'air se trouve dans la seringue – c'est normal. Ne pas faire sortir cette bulle d'air de la seringue avant l'administration. Ne pas agiter la seringue.
• -2. (image) Ne retirez pas le capuchon de l'aiguille avant d'être prêt(e) à effectuer l'injection. Tenez le corps de la seringue d'une main et retirez le capuchon de l'aiguille en le tirant tout droit de l'autre main. Ne tenez pas la seringue par le piston ou par la tête du piston au moment de retirer le capuchon de l'aiguille sans quoi le piston pourrait bouger. Si la seringue prête à l'emploi est endommagée ou contaminée (p.ex. si elle est tombée par terre sans capuchon de protection d'aiguille), éliminez-la et utilisez une nouvelle seringue prête à l'emploi.
• -3. (image) Pincez délicatement la peau pour former un pli et piquez l'aiguille dans le site d'injection recommandé (partie supérieure du bras, cuisse ou abdomen).
• -4. (image) Injectez la totalité du médicament en enfonçant entièrement le piston jusqu'à ce que la tête du piston se trouve complètement entre les clips d'activation du dispositif de protection d'aiguille. Ce mouvement est nécessaire pour activer le dispositif de protection d'aiguille.
• -5. (image) Maintenez la pression sur la tête du piston et retirez l'aiguille de la peau. Diminuez lentement la pression sur la tête du piston pour que le dispositif de protection puisse recouvrir l'aiguille. Ne remettez pas le capuchon de protection sur la seringue prête à l'emploi.
• -6. Après utilisation unique, jetez la seringue dans le contenant prévu à cet usage.
• -
• -
• +Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Conserver la seringue prête à l'emploi à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine et hors de portée des enfants. Ne pas congeler. Ne pas agiter.
• +Fasenra peut être conservé jusqu'à 25 °C pendant un maximum de 14 jours. Fasenra doit être utilisé ou jeté dans les 14 jours suivant sa sortie du réfrigérateur. Ne pas exposer à la chaleur. Ne pas congeler.
• +Tenir la seringue prête à l'emploi dans l'emballage originale à l'abri de la lumière et hors de la portée des enfants.
• +Ne pas agiter.
• +Avant l'administration, la boîte de Fasenra doit être conservée à température ambiante (jusqu'à 25 °C) pendant en règle générale 30 minutes afin de tempérer le médicament. Inspecter visuellement Fasenra à la recherche de particules ou d'un changement de couleur avant l'administration.
• +Fasenra est une solution claire, incolore à jaune, et peut contenir des particules translucides ou blanches à blanc cassé. Ne pas utiliser Fasenra si le liquide est trouble, présente un changement de coloration ou s'il contient des grosses particules ou des composants étrangers.
• +La notice d'emballage contient un mode d'emploi détaillé.
• -Emballage contenant 1 seringue prête à l'emploi à 30 mg/1 ml. [B]
• +Emballage contenant 1 seringue prête à l'emploi à 30 mg / 1 ml. [B]
• -Mars 2019.
• +Février 2020.